一種治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑，是由以下重量份的原料藥制成的：黃芪30～40份，龍眼肉15～25份，玉竹20～30份，當(dāng)歸30～40份，淫羊藿20～30份，木蝴蝶20～30份，太子參30～40份，夜關(guān)門15～25份，萆薢15～25份，旱蓮草8～12份，川芎30～40份，秋海棠根8～12份，小茴香20～30份，枸杞20～30份。本發(fā)明的治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑，具有益氣、健脾、滋陰、補(bǔ)腎、活血、散積、增強(qiáng)體質(zhì)，提高免疫等功效。治療時(shí)，口服，每日3次，每次3～4克。本發(fā)明的治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑，具有療效確切，無明顯毒副作用等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】
一種治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及一種治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康的惡性疾病，對(duì)該病的治療，除早期發(fā)現(xiàn)可采用手術(shù)治 療外，放射治療和化學(xué)藥物治療現(xiàn)仍是有效的重要治療手段。該治療方法雖然對(duì)癌細(xì)胞有 抑制和殺傷作用，但同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞和組織也有極強(qiáng)的殺傷作用，尤其是骨髓造血細(xì)胞的 破壞作用，使骨髓正常造血功能不能恢復(fù)，導(dǎo)致白細(xì)胞降低，出現(xiàn)多重感染，患者抵抗能力 下降，不能耐受化療。因此，保護(hù)骨髓造血功能，增加白細(xì)胞數(shù)，降低放化療及癌性毒素對(duì)造 血系統(tǒng)的損傷顯得尤為重要，研究對(duì)放化療具有增效或減少毒副作用的藥物，具有重要的 臨床意義和實(shí)用價(jià)值。
[0003] 近年來治療由放化療引起的白細(xì)胞減少癥多采用集落刺激因子進(jìn)行輔助治療，此 類藥物療效顯著，但價(jià)格比較昂貴，作用時(shí)間短，療效不穩(wěn)定，副作用也較大，如集落刺激因 子除可引起骨痛，流感樣癥狀、發(fā)熱、停藥后白細(xì)胞下降等副作用外，還有可能刺激某些惡 性細(xì)胞的生長(zhǎng)，使臨床應(yīng)用上有一定限制。另外尚有其他療法如激素療法，缺點(diǎn)是療效不可 靠且易誘發(fā)感染；口服維生素、鯊肝醇、利血生，療效欠佳；小量多次白細(xì)胞輸送或全血輸 送，缺點(diǎn)是費(fèi)用高，操作復(fù)雜，輸血本身又有一定危險(xiǎn)性，所輸白細(xì)胞體內(nèi)存活時(shí)間短，且目 前血源匱乏。
[0004] 中醫(yī)藥是我國(guó)的傳統(tǒng)資源，現(xiàn)代研究表明，中醫(yī)藥在配合放化療增效、減毒方面具 有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，根據(jù)放化療引起的主要臨床癥狀，從改善機(jī)體的內(nèi)在環(huán)境入手，視臟腑虧損 情況不同，或則補(bǔ)益氣血之不足，或則調(diào)理陰陽(yáng)之盛衰，或則化痰滌飲，或則活血化淤，或則 養(yǎng)血滋陰，或則益氣溫陽(yáng)，以求調(diào)暢氣機(jī)，陰平陽(yáng)秘，使機(jī)體功能恢復(fù)正常，可謂標(biāo)本兼治。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制 劑，本發(fā)明還提供了其制備方法。
[0006] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0007] -種治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑，是由以下重量份的原料藥制成 的：黃芪30~40份，龍眼肉15~25份，玉竹20~30份，當(dāng)歸30~40份，淫羊藿20~30份，木蝴 蝶20~30份，太子參30~40份，夜關(guān)門15~25份，萆蘚15~25份，旱蓮草8~12份，川考30~ 40份，秋海棠根8~12份，小茴香20~30份，枸杞20~30份。
[0008] 優(yōu)選的，是由以下重量份的原料藥制成的：黃芪35份，龍眼肉20份，玉竹25份，當(dāng)歸 35份，淫羊藿25份，木蝴蝶25份，太子參35份，夜關(guān)門20份，萆蘚20份，旱蓮草10份，川芎35 份，秋海棠根10份，小茴香25份，枸杞25份。
[0009] 所述治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑的制備方法為:取各原料藥，混合， 加8~10倍量(重量倍數(shù)，下同）的水，浸泡2小時(shí)，然后煎煮100~150分鐘，過濾得濾液;濾渣 中再加5~8倍量的水，煎煮80~100分鐘，過濾得濾液;合并兩次的濾液，減壓濃縮至相對(duì)密 度為1.30~1.35(50°C測(cè)）的稠膏，干燥，得藥粉，裝入膠囊，即得。
[0010] 本發(fā)明的治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑，具有益氣、健脾、滋陰、補(bǔ)腎、 活血、散積、增強(qiáng)體質(zhì)，提高免疫等功效，可使氣陰得復(fù)，氣機(jī)調(diào)暢；用于治療放化療引起的 白細(xì)胞減少癥，治療時(shí)，口服，每日3次，每次3~4克(膠囊劑每粒0.5克，6~8粒）。本發(fā)明的 治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑，具有升高白細(xì)胞和調(diào)節(jié)、增強(qiáng)機(jī)體免疫的作用， 具有療效確切，無明顯毒副作用等優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0011] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
[0012] 實(shí)施例1制備治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑
[0013] 配方為:黃芪35克，龍眼肉20克，玉竹25克，當(dāng)歸35克，淫羊藿25克，木蝴蝶25克，太 子參35克，夜關(guān)門20克，萆蘚20克，旱蓮草10克，川芎35克，秋海棠根10克，小茴香25克，枸杞 25克。
[0014]制備方法為:取各原料藥，混合，加8倍量的水，浸泡2小時(shí)，然后煎煮120分鐘，過濾 得濾液;濾渣中再加6倍量的水，煎煮90分鐘，過濾得濾液;合并兩次的濾液，減壓濃縮至相 對(duì)密度為1.32(50°C測(cè)）的稠膏，干燥，得藥粉，裝入膠囊，即得。
[0015] 實(shí)施例2制備治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑
[0016] 配方為:黃芪30克，龍眼肉25克，玉竹20克，當(dāng)歸40克，淫羊藿20克，木蝴蝶30克，太 子參30克，夜關(guān)門25克，萆蘚15克，旱蓮草12克，川芎30克，秋海棠根12克，小茴香20克，枸杞 30克。
[0017]制備方法為:取各原料藥，混合，加9倍量的水，浸泡2小時(shí)，然后煎煮100分鐘，過濾 得濾液;濾渣中再加5倍量的水，煎煮80分鐘，過濾得濾液;合并兩次的濾液，減壓濃縮至相 對(duì)密度為1.30~1.35(50°C測(cè)）的稠膏，干燥，得藥粉，裝入膠囊，即得。
[0018] 實(shí)施例3制備治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑
[0019] 配方為:黃芪40克，龍眼肉15克，玉竹30克，當(dāng)歸30克，淫羊藿30克，木蝴蝶20克，太 子參40克，夜關(guān)門15克，萆蘚25克，墨旱蓮8克，川芎40克，秋海棠根8克，小茴香30克，枸杞子 20克。
[0020] 制備方法為:取各原料藥，混合，加10倍量的水，浸泡2小時(shí)，然后煎煮150分鐘，過 濾得濾液;濾渣中再加8倍量的水，煎煮100分鐘，過濾得濾液;合并兩次的濾液，減壓濃縮至 相對(duì)密度為1.30~1.35(50°C測(cè)）的稠膏，干燥，得藥粉，裝入膠囊，即得。
[0021 ]實(shí)施例4制備治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑
[0022] 配方為:黃芪33克，龍眼肉18克，玉竹28克，當(dāng)歸38克，淫羊藿22克，木蝴蝶23克，太 子參37克，夜關(guān)門22克，萆蘚18克，旱蓮草9克，川芎37克，秋海棠根11克，小茴香23克，枸杞 27克。
[0023] 制備方法為:取各原料藥，混合，加10倍量的水，浸泡2小時(shí)，然后煎煮120分鐘，過 濾得濾液;濾渣中再加6倍量的水，煎煮90分鐘，過濾得濾液;合并兩次的濾液，減壓濃縮至 相對(duì)密度為1.30~1.35(50°C測(cè)）的稠膏，干燥，得藥粉，裝入膠囊，即得。
[0024] 實(shí)施例5制備治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑
[0025] 配方為:黃芪36克，龍眼肉24克，玉竹23克，當(dāng)歸32克，淫羊藿25克，木蝴蝶29克，太 子參31克，夜關(guān)門17克，萆蘚24克，旱蓮草12克，川芎34克，秋海棠根10克，茴香28克，枸杞22 克。
[0026] 制備方法為:取各原料藥，混合，加10倍量的水，浸泡2小時(shí)，然后煎煮150分鐘，過 濾得濾液;濾渣中再加5倍量的水，煎煮80分鐘，過濾得濾液;合并兩次的濾液，減壓濃縮至 相對(duì)密度為1.30~1.35(50°C測(cè)）的稠膏，干燥，得藥粉，裝入膠囊，即得。
[0027]臨床資料
[0028] (一) 一般資料：
[0029] 1.選擇接受放化療后引起白細(xì)胞下降至4.0 X 109/L以下的腫瘤病人，且Kamof sky 評(píng)分2 60分?；颊吖?60例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各80例。
[0030] 治療組80例，其中，男性56例，女性24例;年齡41~72歲，平均年齡48歲；胃癌45例， 肝癌10例，食管癌6例，肺癌7例，乳腺癌10例，結(jié)腸癌2例。
[0031] 對(duì)照組80例，其中，男性57例，女性23例;年齡40~73歲，平均年齡48歲；胃癌44例， 肝癌11例，食管癌8例，肺癌6例，乳腺癌9例，結(jié)腸癌2例。
[0032]兩組患者年齡、性別、病種經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。 [0033] 2.納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理及細(xì)胞學(xué)確診并住院接受放化療的腫瘤患者；外周血白細(xì)胞 計(jì)數(shù)>2.0X109/L，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)>1.0X109/L的I度、n度患者;卡勞夫斯基(Karnofsky) 行為狀況評(píng)分2 60分以上，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；心、肝、腎功能基本正常;受試者自愿參加臨 床試驗(yàn)并知情同意。
[0034] 3.病例排除標(biāo)準(zhǔn):不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；因感染、免疫等其他原因引起的白細(xì)胞減少 者;外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)〈2. 〇 X io9/l，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)〈1. 〇 X io9/l的m度、IV度患者;合并心 血管、腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)及其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病;精神病患者;過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^ 敏者;未知情同意者。
[0035] (二)研究方法:治療組口服本發(fā)明的藥物(實(shí)施例1制備），每次6粒(每粒0 ? 5克）， 每日3次;對(duì)照組口服鯊肝醇100mg，3次/d，利血生20mg，3次/d;另外，治療前1周停用一切治 療本病的藥物。兩組均以一個(gè)月為一個(gè)療程。
[0036] (三)觀察指標(biāo)：治療前及治療后兩周外周血白細(xì)胞變化情況；治療前后生活質(zhì)量 評(píng)價(jià);治療前后T淋巴細(xì)胞免疫功能變化;安全性觀測(cè)指標(biāo)。
[0037](四）療效標(biāo)準(zhǔn)：
[0038] 1.白細(xì)胞數(shù)量的變化評(píng)價(jià)：白細(xì)胞下降程度按WHO分級(jí)：
[0039] 0度：白細(xì)胞 2 4.0X109。
[0040] I度：白細(xì)胞 <4.0X109, 23.0X109。
[0041 ] II 度：白細(xì)胞 <3.0X109, 2 2.0X109。
[0042] m度：白細(xì)胞<2.0X109, 2 1.0X109。
[0043] IV度：白細(xì)胞<1.0X109。
[0044] 顯效:治療后連續(xù)2次白細(xì)胞計(jì)數(shù)2 4.0 X 109/L，并維持2周以上。
[0045] 有效:治療后白細(xì)胞總數(shù)<4.0 X 109/L，但比治療前上升(0.5-1.0) X 109/L并維持 2周以上。
[0046] 無效:經(jīng)治療后白細(xì)胞數(shù)無明顯提高。
[0047] 2.生活質(zhì)量評(píng)價(jià):參照Karnof sky評(píng)分?jǐn)M定：
[0048]體力狀況:一切正常，無不適病癥，100分。
[0049]能進(jìn)行正?；顒?dòng)，有輕微病癥，90分。
[0050] 勉強(qiáng)可以進(jìn)行正常活動(dòng)，有一些癥狀或體征，80分。
[00511生活可自理，但不能維持正常活動(dòng)或重的工作，70分。
[0052]生活能大部分自理，但偶爾需要?jiǎng)e人幫助，60分。
[0053]需要?jiǎng)e人更多的幫助，并經(jīng)常需要醫(yī)療護(hù)理，50分。
[0054]失去生活能力，需要特別照顧和幫助，40分。
[0055] 嚴(yán)重失去生活能力，需住院，但暫無死亡威脅，30分。
[0056] 病重，需要住院和積極的支持治療，20分。
[0057] 垂危，10 分。
[0058] 死亡，〇分。
[0059] 改善:治療后較治療前增加2 10分。
[0060]下降：治療后較治療前減少2 10分。
[0061]穩(wěn)定:治療前后變化<10分。
[0062 ]治療組患者治療前后分別評(píng)價(jià)。
[0063] 3.免疫學(xué)指標(biāo)的變化評(píng)價(jià):兩組治療前及治療后1周各監(jiān)測(cè)1次外周血T淋巴細(xì)胞 亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的水平。
[0064] 4.安全性觀察指標(biāo)：
[0065] ①常規(guī)檢測(cè)指標(biāo):小便常規(guī)、大便常規(guī)，心電圖、肝功能(ALT、AST)、腎功能（BUN、 Cr)。治療前后各檢測(cè)1次。
[0066] ②不良事件:消化道癥狀(惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等），過敏反應(yīng)。
[0067] 5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法:采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資 料以（無士s)表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0068](五)結(jié)果
[0069] 1.兩組療效比較:對(duì)治療組和對(duì)照組，根據(jù)治療前、后的臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié) 果，評(píng)價(jià)其綜合療效，結(jié)果如下：
[0070] 治療組：80例患者，顯效30例，有效35例，無效15例，顯效率37.5 %，總有效率 81.3%〇
[0071] 對(duì)照組：80例患者，顯效15例，有效18例，無效47例，顯效率18.8 %，總有效率 41.3%〇
[0072]由上可見，治療組的效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明本發(fā)明的藥物療效確切、優(yōu)異。 [0073] 2 ?治療組Karnof sky評(píng)分比較：治療組80例病人治療前為（53 ? 96 ±8 ? 88)分，治療 后為(80.64±8.76)分，效果明顯，差異顯著，其中改善42例，穩(wěn)定36例，下降2例。
[0074] 3.免疫學(xué)指標(biāo)比較:結(jié)果如表1所示。
[0075] 由表1可見，治療組治療前后對(duì)比CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高(P<0.01)，CD8+下 降（P<0.01);對(duì)照組治療后與治療前相比較，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均無明顯變化(P >0.05)。治療組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果提示:提高⑶3+、CD4+含量，降低⑶8+表達(dá)，從而提高⑶4 +/⑶8+比值，而⑶3+、CD4+、⑶8+是T細(xì)胞亞群的重要指標(biāo)，提不本發(fā)明能明顯調(diào)節(jié)、提尚機(jī) 體的免疫功能，促進(jìn)對(duì)腫瘤的細(xì)胞免疫，從而殺傷瘤細(xì)胞對(duì)腫瘤起到治療作用。
[0076] 表1兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化（％ j 士s)
[0078] 注：治療組治療前后比較:*P<0.01;對(duì)照組治療前后比較:#P>0.05; 2組治療后 比較:AP<0.05
[0079] 4.安全性評(píng)價(jià):對(duì)治療組的80例患者治療前后的血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝、腎 功能及心電圖等進(jìn)行了檢查，結(jié)果治療前后上述各項(xiàng)指標(biāo)未見明顯變化，表明本發(fā)明的藥 物對(duì)血象、肝功、腎功、心電圖等均無不良影響?；颊咴谂R床觀察中服藥期間明顯未見不良 反應(yīng)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑，其特征在于:是由以下重量份的原 料藥制成的：黃芪30~40份，龍眼肉15~25份，玉竹20~30份，當(dāng)歸30~40份，淫羊藿20~30 份，木蝴蝶20~30份，太子參30~40份，夜關(guān)門15~25份，萆蘚15~25份，旱蓮草8~12份，川 芎30~40份，秋海棠根8~12份，小茴香20~30份，枸杞20~30份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑，其特征在于:是由 以下重量份的原料藥制成的:黃芪35份，龍眼肉20份，玉竹25份，當(dāng)歸35份，淫羊藿25份，木 蝴蝶25份，太子參35份，夜關(guān)門20份，萆蘚20份，旱蓮草10份，川芎35份，秋海棠根10份，小茴 香25份，枸杞25份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑，其特征在于:是由 以下原料藥制成的：黃芪30克，龍眼肉25克，玉竹20克，當(dāng)歸40克，淫羊藿20克，木蝴蝶30克， 太子參30克，夜關(guān)門25克，萆蘚15克，旱蓮草12克，川芎30克，秋海棠根12克，小茴香20克，枸 杞30克。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑，其特征在于:是由 以下原料藥制成的：黃芪40克，龍眼肉15克，玉竹30克，當(dāng)歸30克，淫羊藿30克，木蝴蝶20克， 太子參40克，夜關(guān)門15克，萆蘚25克，墨旱蓮8克，川芎40克，秋海棠根8克，小茴香30克，枸杞 子20克。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑，其特征在于:是由 以下原料藥制成的：黃芪33克，龍眼肉18克，玉竹28克，當(dāng)歸38克，淫羊藿22克，木蝴蝶23克， 太子參37克，夜關(guān)門22克，萆蘚18克，旱蓮草9克，川芎37克，秋海棠根11克，小茴香23克，枸 杞27克。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑，其特征在于:是由 以下原料藥制成的：黃芪36克，龍眼肉24克，玉竹23克，當(dāng)歸32克，淫羊藿25克，木蝴蝶29克， 太子參31克，夜關(guān)門17克，萆蘚24克，旱蓮草12克，川芎34克，秋海棠根10克，茴香28克，枸杞 22克。7. 權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述的治療放化療引起的白細(xì)胞減少的中藥制劑的制備方 法，其特征在于:取各原料藥，混合，加8~10倍量的水，浸泡2小時(shí)，然后煎煮100~150分鐘， 過濾得濾液;濾渣中再加5~8倍量的水，煎煮80~100分鐘，過濾得濾液;合并兩次的濾液， 減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30~1.35(50°C測(cè)）的稠膏，干燥，得藥粉，裝入膠囊，即得。
【文檔編號(hào)】A61P7/00GK105853724SQ201610406779
【公開日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2016年6月6日
【發(fā)明人】孫喜艷, 郭震
【申請(qǐng)人】孫喜艷