一種掩蓋特殊氣味的薄膜包衣劑的制作方法
【專利摘要】該發(fā)明涉及一種掩蓋特殊氣味的薄膜包衣劑，其主要包含纖維素醚衍生物、聚乙烯醇、聚乙二醇衍生物和MAE100P，其根據(jù)需要還可以含有著色劑，該薄膜包衣劑在藥物表面可形成堅(jiān)韌致密的膜，對藥物異味起到很好的阻隔作用，并且包衣劑的防潮效果更好。
【專利說明】
一種掩蓋特殊氣味的薄膜包衣劑
技術(shù)領(lǐng)域：
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物和食品領(lǐng)域的包衣材料，特別涉及一種能夠掩蓋特殊氣味的 薄膜包衣劑。
【背景技術(shù)】：
[0002] 在我們的日常生活中有很多藥物的有效成分本身具有一些刺激性的或令人不愉 快的氣味，影響患者的服用。目前改善藥物不良?xì)馕兜姆椒ㄓ校禾砑映C味劑、矯臭劑，裝膠 囊，對藥片或藥物顆粒包衣，用離子交換樹脂吸附，將藥物制成包合物、毫微囊或無味前體 藥物等。其掩蓋機(jī)理主要有以下幾種:其一是將藥物與口腔粘膜上的味蕾隔開;其二是加入 矯味劑、矯臭劑以掩蓋藥物的味道;其三是對味蕾進(jìn)行暫時(shí)可逆性麻痹;另外一種是將藥物 的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，制備成無苦味的前體藥物。
[0003] 包衣法是掩蓋藥物不良?xì)馕稌r(shí)最常用的方法，薄膜包衣技術(shù)就是將薄膜包衣粉中 加入溶媒，形成分散均勻的混合物，經(jīng)噴膜包衣，形成數(shù)微米厚的塑性薄膜，將其包裹于加 工物上的工藝過程。其工作原理是藥片在包衣機(jī)中運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，將包衣溶液或混懸液極細(xì)小的 液滴噴射到片心的外表，通過接觸、鋪展及液滴間的相互結(jié)合，在片心表面形成一層衣膜， 在這一過程中溶劑及片心之間發(fā)生兩種作用，即溶劑對片心的滲透作用和溶劑的揮發(fā)作 用。當(dāng)溶劑的蒸發(fā)量恒定，且與溶劑噴入量相等時(shí)，包衣的過程達(dá)到平衡。
[0004] 薄膜包衣過程的關(guān)鍵是使用優(yōu)良的薄膜包衣劑。質(zhì)量優(yōu)良的薄膜包衣劑應(yīng)符合操 作方便、快速成漿、混懸均勻、溶媒簡化、霧化良好、成膜迅速、片面美觀、顏色穩(wěn)定和防潮性 高等要求。尤其是對那些有不良?xì)馕兜闹苿?，即使采用了薄膜包衣技術(shù)對藥物進(jìn)行包衣，比 如說常規(guī)的羥丙基甲基纖維素(HPMC)類型的包衣劑，但是其衣膜孔隙率大，氣味會通過孔 隙出來，仍不能起到很好的掩蓋藥物異味的作用。所以開發(fā)一種具有較低的薄膜通透性，可 以阻隔藥物不良?xì)馕兜男滦捅∧ぐ聞┦潜匾摹?br>[0005] MAE100P(商品名稱:Kollicoat MAE 100P)，為一種甲物基丙稀酸/丙稀酸乙酯共 聚，用于腸溶薄膜包衣制劑的成膜劑，其屬于聚丙烯酸樹脂大類中的一種，大部分聚丙烯酸 樹脂為醇溶性，使用時(shí)需要加入大量乙醇為溶劑，造成成本上升和環(huán)境污染;MAE100P的最 主要特色是不僅能夠起到良好的氣味阻隔作用，而且這種材料是丙烯酸單體通過乳液聚 合，再噴霧干燥形成粉末，使用時(shí)不需乙醇溶解，只需將其加入水中充分?jǐn)嚢?，就可將物?分散在水中，包衣后不會影響藥物的溶劑殘留，也不會對環(huán)境造成污染;并且MAE100P粉末 與其它成分可制備成粉體包衣劑，保質(zhì)期可達(dá)兩年，在保質(zhì)期內(nèi)可隨時(shí)加純水溶解使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明所述的薄膜包衣劑，各組分的組成如下： 纖維素醚衍生物 30%-60% 聚乙烯醇 5%-25%
[0007] 聚乙二醇衍生物 5%-30% MAE100P 10%-48% 著色劑 0%-32%
[0008] 優(yōu)選的本發(fā)明所述的薄膜包衣劑，各組分的組成如下： 纖維素醚衍生物 40%-50% 聚乙烯醇 10%-17%
[0009] 聚乙二醇衍生物 10%-20% MAE100P 22%-34% 著色劑 1096-20%
[0010] 本發(fā)明的百分比均為質(zhì)量百分比，其中，
[0011] 所述的纖維素醚衍生物為羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、甲基 纖維素、羧甲基纖維素中的一種或任意兩種或任意兩種以上的組合。
[0012] 所述的聚乙二醇衍生物為聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇3350、聚乙二醇 4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000中的一種或任意兩種或任意兩種以上的組合。
[0013] 所述的著色劑為鈦白粉、色淀、氧化鐵中的一種或任意兩種或任意兩種以上的組 合。
[0014] 本發(fā)明所述的薄膜包衣劑的制備方法如下：
[0015] 將定量著色劑與定量纖維素醚衍生物混合后用粉碎機(jī)粉碎，過篩后與定量的丙烯 酸樹脂衍生物、聚乙烯醇、聚乙二醇進(jìn)行混合，至顏色均勻，制得包衣劑。
[0016] 優(yōu)選的，本發(fā)明所述的薄膜包衣劑的制備方法如下：
[0017] 先將定量纖維素醚投入三維混合機(jī)，再投入定量的著色劑，混合20分鐘至均勻。用 萬能粉碎機(jī)對混合后的物料進(jìn)行粉碎，過篩，可選用40-120目篩網(wǎng)，優(yōu)選60-100目篩網(wǎng)。 篩上物料可投入粉碎機(jī)繼續(xù)粉碎，通過篩網(wǎng)的物料與定量的丙烯酸樹脂衍生物、聚乙烯醇、 聚乙二醇入三維混合機(jī)進(jìn)行混合，混合時(shí)間為30-80分鐘，優(yōu)選混合時(shí)間為50-60分鐘?；?合均勻程度可通過測定混合設(shè)備不同部位的物料顏色差異來判定。將各部位取的物料溶解 后分別涂布在平板上，干燥成膜后測定各個薄膜的色差（ΛΕ)。當(dāng)混合機(jī)各部位物料的ΛΕ 小于2.0時(shí)，可以認(rèn)為混合均勻了。
[0018] 本發(fā)明薄膜包衣劑掩味效果評價(jià)
[0019] 1.評價(jià)方法
[0020] 應(yīng)用雙盲的方法對包衣劑隔絕藥物不良?xì)馕兜男ЧM(jìn)行評價(jià)。我們?nèi)∈惺鄣拇笏?素片芯分別采用對照例薄膜包衣劑和本發(fā)明的薄膜包衣劑進(jìn)行包衣，包衣后的藥物不標(biāo)明 處方，僅做數(shù)字標(biāo)記放置在密閉的塑料袋中6小時(shí)，由10名參與實(shí)驗(yàn)的人員打開袋口對藥物 散發(fā)的氣味進(jìn)行判定。
[0021] 對照例薄膜包衣劑選取與制備說明：丙烯酸樹脂IV號粉體在水中不溶，在乙醇中 溶解，所以我們采用乳液聚合獲得的丙烯酸樹脂IV號水乳液制備包衣劑。將配方量的二氧 化鈦、色淀與羥丙基甲基纖維素混合后用粉碎機(jī)粉碎，過篩后與配方量的聚乙烯醇、聚乙二 醇進(jìn)行混合，至顏色均勻。將上述混合物料緩緩加入攪拌的純化水中至溶解，與丙烯酸樹脂 IV號水乳液均勻混合攪拌制得。
[0022] 對照例薄膜包衣劑組成： 羥丙基甲基纖維素 40% 聚乙烯醇 5% 聚乙二醇6000 15%
[0023] 丙烯酸樹脂IV號水乳液 3:0% 二氧化鈦 8% 檸檬黃色淀 2%
[0024]本發(fā)明薄膜包衣劑組成： 甲基纖維素 45% 聚乙烯醇 15%
[0025] 聚乙：ff_;( 4000 5% MAE 100P 29% 二氧化鈦 6%
[0026] 2.評價(jià)結(jié)果
[0027] 9名實(shí)驗(yàn)人員選擇的氣味較小的包衣片是采用本發(fā)明的包衣劑包衣的，對隔絕藥 物不良?xì)馕兜男ЧJ(rèn)可率達(dá)90%，說明包衣劑阻隔異味的效果較好。對照例包衣的藥物僅 有2人認(rèn)為其氣味較小，說明采用其它類型丙烯酸樹脂效果并不明顯。
[0028] 3.結(jié)論
[0029] 對照例中為避免有機(jī)溶劑的危害，配方中添加丙烯酸樹脂水乳液。制備包衣液過 程中需先將其它成分混合完全后再與水乳液混合溶解，較為繁瑣;攪拌條件控制不好容易 造成乳液破乳，影響使用效果，而且配制后需立即使用，無法長時(shí)間保存。而本專利中采用 MAE100P粉體與其它成分可制備粉體包衣劑，保質(zhì)期可達(dá)兩年，在保質(zhì)期內(nèi)可隨時(shí)加純水溶 解使用。
[0030] 在藥物服用時(shí)，本發(fā)明所涉及的包衣劑衣膜中水溶性材料在水或消化液中快速溶 解，在較短時(shí)間內(nèi)促使衣膜溶解，水分滲入藥物內(nèi)部，不會影響藥物的崩解和釋放。
[0031 ]可見本發(fā)明薄膜包衣劑掩味效果較好。
[0032]本發(fā)明包衣劑對于藥物防潮性的影響 [0033] 1.防潮測試方法：
[0034] 使用本發(fā)明的薄膜包衣劑和對照例的薄膜包衣劑對相同的模型藥物進(jìn)行包衣，薄 膜包衣片放入40 °C、75%濕度的恒溫恒濕箱，每天記錄藥物的最高吸潮率和外觀變化狀況。
[0035] 處方 A: 羥丙基甲基纖維素 40%
[0036] 聚&烯醇 5% 聚乙：^ 6000 22% MAE100P 12%
[0037] 二氧化鈦 16% 檸檬黃色淀 5%
[0038] 處方 B:
[0039] 實(shí)施例4: 羥丙基纖維素 30% 聚乙烯醇 25%
[0040] 聚乙二醇 3350 15% MAE100P 29% 胭脂紅色淀 1%
[0041] 處方 C: 羥丙基甲基纖維素 40% 聚乙烯醇 14% 聚乙二醇3350 14%
[0042] MAE 1 OOP 20% 二氧化鈦 10% 胭脂紅色淀 2%
[0043] 2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
[0044]
[0045] 3.結(jié)論：
[0046] 經(jīng)測定，對照例包衣片在第三天吸潮率達(dá)到最高值，最高為4.34%，隨后逐漸平穩(wěn) 略有下降;而采用本發(fā)明的包衣片在第四天吸潮率達(dá)到最高值，最高為3.65%。說明本發(fā)明 的包衣劑防潮作用優(yōu)于對照例包衣劑，可降低藥物的吸潮率，減緩吸潮速度，對藥物的保存 起到良好的作用。
[0047]本發(fā)明的有益效果在于：
[0048] 1.本發(fā)明薄膜包衣劑中MAE100P，這種材料是丙烯酸單體通過乳液聚合，再噴霧干 燥形成粉末，使用時(shí)不需乙醇溶解，只需將其加入水中充分?jǐn)嚢瑁涂蓪⑽锪戏稚⒃谒校?包衣后不會影響藥物的溶劑殘留，也不會對環(huán)境造成污染。
[0049] 2.MAE100P與常用的HPMC相容性好，在藥物表面可形成堅(jiān)韌致密的膜，對藥物異味 起到很好的阻隔作用；同時(shí)丙烯酸樹脂的疏水基團(tuán)也使水分不會停留在薄膜表面，減少了 滲透進(jìn)入藥物的水分，加強(qiáng)了包衣劑的防潮效果。
【具體實(shí)施方式】
[0050]以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。
[0051 ] 實(shí)施例1:
[0052] 一種隔絕藥物不良?xì)馕兜谋∧ぐ聞?，各組分的組成如下： 羥丙基甲基纖維素 60% 聚乙烯醇 5% 聚乙二醇6000 15%
[0053] MAE100P 10% 二氧化鈦 8% 檸檬黃色淀 2%
[0054]上述隔絕藥物不良?xì)馕兜谋∧ぐ聞┲苽浞椒?將配方量的二氧化鈦、色淀與 羥丙基甲基纖維素混合后用粉碎機(jī)粉碎，過篩后與配方量的MAE100P、聚乙烯醇、聚乙二醇 進(jìn)行混合，至顏色均勻，制得粉體包衣劑。
[0055] 實(shí)施例2:
[0056] -種隔絕藥物不良?xì)馕兜谋∧ぐ聞鹘M分的組成如下： 甲基纖維素 45% 聚乙烯醇 15%
[0057] 聚乙 '.:咐:4000 5% MAF.100P 29% 二氧化鈦 6%
[0058] 上述隔絕藥物不良?xì)馕兜谋∧ぐ聞┲苽浞椒閷⑴浞搅康亩趸伵c甲基纖 維素混合后用粉碎機(jī)粉碎，過篩后與配方量的MAE100P、聚乙烯醇、聚乙二醇進(jìn)行混合，至顏 色均勻，制得粉體包衣劑。
[0059] 實(shí)施例3:
[0060] 一種隔絕藥物不良?xì)馕兜谋∧ぐ聞?，各組分的組成如下： 羥丙基甲基纖維素 30% 聚乙烯醇 15%
[0061] 聚乙：醉400 7% MAE100P 48%
[0062] 上述隔絕藥物不良?xì)馕兜谋∧ぐ聞┲苽浞椒閷⑴浞搅康牧u丙基甲基纖維素、 MAE1 OOP、聚乙烯醇、聚乙二醇進(jìn)行混合，至均勻，制得粉體包衣劑。
[0063] 本實(shí)施例中不使用著色劑，能夠形成透明的衣膜，體現(xiàn)產(chǎn)品原有的外觀特征。
[0064] 實(shí)施例4:
[0065] -種隔絕藥物不良?xì)馕兜谋∧ぐ聞?，各組分的組成如下： 羥丙基纖維素 30% 聚乙烯醇 25%
[0066] 聚乙二醇 3350 15% ΜΑΕιΙΟΟΡ 29% 胭脂紅色淀 1%
[0067] 上述隔絕藥物不良?xì)馕兜谋∧ぐ聞┲苽浞椒閷⑴浞搅康纳砼c羥丙基纖維 素混合后用粉碎機(jī)粉碎，過篩后與配方量的MAE100P、聚乙烯醇、聚乙二醇進(jìn)行混合，至顏色 均勻，制得粉體包衣劑。
[0068] 實(shí)施例5:
[0069] -種隔絕藥物不良?xì)馕兜谋∧ぐ聞?，各組分的組成如下： 羧甲基纖維素 4S°/ri 聚乙烯醇 15%
[0070] 聚乙二醇 4000 24% MAE100P 10% 氧化鐵紅 6%
[0071] 上述隔絕藥物不良?xì)馕兜谋∧ぐ聞┲苽浞椒閷⑴浞搅康难趸F紅與羧甲基 纖維素混合后用粉碎機(jī)粉碎，過篩后與配方量的MAE100P、聚乙烯醇、聚乙二醇進(jìn)行混合，至 顏色均勻，制得粉體包衣劑。
[0072] 實(shí)施例6: 羥丙基纖維素 30% 聚乙烯醇 5%
[0073] 聚乙：酢 1500 5% MAE100P 28% 鈦白粉 32%
[0074] 制備方法為將配方量的物料粉碎，混合，至顏色均勻，制得包衣劑。
[0075] 實(shí)施例7: 甲基纖維素 60% 聚乙烯醇 25%
[0076] 漿乙 '.扣1500 5% MAE100P 10%
[0077] 制備方法為將配方量的物料粉碎，混合，制得包衣劑。
[0078] 實(shí)施例8: 羥乙基纖維素 40% 聚乙烯醇 10%
[0079] 聚乙二醇 8000 10% MAE100P 22% 氧化鐵紅 18%
[0080] 制備方法為將配方量的物料粉碎，混合，至顏色均勻，制得包衣劑。 [0081 ] 實(shí)施例9: 羧甲基纖維素 50% 聚乙烯醇 17%
[0082] 聚乙:醉8000 10% ΜΑ?100Ρ 23%
[0083]制備方法為將配方量的物料粉碎，混合，制得包衣劑。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種薄膜包衣劑，其特征在于，含有纖維素醚衍生物、聚乙烯醇、聚乙二醇衍生物和 ΜΑΕΙΟΟΡο2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的薄膜包衣劑，其特征在于，還含有著色劑。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的薄膜包衣劑，其特征在于，各組分的質(zhì)量百分比組成如下：纖 維素醚衍生物占30 %- 60%、聚乙烯醇占5%- 25%、聚乙二醇衍生物占5%-30%、 MAE100P 占 10% - 48%、著色劑占 0% - 32%。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的薄膜包衣劑，其特征在于，各組分的質(zhì)量百分比組成如下：纖 維素醚衍生物占40% - 50%、聚乙烯醇占10% -17%、聚乙二醇衍生物占10% - 20%、 MAE100P占22% - 34%、著色劑占 10% - 20%。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的薄膜包衣劑，其特征在于，所述的纖維素醚衍生物 為:羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素中的一種 或任意兩種或任意兩種以上的組合。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的薄膜包衣劑，其特征在于，所述的聚乙二醇衍生物 為：聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇3350、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇 8000中的一種或任意兩種或任意兩種以上的組合。7. 根據(jù)權(quán)利要求2-4中任一項(xiàng)所述的薄膜包衣劑，其特征在于，所述的著色劑為:鈦白 粉、色淀、氧化鐵中的一種或任意兩種或任意兩種以上的組合。8. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的薄膜包衣劑的制備方法，其特征在于包括以下步 驟:將定量的著色劑與纖維素醚衍生物混合后用粉碎機(jī)粉碎，過篩后，再與丙烯酸樹脂衍生 物、聚乙烯醇、聚乙二醇進(jìn)行混合，至顏色均勻，制得包衣劑。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:將定量的著色劑與纖 維素醚衍生物混合20分鐘至均勻后用粉碎機(jī)粉碎，過40-120目篩后，再與丙烯酸樹脂衍生 物、聚乙烯醇、聚乙二醇混合30-80分鐘，至顏色均勻，制得包衣劑。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:將定量的著色劑與纖 維素醚衍生物混合20分鐘至均勻后用粉碎機(jī)粉碎，過60-100目篩后，再與丙烯酸樹脂衍生 物、聚乙烯醇、聚乙二醇混合50-60分鐘，至各部位物料干燥成膜后測定各個薄膜的色差Λ Ε小于2.0,制得包衣劑。
【文檔編號】A23P20/10GK105997918SQ201610390377
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年6月3日
【發(fā)明人】趙永建, 邵廣川
【申請人】天津博科林藥品包裝技術(shù)有限公司