一種抗糖尿病藥用植物提取物的制備方法及其在制藥和保健品中的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種抗糖尿病藥用植物提取物的制備方法及其在制藥和保健品中的應(yīng)用，以嶺南藥用植物葫蘆茶為原料，經(jīng)提取分離制備而得。制備方法是葫蘆茶地上部分經(jīng)水或/和乙醇進(jìn)行提取，提取液濃縮后利用有機(jī)溶劑萃取得到萃取部位或通過大孔吸附樹脂，使用水、甲醇、乙醇、丙酮或60～90％乙醇或丙酮水溶液洗脫；收集萃取液或提取液或洗脫液，減壓回收，濃縮成浸膏、干燥，即得本發(fā)明中的葫蘆茶提取物。所述提取物通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明具有降血糖作用，可用于制備降血糖的藥物或保健品，用于2型糖尿病的防治。
【專利說明】
-種抗糖尿病藥用植物提取物的制備方法及其在制藥和保 健品中的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及葫蘆茶在制備治療糖尿病藥物及保健品中的應(yīng)用，具體是設(shè)及一種葫 蘆茶提取物在制備防治糖尿病的藥物及保健品制劑中的應(yīng)用，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病是一組W高血糖為特征的代謝性疾病。糖尿病時(shí)長(zhǎng)期存在的高血糖，導(dǎo)致 各種組織，特別是眼、腎、屯、臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙，是威脅人類健康最為潛在 的因素。目前，使用降糖藥物是糖尿病疾病預(yù)防和治療的最有利措施。具有降血糖的中藥 有很多，常見的有桑葉、黃連、地黃等。有關(guān)降血糖中藥和民族藥的研究與開發(fā)也一直方興 未艾，如地黃中的梓醇，桑葉中的脫氧野尻霉素，黃連中的小築堿，茶葉中的茶多酪等。在運(yùn) 些研究過程中發(fā)現(xiàn)的皂巧類、黃酬類、酪類、多糖類等成分具有顯著降血脂、降血糖活性，同 時(shí)對(duì)運(yùn)些有效成分的降血糖作用機(jī)制也開展大量的研究，包括抑制碳水化合物吸收、改善 膜島功能、調(diào)節(jié)糖代謝、抗炎等多途徑發(fā)揮降血糖的作用，運(yùn)些無疑都為W后降血糖中藥或 民族藥的研發(fā)奠定科學(xué)基礎(chǔ)。 |；00〇3] 葫蘆茶系豆科山媽幢屬植物葫蘆茶（Tadehagi triquetrum or Desmodium triquetrum)的全草，收錄于《黎族藥志》，功能主治為清熱解毒、消積利濕、殺蟲防腐等功 效，可用于預(yù)防中暑，治療感冒發(fā)熱、咽喉腫痛、腎炎等，也是海南黎族地區(qū)常用的降血糖藥 物，應(yīng)用歷史長(zhǎng)達(dá)數(shù)千年。
[0004] 經(jīng)文獻(xiàn)檢索，迄今為止，僅見研究人員對(duì)葫蘆茶提取物降血糖作用進(jìn)行篩選。
[0005] 本發(fā)明的有益效果和意義在于：本發(fā)明中的提取物是從山葫蘆茶屬植物葫蘆茶的 地上部分提取、純化而得，該資源十分豐富，在海南民間有大量和廣泛的抗糖尿病藥用，我 們研究發(fā)現(xiàn)可用作制備降糖的有效藥物或保健品，同時(shí)對(duì)于進(jìn)一步綜合利用藥材，帶動(dòng)海 南當(dāng)?shù)厮幉慕?jīng)濟(jì)的發(fā)展具有很重要的現(xiàn)實(shí)意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種葫蘆茶及其提取物的新治療用途，優(yōu)選包括葫蘆茶原料 藥在制備治療糖尿病的藥物及保健品中的應(yīng)用，更優(yōu)選包括葫蘆茶提取物在制備治療糖尿 病的藥物及保健品中的應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明所述的葫蘆茶提取物包括水提取物或有機(jī)溶劑提取物，所述優(yōu)選溶劑提取 物包括水，石油酸，乙酸乙醋，丙酬，甲醇、乙醇、正下醇，優(yōu)選醇提取物。
[0008] 在本發(fā)明所述的技術(shù)方案中，葫蘆茶或其提取物作為活性成分之一或唯一活性成 分用于制備治療糖尿病的藥物制劑及保健品。
[0009] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供葫蘆茶提取物的制備方法。
[0010] 葫蘆茶水提取物的制備方法包括稱取葫蘆茶若干，粉碎后放置在容器中，向容器 中加入蒸饋水（葫蘆茶的15倍），加熱至沸騰1~3小時(shí)，趁熱過濾得到葫蘆茶水提取物。
[0011] 葫蘆茶的有機(jī)溶劑提取物的制備方法包括采用甲醇、乙醇、丙酬正下醇加熱回流 提取，得到提取液，或者甲醇、乙醇加熱回流提取溶液濃縮后與水混懸，采用石油酸、乙酸乙 醋、正下醇有機(jī)溶劑連續(xù)萃取。
[0012] 作為優(yōu)選方案之一，所述的葫蘆茶的乙醇提取物是由8~10倍重量，體積分?jǐn)?shù)為 70~80%的乙醇水溶液對(duì)葫蘆茶進(jìn)行回流提取1~3次，每次1~3小時(shí)而得。
[0013] 作為優(yōu)選方案之一，所述的葫蘆茶的正下醇提取物制備方法為：取葫蘆茶藥材，加 40~95%體積分?jǐn)?shù)的乙醇水溶液加熱回流提取，提取液回收乙醇至無醇味，醇提液用石油 酸萃取，得石油酸層和水層；水層用乙酸乙醋萃取，得乙酸乙醋層和水層；水層加正下醇萃 取，得正下醇提取液，回收，烘干，即得本發(fā)明中的提取物。
[0014] 作為優(yōu)選方案之二，所述葫蘆茶的大孔吸附樹脂洗脫物制備方法為：取葫蘆茶藥 材，加蒸饋水煎煮，水煎液濃縮至一定體積。得到的水煎液上大孔吸附樹脂吸附，先用蒸饋 水沖洗去雜質(zhì)，然后用洗脫溶劑進(jìn)行洗脫，直至薄層色譜檢識(shí)無明顯斑點(diǎn)為止；收集洗脫 液，干燥，即得本發(fā)明中的提取物。
[0015] 所述大孔吸附樹脂包括D系列、Hro系列、HP系列、XAD系列和AB-8大孔吸附樹 脂。 陽016] 所述洗脫溶劑為水、甲醇、乙醇、丙酬、或50~95% (v/v)的乙醇或丙酬水溶液。
[0017] 適用于本發(fā)明的葫蘆茶提取物的藥物制劑形式可W是任何可藥用的劑型，運(yùn)些劑 型包括：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口 含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬 膏劑、霜?jiǎng)婌F劑、滴劑、貼劑；優(yōu)選口服劑型，如：膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散 劑、丹劑、膏劑等。所述的口服劑型可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片 劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤(rùn)劑，必要時(shí)可對(duì)片劑進(jìn)行包衣。適宜的填充劑包 括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑；適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙締化咯燒酬 和淀粉衍生物，例如徑基乙酸淀粉鋼；適宜的潤(rùn)滑劑包括，例如硬脂酸儀。適宜的藥物可接 受的濕潤(rùn)劑包括十二烷基硫酸鋼。
[0018] 適用于本發(fā)明的葫蘆茶提取物的保健品形式可W是飲料、膠囊劑、泡騰片、袋茶、 口服液、顆粒劑等。
[0019] 本發(fā)明采用糖尿病小鼠進(jìn)行藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)論證葫蘆茶提取物具有非常顯著地 降低血糖、血脂的作用，有望用于糖尿病的藥物制劑W及保健品的制備中，為葫蘆茶提取物 開拓一種新的藥用及保健價(jià)值。
【具體實(shí)施方式】
[0020] W下實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說明，但絕不是對(duì)本發(fā)明范圍的限制。下面參照 實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)闡述本發(fā)明，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明并不限于運(yùn)些實(shí)施 例W及使用的制備方法。而且，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的描述可W對(duì)本發(fā)明進(jìn)行等同 替換、組合、改良或修飾，但運(yùn)些都將包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
[0021] 實(shí)施例1 :葫蘆茶提取物的制備
[0022] 取葫蘆茶藥材化g，于60°C烘箱中干燥24小時(shí)后粉碎。向粉碎藥材中加入1000ml 的體積分?jǐn)?shù)為70%的乙醇水溶液，室溫下浸泡2小時(shí)后，水浴加熱到回流，每次回流提取2 小時(shí)，共回流提取3次；收集乙醇提取液回收乙醇至無醇味，醇提液用石油酸萃取，得石油 酸萃取物和母液；用乙酸乙醋萃取，得乙酸乙醋萃取物和母液；加正下醇萃取，得正下醇提 萃取物，將正下醇萃取液進(jìn)行溶劑回收，烘干，即得本發(fā)明中的提取物。
[002引實(shí)施例2 :葫蘆茶提取物降血糖作用實(shí)驗(yàn)研究
[0024] 取18~22g雄性昆明種小鼠，按體重隨機(jī)分為空白組、葫蘆茶提取物高劑量組 (120mg · Kg 1)、葫蘆茶中劑量組WOmg · Kg 1)、葫蘆茶低劑量組（30mg · Kg 1)、陽性對(duì)照組、 模型組，每組10只。空白組喂食常規(guī)飼料，其他組喂食高脂高糖飼料（飼料配方：2%膽固 醇、10%豬油、0.5%膽鹽、12%薦糖、75. 5%常規(guī)飼料混合）。4周后，各給藥組分別灌胃給 予相應(yīng)劑量藥物，陽性對(duì)照組給予消渴丸200g/kg，空白組、模型組灌胃給予等體積生理鹽 水，每天給藥1次，連續(xù)給藥3周。第2周后空白組注射0. 1M巧樣酸-巧樣酸鋼緩沖液（pH =4. 5)，其余各組腹腔注射用緩沖液配制的鏈脈佐菌素。3天后，尾靜脈取血測(cè)空腹血糖 值。注射后STZ后第6天，小鼠禁食12小時(shí)后，口服葡萄糖溶液，1小時(shí)后尾靜脈取血測(cè)血 糖值。注射后第7天，摘眼球取血，400化/min離屯、lOmin，取血清測(cè)定血清總膽固醇（TC) 含量。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用單因素方差分析，結(jié)果見表1。 W25] 表1各組小鼠血糖及膽固醇水平（η = 10,之±3 )
[0026]
[0027] 注：與模型組比較 *ρ < 0. 05, **ρ < 0. 01 ;與空白組比較 #ρ < 0. 05, < 0. 01
[0028] 結(jié)果表明，小鼠喂食高脂高糖飼料7周后，葫蘆茶提取物中高劑量組能顯著降低 糖尿病小鼠空腹血糖，提高1小時(shí)葡萄糖耐量，中高劑量組能提高小鼠1小時(shí)葡萄糖耐量， 高劑量組能降低血清膽固醇。
[0029] 實(shí)施例3本發(fā)明中的葫蘆茶提取物散劑制備例
[0030] 所制得的葫蘆茶提取物研成細(xì)粉、過篩，取已過篩的該中藥提取物細(xì)粉1份，加入 淀粉3. 5份、乳糖6. 5份按等量遞加混合法混合均勻，按容量法分劑量制得散劑。
[0031] 實(shí)施例4本發(fā)明葫蘆茶提取物硬膠囊劑的制備例
[0032] 將實(shí)施例1或2所制得的葫蘆茶提取物粉碎，過60~100目篩，取已過篩的該中 藥提取物細(xì)粉1份，加入干淀粉1. 1份作為填充劑，加入1~3%滑石粉作助流劑，混勻后用 空屯、膠囊充填制得硬膠囊劑。
[0033] 實(shí)施例5本發(fā)明中的葫蘆茶提取物片劑的制備例
[0034] 將實(shí)施例1或2所制得的葫蘆茶提取物粉碎過60~100目篩，取已過篩的該中藥 提取物細(xì)粉1份，加入徑丙基纖維素1. 1份做崩解劑，加入藥用糊精0. 4份作粘合劑，加入 適量50~95%的乙醇做潤(rùn)滑劑，濕法制粒、干燥、整粒后加入1~3%的潤(rùn)滑劑混合均勻， 壓制成片劑。
[0035] 實(shí)施例6本發(fā)明中的葫蘆茶提取物分散片的制備例
[0036] 將實(shí)施例1或2所制得的葫蘆茶提取物1份和載體材料4份共同溶于50~95% 的乙醇中，用噴霧干燥法干燥后，過篩，加入2. 0份的微晶纖維素做崩解劑，加入適量微粉 硅膠做助流劑，混合均勻后將粉末直接壓制成片劑，即得分散片。
[0037] 實(shí)施例7本發(fā)明中的葫蘆茶提取物保健飲料的制備例
[0038] 將實(shí)施例1或2所制得的葫蘆茶提取物一份和無糖甜味劑0. 001份共同溶解于食 用級(jí)水中，加入調(diào)味劑制備成各種口味的飲料，灌裝后即得保健飲料。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種具有防治糖尿病的藥用植物提取物，其特征是：以萌蘆茶地上部分為原材料經(jīng) 提取，經(jīng)有機(jī)溶劑提取或大孔吸附樹脂純化而得。2. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的提取物制備方法，其特征在于該方法含有以下a、b、c三個(gè) 步驟： a :取干燥后萌蘆茶地上部分，加10~30倍量水煎煮或/和乙醇回流提取2~4次，每 次1~3個(gè)小時(shí)，合并提取液，濾過，減壓濃縮該濾液濃縮干燥； b :萌蘆茶提取物提取工藝（一）：取a提取物，溶于水中，得到一定濃度的水溶液，加入 已填裝好的大孔吸附樹脂柱中（見4)，待該步驟結(jié)束后，用蒸餾水沖洗樹脂柱，至洗脫液無 色；然后向樹脂柱中加入洗脫劑（見5)，收集洗脫液，濃縮并干燥，最終得本發(fā)明中的提取 物。 c :萌蘆茶提取物提取工藝（二）：取a中的濃縮液，加入有機(jī)溶劑（見6)進(jìn)行脫脂處 理后，加入有機(jī)溶劑（見6)進(jìn)行萃取或提取，萃取液或提取液濃縮干燥后，得到本發(fā)明中的 提取物。3. 根據(jù)權(quán)利要求2a中所述的制備方法，其特征在于：所用提取溶劑為水或/和乙醇。4. 根據(jù)權(quán)利要求2b中所述制備方法，其特征在于：所用色譜柱填料為包括D系列、HPD 系列、HP系列、XAD系列和AB-8大孔吸附樹脂。5. 根據(jù)權(quán)利要求2b中所述制備方法，其特征在于：所用洗脫劑為水、甲醇、乙醇、丙酮、 50-95V %乙醇、丙酮的水溶液。6. 根據(jù)權(quán)利要求2c中所述的萃取或提取方法，其特征在于：萃取或提取有機(jī)溶劑為丙 酮、乙醇、甲醇、正丁醇、丙醇、異丙醇、乙酸乙酯、水、乙醇-水、甲醇-水溶液。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的萌蘆茶提取物，其特征是：具有防治糖尿病作用。8. 權(quán)利要求1所述的一種萌蘆茶提取物在制備防治糖尿病藥物及保健品中的應(yīng)用。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的防治糖尿病藥物，其特征在于：包括散劑、片劑、丸劑、分散 劑、膠囊劑、軟膠囊、滴丸、顆粒劑、泡騰片、袋茶、口服液、保健飲料等等。10. 根據(jù)權(quán)利要求8中所述防治糖尿病保健品，其特征在于：包括飲料、膠囊劑、泡騰 片、袋茶、口服液、顆粒劑等。
【文檔編號(hào)】A61P3/10GK105878337SQ201510031009
【公開日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2015年1月22日
【發(fā)明人】張小坡, 張彩云, 郭鵬, 吳崇明, 吳佳妮
【申請(qǐng)人】海南醫(yī)學(xué)院