一種具有補血功效的細(xì)胞破壁微粉及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有補血功效的細(xì)胞破壁微粉，它是由下述重量配比的原料組成：龍眼肉2.4～3.6份、桑椹1.6～2.4份、枸杞子1.6～2.4份、覆盆子1.6～2.4份；其中，所述原料經(jīng)粉碎，粒徑為0.1～100μm。本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)理論合理配方，既補先天之腎，又補后天之脾；既補心、肝之血，又補肝腎之陰，且寒熱平調(diào)，氣血陰陽兼顧，且補益同時兼顧固澀，加強了補益的力量。功效實驗表明，本發(fā)明龍眼肉、桑椹、枸杞子和覆盆子四味原料協(xié)同增效，可發(fā)揮顯著的補血作用。另外，該四種原料均為藥食同源的原材料，可進(jìn)一步開發(fā)成具有補血功效的食品或保健品，具有廣闊的市場前景。
【專利說明】
-種具有補血功效的細(xì)胞破壁微粉及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種具有補血功效的細(xì)胞破壁微粉及其制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 血虛屬于中醫(yī)病證范疇，是指血液不足、血的營養(yǎng)和滋潤功能減退，W致臟腑經(jīng) 絡(luò)、形體器官等失養(yǎng)的病理狀態(tài)，臨床上W面色淡白或萎黃、毛發(fā)不澤、唇舌爪甲淡白、頭 暈、視物昏花、怔仲、屯、惇、健忘、失眠、乏力等為主要表現(xiàn)。血虛證在西醫(yī)病種分布上，不僅 見于貧血，還可見于其他疾病，如冠屯、病、神經(jīng)官能癥、病毒性屯、肌炎等等。
[0003] 現(xiàn)代研究證實，血虛可導(dǎo)致骨髓造血功能及外周血紅細(xì)胞含量和功能的減退、免 疫功能下降、機體清除自由基能力降低，甚至出現(xiàn)多種激素分泌的素亂、影響生育能力等嚴(yán) 重后果，危害極大（郭平等.血虛證病理研究進(jìn)展[J].山東中醫(yī)雜志，2006,25(9):643~ 645)。由于血虛的發(fā)病機制復(fù)雜，常伴隨多個系統(tǒng)、器官的病理變化，現(xiàn)有治療手段大多效 果不佳，有的藥物還具有明顯的不良反應(yīng)。比如，對于缺鐵性貧血，目前臨床上常給予鐵制 劑進(jìn)行治療;然而，人體攝入的鐵大部分難W得到充分利用，只有少量能被機體吸收并發(fā)揮 生理功效，再加上鐵制劑往往具有腸胃道刺激作用，更加阻礙了藥物的吸收，治療貧血效果 甚微。
[0004] 因此，提供一種具有顯著的補血功效，且無明顯毒副作用的藥物、保健品或食品， 成為了一個亟待解決的問題。
[0005] 細(xì)胞級微粉技術(shù)是將現(xiàn)代粉體工程的超細(xì)粉碎(或稱微粉碎、超微粉碎)技術(shù)與W 植物藥、動物藥為主的中藥相結(jié)合，W打破中藥材細(xì)胞為目的的粉碎作業(yè)。經(jīng)細(xì)胞級微粉碎 作業(yè)所獲得的中藥微粉稱為細(xì)胞級中藥微粉，W細(xì)胞級中藥微粉為基礎(chǔ)制作出的中藥，稱 之為細(xì)胞級微粉中藥，簡稱微粉中藥。
[0006] 龍眼肉為無患子科植物龍眼Dimocarpus longan Lour.的假種皮。其味甘性溫，歸 屯、、脾經(jīng)。具有補益屯、脾，養(yǎng)血安神之功效，常用于氣血不足，屯、惇怔忡，健忘失眠，血虛萎 黃。龍眼肉中主要含有葡萄糖(27%)、酒石酸（1.26%)、薦糖、蛋白質(zhì)、脂肪、多種維生素類 成分?，F(xiàn)代研究表明，龍眼肉具有促進(jìn)生長發(fā)育、抗衰老、抗疲勞、提高免疫力等多種功效。
[0007] 桑權(quán)為?？浦参锷orus a化a L.的果穗。味甘、酸性寒，歸肝、腎經(jīng)。具有滋陰補 血，生津潤燥之功效，用于肝腎陰虛，眩暈耳鳴，屯、惇失眠，須發(fā)早白，津傷口渴，內(nèi)熱消渴， 腸燥便秘等癥。桑權(quán)主要含有黃酬類物質(zhì)，還含有類脂、有機酸、芳香油、憐脂、維生素等營 關(guān)成分。現(xiàn)代研究表明，桑權(quán)具有增加免疫力、促進(jìn)骨髓造血、抗氧化等多種功效。
[000引構(gòu)杞子為茄科植物寧夏構(gòu)杞Lycium barbarum L.的成熟果實。其味甘性平，歸肝、 腎經(jīng)。具有滋補肝腎，益精明目之功效，用于虛勞精虧，腰膝酸痛，眩暈耳鳴，陽萎遺精，內(nèi)熱 消渴，血虛萎黃，目昏不明等癥。構(gòu)杞子中主要含有胡蘿l·為主的色素、構(gòu)杞多糖、構(gòu)杞油、多 種維生素等?，F(xiàn)代研究表明，構(gòu)杞子具有增強免疫、抗氧化、抑制自由基、保肝、降血脂、降血 糖、延緩衰老、降低視疲勞、輔助抑制腫瘤、保護(hù)生殖系統(tǒng)等多種功效。
[0009]覆盆子為菩薇科植物華東覆盆子Rubus chingii化的干燥果實。其味甘、酸，性微 溫，入肝、腎經(jīng)，具有益腎固精縮尿，養(yǎng)肝明目之功效，用于遺精滑精，遺尿尿頻，陽瘦早泄， 目暗昏花等癥。覆盆子中主要含有覆盆子酸、掌葉覆盆子勞丹巧、蛋白質(zhì)、多糖、有機酸、多 種維生素等成分?，F(xiàn)代研究表明，覆盆子具有抑菌、激素樣作用。
[0010] 迄今，尚未見將龍眼肉、桑權(quán)、構(gòu)杞子和覆盆子細(xì)胞破壁微粉組合使用，用于補血 的相關(guān)報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明的目的在于提供一種具有補血功效的細(xì)胞破壁微粉及其制備方法。
[0012] 本發(fā)明提供了一種具有補血功效的細(xì)胞破壁微粉，它是由下述重量配比的原料組 成:龍眼肉2.4~3.6份、桑權(quán)1.6~2.4份、構(gòu)杞子1.6~2.4份、覆盆子1.6~2.4份;其中，所 述原料經(jīng)粉碎，粒徑為0.1~1 OOwii。
[0013] 進(jìn)一步的，它是由下述重量配比的原料組成:龍眼肉3份、桑權(quán)2份、構(gòu)杞子2份、覆 盆子2份。
[0014] 其中，300目W上的微粉含量95%，細(xì)胞破壁率98%。
[0015] 本發(fā)明提供了一種所述細(xì)胞破壁微粉的制備方法，包括如下步驟:取各重量配比 的原料，粉碎成粗粉，再經(jīng)超微粉碎，即得。
[0016] 進(jìn)一步的，所述的粗粉粒徑為60目W上;所述的超微粉碎條件為:粉碎溫度為0~ l〇°C，研磨介質(zhì)填充率60~70%，振動頻率1000次/min，振動強度8g，振幅5mm，粉碎時間 60min。
[0017] 本發(fā)明提供了所述細(xì)胞破壁微粉在制備具有補血功效的藥物、保健品或食品中的 用途。
[0018] 進(jìn)一步的，所述的藥物、保健品或食品具有治療和/或預(yù)防血虛的功效。
[0019] 進(jìn)一步的，所述的藥物、保健品或食品具有治療和/或預(yù)防失血性血虛、化學(xué)性血 虛的功效。
[0020] 本發(fā)明提供了一種具有補血功效的食品、保健品或藥物組合物，它是由所述細(xì)胞 破壁微粉為活性成分，加入藥學(xué)上或保健品中可接受的輔料或輔助性成份制備而成的制 劑，或加入食品用輔料制備而成的食品。
[0021 ]進(jìn)一步的，所述的制劑為口服制劑。
[0022] 本發(fā)明提供了一種具有補血功效的細(xì)胞破壁微粉。該微粉組合物配方合理，重用 甘溫的龍眼肉為君，補益屯、脾，養(yǎng)血安神，用于氣血不足，屯、惇怔忡，健忘失眠，血虛萎黃;臣 W桑權(quán)，甘酸性寒，入肝腎經(jīng)，滋陰養(yǎng)血，生津，潤腸。主肝腎不足和血虛精虧的頭暈?zāi)垦?、?酸耳鳴、須發(fā)早白、失眠多夢、津傷口渴、消渴、腸燥便秘。龍眼肉大補氣血，桑權(quán)滋陰養(yǎng)血， 二藥合用，旨在氣血陰陽同補;且一溫一寒，久服既不燥熱、又無虛寒之弊。佐W甘平的構(gòu)杞 子，滋補肝腎，益精明目；佐W甘酸，溫的覆盆子，益腎，固精，縮尿。四味合用，既補先天之 腎，又補后天之脾;既補屯、、肝之血，又補肝腎之陰，且寒熱平調(diào)，氣血陰陽兼顧，且補益同時 兼顧固澀，加強了補益的力量。
[0023] 功效實驗表明，本發(fā)明龍眼肉、桑權(quán)、構(gòu)杞子和覆盆子四味原料協(xié)同增效，可發(fā)揮 顯著的補血作用。另外，該四種原料均為藥食同源的原材料，可進(jìn)一步開發(fā)成具有補血功效 的食品或保健品，具有廣闊的市場前景。
[0024] 本發(fā)明提供的細(xì)胞破壁微粉具有如下優(yōu)點：
[0025] 1、用符合炮制規(guī)范的中藥材為原料，經(jīng)現(xiàn)代化超微粉技術(shù)制取、干燥精制而成純 中藥精細(xì)加工產(chǎn)品中藥微粉，未經(jīng)過煎煮、化學(xué)溶劑等處理，其性味、歸經(jīng)、功效與原中藥飲 片一致。
[0026] 2、將本發(fā)明中藥微粉制成制劑，無論內(nèi)服或外用制劑，機體對其有效成分的吸收 和利用都明顯提高，從而提高其藥效，因而可W大大提高原生藥材的生物利用度和治療效 果。W中藥微粉取代普通中藥材或普通粉體，可在不降低或提高療效的前提下，減少中藥的 用量，從而節(jié)省寶貴的中藥資源;更適合養(yǎng)生康復(fù)的長期用藥，節(jié)約成本，并有可能提高藥 效。
[0027] 3、由于混于原生藥材中的蛾類等寄生蟲及其蟲卵和某些微生物可在超微粉碎中 被破壞、殺死，可W明顯控制中藥的蟲害。本發(fā)明微粉可直接沖服，服用量小，質(zhì)量穩(wěn)定可 靠，使用安全，方便攜帶，十分有利于中醫(yī)藥的國內(nèi)外推廣。
[0028] 顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離 本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可W做出其它多種形式的修改、替換或變更。
[0029] W下通過實施例形式的【具體實施方式】，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說 明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于W下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容 所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
【具體實施方式】
[0030] 本發(fā)明【具體實施方式】中使用的原料、設(shè)備均為已知產(chǎn)品，通過購買市售產(chǎn)品獲得。
[0031] 實施例1本發(fā)明細(xì)胞破壁微粉的制備
[0032] 稱取飲片龍眼肉150g、桑權(quán)l(xiāng)OOg、構(gòu)杞子lOOg、覆盆子lOOg，除去雜質(zhì)，洗凈，60°C 干燥至含水為6% W下，使用萬能粉碎機粉碎，過60目篩，得粗粉。將上述粗粉至貝利微粉機 中，按W下參數(shù)進(jìn)行超微粉碎:粉碎溫度為0~l〇°C，研磨介質(zhì)填充率60~70%，振動頻率 1000次/min，振動強度8g，振幅5mm，粉碎時間60min，收集超微粉，即得。
[0033] 參照李娟，麻曉雪，李順祥，等.鐵皮石解超微粉碎破壁工藝的優(yōu)化.中國實驗方劑 學(xué)雜志，2014,20(7) :30-33文中報道的檢測方法。經(jīng)檢測，按上法進(jìn)行粉碎，平均得粉率 (300目W上)95%，平均細(xì)胞破壁率98%，粒徑為0.1~lOOwii。
[0034] W下通過實驗例證明本發(fā)明的有益效果。
[0035] 實驗例1本發(fā)明原料藥補血的功效性試驗
[0036] 1、試驗用溶液的制備
[0037] 補血方普通飲片提取物:取龍眼肉30g、桑權(quán)20g、構(gòu)杞子20g、覆盆子20g，加2倍體 積量水浸泡30分鐘，每次用6倍體積量水，煎煮2次，每次30分鐘，合并煎液，濾過，減壓濃縮 每1ml含Ig生藥量的濃度。
[0038] 龍眼肉提取物:取龍眼肉90g，同上方法制備，即可。
[0039] 桑權(quán)提取物:取龍眼肉90g，同上方法制備，即可。
[0040] 構(gòu)杞子提取物:取構(gòu)杞子90g，同上方法制備，即可。
[0041 ]覆盆子提取物:取覆盆子90g，同上方法制備，即可。
[0042] 2、對失血性血虛小鼠影響的研究
[0043] 取小鼠（昆明種，一級，雌雄各半，體重18~22g)56只，雌雄各半，隨機分為7組，分 別灌服補血方普通飲片提取物（1.35g/kg)、龍眼肉提取物（1.35g/kg)、桑權(quán)提取物（1.35g/ kg)、構(gòu)杞子提取物（1.35g/kg)、覆盆子提取物（1.35g/kg)或同體積生理鹽水，連續(xù)7天，于 給藥的第7日眼眶后靜脈放血約0.6ml，造成小鼠失血模型，正常對照組不放血。失血后繼續(xù) 給藥7天，末次給藥1.化后，眼眶取血，肝素抗凝，用自動血細(xì)胞分析儀測定小鼠 RBC、化值。 測定結(jié)果見表1。
[0044] 表1本發(fā)明原料藥對失血性血虛小鼠影響的研究結(jié)果（I±sn = 8)
[0045]
[0046] 注:與模型對照組比較，沖<0.05，*沖<0.01
[0047] 實驗結(jié)果:小鼠放血造模后出現(xiàn)行動遲緩，喘促，毛蓬豎而少光澤，眼耳、尾蒼白等 血虛癥狀;與正常組比較，模型組紅細(xì)胞數(shù)量和血紅蛋白含量均顯著下降，提示造模成功。 [004引本發(fā)明補血方組小鼠行動敏捷，毛色正常，與正常組小鼠無明顯區(qū)別；與模型組比 較，本發(fā)明補血方組紅細(xì)胞數(shù)量和血紅蛋白含量均顯著提高，表明本發(fā)明組合物對失血性 血虛有明顯的治療作用。
[0049] 另外，與模型組相比，單用構(gòu)杞子提取物或覆盆子提取物并不能有效提高小鼠紅 細(xì)胞數(shù)量或血紅蛋白含量;單用龍眼肉提取物或桑權(quán)提取物，小鼠紅細(xì)胞數(shù)量或血紅蛋白 含量也低于本發(fā)明補血方組。
[0050] W上結(jié)果表明，本發(fā)明四味原料發(fā)揮了協(xié)同增效作用，具有顯著的治療失血性血 虛的功效。
[0051 ] 3、對化學(xué)性血虛小鼠影響的研究
[0052] 取小鼠（昆明種，一級，雌雄各半，體重18~22g)56只，雌雄各半，隨機分為7組，同 上給藥，于給藥的第3日、第6日皮下注射乙酷苯阱20mg/kg、40mg/kg，從第3日起每日腹腔注 射環(huán)憐酷胺40mg/kg連續(xù)5日，于末次給藥1.化后，眼眶取血，肝素抗凝，用自動血細(xì)胞分析 儀測定WBC、RBC、化、肥T值。取血后處死小鼠，稱定脾臟重量。測定結(jié)果見表2。
[0053] 表2本發(fā)明組合物對化學(xué)性血虛小鼠影響的研究結(jié)果巧isn = 8)
[0化4]
[0055] 注:與模型對照組比較，沖<0.05，*沖<0.01
[0056] 實驗結(jié)果：小鼠經(jīng)乙酷苯阱、環(huán)憐酷胺聯(lián)合造模后，第4日開始出現(xiàn)行動遲緩、喘 促、毛蓬豎而少光澤，眼、耳、尾蒼白等血虛癥狀，本發(fā)明補血方組小鼠變化不大，行動敏捷， 毛色正常，與正常組小鼠無明顯區(qū)別。各實驗組動物均無死亡。
[0化7] 模型組與正常組比較，紅細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白含量、紅細(xì)胞比容和脾臟重 量均顯著下降。與模型組比較，本發(fā)明補血方組紅細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白含量、紅細(xì)胞 比容和脾臟重量均顯著提高，表明本發(fā)明有對抗環(huán)憐酷胺所致的骨髓抑制、促進(jìn)造血機能 的作用。
[005引另外，與單用構(gòu)杞子提取物、覆盆子提取物、龍眼肉提取物或桑權(quán)提取物相比，本 發(fā)明補血方組小鼠上述各項指標(biāo)均處于最佳水平，表明四味原料發(fā)揮了協(xié)同增效作用，具 有顯著的治療化學(xué)性血虛的功效。
[0059] 實驗例2本發(fā)明細(xì)胞破壁微粉與原料藥普通飲片對比試驗
[0060] 1、浸出物和總多糖含量測定比較
[0061 ]破壁微粉組:根據(jù)實施例1制備的本發(fā)明破壁微粉；
[0062] 普通飲片組:稱取與實施例1相同的各原料藥普通飲片，不經(jīng)微粉化。
[0063] 采用《中國藥典》2015版第四部2201浸出物測定法熱浸法，測定本發(fā)明破壁微粉與 普通飲片的水溶性浸出物。
[0064] 采用苯酪-硫酸比色法，W無水葡萄糖為對照品，于488nm處測定吸光度，測定本發(fā) 明破壁微粉與普通飲片中總多糖含量。
[0(?日]測定結(jié)果見表3。
[0066] 表3本發(fā)明破壁微粉與普通飲片浸出物和總多糖含量比較
[0067]
[0068] 結(jié)果顯示，在相同的原料用量情況下，破壁微粉中測得的浸出物含量和總多糖含 量明顯高于普通飲片。
[0069] 2、補血功效的比較
[0070] 2.1試驗用溶液的制備
[0071] 本發(fā)明原料藥普通飲片提取物:取龍眼肉30g、桑權(quán)20g、構(gòu)杞子20g、覆盆子20g，加 2倍體積量水浸泡30分鐘，每次用6倍體積量水，煎煮2次，每次30分鐘，合并煎液，濾過，減壓 濃縮每1ml含Ig生藥量的濃度。
[0072] 本發(fā)明破壁微粉提取物:取處方比例稱取龍眼肉30g、桑權(quán)20g、構(gòu)杞子20g、覆盆子 2〇g，按本發(fā)明中破壁微粉制備工藝制備得到超微粉，用6倍體積量水，煎煮2次，每次5分鐘， 合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮每1ml含Ig生藥量的濃度。
[0073] 2.2對失血性血虛小鼠影響的研究
[0074] 取小鼠（昆明種，一級，雌雄各半，體重18~22g)32只，雌雄各半，隨機分為4組，分 別灌普通飲片提取物（1.35g/kg)、破壁微粉提取物(0.67g/kg)或同體積生理鹽水，連續(xù)7 天，于給藥的第7日眼眶后靜脈放血約0.6ml，造成小鼠失血模型，正常對照組不放血。失血 后繼續(xù)給藥7天，末次給藥1.化后，眼眶取血，肝素抗凝，用自動血細(xì)胞分析儀測定小鼠 RBC、 化值。測定結(jié)果見表4。
[00巧]表4本發(fā)明破壁微粉與普通飲片對失血性血虛小鼠影響對比（X±sn = 8)
[0076] _
[0077] 注:與模型對照組比較，沖<0.05，*沖<0.01
[0078] 實驗結(jié)果:破壁微粉組在給藥劑量只有普通飲片組一半的情況下，其提高紅細(xì)胞 數(shù)量和血紅蛋白含量的效果仍能達(dá)到與普通飲片組相當(dāng)?shù)乃?，兩者之間無顯著性差異。
[0079] W上結(jié)果表明：本發(fā)明原料藥普通飲片具有顯著的補血功效，將其制備成細(xì)胞破 壁微粉后，能進(jìn)一步提高治療血虛藥效、減少服藥量。
【主權(quán)項】
1. 一種具有補血功效的細(xì)胞破壁微粉，其特征是:它是由下述重量配比的原料組成:龍 眼肉2.4~3.6份、桑椹1.6~2.4份、枸杞子1.6~2.4份、覆盆子1.6~2.4份;其中，所述原料 經(jīng)粉碎，粒徑為0.1~I OOym。2. 如權(quán)利要求1所述的細(xì)胞破壁微粉，其特征是：它是由下述重量配比的原料組成:龍 眼肉3份、桑椹2份、枸杞子2份、覆盆子2份。3. 如權(quán)利要求1或2所述的細(xì)胞破壁微粉，其特征是:其中，300目以上的微粉含量95%， 細(xì)胞破壁率98 %。4. 一種權(quán)利要求1~3任意一項所述細(xì)胞破壁微粉的制備方法，其特征是:包括如下步 驟:取各重量配比的原料，粉碎成粗粉，再經(jīng)超微粉碎，即得。5. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是:所述的粗粉粒徑為60目以上;所述的超微 粉碎條件為:粉碎溫度為〇~10°C，研磨介質(zhì)填充率60~70 %，振動頻率1000次/min，振動強 度8g，振幅5mm，粉碎時間60min。6. 權(quán)利要求1~3任意一項所述細(xì)胞破壁微粉在制備具有補血功效的藥物、保健品或食 品中的用途。7. 如權(quán)利要求6所述的用途，其特征是:所述的藥物、保健品或食品具有治療和/或預(yù)防 血虛的功效。8. 如權(quán)利要求7所述的用途，其特征是:所述的藥物、保健品或食品具有治療和/或預(yù)防 失血性血虛、化學(xué)性血虛的功效。9. 一種具有補血功效的食品、保健品或藥物組合物，其特征是:它是由權(quán)利要求1~3任 意一項所述細(xì)胞破壁微粉為活性成分，加入藥學(xué)上或保健品中可接受的輔料或輔助性成份 制備而成的制劑，或加入食品用輔料制備而成的食品。10. 如權(quán)利要求9所述的組合物，其特征是:所述的制劑為口服制劑。
【文檔編號】A61K36/815GK105920198SQ201610473864
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年6月22日
【發(fā)明人】趙斌, 王瓊, 劉敬, 謝彩玲, 陳念, 溫春生
【申請人】趙斌