顯影型可降解修復(fù)支架的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種顯影型可降解修復(fù)支架，由以下成分組成：50～100重量份可降解醫(yī)用材料A、0.1～50重量份愈合修復(fù)材料B和0.001～0.05重量份顯影劑C；具有很好的生物相容性，可快捷地判斷植入材料的形態(tài)和位置，支架的降解時(shí)間穩(wěn)定可控，支架具有促愈合修復(fù)、減少瘢痕生成的作用，制備方法簡(jiǎn)單，成本低，對(duì)環(huán)境友好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】
顯影型可降解修復(fù)支架
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域，設(shè)及顯影型可降解修復(fù)支架。
【背景技術(shù)】
[0002] 介入放射學(xué)是放射學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)新的分支學(xué)科，它的許多技術(shù)都是來源于外科手 術(shù)，被放射學(xué)家所采用和改良的。
[0003] 介入療法來自于介入放射學(xué)，介于外科、內(nèi)科治療之間的新興治療方法，利用X線 透視、CT定位、B型超聲儀等醫(yī)療影像設(shè)備做導(dǎo)向，將特制的導(dǎo)管或器械經(jīng)人體動(dòng)脈、靜脈、 消化系統(tǒng)的自然管道、膽道或手術(shù)后的引流管道抵達(dá)體內(nèi)病變區(qū)域，取得組織細(xì)胞、細(xì)菌或 生化方面的資料，也可W進(jìn)行造影攝片獲得影像學(xué)資料，從而達(dá)到診斷疾病的目的，同時(shí)也 可進(jìn)行各種特殊的治療。目前，導(dǎo)管或器械已經(jīng)被"介入"到人體幾乎所有的血管分支、消化 道和其它特定部位，運(yùn)用于疾病的治療。
[0004] 介入治療包括血管內(nèi)介入和非血管介入治療，其中用于膽管、氣管和食管等管腔 的介入治療支架屬于非血管介入治療。
[0005] 在膽管、氣管和食管等官腔的介入治療中實(shí)際應(yīng)用最多的是金屬支架。運(yùn)種類型 的支架在植入完成W后將永久存留在人體內(nèi)，永久性金屬支架會(huì)削弱血管的磁共振成像或 是電子計(jì)算機(jī)斷層掃描影像，干擾外科血運(yùn)重建，阻礙側(cè)枝循環(huán)的形成，抑制血管正性重 塑。
[0006] 可降解高分子材料制備介入支架具有很多優(yōu)點(diǎn)：（1)良好的生物相容性，在體內(nèi)降 解，避免二次手術(shù)；（2)即使意外滑落也會(huì)慢慢降解排出體外，不會(huì)造成醫(yī)療事故；（3)在力 學(xué)性能上滿足人體各種管道擴(kuò)張的要求，可調(diào)節(jié)力學(xué)強(qiáng)度，提高舒適感；（4)可容易通過物 理吸附、共混、化學(xué)反應(yīng)等方法攜帶藥物，在植入支架后的位置上緩慢釋放，增加療效；（5) 具有形狀記憶效應(yīng)，聚乳酸系聚合物獲得冷變形成型形狀記憶效應(yīng)的，另外聚己內(nèi)醋在福 照后獲得形狀記憶效應(yīng)已經(jīng)成為公知技術(shù)，（6)便于進(jìn)行3D打印。
[0007] 運(yùn)類材料大多只是含有C、H、0等低電子密度和低比重的元素而不能被X-射線檢 測(cè)，使得醫(yī)務(wù)人員無法了解植入材料在體內(nèi)的具體形態(tài)和位置，無法將其準(zhǔn)確放置在病變 部位，患者的組織也容易受到傷害，給手術(shù)帶來了困難，因此，顯影型可降解修復(fù)支架是目 前的研究熱點(diǎn)，顯影劑主要有領(lǐng)劑和艦劑，領(lǐng)劑主要是用于食道和胃腸造影，而艦劑主要用 于膽管及膽囊、腎孟及尿路、動(dòng)脈及靜脈等的造影。因此，開發(fā)具有更好生物相容性，生物力 學(xué)性質(zhì)，顯影能力更強(qiáng)的可降解修復(fù)支架式是目前的熱點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引本發(fā)明的目的是提供一種顯影型可降解修復(fù)支架；
[0009] -種顯影型可降解修復(fù)支架，由W下成分組成:50~100重量份可降解醫(yī)用材料A、 0.1~50重量份愈合修復(fù)材料B和0.001~0.5重量份顯影劑C;
[0010] -種顯影型可降解修復(fù)支架，由W下成分組成：100重量份可降解醫(yī)用材料A、5重 量份愈合修復(fù)材料B和ο. 01重量份顯影劑C;
[0011] 一種顯影型可降解修復(fù)支架，由W下成分組成:50重量份可降解醫(yī)用材料A、1重量 份愈合修復(fù)材料B和0.05重量份顯影劑C，；
[0012] 其制備工藝包括：W可降解醫(yī)用材料A作為基體材料，通過加入愈合修復(fù)材料B和 顯影劑C后，制備而成；
[OOK]可降解醫(yī)用材料A為：聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)或聚徑基乙酸、聚立亞甲基碳 酸醋(PTMC)、聚已內(nèi)醋(P化)等和其共聚物，如:聚乳酸-聚徑基乙酸共聚物(PLGA)、聚乳酸- 聚Ξ亞甲基碳酸醋共聚物(DL-PLA-PTMC)等中的一種或幾種；
[0014] 愈創(chuàng)修復(fù)材料B為:簇甲基纖維素、徑丙基纖維素、徑乙基纖維素、透明質(zhì)酸、海藻 酸鹽、硫酸軟骨素、甲殼素、簇甲基甲殼素、徑丙基甲殼素、徑乙基甲殼素、簇甲基徑丙基甲 殼素、簇甲基徑乙基甲殼素、徑丙基徑乙基甲殼素、橫酸化甲殼素、殼聚糖、簇甲基殼聚糖、 徑丙基殼聚糖、徑乙基殼聚糖、簇甲基徑乙基殼聚糖、簇甲基徑丙基殼聚糖、徑丙基徑乙基 殼聚糖、橫酸化殼聚糖或班巧酷殼聚糖、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖季錠鹽、殼聚糖鹽酸鹽、蠶絲 蛋白等中的1種或幾種。
[0015] 顯影劑C:選自領(lǐng)劑、生物顯影劑、離子顯影劑或非離子顯影劑。領(lǐng)劑:硫酸領(lǐng)，離子 型顯影劑:艦克酸、艦克沙酸、泛影酸、泛影葡胺、艦他拉葡胺、艦獻(xiàn)酸鹽，非離子型:艦海醇、 艦美普爾、艦異膚醇、艦維索、艦普羅胺、艦帕醇、艦佛醇、艦曲侖、艦克沙醇等中的1種或幾 種。
[0016] 為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用W下技術(shù)方案予W實(shí)現(xiàn)：
[0017] 顯影型可降解修復(fù)支架的制備工藝可W采用五種制備方式:注塑、灌注、擠出、3D 打印、電紡技術(shù)。
[0018] 注塑技術(shù):采用注塑機(jī)加工成可降解醫(yī)用材料A螺紋管，然后將愈合修復(fù)材料B涂 于管外螺紋凹槽內(nèi)；
[0019] 灌注技術(shù):采用灌注機(jī)加工成可降解醫(yī)用材料A螺紋管，然后將愈合修復(fù)材料B涂 于管外螺紋凹槽內(nèi)；
[0020] 3D打印技術(shù):采用3D打印可降解醫(yī)用材料A螺紋管，然后將愈創(chuàng)修復(fù)材料B涂于管 外螺紋凹槽內(nèi)。
[0021] 電紡技術(shù):分別將可降解醫(yī)用材料A和愈創(chuàng)修復(fù)材料B制膠，利用電紡技術(shù)制備螺 紋管，螺紋凹槽內(nèi)掛有愈創(chuàng)修復(fù)材料B。
[0022] 擠出工藝:主要工序如下:擠出^定徑^冷卻^涂層^干燥^定型（切割、彎管）、 組裝^滅菌。由擠出機(jī)將可降解醫(yī)用材料A擠出管狀，后續(xù)加工成螺紋管，或直接由擠出機(jī) 擠出螺紋管;然后將愈創(chuàng)修復(fù)材料B涂于管外壁螺紋凹槽內(nèi)；顯影:顯影劑可采用領(lǐng)劑、生物 顯影劑或離子顯影劑或非離子顯影劑。顯影劑可通過在支架管通過擠出機(jī)擠出時(shí)一起擠出 制備，制備成線狀，均勻分布在支架管的外壁，或在定型工序中制備顯影點(diǎn)，顯影點(diǎn)分布在 管壁，縱向分布間距為1mm~50mm，或后續(xù)添加顯影線。
[0023] 擠出工藝的說明：
[0024] (1)擠出螺紋管:擠出成套設(shè)備包括擠出機(jī)、牽引裝置、定徑裝置、冷卻裝置配套設(shè) 備。擠出溫度:50~300°C。擠出材料為生物可降解材料:聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)或聚 徑基乙酸、聚Ξ亞甲基碳酸醋(PTMC)、聚已內(nèi)醋(P化)等和其共聚物，如：聚乳酸-聚徑基乙 酸共聚物(PLGA)、聚乳酸-聚Ξ亞甲基碳酸醋共聚物(DkPLA-PTMC)等中的一種或幾種，加 入的比例范圍分別均為:0~100 %。螺紋凹槽的螺距為:0~20mm。
[0025] (2)冷卻:冷卻可通過風(fēng)冷、水浴中的一種或兩種方式結(jié)合進(jìn)行冷卻。
[0026] (3)愈創(chuàng)涂層:通過自動(dòng)點(diǎn)膠機(jī)或其它方式，將膠液點(diǎn)涂到螺紋管的外壁螺旋凹槽 內(nèi)，愈合修復(fù)功能材料是由簇甲基纖維素、徑丙基纖維素、徑乙基纖維素、透明質(zhì)酸、海藻酸 鹽、硫酸軟骨素、甲殼素、簇甲基甲殼素、徑丙基甲殼素、徑乙基甲殼素、簇甲基徑丙基甲殼 素、簇甲基徑乙基甲殼素、徑丙基徑乙基甲殼素、橫酸化甲殼素、殼聚糖、簇甲基殼聚糖、徑 丙基殼聚糖、徑乙基殼聚糖、簇甲基徑乙基殼聚糖、簇甲基徑丙基殼聚糖、徑丙基徑乙基殼 聚糖、橫酸化殼聚糖或班巧酷殼聚糖、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖季錠鹽、殼聚糖鹽酸鹽、蠶絲蛋 白中的1種或幾種。
[0027] 取上述材料制成的膠體溶液，加入顯影劑(0.001~0.5重量份），使其混合均勻，配 制成愈創(chuàng)涂層膠體溶液；
[002引（4)干燥:采用隧道干燥的方式，干燥溫度為(0~150°C)，牽引速度為:0~Im/S，隧 道長(zhǎng)度:0~20m。
[0029] (5)顯影:顯影劑可采用領(lǐng)劑、生物顯影劑、離子顯影劑或非離子顯影劑。含顯影劑 的膠體溶液可通過在支架管通過擠出機(jī)擠出時(shí)一起擠出制備，制備成線狀，均勻分布在支 架管的外壁，或在定型工序中將顯影劑的酷基化甲殼素膠體溶液進(jìn)行針點(diǎn)顯影制備顯影 點(diǎn)，顯影點(diǎn)分布在管壁，縱向分布間距為1mm~50mm，或后續(xù)添加顯影線。
[0030] (6)彎管:通過加熱塑形的方式，使管的一端具有一定弧度(0~180°).
[0031] (7)滅菌:滅菌方式采用環(huán)氧乙燒、福照滅菌、臭氧滅菌中的一種或幾種。
[0032] 本發(fā)明的產(chǎn)品用途：用于制備復(fù)合材料組織工程支架，膽道支架、尿道支架、食管 支架、輸尿管支架、膜管支架、腸道支架、氣管支架、顯影型可降解支架、冠狀動(dòng)脈支架、鼻淚 管支架等。
[0033] 本發(fā)明的產(chǎn)品功能特點(diǎn)：該可降解復(fù)合材料能夠被人體吸收，具有很好的生物相 容性，產(chǎn)品為顯影型支架。顯影劑可采用領(lǐng)劑、生物顯影劑或離子顯影劑或非離子顯影劑； 可W更快捷地判斷植入材料的形態(tài)和位置，支架降解時(shí)間穩(wěn)定可控，可根據(jù)臨床的不同需 求制備不同降解時(shí)間的產(chǎn)品;支架具有促愈合修復(fù)作用。對(duì)各類管壁、腔道壁創(chuàng)面具有促進(jìn) 愈合修復(fù)、減少癒痕生成的作用，制備方法簡(jiǎn)單，成本低，對(duì)環(huán)境友好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0034] 試驗(yàn)例1可復(fù)合材料的篩選：
[0035] (1)膜片的制備：
[0036] 殼聚糖膜片的制備:分別稱取殼聚糖粉(脫乙酷度80、85、80、95%)3肖，加入重量百 分濃度為3%的醋酸溶液97ml，攬拌溶解，配制成重量百分濃度為3%的殼聚糖膠體溶液。稱 取lOg殼聚糖膠體溶液置于邊長(zhǎng)為50mmX50mm的PP方盤中，于通風(fēng)廚中靜置干燥。將干燥的 膜片置于重量百分濃度為60%的乙醇水溶液中浸泡、水洗至中性，鋪平于玻璃板上干燥，審U 得四種規(guī)格的殼聚糖膜片。
[0037] 用直徑為5mm的環(huán)鉆分別將上述殼聚糖膜片制備成直徑為5mm的圓片，于重量百分 濃度為75%的乙醇水溶液中浸泡消毒，無菌蒸饋水洗涂，無菌條件下干燥、包裝，備用，分別 制得無菌殼聚糖圓片。
[0038] (2)血管內(nèi)皮細(xì)胞在膜片上的貼附生長(zhǎng)比較：
[0039] 實(shí)驗(yàn)分為4個(gè)組:脫乙酷度80%殼聚糖膜片組、脫乙酷度85%殼聚糖膜片組、脫乙 酷度90%殼聚糖膜片組、脫乙酷度95%殼聚糖膜片組、。分別將上述4種無菌圓片浸入D- 化nk^s液中浸泡12h，殼聚糖膜片組在無菌條件下分別將4片無菌殼聚糖圓片平鋪在96孔細(xì) 胞培養(yǎng)板的4個(gè)孔的底部，得4孔殼聚糖膜片組。將對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的人廝靜脈內(nèi)皮細(xì)胞化UVEC 細(xì)胞)經(jīng)膜酶消化、D-Hank^ S液清洗、DMEM培養(yǎng)基（10 %血清）調(diào)整細(xì)胞密度至2 X 104個(gè)/血， 得HUVEC細(xì)胞細(xì)胞懸液。將細(xì)胞懸液接種于96孔細(xì)胞培養(yǎng)板上的殼聚糖膜片組的培養(yǎng)孔中， 每孔加細(xì)胞懸液200uL，于37°C下，5%C02培養(yǎng)箱中靜置培養(yǎng)72h，觀察各組細(xì)胞的貼附生長(zhǎng) 情況，并拍照。
[0040] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，HUVEC細(xì)胞經(jīng)過7化的培養(yǎng)，
[0041] 細(xì)胞在脫乙酷度85%殼聚糖膜片上的貼附生長(zhǎng)情況最好，80%細(xì)胞形態(tài)正常，邊 界清晰，貼壁伸展，細(xì)胞數(shù)量多；
[0042] 細(xì)胞在脫乙酷度80%殼聚糖膜片上次之，60%細(xì)胞貼壁伸展，形態(tài)正常，有少數(shù)細(xì) 胞呈球形，未伸展，細(xì)胞數(shù)量多；
[0043] 細(xì)胞在脫乙酷度90%殼聚糖膜片上的貼附生長(zhǎng)情況不佳，約40%細(xì)胞貼壁伸展， 形態(tài)正常，約一半細(xì)胞呈球形，不貼壁；
[0044] 細(xì)胞在脫乙酷度95%殼聚糖膜片上的貼附生長(zhǎng)情況較差，約60%細(xì)胞呈球形不貼 壁，膜片上細(xì)胞數(shù)量少。
[0045] 因此選擇脫乙酷度85%殼聚糖優(yōu)選為可降解復(fù)合材料。
[0046] 顯影型可降解修復(fù)支架結(jié)構(gòu)說明：
[0047] 縱剖面凹槽螺距:0~20mm;形狀:倒Ξ角、正Ξ角、半形、圓弧狀、正方形、長(zhǎng)方形或 者不規(guī)則圖形;凹槽深度不大于壁厚。
[0048] 顯影位置及形式：顯影點(diǎn)或顯影線。顯影點(diǎn)分布在管壁外側(cè)，縱向分布間距為1mm ~50mm。顯影線1-3條，均勻分布。
[0049] 支架的內(nèi)徑范圍：1mm~30mm，壁厚范圍：0.1mm~5mm，長(zhǎng)度范圍：1cm~50cm。
[0050] 支架兩端同側(cè)可W有一卡翼，便于固定支架，防止位移。根據(jù)臨床不同需求制備不 同規(guī)格的產(chǎn)品?？ㄒ韮?nèi)側(cè)可W設(shè)置一孔，便于空氣的排出。卡翼可W設(shè)置導(dǎo)流管，便于導(dǎo)流。
[0051] 支架降解時(shí)間為：2周至3年不等，降解時(shí)間可通過擠出材料的比例及材料的分子 量、支架的結(jié)構(gòu)尺寸等進(jìn)行控制。
【具體實(shí)施方式】
[0052] 實(shí)施例1顯影型可降解修復(fù)支架的制備方法
[0053] 擠出螺紋管:擠出成套設(shè)備包括擠出機(jī)、牽引裝置、定徑裝置、冷卻裝置配套設(shè)備。 擠出溫度：150°C。擠出材料為生物可降解材料:聚乳酸-聚徑基乙酸共聚物(PLGA)。螺紋凹 槽的螺距為:10mm。
[0化4] 冷卻:通過風(fēng)冷冷卻。
[0055] 愈創(chuàng)涂層:通過自動(dòng)點(diǎn)膠機(jī)等設(shè)備，將膠液點(diǎn)涂到螺紋管的外壁螺旋凹槽內(nèi)，愈合 修復(fù)功能材料是由多糖制成的膠體溶液。
[0056] 愈合修復(fù)功能材料制備方法為:稱取殼聚糖粉50g，加入玻璃反應(yīng)容器中，加入酷 化試劑丙酸酢溶液130mL，加入乙醇120ml，攬拌均勻，控制反應(yīng)溫度為35°C，加入乙橫酸溶 液1.0ml作為催化劑，攬拌反應(yīng)lOh。反應(yīng)畢，過濾，固液分離，固形物水洗涂至中性，固液分 離，95%乙醇脫水，50°C加熱干燥，得丙酷化度為90%酷基化甲殼素粉；
[0化7]取丙酷化度為90 %的酷基化甲殼素粉14.5g，加入75 %的乙酸溶液85.5ml作溶劑， 攬拌溶解，配制成重量百分濃度為14.5 %的酷基化甲殼素膠體溶液；
[005引干燥:采用隧道干燥的方式，干燥溫度為(60 °C )，牽引速度為:0.5m/S，隧道長(zhǎng)度： 5m 0
[0059] 顯影:取重量百分濃度為14.5%的酷基化甲殼素膠體溶液lOOg，加入顯影劑艦海 醇lOOmg，使其混合均勻，配制成含顯影劑的酷基化甲殼素膠體溶液；
[0060] 顯影劑的酷基化甲殼素膠體溶液可通過在支架管通過擠出機(jī)擠出時(shí)一起擠出制 備，制備成線狀，均勻分布在支架管的外壁；
[0061 ] 顯影點(diǎn)分布在管壁，縱向分布間距為20mm。
[0062] 彎管:通過加熱塑形的方式，使管的一端具有一定弧度.
[0063] 滅菌:福照滅菌。
[0064] 實(shí)施例2顯影型可降解修復(fù)支架的制備方法
[0065] 擠出螺紋管:擠出成套設(shè)備包括擠出機(jī)、牽引裝置、定徑裝置、冷卻裝置配套設(shè)備。 擠出溫度：150°C。擠出材料為生物可降解材料:聚乳酸-聚徑基乙酸共聚物(PLGA)。螺紋凹 槽的螺距為:10mm。
[0066] 冷卻:通過風(fēng)冷冷卻。
[0067] 愈創(chuàng)涂層:通過自動(dòng)點(diǎn)膠機(jī)等設(shè)備，將膠液點(diǎn)涂到螺紋管的外壁螺旋凹槽內(nèi)，愈合 修復(fù)功能材料是由多糖制成的膠體溶液。
[0068] 愈合修復(fù)功能材料制備方法為:稱取殼聚糖粉50g，加入玻璃反應(yīng)容器中，加入酷 化試劑丙酸酢溶液130mL，加入乙醇120ml，攬拌均勻，控制反應(yīng)溫度為35°C，加入乙橫酸溶 液1.0ml作為催化劑，攬拌反應(yīng)lOh。反應(yīng)畢，過濾，固液分離，固形物水洗涂至中性，固液分 離，95%乙醇脫水，50°C加熱干燥，得丙酷化度為90%酷基化甲殼素粉；
[0069] 取丙酷化度為90 %的酷基化甲殼素粉14.5g，加入75 %的乙酸溶液85ml作溶劑，加 入500mg聚乙二醇2000,攬拌溶解，配制成重量百分濃度為14.5%的酷基化甲殼素膠體溶 液；
[0070] 干燥:采用隧道干燥的方式，干燥溫度為(60°C)，牽引速度為:0.5m/S，隧道長(zhǎng)度： 5m 〇
[0071] 顯影:取重量百分濃度為14.5%的酷基化甲殼素膠體溶液lOOg，加入顯影劑艦海 醇lOOmg，使其混合均勻，配制成含顯影劑的酷基化甲殼素膠體溶液；
[0072] 顯影劑的酷基化甲殼素膠體溶液可通過在支架管通過擠出機(jī)擠出時(shí)一起擠出制 備，制備成線狀，均勻分布在支架管的外壁；
[0073] 顯影點(diǎn)分布在管壁，縱向分布間距為20mm。
[0074] 彎管:通過加熱塑形的方式，使管的一端具有一定弧度.
[00巧]滅菌:福照滅菌。
[0076] 實(shí)施例3顯影型可降解修復(fù)支架的制備方法
[0077] 擠出螺紋管:擠出成套設(shè)備包括擠出機(jī)、牽引裝置、定徑裝置、冷卻裝置配套設(shè)備。 擠出溫度：150°C。擠出材料為生物可降解材料:聚乳酸-聚徑基乙酸共聚物(PLGA)。螺紋凹 槽的螺距為:10mm。
[007引冷卻:通過風(fēng)冷冷卻。
[0079] 愈創(chuàng)涂層:通過自動(dòng)點(diǎn)膠機(jī)等設(shè)備，將膠液點(diǎn)涂到螺紋管的外壁螺旋凹槽內(nèi)，愈合 修復(fù)功能材料是由多糖制成的膠體溶液。
[0080] 愈合修復(fù)功能材料制備方法為:稱取殼聚糖粉50g，加入玻璃反應(yīng)容器中，加入酷 化試劑丙酸酢溶液130mL，加入乙醇120ml，攬拌均勻，控制反應(yīng)溫度為35°C，加入乙橫酸溶 液1.0ml作為催化劑，攬拌反應(yīng)lOh。反應(yīng)畢，過濾，固液分離，固形物水洗涂至中性，固液分 離，95%乙醇脫水，50°C加熱干燥，得丙酷化度為90%酷基化甲殼素粉；
[0081 ]取丙酷化度為90 %的酷基化甲殼素粉14.5g，加入75 %的乙酸溶液85.5ml作溶劑， 攬拌溶解，配制成重量百分濃度為14.5 %的酷基化甲殼素膠體溶液；
[0082] 干燥:采用隧道干燥的方式，干燥溫度為(60°C)，牽引速度為:0.5m/S，隧道長(zhǎng)度： 5m 〇
[0083] 顯影:取重量百分濃度為14.5%的酷基化甲殼素膠體溶液lOOg，加入顯影劑硫酸 領(lǐng)lOOmg，使其混合均勻，配制成含顯影劑的酷基化甲殼素膠體溶液；
[0084] 顯影劑的酷基化甲殼素膠體溶液可通過在支架管通過擠出機(jī)擠出時(shí)一起擠出制 備，制備成線狀，均勻分布在支架管的外壁；
[00化]顯影點(diǎn)分布在管壁，縱向分布間距為20mm。
[0086] 彎管:通過加熱塑成形的方式，使管的一端具有一定弧度.
[0087] 滅菌:福照滅菌。
[0088] 實(shí)施例4顯影型可降解修復(fù)支架的制備方法
[0089] 擠出螺紋管:擠出成套設(shè)備包括擠出機(jī)、牽引裝置、定徑裝置、冷卻裝置配套設(shè)備。 擠出溫度：150°C。擠出材料為生物可降解材料:聚乳酸-聚徑基乙酸共聚物(PLGA)。螺紋凹 槽的螺距為:10mm。
[0090] 冷卻:通過風(fēng)冷冷卻。
[0091 ]愈創(chuàng)涂層:通過自動(dòng)點(diǎn)膠機(jī)等設(shè)備，將膠液點(diǎn)涂到螺紋管的外壁螺旋凹槽內(nèi)，愈合 修復(fù)功能材料是由多糖制成的膠體溶液。
[0092] 愈合修復(fù)功能材料制備方法為:稱取殼聚糖粉50g，加入玻璃反應(yīng)容器中，加入酷 化試劑丙酸酢溶液130mL，加入乙醇120ml，攬拌均勻，控制反應(yīng)溫度為35°C，加入乙橫酸溶 液1.0ml作為催化劑，攬拌反應(yīng)lOh。反應(yīng)畢，過濾，固液分離，固形物水洗涂至中性，固液分 離，95%乙醇脫水，50°C加熱干燥，得丙酷化度為90%酷基化甲殼素粉；
[0093] 取丙酷化度為90 %的酷基化甲殼素粉14.5g，加入75 %的乙酸溶液85ml作溶劑，加 入500mg聚乙二醇2000,攬拌溶解，配制成重量百分濃度為14.5%的酷基化甲殼素膠體溶 液；
[0094] 干燥:采用隧道干燥的方式，干燥溫度為(60 °C )，牽引速度為:0.5m/S，隧道長(zhǎng)度： 5m 〇
[00M]顯影:取重量百分濃度為14.5%的酷基化甲殼素膠體溶液lOOg，加入顯影劑硫酸 領(lǐng)lOOmg，使其混合均勻，配制成含顯影劑的酷基化甲殼素膠體溶液；
[0096]顯影劑的酷基化甲殼素膠體溶液可通過在支架管通過擠出機(jī)擠出時(shí)一起擠出制 備，制備成線狀，均勻分布在支架管的外壁；
[0097] 顯影點(diǎn)分布在管壁，縱向分布間距為20mm。
[0098] 彎管:通過加熱塑形的方式，使管的一端具有一定弧度.
[0099] 滅菌:福照滅菌。
[0100] 實(shí)施例5
[0101] 上述實(shí)施例中的顯影型可降解支架均具有較好的機(jī)械強(qiáng)度，壓握回彈性能較好。 通過電子萬能拉力機(jī)進(jìn)行了力學(xué)性能的測(cè)試，顯影型可降解支架力學(xué)性能如表1，表明顯影 型可降解支架的機(jī)械性能較好。
[0102] 并使用球囊分別對(duì)于實(shí)施例1-4所制備的支架進(jìn)行反復(fù)擴(kuò)張10次，然后在掃描電 子顯微鏡(SEM)分別觀察和統(tǒng)計(jì)其涂層的破裂脫落平均處數(shù)：
[0103] 表1.顯影型可降解支架的力學(xué)性能測(cè)試結(jié)果
[0104] -種顯影型可降解修復(fù)支架，由W下成分組成:50~100重量份可降解醫(yī)用材料A、 0.1~50重量份愈合修復(fù)材料B和0.001~0.5重量份顯影劑C;
[0105]
[0106] 顯影型可降解支架1-4分別來源于實(shí)施例1-4。
[0107] 實(shí)施例6
[0108] 顯影型可降解支架的激光切割加工:將飛秒激光器架設(shè)在操作控制平臺(tái)上，與控 制計(jì)算機(jī)、氣動(dòng)電機(jī)、切割頭等輔助設(shè)備連接組成顯影型可降解支架加工操作系統(tǒng)。將上述 實(shí)施例1~實(shí)施例4中的顯影型可降解支架分別固定于支架加工操作系統(tǒng)上的可旋轉(zhuǎn)夾頭 上，計(jì)算機(jī)根據(jù)預(yù)先設(shè)定的切割圖案編程，控制支架加工操作系統(tǒng)工作，通過飛秒激光器的 聚焦光斑的移動(dòng)，激光脈沖對(duì)支架進(jìn)行切割加工，
[0109] 顯影型支架管材1，管長(zhǎng)4cm，管腔直徑2.5mm，管壁厚度350WI1;
[0110] 顯影型支架管材2,管長(zhǎng)3cm，管腔直徑2.6mm，管壁厚度370WI1;
[0111] 顯影型支架管材3，管長(zhǎng)3cm，管腔直徑3.2mm，管壁厚度320WI1;
[0112] 顯影型支架管材4，管長(zhǎng)2cm，管腔直徑3.1mm，管壁厚度390皿；
[0113] 管壁均具有通透的規(guī)則或不規(guī)則的孔桐結(jié)構(gòu)或圖案結(jié)構(gòu)。
[0114] 實(shí)施例7
[0115] 分別取實(shí)施例1-4的顯影型可降解支架，各取2個(gè)，單獨(dú)包裝，經(jīng)環(huán)氧乙燒滅菌，作 犬股動(dòng)脈植入用。實(shí)驗(yàn)用雜種犬4只，禁食禁水12h，用陸眠寧II按0.05ml/kg劑量肌注麻醉 后，將犬仰邸位固定于手術(shù)臺(tái)上，去除右腿內(nèi)側(cè)靠近腹部處毛發(fā)，用艦伏消毒，無菌桐巾覆 蓋于手術(shù)部位，依次切開皮膚和肌肉組織，結(jié)扎小血管，剝離出犬股動(dòng)脈血管，靜脈注射肝 素（Img/Kg體重），用血管夾分別夾住股動(dòng)脈的近屯、端和遠(yuǎn)屯、端阻斷血流，在阻斷血流的股 動(dòng)脈處縱向切開1cm切口，將滅菌的顯影型可降解支架沿股動(dòng)脈切開放入股動(dòng)脈內(nèi)，4只犬 各放一個(gè)顯影型可降解支架，用6-0血管縫線縫合切口，松開近、遠(yuǎn)屯、端血管夾后，仔細(xì)觀察 吻合口有無滲血，確定無滲血后逐層縫合肌肉組織和皮膚，皮膚表面涂抹艦伏，并用無菌紗 布包扎。術(shù)后動(dòng)物給予青霉素80萬U肌注3d，預(yù)防感染，正常飼養(yǎng)，觀察動(dòng)物的一般情況，并 于實(shí)驗(yàn)后3個(gè)月和6個(gè)月用多普勒超聲檢查手術(shù)部位的股動(dòng)脈血流通楊情況。
[0116] 多普勒超聲檢查結(jié)果顯示，4只犬顯影型可降解支架植入后3個(gè)月，股動(dòng)脈內(nèi)血液 流動(dòng)正常，顯影型可降解支架部位搏動(dòng)明顯。植入后6個(gè)月，股動(dòng)脈血流通楊良好，未見明顯 狹窄，通過頻譜觀察到明顯的血管搏動(dòng)。
[0117] 每個(gè)月使用X光線顯影儀觀察其顯影效果，實(shí)施例1-4顯影效果明顯，實(shí)施例2、3顯 影效果更持久穩(wěn)定。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種顯影型可降解修復(fù)支架，其特征在于： 由以下成分組成：50~100重量份可降解醫(yī)用材料A、0.1~50重量份愈合修復(fù)材料B、和 0.001~0.05重量份顯影劑C。2. 根據(jù)權(quán)利要求1的一種顯影型可降解修復(fù)支架，其特征在于： 其制備工藝包括：以可降解醫(yī)用材料A作為基體材料，通過加入愈合修復(fù)材料B和顯影 劑C后，制備而成； 可降解醫(yī)用材料A為：聚乳酸、聚乙醇酸或聚羥基乙酸、聚三亞甲基碳酸酯、聚己內(nèi)酯 (PCL)、聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物、聚乳酸-聚三亞甲基碳酸酯共聚物等中的一種或幾種； 愈創(chuàng)修復(fù)材料B為:羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、透明質(zhì)酸、海藻酸鹽、 硫酸軟骨素、甲殼素、羧甲基甲殼素、羥丙基甲殼素、羥乙基甲殼素、羧甲基羥丙基甲殼素、 羧甲基羥乙基甲殼素、羥丙基羥乙基甲殼素、磺酸化甲殼素、殼聚糖、羧甲基殼聚糖、羥丙基 殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羧甲基羥乙基殼聚糖、羧甲基羥丙基殼聚糖、羥丙基羥乙基殼聚糖、 磺酸化殼聚糖或琥珀酰殼聚糖、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖季銨鹽、殼聚糖鹽酸鹽、蠶絲蛋白等 中的一種或幾種； 顯影劑C為：顯影劑可采用鋇劑、生物顯影劑、離子顯影劑或非離子顯影劑。如鋇劑：硫 酸鋇，離子型顯影劑:碘克酸、碘克沙酸、泛影酸、泛影葡胺、碘他拉葡胺、碘酞酸鹽，非離子 型:碘海醇、碘美普爾、碘異肽醇、碘維索、碘普羅胺、碘帕醇、碘佛醇、碘曲侖、碘克沙醇中的 1種或幾種。3. 根據(jù)權(quán)利要求2的一種顯影型可降解修復(fù)支架，其特征在于： 采用五種制備方式:注塑、灌注、擠出、3D打印、電紡技術(shù)。4. 根據(jù)權(quán)利要求3的一種顯影型可降解修復(fù)支架，其特征在于： 注塑技術(shù):采用注塑機(jī)加工成可降解醫(yī)用材料A螺紋管，然后將愈合修復(fù)材料B涂于管 外螺紋凹槽內(nèi)； 灌注技術(shù):采用灌注機(jī)加工成可降解醫(yī)用材料A螺紋管，然后將愈合修復(fù)材料B涂于管 外螺紋凹槽內(nèi)； 3D打印技術(shù):采用3D打印可降解醫(yī)用材料A螺紋管，然后將愈創(chuàng)修復(fù)材料B涂于管外螺 紋凹槽內(nèi)； 電紡技術(shù):分別將可降解醫(yī)用材料A和愈創(chuàng)修復(fù)材料B制膠，利用電紡技術(shù)制備螺紋管， 螺紋凹槽內(nèi)掛有愈創(chuàng)修復(fù)材料B; 擠出工藝：主要工序如下：擠出-定徑-冷卻-涂層-干燥-定型（切割、彎管）、組裝 -滅菌。5. 根據(jù)權(quán)利要求4的一種顯影型可降解修復(fù)支架，其特征在于： 擠出工藝：由擠出機(jī)將可降解醫(yī)用材料A擠出管狀，后續(xù)加工成螺紋管，或直接由擠出 機(jī)擠出螺紋管;然后將愈創(chuàng)修復(fù)材料B涂于管外壁螺紋凹槽內(nèi)；顯影:顯影劑可采用鋇劑、生 物顯影劑或離子顯影劑或非離子顯影劑;顯影劑可通過在支架管通過擠出機(jī)擠出時(shí)一起擠 出制備，制備成線狀，均勻分布在支架管的外壁，或在定型工序中制備顯影點(diǎn)，顯影點(diǎn)分布 在管壁，縱向分布間距為1mm~50mm，或后續(xù)添加顯影線。6. 根據(jù)權(quán)利要求1的一種顯影型可降解修復(fù)支架，其特征在于： 用于制備組織工程支架，膽道支架、尿道支架、食管支架、輸尿管支架、胰管支架、腸道 支架、氣管支架、顯影型可降解支架、冠狀動(dòng)脈支架、鼻淚管支架。
【文檔編號(hào)】A61L31/04GK105999425SQ201610345015
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年5月24日
【發(fā)明人】全志偉, 潘學(xué)理
【申請(qǐng)人】德州海利安生物科技股份有限公司