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      一種具有降血脂作用的紅曲磷蝦油軟膠囊組合物的制作方法

      文檔序號(hào):10559670閱讀:1320來(lái)源:國(guó)知局
      一種具有降血脂作用的紅曲磷蝦油軟膠囊組合物的制作方法
      【專利摘要】一種具有降血脂作用的紅曲磷蝦油軟膠囊組合物。本發(fā)明涉及一種以紅曲米提取物及南極磷蝦油為主要成分的組合物,該組合物具有調(diào)節(jié)血脂作用。本發(fā)明組合物具有成分明確、服用劑量小、是一種安全有效的降血脂的組合物,并且本發(fā)明組合物較單一紅曲米提取物及南極磷蝦油具有更強(qiáng)的藥理活性。體現(xiàn)了化學(xué)組合物的協(xié)同作用,可用于制備具有降血脂作用的藥品、保健食品及食品。
      【專利說(shuō)明】
      -種具有降血脂作用的紅曲磯郵油軟膠囊組合物
      技術(shù)領(lǐng)域
      [0001] 本發(fā)明設(shè)及一種W紅曲米提取物及南極憐郵油為主要成分的組合物。該組合物具 有降血脂作用,可用于預(yù)防和治療由高血脂癥引起的屯、腦血管疾病。本發(fā)明也設(shè)及該藥物 的藥物制劑,屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
      【背景技術(shù)】
      [0002] 脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常稱為高血脂癥。高血脂癥是 一種全身性疾病,是指血中膽固醇(TC)和/或甘油Ξ醋(TG)過(guò)高或高密度脂蛋白膽固醇 WDkC)過(guò)低。高血脂癥的主要危害是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化,進(jìn)而導(dǎo)致眾多的相關(guān)疾病,該病 對(duì)身體的損害是隱匿、逐漸、進(jìn)行性和全身性的。它的直接損害是加速全身動(dòng)脈粥樣硬化, 因?yàn)槿淼闹匾鞴俣家揽縿?dòng)脈供血、供氧,一旦動(dòng)脈被粥樣斑塊堵塞,就會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后 果。動(dòng)脈硬化引起的腎功能衰竭等,都與高血脂癥密切相關(guān)。大量研究資料表明,高血脂癥 是腦卒中、冠屯、病、屯、肌梗死、屯、臟巧死獨(dú)立而重要的危險(xiǎn)因素。運(yùn)些屯、腦血管性疾病的發(fā) 病率高,危害大,病情進(jìn)展兇險(xiǎn),其死亡率約占人類總死亡率的半數(shù)左右。目前調(diào)整血脂的 藥物很多,主要分為W下Ξ類:(1)他汀類,W降低膽固醇為主,如舒降之、普拉固等;(2)貝 特類:W降低甘油Ξ醋為主,如諾衡、力平脂等;(3)天然藥物類,對(duì)降低膽固醇和甘油Ξ醋 均有效,且可W升高高密度脂蛋白,具有綜合調(diào)節(jié)血脂的功效,且副作用小,如龍?zhí)┡平抵?寧等。因?yàn)檠龈呤且粋€(gè)緩慢的過(guò)程,血脂的調(diào)節(jié)特別是消除血脂的不良影響也同樣需 要一個(gè)持續(xù)作用的過(guò)程,因此患者應(yīng)根據(jù)自身的不同情況,選擇降脂作用明顯的藥物。因 此,一個(gè)安全有效、毒副作用小的降脂藥物,正是高血脂患者所需要的。我們發(fā)明的本專利 正是符合本條件的天然藥物在治療高血脂方面的應(yīng)用。
      [0003] 本發(fā)明具有利用中藥"多祀點(diǎn)、多效應(yīng)"的特點(diǎn),科學(xué)合理的將紅曲米提取物及南 極憐郵油組方,可用于預(yù)防和治療高血脂癥,本發(fā)明完成前未發(fā)現(xiàn)有關(guān)W紅曲米提取物及 南極憐郵油組成的組合物作為防治高血脂疾病藥物的報(bào)道,也未發(fā)現(xiàn)兩者組方用于防治高 血脂疾病的臨床方面應(yīng)用。
      [0004] 紅曲米是W釉稻、梗稻、懦米等稻米為原料,用紅曲霉菌發(fā)酵而成,為棟紅色或紫 紅色米粒。紅曲米提取物是利用紅曲米經(jīng)過(guò)乙醇提取得到的提取物。紅曲米中主要作用成 分是洛伐他下及紅曲色素。紅曲色素是多種色素的混合物,主要有紅色系和黃色系2大類, 運(yùn)些色素都是聚酬類化合物。應(yīng)用價(jià)值主要集中在6種醇溶性的色素:紅色的紅斑紅曲胺 (Rubropunctamine)、紅曲玉紅胺(Monascrubramine),澄色的紅斑紅曲素 (Rubropunctatin)、紅曲玉紅素(Mon-ascorubrin),黃色的安卡紅曲黃素 (Ankaf labin)、紅 曲素 (MonascinKXiJun Lian等,Dyes and Pi卵61113,2007,(73):121-125)。紅曲米具有降 低總膽固醇(TC),降低低密度脂蛋白膽固醇化DkC),降低甘油Ξ醋(TG),同時(shí)提高高密度 脂蛋白WDkC),起到降血壓、降血脂的作用。而且還有健脾消食、活血化疲的功效。
      [0005] 南極憐郵油是從南極憐郵化uphausia S叫erba)中提取而成,含有憐脂、Omega-3 脂肪酸、郵青素等多種活性成分。憐郵油是由憐脂與甘油Ξ醋組成的。憐郵油中憐脂的主要 類型為憐脂酷膽堿,長(zhǎng)鏈的Omega-3脂肪酸主要與憐脂相連(Kidd PM,Alternative Therapied in Health and Medicine,2007,12:207-227)。南極憐郵油可W顯著提高血液 中Omega-3脂肪酸水平、改善大腦健康、抑制肥胖W及抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)等功能。南極憐郵油 中相對(duì)低劑量的Omega-3脂肪酸可W顯著降低肥胖者血漿中內(nèi)源性大麻素的水平(Fabiana P等,Nutrition&MetabolismJOll ,8(51): 1-16);憐郵油的Omega-3脂肪酸可 W下調(diào)肝臟中 的葡萄糖、脂肪W(wǎng)及膽固醇的合成代謝途徑,促進(jìn)線粒體的呼吸作用化ena B等,化ontiers in Genetics,2011,2(45):1-8);憐郵油可W顯著降低肥胖大鼠肝臟脂肪合成所需酶的活 性,例如:Ξ簇酸載體、乙酷輔酶A簇化酶、脂肪酸合成酶(Alessandra F,等,Plos One, 2012,7(6):1-14)。
      [0006] 上面列舉的現(xiàn)有技術(shù)并未滿足人類不斷完善降脂的需求,特別是多祀點(diǎn)的要求W 及進(jìn)一步降脂的要求。
      [0007] 本發(fā)明的目的是提供一種從"多祀點(diǎn)、多效應(yīng)"入手、具有降血脂作用的組合物,活 性成分由紅曲米提取物及南極憐郵油組成。
      [0008] 雖然現(xiàn)有技術(shù)中分別公開了紅曲米、南極憐郵油都具有降脂作用,但是,沒(méi)有將其 聯(lián)合用于降脂的報(bào)道。本發(fā)明的發(fā)明人按照不同比例配方,經(jīng)過(guò)大量篩選試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),二者 在降脂方面具有互補(bǔ)性,將紅曲米提取物及南極憐郵油聯(lián)合后,意想不到地獲得了更好的 效果。
      [0009] 本發(fā)明組合物較單一紅曲米提取物及南極憐郵油具有更加明顯的藥理活性。因 此,本發(fā)明的發(fā)明人對(duì)二者進(jìn)行科學(xué)合理組方,得到了具有預(yù)防和治療高血脂癥組合物。二 者從不同的角度入手達(dá)到降血脂的作用。本發(fā)明完成前,還未有由紅曲米提取物及南極憐 郵油組成的組合物具有防治高血脂癥的報(bào)道。

      【發(fā)明內(nèi)容】

      [0010] 發(fā)明目的是提供一種由紅曲米提取物與南極憐郵油組成組合物,用于預(yù)防和治療 高血脂癥的作用。更進(jìn)一步地,本發(fā)明的發(fā)明人通過(guò)進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),紅曲米提取物與南 極憐郵油按一定比例配方組成的組合物較單一紅曲米提取物與南極憐郵油在調(diào)節(jié)血脂方 面有更顯著的作用。運(yùn)種天然的藥物組合物是本發(fā)明人首次通過(guò)實(shí)驗(yàn)篩選得到,也體現(xiàn)了 復(fù)方中藥的協(xié)同作用,具有突出的貢獻(xiàn)及顯著的技術(shù)進(jìn)步。
      [0011] 本發(fā)明另一個(gè)突出貢獻(xiàn)在于,將可W食用的紅曲米及南極憐郵油首次組合成組合 物,首次用于保健食品或食品。本發(fā)明的憐郵油是由憐脂與甘油Ξ醋組成的,與魚油等動(dòng)物 油具有明顯的不同,體現(xiàn)了本組方的顯著特色及技術(shù)進(jìn)步。同時(shí),本品制備工藝簡(jiǎn)單,體現(xiàn) 了價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)。并且本品療效確切,無(wú)毒副作用,服用方便,劑型科學(xué),體現(xiàn)了本發(fā)明的 實(shí)用性。
      [0012] 本發(fā)明W紅曲米提取物與南極憐郵油組方。通過(guò)降低總膽固醇(TC),降低低密度 脂蛋白膽固醇化化-C)、降低甘油Ξ醋(TG)、同時(shí)提高高密度脂蛋白化DkC)、顯著提高血液 中Omega-3脂肪酸水平、降低血漿中內(nèi)源性大麻素水平、激活脂肪燃燒代謝途徑、降低肝臟 脂肪合成的關(guān)鍵酶活,從而達(dá)到降低血脂的作用。體現(xiàn)了中藥化學(xué)成分之間協(xié)同增效,多祀 點(diǎn)、多部位入手,從而到達(dá)防治高血癥的作用,具有組方的新穎性和創(chuàng)新性。
      [0013] 本發(fā)明提供了一種具有降血脂作用的組合物,由紅曲米提取物5-100份,南極憐郵 油20-300份。組成。優(yōu)選紅曲米提取物50份,南極憐郵油150份。其按照比例混合組成活性成 份與藥用輔料制成的。
      [0014] 本發(fā)明的另一目的是提供了分別從紅曲米、南極憐郵中提取活性組分的方法及制 成的制劑的方法,該方法包括:
      [0015] (1)將紅曲米用6-10倍量50-85%乙醇提取2-3次,每次提取2-3小時(shí),提取溫度為 50~80°C,提取液過(guò)濾,濾液回收乙醇,濃縮,干燥得到紅曲米提取物;
      [0016] (2)將南極憐郵加熱滅酶滅菌,干燥,粉碎,用無(wú)水乙醇溶液在4~30°C下浸泡憐郵 粉,固液比為1:2~1:10,時(shí)間為0.5~2小時(shí)浪泡后的懸濁液用乳化機(jī)進(jìn)行剪切提取,對(duì)剪 切提取后的懸濁液繼續(xù)進(jìn)行靜置或攬拌提取,分離提取液,再提取并分離提取液2~4次;將 提取液在30~60°C、真空度在-0.05~-0 . IMPa下蒸發(fā),除去提取液中有機(jī)溶劑后得到南極 憐郵油;
      [0017] (3)將紅曲米提取物,南極憐郵油按照比例混合均勻后,加入輔料均勻,即得。
      [0018] 本發(fā)明另一突出貢獻(xiàn)在于,一種由紅曲米提取物及南極憐郵油為主要原料的軟膠 囊的制備方法,本制備方法沒(méi)有再加入其他植物油,只用了具有降血脂作用的南極憐郵油 代替了植物油的作用,既達(dá)到具有降血脂的作用,又減少了制劑的輔料,降低了成本,具有 明顯的實(shí)用性。
      [0019] 取處方中紅曲米提取物50g過(guò)120目篩加入南極憐郵油150g中,加熱至60°C,邊加 熱邊攬拌至全部溶化后,過(guò)膠體磨3次備用。將Ti化用膠體磨粉碎,過(guò)120目篩,溶于熱水中, 備用。將色素溶于1.0kg熱水中,備用。1.0kg明膠溶于水充分溶漲后加入甘油0.35kg,混勻 后添加 Ti化及色素,抽真空脫氣后保溫、靜置、待用。將配好的藥液倒入制丸機(jī)中制丸定型, 置干燥室干燥、撿丸、創(chuàng)光、包裝,制成1000粒,即得。
      [0020] 由于本發(fā)明首次公開了由紅曲米提取物與南極憐郵油組成的組合物具有降血脂 的作用,因此,將本組合物單獨(dú)或與其它活性組份或輔料配合制成藥劑,只要是該藥劑具有 降血脂,均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明的組合物在制成任何一種劑型時(shí),均具有降血脂 的作用。同時(shí),無(wú)論是按照本發(fā)明提取的南極憐郵油還是市場(chǎng)購(gòu)買的南極憐郵油與紅曲米 提取物組合用于制備具有降血脂作用的組合物,均在本發(fā)明的保護(hù)范圍。
      [0021] 由紅曲米提取物及南極憐郵油組成的組合物(簡(jiǎn)稱組合物)具有防治高血脂癥作 用,通過(guò)W下藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)得到證實(shí)。
      [0022] 實(shí)驗(yàn)原料:本藥效學(xué)中用到的組合物及單一提取物均為發(fā)明人提供。
      [0023] 本藥效學(xué)試驗(yàn)中提到的紅曲米提取物為實(shí)例1提取的樣品;南極憐郵油為實(shí)例2提 取的樣品;本發(fā)明組合物是實(shí)例3制備的樣品(紅曲米提取物:南極憐郵油= 1:3),所用的原 料為實(shí)例1-2提取方法提取得到;本發(fā)明組合物1為實(shí)例4制備得到的樣品(紅曲米提取物: 南極憐郵油= 5:1),本本發(fā)明的一個(gè)端值;本發(fā)明組合物2為實(shí)例5制備得到的樣品(紅曲米 提取物:南極憐郵油=1:60),為本發(fā)明的另一個(gè)端值。
      [0024] 本藥效學(xué)試驗(yàn)中用到的血脂康膠囊為北京北大維信生物科技有限公司生產(chǎn),批號(hào) 為:20150801。
      [0025] 1、本品組合物對(duì)大鼠了(:、了6、皿心(:、0)心(:的影響
      [00%]取雄性大鼠100只,隨機(jī)分為10組,除空白對(duì)照組外,其余各組每天給予高脂飼料: 2 %膽固醇,10 %豬油,0.5 %膽酸鋼,0.2 %丙基硫氧喀晚,87 %基礎(chǔ)飼料。除空白對(duì)照組自 由飲水外,高脂模型組給予等量生理鹽水,其余各組灌胃給藥,每日1次,按照表1分組,給 藥,連續(xù)給藥15d。用藥后禁食12h,測(cè)定血清總膽固醇(TC)、甘油Ξ脂(TG)、高密度脂蛋白膽 固醇化DkC)、血清低密度脂蛋白膽固醇(LDkC)含量,結(jié)果見(jiàn)表1。
      [0027]表1、本品組合物對(duì)高脂血癥大鼠血脂指標(biāo)的影響結(jié)果 [002引
      [0029] 與模型對(duì)照組比較,吁<0.05 ;*中<0.01;
      [0030] 與正常組比較,Ap<〇. 05;心 P<0.01;
      [0031] 結(jié)果表明,模型對(duì)照組血清了(:、了6、0)心(:值明顯升高,皿心(:明顯下降。與模型對(duì)照 組比較,本品組合物能明顯降低血清總膽固醇(TC)、甘油Ξ醋(TG)含量,顯著降低血清低密 度脂蛋白膽固醇(LDkC)含量,顯著升高血清高密度脂蛋白膽固醇化DkC)含量。同時(shí),從實(shí) 驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,說(shuō)明本發(fā)明組合物較單一紅曲米提取物及南極憐郵油均具有較強(qiáng)的活性。并 且本發(fā)明端值組合物1或2較本發(fā)明的組合物活性差。
      [0032] 2、肝組織MDA及SOD測(cè)定
      [0033] 末次取血后將動(dòng)物斷頭處死,取大鼠肝左葉O.lg制備10%組織勻漿,30(Κ)巧m離屯、 15min,再取上清1500巧m離屯、lOmin,利用總蛋白試劑盒測(cè)定蛋白濃度(考馬斯亮藍(lán)法),按 試劑盒說(shuō)明測(cè)定MDA含量及SOD活性。
      [0034] 表2、本品組合物對(duì)大鼠肝組織內(nèi)MDA及SOD的影響 Γ00351
      [0036] 與模型對(duì)照組比較,中<0.05 ;**P<0.01;
      [0037] 與正常組比較,Ap<〇. 05;心 P<〇. 01;
      [0038] 結(jié)果顯示,本品組合物高、中、低劑量組均有清除體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA的能力, 并隨劑量的增加,效果加強(qiáng)。對(duì)SOD活力也有提高的能力。但是,無(wú)論是紅曲米提取物及南極 憐郵油均較組合物的活性差。并且本發(fā)明端值組合物1或2較本發(fā)明的組合物活性差。
      [0039] 3、本品組合物對(duì)肝脂變的影響
      [0040] 取肝左葉,浸入20%中性甲醒溶液中固定,常規(guī)皿染色,光鏡下觀察。結(jié)果顯示,空 白組織無(wú)肝脂變,高脂模型肝脂變達(dá)85% W上為重度脂肪肝;本品組合物低劑量組肝脂變 約為60%為中度脂肪肝,中劑量組肝脂變約為50%為輕度脂肪肝,高劑量組肝脂變約為 25%為輕度脂肪肝。說(shuō)明本發(fā)明組合物有抑制脂肪肝發(fā)展并逆轉(zhuǎn)脂肪肝的作用。紅曲米提 取物組(400mg/kg)肝脂變約為50%,為中度脂肪肝;南極憐郵油組(400mg/kg)肝脂變約為 60 %,為中度脂肪肝;本發(fā)明組合物1 (400mg/kg)肝脂變約為45 %,為輕度脂肪肝;本發(fā)明組 合物2(400mg/kg)肝脂變約為50%,為輕度脂肪肝。說(shuō)明單一紅曲米提取物及南極憐郵油 較本發(fā)明組合物活性弱。并且本發(fā)明端值組合物1或2較本發(fā)明的組合物活性弱。
      [0041] 從W上的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)可知,本品組合物具有較強(qiáng)降血脂的作用。藥理試驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō) 明,本發(fā)明組合物高、中、低劑量組與對(duì)照組相比均具有顯著性差異,本發(fā)明組合物較紅曲 米提取物及南極憐郵油組均表現(xiàn)出更強(qiáng)的藥理活性,體現(xiàn)了本發(fā)明的創(chuàng)新性及顯著的技術(shù) 進(jìn)步。
      [0042] 本發(fā)明是通過(guò)下面的實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)的說(shuō)明,但不意味著本發(fā)明僅限于此,具體 實(shí)施方案如下:
      [00創(chuàng)實(shí)施例1紅曲米提取物的制備方法
      [0044] 將紅曲米10kg,用8倍量60%乙醇提取2次,每次提取2小時(shí),提取溫度為60°C,提取 液過(guò)濾,濾液回收乙醇,濃縮,干燥得到紅曲米提取物。
      [0045] 實(shí)施例2南極憐郵油的制備方法
      [0046] 將南極憐郵20kg,加熱滅酶滅菌,干燥,粉碎,用無(wú)水乙醇溶液在20°C下浸泡憐郵 粉,固液比為1:6,時(shí)間為2小時(shí);浸泡后的懸濁液用乳化機(jī)進(jìn)行剪切提取,對(duì)剪切提取后的 懸濁液繼續(xù)進(jìn)行靜置或攬拌提取,分離提取液,再提取并分離提取液3次;將提取液在4(TC、 真空度在-0.05~-0.1 MPa下蒸發(fā),除去提取液中有機(jī)溶劑后得到南極憐郵油。
      [0047] 實(shí)施例3組合物的制備方法
      [004引稱取紅曲米提取物20g,南極憐郵油物60g,攬拌混合均勻,即得。
      [00例實(shí)例4組合物1制備方法
      [0050]稱取紅曲米提取物50g,南極憐郵油物lOg,攬拌混合均勻,即得。
      [0化1 ] 實(shí)例5組合物2制備方法
      [0052]稱取紅曲米提取物Ig,南極憐郵油物60g,攬拌混合均勻,即得。
      [0化引實(shí)例6軟膠囊劑
      [0054] 取處方中紅曲米提取物50g過(guò)120目篩加入南極憐郵油150g中,加熱至60°C,邊加 熱邊攬拌至全部溶化后,過(guò)膠體磨3次備用。將Ti02用膠體磨粉碎,過(guò)120目篩,溶于熱水中, 備用。將色素溶于1.0kg熱水中,備用。1.0kg明膠溶于水充分溶漲后加入甘油0.35kg,混勻 后添加 Ti02及色素,抽真空脫氣后保溫、靜置、待用。將配好的藥液倒入制丸機(jī)中制丸定型, 置干燥室干燥、撿丸、創(chuàng)光、包裝,制成1000粒,即得。每次2粒、每日2次。
      【主權(quán)項(xiàng)】
      1. 一種具有降血脂作用的軟膠囊組合物,其特征在于:活性成分由紅曲米提取物及南 極磷蝦油組成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有降血脂作用的軟膠囊組合物,其特征在于,它是由下 述重量份的原料制成:紅曲米提取物5-1OO份,南極磷蝦油20-300份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具有降血脂作用的組合物,其特征在于,它是由下述重量 份的原料制成:紅曲米提取物50份,南極磷奸油150份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任意之一所述的具有降血脂作用組合物的制備方法,包括如下步 驟: (1) 將紅曲米用6-10倍量50-85 %乙醇提取2-3次,每次提取2-3小時(shí),提取溫度為50~ 80 °C,提取液過(guò)濾,濾液回收乙醇,濃縮,干燥得到紅曲米提取物; (2) 將南極磷蝦加熱滅酶滅菌,干燥,粉碎,用無(wú)水乙醇溶液在4~30 °C下浸泡磷蝦粉, 固液比為1:2~1:10,時(shí)間為0.5~2小時(shí);浸泡后的懸濁液用乳化機(jī)進(jìn)行剪切提取,對(duì)剪切 提取后的懸濁液繼續(xù)進(jìn)行靜置或攪拌提取,分離提取液,再提取并分離提取液2~4次;將提 取液在30~60°C、真空度在-0.05~-0.1 MPa下蒸發(fā),除去提取液中有機(jī)溶劑后得到南極磷 蝦油; (3) 將紅曲米提取物,南極磷蝦油按照比例混合均勻后,加入輔料均勻,即得。5. -種具有降血脂作用的組合物口服制劑,其特征在于該制劑是由權(quán)利要求1-4任意 之一所述的組合物與藥用輔料制成,該口服制劑為選自軟膠囊、丸劑、口服液中的任意一 種。
      【文檔編號(hào)】A23L33/115GK105920052SQ201610303684
      【公開日】2016年9月7日
      【申請(qǐng)日】2016年5月10日
      【發(fā)明人】胡銘, 南敏倫, 赫玉芳, 鄒慧, 王孝方, 曲佳樂(lè), 趙全成
      【申請(qǐng)人】胡銘
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