一種艾代拉利司分散片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種艾代拉利司分散片劑，用于治療復發(fā)性濾泡B細胞非霍奇金淋巴瘤（FL）和復發(fā)性小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）。以艾代拉利司為原料，加入輔料，制備成艾代拉利司分散片。本發(fā)明分散片劑崩解快、吸收快、生物利用度高；服用方便；腸道殘留少，副作用少；味甜且有香氣，特別容易提高患者服藥依從性，改善制劑的口感，且在制粒壓片過程中不會出現(xiàn)粘沖現(xiàn)象，有利于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】
-種艾代拉利司分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種艾代拉利司新劑型，特別設(shè)及的是艾代拉利司分散片及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 艾代拉利司Idelalisib是首個上市的口服、選擇性的憐酸肌醇3-激酶delta (PI3K-delta，P110-delta)抑制劑。PllO-delta參與改變B淋己細胞的免疫環(huán)境，對運類腫 瘤細胞的活化、增殖、生存和遷移（trafficking)起著關(guān)鍵作用。艾代拉利司Idelalisib的 加速批準是基于一個單臂、多中屯、、開放標簽的積極二期臨床結(jié)果。該臨床實驗招募了 123 位復發(fā)性的"惰性"非霍奇金淋己瘤（iNHL)和小淋己細胞淋己瘤（S化）患者。病人每天接受 兩次，每次150毫克艾代拉里斯治療，一級實驗終點是總應答率(0RR)，二級實驗終點是應答 時間和無進展生存期。其中化和化L患者的總應答率分別為54%和58%。后者應答時間的中位 數(shù)為11 .9個月。運個結(jié)果和標準療法的通常療效相比相當或更好。艾代拉利司 (Idelalisib)的獲批上市，為慢性淋己細胞白血病(化L)的治療在化rutinib之后又帶來一 個新的選擇。在美國，慢性淋己細胞白血病（CLL)在成人白血病患者中人數(shù)排第二，預計 2014年會增添超過15000名新患者。包括Idelal is化和化rut inib在內(nèi)的化L新藥研發(fā)，有望 把化L從死刑判決演變成一種可控制的慢性疾病。當然，相應地化L市場也逐漸擴大，彭博社 分析師認為化L市場不久將攀升到90億美元。
[0003] 分散片是一種速效制劑，由于其特有的優(yōu)勢，已越來越受到人們的關(guān)注?？蒞加入 增溶劑;可W提高艾代拉利司難溶性藥物的溶出度，適合于服用。對于崩解困難的藥物制成 片可有利于吸收。片的特點:①崩解快、吸收快、生物利用度高;②服用方便③腸道殘留少， 副作用少。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種艾代拉利司分散片及其制備方法。
[0005] 本發(fā)明目的通過如下技術(shù)方案來實現(xiàn)。
[0006] 本發(fā)明艾代拉利司分散片由如下成分組成(重量百分比）：
W上為本發(fā)明基本處方，可W根據(jù)實際需要進行適當調(diào)節(jié)和刪減。
[0007] 艾代拉利司是活性成分，優(yōu)選含量范圍10-35%，進一步優(yōu)選范圍10-30%。單位制劑 中艾代拉利司劑量50-150mg，優(yōu)選劑量為50-100mg，更優(yōu)選的劑量為100、50、150mg。
[0008] 由于分散片要求在水中可迅速崩解均勻分散，具有服用方便、崩解迅速、吸收快和 生物利用度高等特點。因此對輔料種類及其性能的選擇是制備片的關(guān)鍵。發(fā)明人經(jīng)過多次 試驗，確定了適合艾代拉利司分散片的藥用輔料及其用量。
[0009] 填充劑選擇用來增加片的重量和體積，W便于制劑的成型和分劑量。本發(fā)明中填 充劑選自乳糖、薦糖、微晶纖維素、預膠化淀粉、糊精等中的一種或幾種的混合物。用量范圍 優(yōu)選9.5-30%，特別優(yōu)選15-25〇/〇。
[0010] 崩解劑選自低取代徑丙纖維素、交聯(lián)聚維酬等藥用輔料。用量優(yōu)選10-25%，特別優(yōu) 選 15-20〇/〇。
[0011] 增溶劑的種類和用量的選擇對于本制劑溶出至關(guān)重要。本發(fā)明的增溶劑選十二燒 基硫酸鋼、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、吐溫80、吐溫40、司盤60、司盤40中之一或其中幾 種的混合物，進一步掩蓋了艾代拉利司的不良怪味，改善了片的口感。
[0012] 潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸儀、滑石粉中的一種或幾種的混合物。
[0013] 本發(fā)明還提供了艾代拉利司分散片的制備方法。本發(fā)明艾代拉利司分散片可W粉 末直接壓片法制備。粉末直接壓片法制備步驟是:將艾代拉利司與填充劑(例如乳糖）、崩解 劑、增溶劑、粘合劑和潤滑劑混合均勻后，粉末直接壓片。
[0014] 本發(fā)明艾代拉利司分散片崩解快、吸收快、生物利用度高;服用方便;腸道殘留少， 副作用少;味甜，沒有艾代拉利司特殊臭味且有香氣，特別容易提高患者服藥依從性。
[0015]
【具體實施方式】
[0016] 實施例1 處方：
制備方法： (1) 將艾代拉利司粉末(200目）與薦糖粉(150目）等量遞增混合均勻，得混合物A; (2) 將剩余的輔料過200目篩后，等量遞增混合均勻，得混合物B; (3) 將混合物A和混合物B按等量遞增法混合均勻后，直接壓片即可。
[0017] 實施例2 處方：
制備方法： (1) 將艾代拉利司粉末(200目）與乳糖粉(150目）等量遞增混合均勻，得混合物A; (2) 將剩余的輔料過200目篩后，等量遞增混合均勻，得混合物B; (3) 將混合物A和混合物B按等量遞增法混合均勻后，直接壓片即可。
[001 引 實施例3 處方：
制備方法： (1) 將艾代拉利司粉末(200目）與乳糖粉(150目）等量遞增混合均勻，得混合物A; (2) 將剩余的輔料過200目篩后，等量遞增混合均勻，得混合物B; (3) 將混合物A和混合物B按等量遞增法混合均勻后，直接壓片即可。
[0019] 實施例4 處方：
制備方法： (1) 將艾代拉利司粉末(200目）與乳糖粉(150目）等量遞增混合均勻，得混合物A; (2) 將剩余的輔料過200目篩后，等量遞增混合均勻，得混合物B; (3) 將混合物A和混合物B按等量遞增法混合均勻后，直接壓片即可。
[0020] 發(fā)明處方工藝制備樣品的穩(wěn)定性考察： 將實施例1、實施例2、實施例3和實施例4制備的樣品分別放置于穩(wěn)定性試驗箱內(nèi)，設(shè)置 溫度在40°C、相對濕度75%RH條件下進行Ξ個月加速考察。
[0021] W崩解時限作為考察指標，證明所發(fā)明的片處方工藝的科學性。
[0022] W上實施例所用艾代拉利司原料為輝瑞藥業(yè)生產(chǎn);輔料供應廠家為卡樂康制藥、 德固賽制藥、樂嘉文制藥、國際特品制藥有限公司及淮南山河制藥有限公司。
【主權(quán)項】
1. 一種艾代拉利司分散片，由如下重量百分比成分組成：2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾代拉利司分散片，其中所述： 填充劑選自微晶纖維素、乳糖、蔗糖、預膠化淀粉、糊精等中的一種或幾種的混合物； 崩解劑選自低取代羥丙甲纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中 之一或其中幾種的混合物； 粘合劑選自聚維酮、高取代羥丙纖維素、明膠漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉中之一或其 中的幾種的混合物； 潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或幾種的混合物。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的艾代拉利司分散片，其中所述艾代拉利司含量范圍5-30%。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的艾代拉利司分散片，其中所述填充劑用量范圍10-45%。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的艾代拉利司分散片，其中所述崩解劑用量范圍10-20%。6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的艾代拉利司分散片，其中所述粘合劑用量范圍0.5-2%。7. 根據(jù)權(quán)利要求3-6中任一權(quán)利要求所述的艾代拉利司分散片，其中：艾代拉利司含量 范圍10-30%;填充劑用量30-50%;崩解劑用量10-20%;粘合劑用量0.5-2%，增溶劑用量0.5-2%〇8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾代拉利司分散片，其中所述艾代拉利司單位劑量10-80mg。9. 權(quán)利要求1所述艾代拉利司分散片的制備方法，采用粉末直接壓片法，將艾代拉利司 與填充劑、崩解劑、增溶劑、粘合劑和潤滑劑混合均勻后，粉末直接壓片。
【文檔編號】A61K47/38GK105919957SQ201610417860
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年6月13日
【發(fā)明人】王雪峰, 韓亮
【申請人】佛山市騰瑞醫(yī)藥科技有限公司