手動干粉吸入器及其在肺癌治療中的應用

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手動干粉吸入器及其在肺癌治療中的應用
【專利摘要】手動干粉吸入器及其在肺癌治療中的應用。本發(fā)明提供了一系列治療工具，它們可以幫助患者服用來自現(xiàn)代藥物的必要治療成分，從而有效地治療肺癌，藥物吸入過程并不困難。
【專利說明】
手動干粉吸入器及其在肺癌治療中的應用
技術領域
[0001] 本發(fā)明提供一種由使用者手動正壓的方式通過呼吸道無痛、準確和直接給予超細干粉的可吸入裝置和方法。目前，所有已知干粉吸入性裝置都是呼吸驅(qū)動型，運些裝置動力主要來之使用者吸入氣體的流量，具體的說，使用者吸入干粉藥物的劑量主要依賴于吸入氣體的流量，對于長期使用運裝置的患者來說，通常的條件下，使用相同的吸入設備，吸入呼吸道的藥物劑量也是相同的。本發(fā)明解決了傳統(tǒng)可吸入給藥裝置的弊端，對于吸入性給藥裝置安全并提高藥效是最重要的。中藥在我國和其它國家已經(jīng)使用上百年的歷史了，但是還沒有中藥通過可吸入方式給藥，而現(xiàn)代藥物運種無創(chuàng)的可吸入給藥也由于吸入裝置的問題也限制運種給藥方式的發(fā)展。本發(fā)明是一種新型手動正壓干粉吸入裝置，通過運個裝置能夠輸送多種藥物到達肺部下呼吸道，本發(fā)明呼吸道吸入性給藥途徑適合治療哮喘、糖尿病、肥胖癥和其它一些疾病。吸入性干粉給藥與口服和注射給藥方式比較具有無痛、快速、精確、直接等優(yōu)點，本發(fā)明不但提高了現(xiàn)有可吸入性藥物的使用效率，也可W增加可吸入性藥物的種類。
【背景技術】
[0002] -個有效安全的治療主要依靠良好的藥物和醫(yī)療設備，對于治療呼吸道疾病，吸入性給藥是最好的給藥方式，對于治療非呼吸道疾病，肺部吸入性給藥具有快速、方便和無痛的優(yōu)點。在吸入性給藥器械中，由于優(yōu)于定量吸器，干粉吸入器發(fā)展的很快，通常干粉吸入藥器比定量吸入器更安全和更能降低過敏的幾率，活性藥物通過干粉吸入器不需要噴射劑直接到達肺部。
[0003] 傳統(tǒng)的干粉吸入器也存在一些缺點，限制了大多數(shù)藥物通過運種給藥方式的應用，對在美國關于運方面吸入器的3482個專利調(diào)研中發(fā)現(xiàn)，盡管有很多不同的干粉吸入器和其它一些擴展設備，多數(shù)干粉吸入器都屬于吸氣動力型運一類別的，運種吸氣動力型設備受呼吸基礎條件所限制阻礙給藥劑量和輸送效率，尤其是呼吸的流量直接影響著給藥劑量。好的吸入器必須保證不同的患者使用同一個裝置達到所要求的藥物劑量。本發(fā)明已經(jīng) 克服現(xiàn)存的干粉吸入器的缺點，并且能夠使吸入的干粉藥物直接到達下呼吸道，也更方便中藥和西藥的應用。
[0004] 中藥具有數(shù)千年的使用歷史，起源可W追溯到很早W前，在長期的應用過程中，中藥可W治療很多疾病并形成自己的理論系統(tǒng)。歷史上大約記載著1.3萬多個中藥藥方和大約10萬多個藥膳食譜。目前中藥是我國和其它一些國家藥物學中主要的一部分，中藥主要的給藥途徑就是口服給藥，注射、貼劑、噴劑等其它給藥形式，隨著發(fā)展傳統(tǒng)的給藥方式也有所發(fā)展，本發(fā)明也是適用于中藥通過可吸入方式給藥。
[0005] 眾所周知，在現(xiàn)代藥物中例如腎上腺素，口服給藥很少被吸收，很少能夠到達下呼吸道，起到治療疾病作用，同樣中藥治療也面臨著運樣的問題，但是吸氣動力型吸入器和定量吸入器出現(xiàn)，解決了一些問題，正壓吸入器更適用于中藥配方。
[0006] 綜合現(xiàn)有吸入設備的優(yōu)缺點，結(jié)合臨床實際研發(fā)本吸入裝置，手持式定量吸入器通過氣溶膠的形式進入下呼吸道，定量吸入器由塑料殼中加壓器和接觸喉組成，在使用定量吸入器時，按動開關并吸入藥物就直接到達肺部，可W在任何時間任何地點使用。
[0007] 干粉吸入器也是手持含有一定藥物通過氣溶膠的形式到達下呼吸道的裝置，干粉吸入器是由載藥小室通過接觸喉與氣道連接，載藥小室可W裝載單一劑量，也可W再裝多個劑量，劑量的要求根據(jù)患者的要求，也可W在任何時間任何地點使用。
[0008] 運種干粉吸入器是通過患者負壓吸引給藥的，所W稱為吸氣動力型給藥，也可W 稱為負壓干粉吸入器，本發(fā)明為正壓干粉吸入器，與負壓是有所區(qū)別的。
[0009] 負壓干粉吸入器使用過程中具有一定局限性，不同患者由于肺部通氣量不一致，導致吸入性給藥的劑量的不一致運是負壓干粉吸入器的最明顯的缺點，在定量吸入器上必須提供30L/min的流量才可W吸入，在負壓吸入器中需要更高的氣體流量(30-12化/min), 不同患者通氣能力也不同，對于小孩甚至成年人提供更高的通氣量是非常困難的，因此運種吸入的藥物很難達到合適的劑量。使用負壓吸入器的時要小屯、在使用前不能呼氣，否則會把藥物吹分散開影響給藥劑量。
[0010] 現(xiàn)存的負壓干粉吸引器由于設計統(tǒng)一性，并沒有針對個體患者的需求，再使用中受到很大限制，同時本身雙層流動設計也容易造成污染。
[0011] 為了改善負壓吸引器的性能，對吸入性干粉藥物的粒徑有一定的要求，粒徑太小的藥物其流動性差，運個缺點可W通過復方乳糖增加其流動性，據(jù)報道大的顆粒通常比好的晶體表現(xiàn)出更好的表面不連續(xù)性。研究表明，可吸入重組人粒細胞集落刺激因子大粒徑載體(90-125微米)比相同配方載體粒徑小的（38-75微米)顯示了更好的藥物分散性能，可能是大粒徑的載體之間相互作用力弱。類似的結(jié)果顯示在硫酸布特他林吸入制劑配方中大粒徑的乳糖比小粒徑的乳糖更好一些。本發(fā)明正壓干粉吸入器完全克服負壓干粉吸引器的缺點。
[0012] 口服給藥尤其是大分子藥物優(yōu)勢比較明顯，科學家正在努力用微膠囊來減少胃腸道對藥物的破壞，但是有些疾病需要藥物馬上起效的情況下，口服藥物就很難達到要求，快速起效緩解癥狀是患者一般首選的，通常肺功能正?；颊吆苋菀淄ㄟ^吸入藥物發(fā)揮快速起效的作用，正如本發(fā)明帶有準確給藥劑量正壓干粉吸入器，使更多的患者通著本發(fā)明獲得治療上益處，吸入性給藥比口服藥物起效更快速，而且比口服藥物用量要少，能夠減少藥物副作用，因此正壓干粉吸入器比口服更具有優(yōu)勢。
[0013] 眾所周知注射給藥有很多優(yōu)點也同時也存在著缺點，其優(yōu)點是劑量準確和起效快速，缺點就是對于生產(chǎn)商和經(jīng)銷商來說生產(chǎn)工藝復雜成本高，有效期短，儲存和運輸不方便，對于使用者來說，使用技術要求高，注射部分疼痛，有感染的風險，同時面臨著使用費用的增高，因此如果與吸入性給藥相比，吸入性給藥完全要好于注射給藥。如果是治療呼吸道疾病，吸入性給藥要明顯好于其他給藥途徑，吸入性給藥的對于口服和注射給藥優(yōu)勢就是給藥劑量小，副反應小，起效速度快。因此，本發(fā)明正壓干粉吸入裝置對于藥物治療和健康管理提供了一個安全有效的給藥方式。
[0014] -些呼吸道疾病有復雜發(fā)病原因和發(fā)病機制，其中哮喘是主要的呼吸道疾病之一，哮喘是一種呼吸道慢性疾病，主要為反復發(fā)作的喘息，呼吸困難，胸悶和咳嗽，尤其是在夜間和早晨，對于哮喘的治療主要W藥物為主多種方式治療。為了更好治療哮喘，科學家們正在尋找高效的低毒的藥物，同時也在尋找更好的給藥方式和給藥器械，正如本發(fā)明提供的給藥器械和給藥方式，中藥在治療哮喘方面取得長足的進展，本發(fā)明給中藥提供了可吸入方式給藥的可能。前期文獻調(diào)研表明，在治療呼吸道疾病過程中，中藥和西藥都有一定的治療效果，使用天然藥物配方，能夠到呼吸道給藥的要求，直接輸送到下呼吸道，可能會達到更理想的效果，目前還沒有中藥干燥粉通過呼吸道給藥的報道。
[0015] 不同病因引起的哮喘，治療的藥物也有所不同，感染和過敏引起的哮喘是最為常見的哮喘疾病，傳統(tǒng)的治療都不能對哮喘有提前預防作用，化學藥物對病毒性哮喘也沒有太大的療效，除非有特異性的抗體和疫苗，或者有特別的免疫治療措施，嚴重的過敏性哮喘幾乎不能通過藥物防治。癌癥、哮喘等很多疾病都是多種藥物治療相結(jié)合方式進行治療，許多哮喘發(fā)病機制比較單一，治療藥物主要是腎上腺素擴張支氣管和糖皮質(zhì)激素抑制炎癥，類固醇吸入劑能夠輔助控制哮喘的癥狀，但是在哮喘的嚴重期間是很難緩解哮喘癥狀的，腎上腺素能夠擴張支氣管，但不能抑制炎癥。為了克服運些缺陷，舒利迭運種藥物通過抗感染成分丙酸氣替卡松和長效的支氣管擴張劑沙美特羅組合用藥。沙美特羅是個長效的的受體激動劑能夠舒張支氣管平滑肌，能夠緩解哮喘引起的支氣管肌肉的收縮，長期使用糖皮質(zhì)激素，不能完全控制呼吸問題，同時存在著很多副作用，運兩種藥一起配伍使用，他們的副作用變得更加復雜，但是權衡利弊，聯(lián)合用藥還是比單一用藥要好的多。
[0016] 為了更好治療哮喘，必須要不間斷給予副作用小的混合成分進行治療，本發(fā)明克服運些問題不但能夠給予西藥治療，而且還能通過本發(fā)明給予有效的中藥治療，中藥在治療哮喘上已經(jīng)有好幾百年的歷史了，通過本發(fā)明，完全能夠?qū)崿F(xiàn)吸入性干粉給藥。對于哮喘的治療，在我國古代有很多經(jīng)典的處方。麻黃就是用來治療哮喘的中草藥?，F(xiàn)代治療哮喘的腎上腺素就是從麻黃里提取的有效成分，因為運些成分口服吸收有治療效果。如果直接吸入到下呼吸道，它的起效的速度會更快治療的效果會更好。近些年來，研究者開始研究有治療哮喘的作用的一些中草藥配方，從2005年W來，開始開展關于中草藥治療哮喘的臨床上的雙盲實驗、安慰劑對比實驗都。W下是一些相關的報道。
[0017] 在2007年，Hoang等人報道從苦參中提取的具有興奮性的物質(zhì)對哮喘有作用 (Phytother Res. 2007化ne; 21 (6): 554-7)。目前一個14例年齡在22到70歲慢性難治性的哮喘開放性連續(xù)3年實驗正在開展，參與者接受從苦參中提取的物進行治療，劑量為4g，一天 Ξ次為期3個月治療和一天2次為期6個月的治療，一天一次為期27個月的治療，相應的治療指標被記錄，測試的指標有生活質(zhì)量、臨床癥狀和呼吸功能等。研究表明治療效果明顯并且沒有不良反應，研究者認為用苦參提取物進行治療慢性哮喘是安全有效的。在哮喘的動物模型上，苦參提取物能夠減少氣道免疫反應，W上是Wen等在J Allergy Clin Immunol (Abstract) 2004; 113:218.上發(fā)表的。
[0018] 在2005年Hsu等在journal of Pediatr Allergy Immunol 2005; 16:76-81 上報道鼓勵中草藥治療哮喘研究，一些研究對麥口冬湯對持續(xù)中度哮喘，改方后麥口冬湯有五味中藥組成其中有甘草、麥冬、黃巧、半夏等，四個月的跟蹤調(diào)查，100例5到18歲的患者，分兩個劑量組，40mg (40例患者）和8Omg (40例患者)安慰劑組(20例患者），配合哮喘的標準化治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)80mg治療組能降低陽性指標但沒有顯著性差異，沒有出現(xiàn)治療的副作用，麥口冬湯作為單一治療沒有被研究過。
[0019] 在2006年Chan等在化diatr Allergy Immunol 2006; 17:316-22中報道定喘湯，一個中藥水煎劑，在雙盲實驗中能夠降低兒童哮喘的氣道反應，定喘湯有9味中藥組成。研究包括8-15歲的兒童，診斷為中度持續(xù)性哮喘，他們隨機接受定喘湯治療，劑量為6. Og，分安慰劑組，治療周期為12周，每天自己進行癥狀評分，早晚的最大呼氣率，每個月來醫(yī)院檢測，相應指標在治療前后都要進行測定，一共52個兒童患者，其中28個患者是治療組，24個患者為安慰劑組，在治療最后期間，各種相關指標檢測提示治療組能夠穩(wěn)定哮喘患者的氣道反應。
[0020] 在2006年Chang等在化pother Res 2006;20:342-7中報道進行10中中草藥，其中有兩個是提取物，進行比較，實驗結(jié)果提示能夠降低哮喘癥狀的評分，降低陽性指標，提高肺功能，同時沒有發(fā)現(xiàn)藥物的不良反應，在10中中草藥中，其中有些中草藥能夠治療重度慢性哮喘。
[0021] 上述的科學研究強烈的證實了中西藥聯(lián)合治療哮喘療效非常好，其中單獨使用中草藥也受到良好的治療效果，尤其是能夠通過吸入性給藥直接到達下呼吸道，能夠獲得更好的治療效果，降低不良反應，盡管如此，目前還沒有通過中藥吸入性給藥的方式進行治療哮喘和其它疾病的報道，本發(fā)明提供正壓干粉吸入設備為中藥配方和相關藥物配方提供吸入性給藥的可能。
[0022] -些人類疾病，例如糖尿病、中風、屯、血管疾病、抑郁、肥胖等長期治療的疾病，需要給藥途徑方便、高效低毒的藥物和給藥方式，目前一些藥物雖然療效很好但是副作用也很大。本發(fā)明的新型正壓干粉吸入器，能夠?qū)⑦\些藥物的超細粉末直接輸送到下呼吸道，迅速入血發(fā)揮藥效作用。
[0023] 生物制劑是最近幾年快速發(fā)展起來新一類是藥物，抗體和他的衍生物，尤其是單克隆抗體作為一類新藥快速發(fā)展起來，此外，小分子干擾RNA、細胞因子、酶類和各種小分子多膚等藥物都在研發(fā)當中，快速發(fā)現(xiàn)藥物作用祀點、更有效基因工程發(fā)展，和關于機體生物行為新發(fā)現(xiàn)，運些都為生物制品的研發(fā)提供了方便的條件，其中有些藥物已經(jīng)進入市場或在臨床試驗階段。
[0024] 目前市場大約有200多種蛋白藥物，20多種單抗藥物已經(jīng)通過美國抑A和歐盟藥監(jiān) 局，快速成長為新的一類祀向制劑，蛋白類制劑對于新藥的發(fā)現(xiàn)和治療還有很大潛力發(fā)展。
[0025] 對于所有藥物治療來說，高效快速的到達祀部位是藥物治療所追去的，然而為了達到運個目的，生物制品在配方上進行特殊改變，多數(shù)的方式就是發(fā)展小分子藥物，運種改變也要結(jié)合蛋白和多膚類藥物的性質(zhì)，另外運些藥物的非臨床試驗也需要進一步的設計和優(yōu)化。
[0026] 目前大多數(shù)運類藥物給藥途徑都是注射給藥，例如，單克隆抗體藥物已近進入市場20年了，仍然還是通過靜脈給藥途徑進行治療，大多數(shù)的皮下注射給藥的藥物都可W被設計成通過注射給藥方式給藥，如果通過其他方式給藥，有可能會增加藥物的作用，例如，人類生長荷爾蒙能夠通過其他給藥途徑代替皮下注射，運樣不僅提高生物利用度，也方便了患者的使用。
[0027] 呼吸道給藥是提供一種非創(chuàng)傷性的一種給藥方式，運種給藥方式能夠快速入血進入血循環(huán)提高藥物代謝動力學效應，避免了腸道的破壞和肝首過效應，通過呼吸道給藥的蛋白多膚類藥物主要依賴于生理因素（呼吸的類型、肺泡的巨隧細胞狀態(tài)等)和特殊的生物屬性(分子量、親油性等）。呼吸道上粘液保護層是藥物通過吸收的主要屏障，是吸入性給藥通過進入血液循環(huán)的主要屏障，最佳的氣溶膠的屬性例如，粒徑的大小、分布、表面特性和藥物的負載都是通過呼吸道給藥蛋白藥成功的基礎。盡管輝瑞的Exubem愈（短效可吸入膜島素)的失敗，但是隨著不斷的研發(fā)和科學技術發(fā)展完全攻克吸入性給藥途徑的限制。
[0028] 由于傳統(tǒng)給藥方式依從性差而終止治療的情況頻繁出現(xiàn)，新設備陸續(xù)研發(fā)問世，例如預填充注射器、手動進樣筆、自動注射器、無針注射器，同時微米和納米藥物和控制載體理化性質(zhì)的設備(特別是載體的大小)不斷發(fā)展發(fā)展，運為新的給藥方式提供了堅實的基礎，針對小兒患者的針滴技術已經(jīng)有明顯的優(yōu)勢，我們相信更多先進技術將要在運各領域研發(fā)出來。尤其針對像兒童、老人、關節(jié)炎患者的特殊患者人群給藥器械，更是成為發(fā)展的重點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0029] 本發(fā)明提供了可用于人體多種疾病或病癥治療的許多傳統(tǒng)和現(xiàn)代藥物給藥的一種易于使用、安全而有效的醫(yī)療裝置。本新型醫(yī)療裝置能夠拓寬傳統(tǒng)和現(xiàn)代藥物的應用范圍。在中國和其他國家，草藥已有長達數(shù)千年的應用歷史，而本文可經(jīng)過特殊的制劑工藝，通過采用新發(fā)明的手動式正壓干粉吸入器(PP-DPI)完成運些天然藥物的給藥。其中，運種手動式正壓干粉吸入器是一種非呼吸型的啟動裝置?，F(xiàn)代西藥具有類似的給藥需求，需要一種既能夠提高療效，同時又能夠降低其副作用的更適合的裝置。W細粉末形式，使藥物通過正壓輔助的吸入方式給予人體，既無痛，又輕松、準確，并能夠直接到達肺部;運種給藥方式與口服攝入大量的同種藥物相比具有許多優(yōu)勢。更大的優(yōu)點是由于該PP-DPI的非侵入性，因而比注射藥物更易于實現(xiàn)。本新型發(fā)明不僅能夠降低由于允許大量的外源性化學物質(zhì)或生物材料進入人體而造成的潛在的副作用，而且，由于是常規(guī)給藥方法的關系，本新型發(fā)明也可W減少運些天然或合成資源的浪費。本發(fā)明還包括用于治療哮喘癥、糖尿病、肥胖癥、抑郁癥、感染、過敏、疼痛和許多其他疾病或病癥的眾多新型試劑盒，通過使用本新型手動式PP-DPI能夠W獨特的治療性粉末的劑型使適量的藥物直接進入下呼吸道。本發(fā)明適用于傳統(tǒng)和現(xiàn)代藥物的給藥。
【附圖說明】
[0030] 圖1根據(jù)本發(fā)明描述了一種手動式正壓干粉吸入器的整體設計。
[0031] 圖2根據(jù)本發(fā)明描述了一種手動式正壓干粉吸入器各部件的優(yōu)選實施例。
[0032] 圖討良據(jù)本發(fā)明描述了用于手動式正壓干粉吸入器的一種空氣累各部件的優(yōu)選實施例。
[0033] 圖4根據(jù)本發(fā)明描述了用于手動式正壓干粉吸入器的一種氣流適配器各部件的優(yōu) 選實施例。
[0034] 圖5根據(jù)本發(fā)明描述了手動式正壓干粉吸入器的一種正壓供應裝置和控制器的優(yōu) 選實施例。
[0035] 圖6根據(jù)本發(fā)明描述了一種手動式正壓干粉吸入器的空氣累和氣流適配器的優(yōu)選實施例。
[0036] 圖7根據(jù)本發(fā)明描述了一種手動式正壓干粉吸入器的空氣累和控制器的優(yōu)選實施例。
[0037] 圖8根據(jù)本發(fā)明描述了具有單劑量裝載容量的手動式正壓干粉吸入器的空氣累及其控制器的優(yōu)選實施例。
[0038] 圖9根據(jù)本發(fā)明描述了一種具有多劑量裝載容量的手動式正壓干粉吸入器的空氣累和控制器的優(yōu)選實施例。
【具體實施方式】
[0039] 通過整合一種手動式正壓空氣的供給器(或狹義上稱為空氣累），可將一種當前可用的干粉吸入器(DPI)轉(zhuǎn)換成正壓型DPI (PP-DPI)或非呼吸啟動型吸入器或手動吸入器（圖 1)。運種PP-DPI旨在提供單劑量或多劑量的藥物，該藥物可被放置在氣流室內(nèi)，經(jīng)觸發(fā)釋放并由手動式氣流攜帶，穿過吸入器內(nèi)部的空氣通道，到達吸嘴，直接進入人體呼吸道。
[0040] 如圖2所示，一種PP-DPI的優(yōu)選實施例，該PP-DPI由多個主要部件所組成:a) -種氣流室8,可用于放置含有細粉末形式藥劑的膠囊1。此氣流室形成了空氣通道4的起始部分;b)-種具有單向閥7的正壓供給裝置2,其可與氣流室8相連接;C) 一種用于關閉所述氣流室的斷路器3;d)-種包含0個、1個或多個排氣閥（未示出）的空氣通道4;e)-種或一組放置在氣流室中能夠刺穿藥物膠囊將藥物釋放至空氣通道4中的穿孔物體5; W及f)作為空氣通道的一部分的吸嘴6。
[0041] 圖3描述了用于手動式PP-DPI的一種空氣累或氣動累的一項優(yōu)選實施例的各種部件。運是一種旨在為所述干粉吸入器提供足夠的空氣壓力的小型但強大的空氣累，正因如此，整個套件仍然是便攜式的。此空氣累9可任選地配備在患者使用之前或患者使用過程中感測空氣壓力的傳感器12。根據(jù)DPI的不同設計，運種可調(diào)節(jié)的空氣累可W提供合適的壓力，W確保用于啟動和釋放粉末的正確氣流速度，將粉末轉(zhuǎn)變成氣溶膠，并將氣溶膠帶入吸嘴。一種彈黃式活塞累也可W被用于此目的，但更期望應用一種準確的調(diào)節(jié)機械裝置。一種空氣壓縮機可被用于使空氣的動能被減壓，因而隨著空氣流入DPI可觸發(fā)W粉末形式存在的藥劑的釋放。部件9代表一種空氣的供應裝置，其或者由人手擠壓的球形罐13,或者由電力驅(qū)動（電插頭或電池），或者來自裝有已壓縮空氣的容器，如空氣罐或氧氣罐。部件10是一種能夠打開或關閉空氣供應裝置的手工開關。運種開關是一種能夠從其保持室8啟動粉末1 的釋放過程的觸發(fā)器(如圖2所示），并能夠通過正壓氣流使粉末進入吸入器的吸嘴內(nèi)（如圖 2所示）。部件11是一種氣流控制器或一種閥，其可允許壓縮空氣流入干粉吸入器的氣流室，同時又可防止干粉流出。部件12是一種傳感器和測量表，其能夠顯示空氣受迫流入氣流室內(nèi)的空氣壓力。
[0042] 圖4描述了一種用于手動式正壓干粉吸入器的氣流適配器的優(yōu)選實施例的主要部件。此氣流適配器雖為小型裝置，但卻具有一種尺寸嵌合所有的設計，W便將空氣供應裝置連接到任何設計形式的干粉吸入器的氣流室內(nèi)。部件14是一種可連接到正向空氣供應裝置的空氣進氣口；部件18是一種可連接到吸入器氣流室的空氣排氣口。部件15、16和17是氣流適配器的機械零件。通過此氣流適配器，累送的空氣或壓縮空氣可流入吸入器(如圖2所示）的氣流室W啟動粉末性藥物的釋放。
[0043] 圖5根據(jù)本發(fā)現(xiàn)描述了一種可W與手動式正壓干粉吸入器連接起來使用的正壓空氣供應裝置的優(yōu)選實施例。運種具備氣壓計和壓力調(diào)節(jié)裝置的壓縮空氣的供應裝置(如氧氣罐)可易于用作任何其中整合了 W上所述氣流適配器（圖4)的PP-DPI的正壓供應裝置。部件19是一種儀表，可顯示容器中的空氣壓力水平（即，將其提供給氣流室的壓力）；部件20顯示了空氣流入PP-DPI氣流室進氣口時的速率(如圖2所示）。部件21是一種手工開關。當開關 21被接通時，能夠觸發(fā)壓縮空氣流入PP-DPI的氣流室(如圖2所示)并將藥物粉末釋放進入 PP-DPI的吸嘴內(nèi)。部件22是一種壓縮空氣的供應裝置，或者作為選擇，空氣也可由電力、人力或其他自然或機械力驅(qū)動的空氣累所供應。部件23是一種用于介導空氣從空氣供應裝置到氣流適配器的管材或通道，其可直接連接到如圖2所示的PP-PDI的氣流室上。
[0044] 圖6根據(jù)本發(fā)明描述了一種可與手動式正壓干粉吸入器一起使用的正壓空氣供應裝置和氣流適配器的優(yōu)選實施例。此空氣累25和氣流適配器27可W作為一組制作，或可W 制成試劑盒，從而能夠為任何干粉吸入器供應正向空氣壓力。部件24是一種電插頭或電池或一組電池;部件26是位于加壓空氣供應裝置和氣流適配器之間的空氣管。使用運種套件，大多數(shù)現(xiàn)有的DPI,無論其設計如何，也無論其是單劑量或多劑量型DPI,均可W轉(zhuǎn)換成PP- DPI。
[0045] 圖7根據(jù)本發(fā)明描述了手動式PP-DPI的空氣累或氣動累的另一個實施例。運是一種能夠為所述干粉吸入器提供足夠的空氣壓力的小型卻強大的空氣累，正因如此，整個套件仍然是便攜式的。空氣累優(yōu)選配備有用于在使用之前或使用過程中感測和控制空氣壓力的傳感器31。根據(jù)DPI的不同設計，運種可調(diào)節(jié)的空氣累可W提供合適的壓力，W確保用于啟動和釋放粉末的正確氣流速度，將粉末轉(zhuǎn)變成氣溶膠，并將氣溶膠帶入吸嘴。此空氣累與電力驅(qū)動32.零件28是空氣累的空氣入口，而部分29是空氣累的空氣出口，它連接到吸入器的氣流室的入口（在圖2中示出）。部件30是一種能夠打開或關閉空氣供應裝置的手工開關。運種開關是一種能夠從其保持室8啟動粉末1的釋放過程的觸發(fā)器(如圖2所示），并能夠通過正壓氣流使粉末進入吸入器的吸嘴內(nèi)（如圖2所示）。
[0046] 該手動式PP-DPI在許多實施例中可W與單劑量或多劑量的粉末狀藥物的形式來頭施。
[0047] 圖8根據(jù)本發(fā)明描述了一種空氣累的優(yōu)選實施例，其能夠為單劑量藥物的手動式 PP-DPI應用供應正壓。一種優(yōu)選實施例包括至少一個氣流室、一個空氣通道、一個吸嘴和一個空氣供應裝置。運種氣流室包括:一種支架31適于支撐藥物膠囊/包裝36,后者可包含一種細粉末狀的藥物劑型，并用于形成空氣通道的起始部分;一種閉合機械裝置(未示出），用于關閉所述腔室，所述閉合機械裝置相對于腔體可移動，用于封閉通過腔室的空氣通道;一種穿孔物體32，適于穿透藥物膠囊或包裝;一種單向空氣進氣口 35和一種單向空氣排氣口 34,其能夠共同限制它們之間的空氣通道，所述空氣通道包括零個、一個或多個排氣閥（未示出）；W及用于氣流通過所述腔室31的過程中憑此產(chǎn)生端流的、源于空氣累37的機械裝置，在使用的過程中，該端流氣流能夠?qū)е掠伤銮皇抑蔚拇檀┖蟮乃幬锬z囊/包裝36的振動，W便協(xié)助釋放刺穿后膠囊/包裝36內(nèi)的藥物進入氣流，其中，所述產(chǎn)生的端流實質(zhì)上能夠延伸所述腔室和吸入通道的整個長度。運種空氣供應裝置37能夠為該腔室提供正壓， W增加端流氣流，從而增加刺穿后膠囊/包裝36內(nèi)所包含的藥物朝向吸嘴34進入氣流的釋放。運種操作能夠更容易、更有效地將該藥物給予患者。
[0048] 手動式正壓干粉吸入器可在如圖8所示的另一優(yōu)選實施例中實施，其包括:一種單向空氣進氣口通道35，空氣可通過其進入吸入器;一種從進氣口通道接收空氣的腔室31，該腔室包含一種單個的促動器，粉末狀藥劑36能夠附著在其上，其中，所述腔室31具有縱向軸線，并且其中所述進氣口通道通常是與該縱向軸線共軸的；一種設置在與進氣口通道相反方向的腔室一端的保留部件，該保留部件具有一個或多個開口，其尺寸得w允許空氣和粉狀藥劑36穿過該保留部件，并防止促動器穿過該保留部件；W及一種排氣口通道，空氣和粉狀藥物36通過其穿過吸嘴34得W離開吸入器，其中該排氣口通道通常是與所述腔室的縱向軸線共軸的；其中吸入器的幾何形狀是如此設計的，W便所述腔室內(nèi)產(chǎn)生的流分布能夠引起該通常與縱向軸線是共軸的單個促動器得W反復地在腔室中產(chǎn)生振蕩，從而，借助于反復振蕩，可從該促動器表面移去受空氣挾帶并朝向吸嘴34流動的粉狀藥物;一種空氣供應裝置37，能夠提供至該腔室的正壓，W增強朝向吸嘴的藥物流動。
[0049] 圖9根據(jù)本發(fā)明描述了一種空氣累的優(yōu)選實施例，其能夠為單劑量藥物的手動式 PP-DPI應用供應正壓。運種手動式正壓干粉吸入器還可W在另一個優(yōu)選實施例中實施，該實施例包括一個循環(huán)氣流室31和一個通過整體安裝的、配置好的較鏈連接的空氣通道，從而能夠使吸入器的兩部分形成一個開放的位置和一個閉合的位置;該吸入器還包括一種待吸入的藥物劑量39，其可通過易碎膜密封在至少一部分的循環(huán)氣流室31中，并布置成使得所述易碎膜39在使用之前通過關閉吸入器的一個動作而得W破碎，從而使該劑量基于手動觸發(fā)的氣流和患者的吸入而暴露于循環(huán)氣流室的挾帶氣流35中，并且其中所述具有空氣和所夾帶的、能夠在內(nèi)部循環(huán)的物質(zhì)顆粒的循環(huán)氣流室31還包括一個軸和沿所述軸的一個單向空氣進氣口 35,一個封閉的底座和一個旋滿探測器，所述的腔室形狀設置成使得該腔室的至少一部分在一個遠離所述單向空氣進氣口 35的方向上的橫截面面積減小;其中所述單向空氣進氣口可配置成能夠引導空氣圍繞腔室33循環(huán)，而旋滿探測器配置成可使得空氣在該腔室的底部軸向方向反轉(zhuǎn)后退出，W裝配成一種逆流旋風分離器，其中空氣W相反的軸向方向W兩個大致同屯、的重疊柱的形式循環(huán)；W及一種空氣供應裝置37,能夠通過所述單向空氣進氣口35提供至循環(huán)氣流室31的正壓，W提高包含在易碎膜中的藥物39的釋放，并允許它易于朝向吸嘴口流動。
[0050] 手動式正壓干粉吸入器還可在另一優(yōu)選實施例中實施，其包括:一個腔室;一種可轉(zhuǎn)動性地固定在腔室31內(nèi)部的劑量容器盤33,其中所述劑量容器盤33包括相對的上下主表面，通過與劑量容器39相關的開口沿周向分別留有間隔的第一半徑的第一行，W及通過與劑量容器39相關的開口沿周向分別留有間隔的第二半徑的第二行;一種第一柔性密封層位于上表面的開口上，和一個第二柔性密封層位于下表面的開口上，而其中所述的劑量容器 39其中含有干粉;和一個刺穿機械裝置32,配置成在行之間串聯(lián)交替，W通過刺穿相應劑量容器第一行中的密封層，然后刺穿第二行中的密封層，其中所述刺穿機械裝置32包括:一個可旋轉(zhuǎn)鼓;和一個長形的刺穿部件，可操作性地與可旋轉(zhuǎn)鼓相關聯(lián)，并能夠在穿刺和非穿刺位置之間往復運動;一種空氣供應裝置37,能夠為所述腔室31提供正壓，W促進朝向吸嘴34 的干粉流動。
[0051] 手動式正壓干粉吸入器的正壓空氣供應裝置可W是一個空氣累，其是一種具有單向閥的手持式擠壓球室，其允許空氣僅流入所述腔室(防止粉末藥物被吸出該腔室），如圖2 所示。球形罐中的第二個單向閥是借W允許空氣進入可擠壓的球形罐并反復生成正壓的裝置?？諝饫鄣牧硪粋€實施例可W用配有通/斷開關的電池或插頭來供電?？諝饫鄣牡讦畟€實施例可W用配有充滿空氣壓力的彈性容器來供電，正壓可根據(jù)打開所述容器的開關而得W 從其中被釋放，并且加壓空氣可強制性地流入氣流室，攜帶細粉末穿過空氣通道流動，因此，患者可W通過吸嘴接受藥物。
[0052] 手動式正壓干粉吸入器的正壓供應裝置比現(xiàn)有的負壓干粉吸入器更有優(yōu)勢，其可挾帶單劑量或多劑量的藥物。采用正壓的空氣供應裝置，將DPI變?yōu)檎龎焊稍锓勰┪肫鳎?其可被用于為患者提供一致性和準確劑量的干粉藥物。因為正壓更容易和更連貫地產(chǎn)生干粉式藥流，因而僅有一小部分驅(qū)動所述干粉氣溶膠流入呼吸道的力來自患者的肺；因此患者的吸氣容量變化實際上成為影響此干粉給藥準確度的可W忽略的因素。
[0053] 手動式PP-DPI被設計成可匹配正常的呼吸速率。成人靜息時正常的呼吸速率為每分鐘12到20次呼吸，并且介質(zhì)速度為每分鐘16次呼吸。此外，人們已知的是，潮氣量是表示當不施加額外的力時，正常吸氣和呼氣之間移動正常量的空氣時的肺容積。在健康的年輕成人中，潮氣量為每次吸氣約500毫升(Beardsel 1，2009)。一個健康的人體內(nèi)會改變每分鐘的通氣量，W試圖維持生理平衡。而靜息時人體正常的每分鐘通氣量為每分鐘約5-8升，按照每16次呼吸，運大約總計為0.5升。在光活動期間，每分鐘通氣量可能約為12升。騎自行車可根據(jù)所設及的強度水平使每分鐘通氣量增加了2~4的因素。適度的運動過程中，每分鐘通氣量可W在每分鐘40~60升之間（Zuurbier，2009)。對于設置所有PP-干粉吸入器的空氣流率的標準，由本發(fā)明可設置為兩(2)秒鐘的吸入期間的空氣流量為一（1)升。根據(jù)在DPI的各種實施過程中的氣流阻力，在2秒的標準周期內(nèi)流入DPI的空氣量可W為0.5至1.5升，或者甚至在更廣泛的范圍內(nèi)，運可W通過調(diào)整空氣累的設置來實現(xiàn)。DPI內(nèi)部的干粉的流動性或由患者吸入干粉的容易程度，在不同的DPI之中，可通過調(diào)整所施加的空氣正壓而保持恒定，因而無論使用哪種便攜式或固定式PP-DPI，個別患者均可吸入一致劑量的藥物。
[0054] 使用手動式PP-DPI可W使患者毫不費力地不超過正常的吸氣而吸入粉末狀的藥物。因此，在正壓條件下供應至吸入器腔室的空氣量是有針對性地達到每秒吸入標準化的 500毫升?？諝釽500毫升/秒的速度流入吸入器與患者的正常呼吸周期完美相匹配，即每秒吸入500毫升。因此，運是設置任何一種新型PP-DPI的新的藥物標準，即其累功率或空氣壓力和吸入器必須匹配，W確保藥物能夠W500毫升/秒通過PP-DPI的腔室流動。通過吸入藥物給藥的過程中，很容易讓患者保續(xù)吸入動作達兩秒鐘，然后將1000ml的空氣供給至PP- DPI，而所有粉末狀的藥物應可遞送至肺內(nèi)。如果沒有本發(fā)明，患者將需要具有每分鐘30到 120升的吸入容量W吸入粉末狀藥物。現(xiàn)在患者只需要基本的呼吸能力，例如每分鐘5升，就可吸入和接收干粉藥物至肺。因此，PP-DPI使干粉藥物的吸入毫不費力。
[0055] 通過使用手動式PP-DPI，使吸入流量標準化后，粉末藥物的給藥劑量可基本上不再顯著性地受到患者肺容量變化的影響。干粉吸入器的流率可W通過在計量和控制正壓的條件下安裝空氣供應裝置來實現(xiàn)標準化，運是本發(fā)明的一個重要方面。
[0056] 由于在許多DPI的實施過程中出現(xiàn)的電勢差，在正壓條件下提供至吸入器的氣流室的空氣的體積和速度是有針對性地每秒鐘達到10至5000毫升的范圍?？諝饬髀实姆秶鷥?yōu) 選為每秒鐘100至1000毫升。空氣流率的最佳范圍更可取的是每秒鐘在300至700毫升之內(nèi)。
[0057] 通?？墒褂蒙?分鐘來測量采用DPI所吸入的空氣流率。在本發(fā)明中，在正壓條件下流入新型PP-DPI的空氣的空氣流量也可W升/分鐘的術語來表示。在各種設計中，供應至 PP-DPI的所述空氣正壓應要求空氣流速在5至105升/分鐘的范圍之內(nèi)。供應至PP-DPI的空氣正壓優(yōu)選提供在20至90升/分鐘范圍之內(nèi)的空氣流速。供應至PP-DPI的空氣正壓更可取的是提供在30至60升/分鐘范圍之內(nèi)的空氣流速。
[0058] 適于在PP-DPI的實施過程中使用的空氣累目前已得到廣泛應用。運些空氣累可容易地適應于將正壓空氣供給至PP-DPI。電力驅(qū)動的空氣累是受歡迎的和公認的，其可用一個計量表很容易地進行控制，W指示所供應的空氣流速。本發(fā)明提供了一種適配器，W使現(xiàn) 有可用的電動空氣累成為PP-DPI的新型正壓供應裝置。適配器可W通過一種尺寸配合所有設計的方式與任何PP-DPI的空氣累相連接，并優(yōu)選由特殊的彈性和/或硬質(zhì)材料所制成。本適配器的前端優(yōu)選柔軟而富有彈性的材料，其可容易地插入任何DPI的空氣進氣口內(nèi)。
[0059] 手持式空氣累也可W適于將空氣供應至PP-DPI。球形罐的彈性和球形罐的體積將顯著影響向PP-DPI供給的空氣量。運些變化可W在幾項試驗后進行標準化，而生產(chǎn)商可選擇球形罐的正確尺寸，并調(diào)整其彈性，從而在正常使用的情況下能夠供應適量的正壓。
[0060] 在氣流室和空氣供應裝置之間，提供了一種適配器。該適配器可從各種潛在來源供應空氣正壓，如氣動累、空氣累、空氣壓縮機、壓縮氣體的容器、活塞狀空氣累等。可將該適配器設計成獨特的、一種尺寸適合所有裝置的實施方式。本適配器的前端是可重新成形的、或柔軟的、或富有彈性的，其可容易地插入任何DPI的空氣進氣口。也可W提供一種硬質(zhì) 尖端來執(zhí)行此功能。在適當?shù)娜萘糠秶鷥?nèi)，任何手持式空氣累均可通過一種適配器向任何 DPI供應空氣。該適配器可W是一種獨立的部件，也可W是空氣供應裝置的一個組成部分。
[0061] 眾所周知的是，許多中藥療法均是可用的，但直接采用MDI或DPI將中藥配方遞送至患者的肺部或下呼吸道則是十分罕見的?，F(xiàn)在，如本發(fā)明所指導，運些中藥配方均能夠W 細粉末制劑的方式通過采用PP-DPI來給予。本發(fā)明能夠提高許多中藥療法的療效，其具有長期建立的成功應用的歷史。運些中藥配方可制成一種新穎的干粉劑型，包裝進可刺穿的膠囊或包裝內(nèi)，并且隨后可通過采用NP-DPI或PP-DPI的方式直接遞送進下呼吸道內(nèi)部W治療呼吸系統(tǒng)的疾病，如急性支氣管炎、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、哮喘癥、急性或慢性支氣管炎、支氣管肺發(fā)育不良、慢性支氣管炎、C0PD、囊性纖維化、肺氣腫、漢坦病毒肺綜合征、過敏性肺炎、流行性感冒、肺癌、肺炎、原發(fā)性肺動脈高壓、肺動脈高壓、肺纖維化、肺血管疾病、呼吸道合胞病毒感染、嚴重急性呼吸器官綜合征、睡眠呼吸暫停或肺結(jié)核。進行微小的調(diào)整，運種制劑還可用于治療上呼吸道疾病，如感冒、鼻竇炎、過敏性鼻炎、喘鳴、扁桃體炎、會厭炎、百日咳（Pertussis)或哮吼。
[0062] 此外，本發(fā)明使中藥或現(xiàn)代醫(yī)學中的兩種或多種保護性因素能夠結(jié)合為一種新的配方;運種全新的結(jié)合性配方比采用單因子對哮喘和其他呼吸道疾病治療的效果更佳。其中一個例子就是，采用DPI實現(xiàn)含有腎上腺素和草藥提取物藥粉W極細粉末形式的直接給藥。同時，腎上腺素能夠擴張下呼吸道，黃琴提取物(黃琴)能夠減輕下呼吸道的炎癥。多種草藥提取物活性成分的組合比單一化合物制成的藥物更安全、更有效，尤其是對于僅靠吸入性類固醇無法控制哮喘病情的患者。將運些組合性草藥配方制成混合細粉可用于治療人類的各種疾病。例如，哮喘(采用NP-DPI或PP-DPI)。制成細粉前可將原始配方中的運些成分進行提取、噴霧干燥，然后通過PP-DPI或NP-DPI吸入下呼吸道，從而獲得較高的療效。許多草藥都可W用于制成組合性配方。包括下面列出的運些草藥:蘆苔(蘆苔）、黃巧(黃巧）、黨參(黨參）、顛茄生物堿(顛茄堿）、蛹蟲草(冬蟲夏草）、桑白皮(桑白皮）、蛋殼、款冬花(款冬花）、山榮英（山榮英）、紫蘇子(蘇子）、人參(人參）、甘草(甘草）、麻黃(麻黃）、大要(大要）、梗米(梗米）、麥口冬（麥口冬）、薄荷（薄荷）、制半夏（制半夏）、山藥（山藥）、熟地黃（熟地黃）、黃琴(黃琴）、澤瀉(澤瀉）、巧等(巧等）、杏仁(杏仁）、苦參(苦參）、雷公藤(雷公藤)或半夏伴夏）。
[0063]本發(fā)明指導我們可W將中藥采用的配方制成新型干細粉劑型并通過PP-DPI給藥。數(shù)^千計的此類中藥配方都可W制成干粉劑型且適合采用PP-DPI給藥。下面列出的是適合單獨或與其他藥物組合經(jīng)DPI給藥的此類中藥:安中散化aim化Θ Middle Powder)、八味地黃丸（Eight-Ingredient Pill with 民 ehmannia)、7V 珍湯（Eight-Treasure Decoction)、百合固金丸（Lilium Teapills)、半夏白術天麻湯（Pinellia，Atractylodes Macrocephala,and Gastrodia Decoction)、半夏瀉屯、湯（Pinellia Decoction to Drain the Epigastrium)呆產(chǎn)無 t尤青文（Preserve Pregnancy and Care-Free Decoction)、蒼耳子（Upper Chamber Teapills)、柴葛角單肌湯（Bupleurum and Kudzu Decoction to Release the Muscle Layer)、柴古月桂枝湯（Bupleurum and Cinnamon Twig Decoction)、柴胡清肝湯（B叫l(wèi)eurum Decoction to Clear the Liver)、當歸補血湯（Tangkuei Decoction to Tonify 化e Blood)、當歸精（Tang Kwei Gin)、當歸六黃湯（Tangkuei and Six-Yellow Decoction)、當歸姑痛湯（Tangkuei Decoction to Lift the Pain)、當歸巧藥散（Tangkuei and Peony Powder)、頓嗽散(Xong-Bout Cough Powder)、二術湯（Two- Atractylodes Decoction)、甘露飲（Sweet Dew Decoction)、葛根黃琴黃連湯（Kudzu, Coptis ,and Scutellaria Decoctio打)、瓜萎實湯(Trichosa打thes Fruit and Immature Bitter Orange Decoctio打)、歸著建中湯(Ta打gkuei and Astragalus Decoction to Construct the Middle)、桂枝湯(Ci打打amo打 Twig Teapills)、槐花青文(Sophora Japonica Flower Powder)、黃博建中湯（Astragalus Decoction to Construct 化e Middle)、辜桂術甘湯（Poria，Cinnamon Twig，Atractylodes Macrocephala，and Licorice Decoction)、六味地黃丸（Six Flavor Teapills)、麻黃杏仁甘草石膏湯化phedra,Apricot Kernel, Licorice,and Gypsum Decoction)、麥口冬湯（Ophiopogonis Decoction)、憲活勝濕湯 (Notopterygium Decoction to Overcome Dampness )、清鼻湯（Cl ear the Nose Decoction)、清肺湯（Clear the Lung Decoction)、青嵩整甲湯（Artemisia Annua and Soft-Shelled 1\1別16 Shell Decoction)、清上防風湯（Clear 化e Upper and Guard 化e Wind Decoction)、清暑益氣湯（Clear Summer-Heat and Augment the Qi Decoction)、清屯、禾U月畐湯（Clear the Epigastrium and Benefit the Diaphragm Decoctio 打）、爭青屯、蓮子飲(Xotus Seed Decoction to Clear 化Θ Hea:rt)、清燥救肺湯化liminate Dryness and Rescue the Lung Decoction)、人參養(yǎng)營湯（Ginseng Decoction to Nourish the Nutritive Qi)三黃瀉屯、湯（Three-Yellow Decoction to Sedate the Epigastrium)、散；腫潰堅湯（Disperse 化e Swelling and Break 化e Hardness Decoction)、巧藥湯（Peony Decoction)、十六味流氣飲（Sixteen-Ingredient Decoction to Flow Qi)、首烏汁（Shou Wu Essence)、香予筋爭舌血湯（民elax the Channels and Invigorate the Blood Decoction)、四君子湯(Four Gentlemen Teapills)、四逆青文(Four Pillars Teapills)、四物湯（Four Substances For Women)、桃核承氣湯（Peach Pit Decoction to Order the Qi)、胃辜湯（Calm the Stomach and Poria Decoction)、溫爭青飲（Warming and Clearing Decoction)、吳萊英湯化vodia Decoction)、香砂平胃散（Cyperus and Amomum Powder to Calm the Stomach)、小柴古月湯(Minor Bupleurum Decoction)、小承氣湯(Minor Order the Qi Decoction)、瀉黃散（Drain the Yellow Powder)、辛夷清肺飲（Magnolia Decoction to Clear the Lung)、血府逐癖湯（Stasis In The Mansion Of Blood Teapills)、養(yǎng)屯、湯（Nourish the Heart Decoction)、抑肝昔義（Restrain the Liver Powder)、茵陳葛湯（Artemisia Scoparia Decoction)、銀翅散（Honeysuckle and Forsythia Powder)、玉屏風散（Jade Screen Teapills)、玉女煎（Jade Woman Decoction)、折沖飲(Break the Conflict Decoction)、炙甘草(Honey-fried Liquorice Root)、止嗽散（Stop Coughing Powder)、豬等湯（Polyporus Decoction)、竹葉石膏湯 (Bamboo Leaves and Gypsum Decoction)或滋陰降火湯（Nourish Yin and Descend the Fire Decoction)。值得注意的是，潛在適用于中藥配方的藥物不僅局限于上述藥物。多種其他中藥藥劑也都是可能的候選藥物。
[0064] 研究期間，將采用最好的裝置實現(xiàn)現(xiàn)代醫(yī)學領域?qū)？谟糜谥委熀粑兰膊〉亩喾N 藥物的給藥。如果采用NP-DPI進行化學藥物的給藥，相同的化學藥物也可W采用新開發(fā)的 PP-DPI給藥，從而減少由于患者吸氣能力不同所導致的用藥劑量的變化。如果通過注射的方法實現(xiàn)運些化學藥物的給藥，目前運些相同的化學制品也是可W制成干粉劑型并采用 PP-DPI給藥，W減少由于注射引發(fā)的疼痛、成本和感染風險。如果藥物經(jīng)口服攝取，隨后吸收進入血液循環(huán)，運些化學制品也可W重新被制成細粉劑型并采用PP-DPI給藥，從而提高療效，減少副作用。
[0065] 目前采用促使呼吸NP-DPI用于治療呼吸道疾病的第一組藥物可W采用新發(fā)明的手動PP-DPI給藥，W降低給藥劑量的不同。藥物成分包括，但不局限于沙下胺醇、沙美特羅、麻黃堿、腎上腺素、非諾特羅、福莫特羅、異丙腎上腺素、奧西那林、苯腎上腺素、苯丙醇胺、化下醇、瑞普特羅、利米特羅、特布他林、異他林、妥布特羅或（-)-4-氨基-3,5-二氯-α- [[[6-[2-((2-化晚基）乙基舊基]甲基]苯甲醇。采用PP-DPI給藥的粉末劑型藥物可W制成鹽、醋等形式，從而優(yōu)化藥物的活性、效力和/或藥劑穩(wěn)定性。
[0066] 目前現(xiàn)代醫(yī)學應用的一大組用于治療多種疾病和/或病癥的藥物主要都是通過口服攝取、注射、貼片、噴霧和吸入給藥的。根據(jù)化學藥品或生物制劑具體的化學及物理特性，藥物的研發(fā)期間都將確定每種藥物的最佳給藥途徑(發(fā)明PP-DPI之前）。從廣義上講，克服了目前使用的正壓干粉吸入器的缺點，應對采用新型PP-DPI設備(提高療效和減少副作用）給藥的穩(wěn)定性進行重新評估。即使由于過去給藥途徑未成功的某些藥物，只要藥物可W采用新型PP-DPI裝置進行適當?shù)慕o藥都可W重新使用。對于開發(fā)的任何一種新藥，都可W考慮使用新型PP-DPI給藥裝置。換言之，由于其眾多優(yōu)點和性能，新型PP-DPI裝置具有成為最常用的多種療法醫(yī)療給藥裝置的潛力。
[0067] 考慮采用新型PP-DPI裝置實現(xiàn)直接到肺的給藥方式，從而改善運些化學制品的療效對于制藥工業(yè)和患者都是有益的。選擇任何化學制品進行采用PP-DPI裝置給藥的兩個基本要求包括：（1)直接給藥入肺更為安全；（2)經(jīng)肺進入血液循環(huán)更有效。任何符合上述兩點的藥物都可W采用新型PP-DPI給藥。下面舉一些例子(但不局限于）：對乙酷氨基酪和/或丙氧芬治療關節(jié)炎;阿地漠錠、布地奈德、福莫特羅、羅氣司特、憲地漠錠、維蘭特羅治療C0PD; 阿達木單抗、來氣米特、托珠單抗治療風濕性關節(jié)炎;沙下胺醇、孟魯司特、甲潑尼龍、莫米松/福莫特羅或異丙托錠治療哮喘；阿莫曲坦、雙氯芬酸鋼、依來曲普坦治療偏頭痛;阿普挫侖、阿米替林、下氨苯丙酬、氣西汀、維拉佐酬治療抑郁;阿替普酶、阿司匹林、氯化格雷治療中風;氨憐汀、苯下酸氮芥、環(huán)憐酷胺、氣尿喀晚或長春新堿治療癌癥;阿米替林治療抑郁；苯橫酸氨氯地平治療高血壓;阿莫西林、頭抱曲松、環(huán)丙沙星治療尿路感染;苯丙胺硫酸鹽治療注意力缺陷多動障礙;阿立贓挫、魯拉西酬、利培酬、齊拉西酬治療精神分裂癥;阿替洛爾治療屯、絞痛;阿托伐他汀巧治療骨關節(jié)炎;阿托伐他汀、依澤替米貝、匹伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀治療高膽固醇;阿奇霉素、左氧氣沙星、莫西沙星治療支氣管炎;布地奈德、柳氮橫化晚治療炎癥性腸病;鹽酸下氨苯丙酬治療抑郁;坎地沙坦醋治療高血壓;卡立普多治療疼痛;頭抱他晚治療屯、內(nèi)膜炎;塞來昔布、美洛昔康、糞普生/埃索美拉挫治療骨關節(jié)炎；鹽酸西替利嗦、慷酸氣替卡松治療枯草熱;氯苯那敏/對乙酷氨基酪、苯海拉明治療感冒和流感;氯硝西泮、拉莫Ξ嗦、魯拉西酬治療雙相障礙;結(jié)合雌激素、挫來憐酸治療骨質(zhì)疏松癥;安非拉酬、氯卡色林、甲基苯丙胺、苯下胺進行體重控制;苯海拉明治療過敏;丙化胺、多非利特治療屯、律失常;多奈贓齊治療阿茲海默癥;度洛西汀治療抑郁;恩曲他濱/利匹韋林/ 泰諾福韋治療AIDS/HIV;依那普利、奈必洛爾、奧美沙坦、氨苯蝶晚/氨氯嚷嗦治療高血壓；腎上腺素、腎上腺素異構體、麻黃堿治療哮喘和COPD;艾司西獻普蘭治療焦慮;埃索美拉挫治療GERD(屯、痛）；艾司挫侖、氣西泮、奧氮平治療失眠；醋化雌激素/甲睪酬治療更年期障礙;雙丙戊酸鋼、乙班胺、左乙拉西坦、撲米酬治療癒痛；依澤替米貝治療高膽固醇;氣西汀治療抑郁障礙;加己噴下治療神經(jīng)疼痛;肝素鋼治療靜脈、動脈或肺血栓；乙肝疫苗治療乙肝;氨氯嚷嗦治療水腫;重酒石酸氨可酬治療嚴重的疼痛;氨嗎啡酬、徑考酬、他噴他多治療疼痛;賞窘堿、米拉貝隆治療尿失禁;布洛芬治療炎癥和疼痛;免疫球蛋白治療甲肝;異維A 酸治療瘦瘡;鹽酸左旋西替利嗦治療過敏;左氧氣沙星治療細菌感染；左旋甲狀腺素、艦塞羅寧、甲狀腺劑治療甲狀腺機能減退;二甲橫酸賴右苯丙胺治療ADHD;氯雷他定治療過敏；勞拉西泮治療焦慮障礙；嗎啡、徑考酬治療中度至重度疼痛；糞普生治療關節(jié)炎疼痛或炎癥;硝苯地平治療肥厚型屯、肌??；奧司他韋、扎那米韋治療流行性感冒；鹽酸帕羅西汀治療抑郁;俾哥的斯治療痛風;青霉素治療細菌感染;苯下胺治療肥胖;普瑞己林治療纖維肌痛；普瑞己林治療癒痛;富馬酸哇硫平治療精神分裂癥;雷諾嗦治療屯、絞痛;利培酬治療精神分裂癥和雙相障礙的癥狀;鹽酸舍曲林治療抑郁;構祿酸西地那非治療肺動脈高壓;鹽酸曲馬多治療疼痛;鄉(xiāng)沙坦治療高血壓;瓦地拉非鹽酸鹽治療陽瘦;鹽酸文拉法辛治療抑郁或酒石酸挫化坦治療睡眠問題。藥物活性劑可W制成鹽、醋等形式，從而優(yōu)化藥物的活性、效力和/ 或藥劑穩(wěn)定性。
[0068] 當通過采用PP-DPI遞送藥物時，每種成分均有其安全性和有效性的要求劑量。運些目前在市場銷售或還處于研發(fā)階段的藥物，其每種藥物均已建立或?qū)⒔⑵鹚幬锏慕o藥劑量，而運些給藥劑量均作為參考而用于判斷在PP-DPI制劑中的應用劑量。在廣泛的范圍內(nèi)，運些在PP-DPI制劑中使用的藥物物質(zhì)的每一種劑量采用既定的給藥途徑均預期比其W 往指定的劑量在介于高于5倍或低于100倍之間有所變更。干粉制劑可包含約50.00%至約 99.99 % (w/w)的載體，例如可吸入型乳糖。
[0069] PP-DPI制劑使用的運些現(xiàn)代藥物中，每種藥物的劑量范圍均高于5倍或低于10倍其注射劑型的實際劑量。優(yōu)選的是，在PP-DPI制劑的劑量中含有在其相應的注射制劑中相同量的實際原料藥。
[0070] PP-DPI制劑使用的運些現(xiàn)代藥物中，每種藥物的劑量范圍均高于1.1倍或低于100 倍其口服劑型的實際劑量。優(yōu)選的是，在PP-DPI制劑的劑量中含有在其相應的口服制劑中至少低10倍量的實際原料藥。優(yōu)選的是，在PP-DPI制劑的劑量中含有在其相應的口服制劑中至少低2倍量的實際原料藥。
[0071] PP-DPI制劑使用的運些現(xiàn)代藥物中，每種藥物的劑量范圍均高于1.1倍或低于2倍其貼劑劑型的實際劑量。優(yōu)選的是，在PP-DPI制劑的劑量中含有在其相應的貼劑制劑中低 0.5倍量的實際已知原料藥。
[0072] PP-DPI制劑使用的運些現(xiàn)代藥物中，每種藥物的劑量范圍均高于5倍或低于5倍其噴霧劑劑型的實際劑量。優(yōu)選的是，在PP-DPI制劑的劑量中含有在其相應的噴霧劑制劑中低0.5倍量的實際已知原料藥。
[0073] PP-DPI制劑使用的運些現(xiàn)代藥物中，每種藥物的劑量范圍均高于1.1倍或低于5.0 倍其已知吸入劑型的實際劑量。優(yōu)選的是，在PP-DPI制劑的劑量中含有在其已知的吸入制劑中相同量的實際原料藥。
[0074] 具體實施時，PP-DPI劑型中可吸入性腎上腺素的劑量范圍是吸入配方實際劑量的 1.1~2.0倍(每次吸入0. lOmg~0.25mg)。由于制藥行業(yè)及患者體型和年齡的變化，PP-DPI 劑型中可吸入性腎上腺素的干粉配方包含大約O.Olmg~2.OOmg腎上腺素或與其等效的化合物；或者，約0. 〇5mg~1. OOmg;或者，約0. lOmg~0.50mg;或者，約0.15mg~0.30mg;或者，約0.20mg~0.25mg;或者，約0.22mg~0.25mg。干粉劑型可能包含約95.00 %~99.99 % (w/ W)的載體(例如，可吸入乳糖）。
[0075] 第Ξ種療法和一組新的療法就是生物制劑(或所謂的大分子）。由于胃腸道內(nèi)存在諸多因素導致運些生物制劑并不容易或者并不適用于口服攝取，從而使得運些大分子發(fā)生變性。除某些大分子W外（吸入肺內(nèi)可能會引發(fā)毒性；例如，A型肉毒毒素 A型肉毒桿菌毒素），目前大部分注射或吸入的生物制劑都能夠通過新發(fā)明的PP-DPI實現(xiàn)給藥。換言之，PP- DPI給藥可用于替代大部分注射劑型的藥物，從而消除注射給藥的許多缺點。運些缺點包括穩(wěn)定劑量生產(chǎn)困難，難W維持較長的保質(zhì)期，使用前和運輸過程中儲存困難(例如，需置于冰箱或冰柜中儲存），注射期間疼痛和潛在感染的風險，W及需由專業(yè)醫(yī)學人±進行注射導致的高成本和不便。包裝成干粉劑型供PP-DPI使用之前，運些生物制劑都需經(jīng)過冷凍干燥或噴霧干燥工藝。干粉較注射液更穩(wěn)定。采用PP-DPI給藥運些生物制劑在很大程度上消除了與注射給藥相關的缺點。許多生物制劑都是可用的；其中一部分可W制成干粉劑型，然后采用新發(fā)明的PP-DPI給藥。運些生物制劑并不限于本文列出的作為新發(fā)明PP-DPI給藥候選藥物的運些常見藥:90Υ-替伊莫單抗、阿己西普、阿昔單抗、阿達木單抗、ado-曲妥珠單抗 emtansine、阿柏西普、β-半乳糖巧酶、阿必魯泰、阿地白介素、阿法賽特、阿侖單抗、阿侖單抗、阿葡糖巧酶α、阿替普酶、阿那白滯素、天口冬酷胺酶菊歐氏桿菌、己利昔單抗、貝卡普勒明、貝拉西普、貝利木單抗、貝伐單抗、棚替佐米、維布妥昔單抗、康納單抗、卡羅單抗、噴地膚、賽妥珠單抗、西妥昔單抗、膠原酶、膠原酶梭菌、達利珠單抗、達依泊汀〇、達沙替尼、地尼白介素、地諾單抗、阿法鏈道酶、屈曲可凈曰、度拉糖膚、艾卡拉膚、依庫麗單抗、依法利珠單抗、埃洛橫酶〇、阿法依泊汀、厄洛替尼、依那西普、依維莫司、法索單抗得、非格司亭、加硫酶、吉非替尼、吉妥珠單抗、谷卡匹酶、戈利木單抗、替伊莫單抗、艾度硫酸醋酶、伊馬替尼、英利昔單抗、干擾素 a-2a、干擾素 a-2b、干擾素 a-2b、干擾素 acon-1、干擾素 α-η3、干擾素 al地a、干擾素 β-la、干擾素 Β-化、干擾素丫-lb、白細胞介素-2、伊匹單抗、拉帕替尼、拉羅尼酶、來那度胺、甲氧基聚乙二醇促紅細胞生成素-0、美曲普汀、莫羅單抗-CD3、那他珠單抗、若莫單抗、奧比妥珠單抗、奧克纖溶酶、奧法木單抗、奧馬珠單抗、奧普瑞白介素、帕利夫明、帕利珠單抗、帕利珠單抗、帕尼單抗、培口冬酶、乙二醇化非格司亭、聚乙二醇化干擾素 a-2a、聚乙二醇化干擾素 α-化、聚乙二醇化干擾素 β-la、聚乙二醇重組尿酸酶、派姆單抗、帕妥珠單抗、雷莫蘆單抗、蘭尼單抗、拉布立酶、瑞西己庫、瑞替普酶、利納西普、利妥昔單抗、沙格司亭、司妥昔單抗、索拉非尼、舒尼替尼、tbo-非格司亭、替奈普酶、沙利度胺、托珠單抗、托西莫單抗、曲妥珠單抗、優(yōu)特克諾、維多珠單抗、維羅非尼、ziv-阿柏西普。
[0076] 采用PP-DPI劑型給藥每種上述生物制劑的劑量范圍是目前已知注射配方實際劑量的5.0~5倍。更好的是，將等量實際生物物質(zhì)裝于相應注射劑型的PP-DPI劑型中。
[0077] 采用PP-DPI劑型給藥每種上述生物制劑的劑量范圍是目前已知吸入配方實際劑量的2.0~2倍。更好的是，將等量實際生物物質(zhì)裝于相應已知吸入劑型的PP-DPI劑型中。
[0078] 采用PP-DPI的干粉吸入器通常具有廣泛的應用性。盡管許多現(xiàn)存的干粉吸入器已使用多年并實現(xiàn)了一或兩種化學藥物的給藥，但是新型PP-DPI是可W取代NP-DPI并具有更佳性能的。PP-DPI可用于多種藥物的組合給藥，從而提高治療效果。此外，采用PP-DPI能夠實現(xiàn)化學藥物新組合及一種或多種草藥提取物的給藥。多種成分都是可W結(jié)合、微粉化、配審IJ、混合、均質(zhì)化、包裝(膠囊化），然后裝入PP-DPI中W供吸入給藥的。部分此類成分屬于支氣管擴張藥、抗菌劑、抗炎劑、抗過敏劑、抗組胺劑、免疫調(diào)節(jié)劑和組織愈合劑。配方中、草藥中的許多精細提取物都可W聯(lián)合給藥。采用適當?shù)墓に噷⑦\些治療劑裝成干粉并通過PP- DPI實現(xiàn)下呼吸道的給藥。正確選擇藥物的活性成分制成不同劑型W滿足不同疾病患者的不同需求。
[0079] -方面，本發(fā)明通過醫(yī)療設備的組合應用(干粉吸入劑)提供了多種新型療法，并正確的選擇了活性治療成分。眾所周知，發(fā)開一種采用定量噴霧器(MDI)的新劑型需要面對很多技術挑戰(zhàn)，特別是由于"推進劑可能并不安全W及需要使用防腐劑W保持液體藥物所需的較長保質(zhì)期"運一事實所帶來的問題。通常，DPI較MDI更容易實現(xiàn)粉劑的給藥。由于減少了對于其他組件的需求，干粉劑型的配方藥要比液體劑型中的藥物更純。適當?shù)臅r候，可 W單獨采用PP-DPI進行純活性成分的給藥。在實踐中，采用MDI的任何藥物目前都可W選擇 PP-DPI給藥，運是由于采用促使呼吸的NP-DPI對強大吸入能力的要求在手動PP-DPI中是不存在的。
[0080] 另一方面，本發(fā)明主要針對難治性哮喘的患者，而非常規(guī)治療或標準治療。幾種保護性活性成分的新組合將會提高緩解率。通過PP-DPI直接給予患者肺部有效劑量的組合性成分能夠快速減輕癥狀。
[0081] 更好的是，采用PP-DPI給藥活性成分實現(xiàn)哮喘癥狀或急性過敏反應的緩解(例如，過敏性反應）。采用PP-DPI的患者無需擁有強大的吸入能力;運對于發(fā)生嚴重過敏反應需要急救的患者而言是至關重要的。
[0082] 又一個方面，本發(fā)明通過將有效劑量活性成分W細粉的形式給予需要治療呼吸道疾病或者一種或多種形式呼吸道疾病表現(xiàn)無應答或?qū)δ壳暗臉藴首o理基本無應答的患者提供了一種呼吸道疾病的治療方法。此外，本發(fā)明還通過將有效劑量活性成分給予需要治療嚴重和長期發(fā)作哮喘或者一種或多種形式呼吸道疾病表現(xiàn)無應答或?qū)δ壳暗臉藴首o理基本無應答的患者提供了一種嚴重和長期發(fā)作哮喘的治療方法。具體實施時，采用本發(fā)明進行活性成分的給藥可W是單獨的草藥配方或者與化學藥物相結(jié)合，使用或不使用藥學上可接受的載體。例如(但不限于），呼吸道疾病患者(例如，由于哮喘急性發(fā)作送入急診室治療），對于標準的治療無應答，可W使用草藥配方和現(xiàn)代醫(yī)學相結(jié)合的方法治療（除已采用標準治療方法治療的及對治療效果可能更有利。
[0083] 任何干粉顆粒大小對治療效果都存在重大的影響，運是由其在呼吸道的位置決定的。采用PP-DPI給藥時，活性成分的顆粒大小應在2~5微米。眾所周知，制藥行業(yè)要求支氣管或肺泡區(qū)給藥粉狀藥物顆粒大小空氣動力學直徑<10微米(最佳范圍：2~5微米）。粉狀藥物顆粒和/或賦形劑可W通過常規(guī)技術獲得（例如，噴霧干燥微粉化，研磨或篩分來制備)。
[0084] 要求選擇其它尺寸的顆粒對呼吸道的其他部分進行給藥（例如，鼻腔、口腔或咽喉）。然而，對于任何疾病或全身性疾病的治療，更好的結(jié)果通常都源于肺部給藥，從而實現(xiàn) 治療劑更快的進入血液循環(huán)。可W選擇作為單純的藥物進行給藥治療，或者，更恰當?shù)氖桥c 賦形劑(載體)一同給藥治療(后者更適用于吸入性給藥）。合適的賦形劑包括有機賦形劑。例如，多糖(例如，淀粉、纖維素等）、乳糖、葡萄糖、甘露糖、氨基酸和麥芽糊精。還有無機賦形劑。例如，碳酸巧或氯化鋼。乳糖是一種經(jīng)常應用且較為適合的賦形劑。此外，藥物和/或賦形劑粉末可W設計成特殊的密度、尺寸范圍或特點。顆粒可能包含活性劑、表面活性劑、壁形成材料或其他該領域普通技術人員認為需要的組成。
[0085] 肺功能正常患者吸入粉末劑型較為順楊且見效快，即便采用促使呼吸的NP-DPI。采用新型PP-DPIW確保給藥劑量的精確度后，更多的患者喜歡應用運種效果更佳且更為友好的設備，從而獲得肺部所需的藥物。如眾所周知的那樣，吸入性藥物較片劑起效更快。此夕h患者可能需要較口服藥更小劑量的藥物。因此，由于所給藥物較小的暴露量，降低甚至消除了過多藥物引發(fā)的副作用。關于潛在的副作用，預計PP-DPI給藥的優(yōu)點多于口服片劑。
[0086] 新發(fā)明的正壓干粉吸入器是一種在霧化給藥方面作出大幅改進的醫(yī)療裝置，改進之處包括給藥效力、裝置功能和患者使用方式的標準化、更高的可靠性、更準確的劑量W及藥物損失和潛在副作用的減少。
[0087] 手動正壓干粉吸入器的使用很簡單，大部分成年人和4歲W上的兒童都可W自行使用或在成年人的監(jiān)督下使用此裝置。下文描述了使用下列治療工具包的方法或步驟:天然藥物治療工具包，包含一個手動正壓干粉吸入器(PP-DPI)和一種可吸入的天然藥物粉末;現(xiàn)代藥物治療工具包，包含一個手動正壓干粉吸入器和一種可吸入的粉末狀藥物活性成分;生物藥物治療工具包，包含一個手動正壓干粉吸入器和一種可吸入的粉末狀生物藥物活性成分;草藥治療工具包，包含一個手動正壓干粉吸入器和一種可吸入的草藥粉末;或綜合治療工具包，包含一個手動正壓干粉吸入器和一種可吸入的混合物粉末。
[0088] 第1步.在手動正壓干粉吸入器的氣流室中裝載運種可吸入藥物，或確保運種可吸入藥物已經(jīng)裝載到氣流室中；
[0089] 第2步.刺破包含藥物的包裹或膠囊；
[0090] 第3步.在患者深呼一口氣后，將接觸喉置于患者口腔內(nèi)
[0091] 第4步.手動啟動向氣流室提供正氣壓的供氣裝置，引發(fā)此藥物的釋放；
[0092] 第5步.在啟動正壓供氣裝置的同時，讓患者輕吸一口氣；
[0093] 第6步.在患者輕呼一口氣后，重復一遍使用正壓供氣裝置吸入藥物的步驟；
[0094] 第7步.沖洗患者日腔，清潔接觸喉W便今后使用。
[00巧]實施例
[0096]提供下列實施例是為了說明本發(fā)明的某些方面，幫助本領域的普通技術人員實際應用本發(fā)明。運些實施例并非用來限制本發(fā)明的范圍。
[0097]實施例1:治療類風濕性關節(jié)炎的天然草藥工具包
[009引此工具包的首選實例包含一個干粉吸入器(DPI)和100粒膠囊，運些膠囊裝有從中草藥雷公藤中提取的干粉。在完全干燥之后，把中草藥雷公藤分解成非常細小的碎片，再把運些碎片放入水中，加熱至沸點，持續(xù)20分鐘，然后保存過夜。在移除固體廢料之后，對提取物進行噴霧干燥處理，得到細粉，尺寸為2到10微米。接下來，把100毫克的微粒粉末與100毫克的可吸入乳糖進行混合和勻化。最后，把總重量為200毫克的混合物裝入3號膠囊。此工具包包含適當數(shù)量的膠囊和一個干粉吸入器，可由類風濕性關節(jié)炎患者使用。
[0099] 實施例2:治療哮喘或提高免疫力的天然藥物治療工具包
[0100] 此工具包的首選實例包含一個干粉吸入器和一種可吸入的天然藥物粉末，運種粉末是通過混合和勻化六種草藥的粉末狀提取物制成的。運六種草藥分別是牡丹皮、山榮英、熟地黃、澤瀉、山藥和巧等，它們是常用中藥六味地黃丸的原料。得到每種草藥的細粉狀提取物各40毫克，將它們混合在一起并進行勻化和研磨，形成非常細的粉末。然后，把總重量為240毫克的混合物裝入3號膠囊。此工具包包含適當數(shù)量的膠囊和一個干粉吸入器，可由哮喘患者或需要提高免疫力的人±使用。
[0101] 實施例3:治療糖尿病的粉末狀配方制劑
[0102] 運種治療糖尿病的粉末狀配方制劑的首選實例由沙參、知母、天口冬、石解、珊瑚菜、石膏、地骨皮、沿階草、葛、生地黃、玄參、天花粉及玉竹的細粉狀提取物(每種25毫克)混合而成。在進行勻化之后，將此混合物裝入膠囊，即可使用正壓干粉吸入器進行肺部給藥。
[0103] 實施例4:治療消化障礙的粉末狀配方制劑
[0104] 運種治療消化障礙的粉末狀配方制劑的首選實例由黃巧、蒼術、馨葫、人參、黃精及孩兒參的細粉狀提取物(每種40毫克)混合而成。在進行勻化之后，將此混合物裝入膠囊，即可使用正壓干粉吸入器進行肺部給藥。
[0105] 實施例5:清除肝臟和腎臟中的毒素的粉末狀配方制劑
[0106] 運種清除肝臟和腎臟中的毒素的粉末狀配方制劑的首選實例由烏頭、澤瀉、肉桂、山榮英、淫羊蕾、何首烏及構杞子的細粉狀提取物(每種30毫克）混合而成。在進行勻化之后，將此混合物裝入膠囊，即可使用正壓干粉吸入器進行肺部給藥。
[0107] 實施例6:治療血甘油Ξ醋異常的粉末狀配方制劑
[010引運種治療血甘油Ξ醋異常的粉末狀配方制劑的首選實例由黃巧、黃精、孩兒參、地黃及天花粉的細粉狀提取物(每種50毫克)混合攬拌而成。在進行勻化之后，將此混合物裝入膠囊，即可使用正壓干粉吸入器進行肺部給藥。
[0109] 實施例7:改善末梢血液循環(huán)的粉末狀配方制劑
[0110] 運種改善末梢血液循環(huán)的粉末狀配方制劑的首選實例由知母、黃巧、蒼術、紅花、黨參、石膏、桃、地黃、鼠尾草及當歸的細粉狀提取物(每種25毫克)混合攬拌而成。在進行勻化之后，將此混合物裝入膠囊，即可使用正壓干粉吸入器進行肺部給藥。
[0111] 實施例8:緩解呼吸道癥狀的治療工具包
[0112] 運個緩解呼吸道癥狀的治療工具包的首選實例由一個干粉吸入器和20粒腎上腺素膠囊打包而成，每粒膠囊凈重0.22毫克。將腎上腺素與作為載體的可吸入乳糖混合在一起并進行勻化，再裝入膠囊中，即可使用正壓干粉吸入器進行肺部給藥。此治療工具包包含適當數(shù)量的膠囊和一個干粉吸入器。
[0113] 實施例9:緩解呼吸道癥狀的綜合治療工具包
[0114] 運個緩解呼吸道癥狀的綜合治療工具包的首選實例由一個干粉吸入器和20粒腎上腺素膠囊(每粒膠囊凈重0.22毫克）W及一種歐亞甘草提取物(250毫克)打包而成。將腎上腺素與細粉狀的歐亞甘草提取物混合在一起并進行勻化，再裝入膠囊中，即可使用正壓干粉吸入器進行肺部給藥。此治療工具包包含適當數(shù)量的膠囊和一個干粉吸入器。
[0115] 實施例10:平衡血糖濃度的粉末狀混合配方制劑
[0116] 運種平衡血糖濃度的粉末狀混合配方制劑的首選實例由澤瀉、蒼術、黃連、人參、何首烏、忍冬、地骨皮、黃柏、黃精、地黃、玄參及玉竹的細粉狀提取物(每種25毫克）與腎上腺素(0.25毫克)混合攬拌而成。在進行勻化之后，將此混合物裝入膠囊，即可使用正壓干粉吸入器進行肺部給藥。
[0117] 實施例11:治療1型糖尿病的治療工具包
[0118] 運個治療1型糖尿病的治療工具包的首選實例包含一個手動正壓干粉吸入器(PP- DPI)和一種細粉狀的可吸入膜島素，其劑量為每個膠囊8個單位。將膜島素與作為載體的乳糖混合之后，即可使用正壓干粉吸入器在每餐時口腔吸入此混合物，W平衡血糖濃度。8個單位的吸入膜島素代替了在飯前皮下注射的8個單位的膜島素。
[0119] 實施例12:治療2型糖尿病的治療工具包
[0120] 運個治療2型糖尿病的治療工具包的首選實例包含一個手動正壓干粉吸入器(PP- DPI)和一種細粉狀的可吸入膜島素，其劑量為每個膠囊4個單位。將膜島素與作為載體的乳糖混合在一起，即可進行吸入給藥。4個單位的吸入膜島素代替了在飯前皮下注射的4個單位的膜島素。
[0121] 實施例13:治療流行性感冒和呼吸道感染的治療工具包
[0122] 運個治療流行性感冒和呼吸道感染的治療工具包的首選實例包含一個正壓干粉吸入器和一種可吸入的中藥雙黃連的混合物。此配方由Ξ種草藥組成：忍冬、鱗甲及連翅。運種中藥配方在傳統(tǒng)上被稱為抗病毒藥物，它最常用于治療呼吸道感染，包括上下呼吸道感染和急性毛細支氣管炎。將運Ξ種超細粉狀的提取物(每種100毫克)混合在一起并進行勻化，再裝入膠囊中，即可使用正壓干粉吸入器進行肺部給藥。此治療工具包包含適當數(shù)量的膠囊和一個干粉吸入器。
[0123] 實施例14:緩解呼吸道癥狀(哮喘或慢性阻塞性肺病)的治療工具包
[0124] 運個緩解呼吸道癥狀(哮喘或慢性阻塞性肺病）的治療工具包的首選實例由一個手動正壓干粉吸入器和20粒舒喘靈膠囊(每粒膠囊凈重0.20毫克）W及一種作為載體的可吸入乳糖打包而成。在有或沒有歐亞甘草提取物的情況下，將舒喘靈與細粉狀的可吸入乳糖混合在一起并進行勻化，再裝入膠囊中，即可使用正壓干粉吸入器進行肺部給藥。此治療工具包包含適當數(shù)量的膠囊和一個干粉吸入器。
[0125] 實施例15:預防支氣管疫李癥狀的防險工具包
[0126] 運個預防支氣管疫李癥狀的防險工具包的首選實例包含一個手動正壓干粉吸入器和20粒舒喘靈膠囊(每粒膠囊凈重0.22毫克）W及一種作為載體的可吸入乳糖。將舒喘靈與細粉狀的可吸入乳糖混合在一起并進行勻化，再裝入膠囊中，即可使用正壓干粉吸入器進行肺部給藥。此治療工具包包含適當數(shù)量的膠囊和一個干粉吸入器。在運動之前，使用者應提前15分鐘服用運種干粉狀的藥物。
[0127]眾所周知，對于正壓干粉吸入器、混合藥物及治療工具包的功能和組成部分，可W 根據(jù)本發(fā)明實施很多可行的組合方案。本發(fā)明的實際實施方案有很多種，不限于本文中的詳細實例和描述，運些實例和描述的目的是澄清本發(fā)明的相關問題，讓本領域的技術熟練的從業(yè)者可W根據(jù)本發(fā)明制作很多新的治療工具包及其他產(chǎn)品。
【主權項】
1. 一種通過吸入給藥來治療肺癌的手動正壓干粉吸入器(PP-DPI)，包括： (1) 從進氣通道吸收空氣的氣流室，它使藥物保持細粉狀，并構成了氣道的開始部分；具有一種機制，在氣流通過氣流室時可產(chǎn)生湍流，在使用中，湍動的氣流會造成氣流室吸收的藥殼的振動，從而釋放其中包含的藥物； (2) 手動開關的正壓供氣裝置，與氣流室相連，可引發(fā)并推動粉末流通過氣道流向接觸喉； (3) 關閉氣流室形成氣道的封閉機制； (4) 置于氣流室中的鋒利物，可刺破藥殼，將藥物釋放到氣道中； (5) 與氣流室相連的排氣通道，其構成了氣道的一部分，具有一個或多個氣孔或沒有氣孔； (6) 接觸喉，其構成了氣道的一部分，可通過接觸喉向患者給藥； (7) 可選的墊片，與上述的接觸喉相連，便于吸入藥物； (8) 劑量包，包含可治療肺癌的干粉狀藥物活性成分。2. 如權利要求1所述的手動正壓干粉吸入器，其中正壓供氣裝置是可擠壓的手持型球狀氣栗，具有一個或兩個單向閥：第一個單向閥可使氣流進入上述的氣流室，而不會將粉末狀藥物吸出氣流室;第二個單向閥可使空氣進入可擠壓的球狀氣栗，從而重復產(chǎn)生正壓。3. 如權利要求1所述的手動正壓干粉吸入器，其中正壓供氣裝置是通過電池或插入式電源供電的氣栗，具有開關。4. 如權利要求1所述的手動正壓干粉吸入器，其中正壓供氣裝置是氣壓容器，在打開開關后，該容器可釋放正氣壓，此時壓縮空氣會強力進入上述的氣流室，從而使細粉狀藥物流入氣道，以便患者吸入。5. 如權利要求1所述的手動正壓干粉吸入器，其中正壓供氣裝置是容納單劑量或多劑量干粉狀藥物的負壓干粉吸入器的新增部件，它使負壓干粉吸入器變成正壓干粉吸入器，從而向患者持續(xù)給藥。上述的手動正壓干粉吸入器(PP-DPI)是一種臺式或便攜式裝置:如使用臺式吸入器，患者須由醫(yī)療專業(yè)人員幫助服用粉末狀藥物;如使用便攜式吸入器，患者可在需要時自行服用粉末狀藥物，而無論何時何地。6. 如權利要求1所述的手動正壓干粉吸入器(PP-DPI)，其中正壓供氣裝置能夠以1到 120升/分鐘的流速向干粉吸入器供氣;流速以10到90升/分鐘為佳，而15到60升/分鐘更佳。7. 如權利要求1所述的手動正壓干粉吸入器(PP-DPI)，其中用來治療肺癌的干粉狀藥物活性成分可能是任何藥物的成分，如雙馬來酸鹽阿法替尼、阿雷替尼、貝伐單抗、卡鉑、色瑞替尼、克唑替尼、多西他賽、鹽酸阿霉素、鹽酸厄洛替尼、依托泊甙、磷酸依托泊甙、吉非替尼、鹽酸吉西他濱、鹽酸氮芥、氨甲蝶呤、奈昔木單抗、納武單抗、塔格瑞斯、紫杉醇、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、派姆單抗、培美曲塞二鈉、雷莫蘆單抗、鹽酸拓撲替康或酒石酸長春瑞濱。8. 如權利要求1所述的手動正壓干粉吸入器(PP-DPI)，其中用來治療肺癌的干粉狀藥物活性成分是選自以下藥物名單的至少兩種藥劑的混合物:雙馬來酸鹽阿法替尼、阿雷替尼、貝伐單抗、卡鉑、色瑞替尼、克唑替尼、多西他賽、鹽酸阿霉素、鹽酸厄洛替尼、依托泊甙、磷酸依托泊甙、吉非替尼、鹽酸吉西他濱、鹽酸氮芥、氨甲蝶呤、奈昔木單抗、納武單抗、塔格瑞斯、紫杉醇、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、派姆單抗、培美曲塞二鈉、雷莫蘆單抗、鹽酸拓撲替康及酒石酸長春瑞濱。9. 一種肺癌治療工具包，包括：（1)便于患者服用可吸入藥物(單劑量或多劑量包裝）的手動正壓干粉吸入器，此干粉吸入器包括:吸收細粉狀包裹藥物或膠囊藥物的氣流室，構成了吸入通道的開始部分;手動開關的正壓供氣裝置，與氣流室相連，它也是吸入通道的開始部分;用來關閉氣流室的封閉機制;包含一個或多個氣孔的吸入通道;置于氣流室中的一組鋒利物，可刺破包裹/膠囊，將藥物釋放到吸入通道中；接觸喉，其構成了吸入通道的一部分；以及(2)劑量包中的干粉狀可吸入藥物，包含治療肺癌的藥物活性劑，此藥物活性劑呈細粉狀，顆粒尺寸從1到50微米不等，重量較小(0.01到550毫克，以0.10到350毫克為佳），占配方制劑總重量的0.1%到100%，其中該藥劑是一種用來治療肺癌的安全、有效的藥物。10. 如權利要求9所述的肺癌治療工具包，其中細粉狀可吸入藥物可能是雙馬來酸鹽阿法替尼、阿雷替尼、貝伐單抗、卡鉑、色瑞替尼、克唑替尼、多西他賽、鹽酸阿霉素、鹽酸厄洛替尼、依托泊甙、磷酸依托泊甙、吉非替尼、鹽酸吉西他濱、鹽酸氮芥、氨甲蝶呤、奈昔木單抗、納武單抗、塔格瑞斯、紫杉醇、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、派姆單抗、培美曲塞二鈉、雷莫蘆單抗、鹽酸拓撲替康或酒石酸長春瑞濱。11. 如權利要求10所述的肺癌治療工具包，其中可吸入藥物呈細粉狀，顆粒尺寸從1到 50微米不等。顆粒尺寸以1到10微米為佳，而1到5微米更佳。12. -種簡單、有效地治療肺癌的方法，通過使用手動正壓干粉吸入器(PP-DPI)，讓患者以肺部吸入的方式服用可吸入藥物;此方法包括以下步驟：（1)在手動正壓干粉吸入器的氣流室中預裝載或裝載用來治療肺癌的可吸入藥物；（2)刺破包含藥物的包裹或膠囊；（3) 在患者深呼一口氣后，將接觸喉置于患者口腔內(nèi)；（4)手動啟動向氣流室提供正氣壓的供氣裝置，引發(fā)肺癌治療藥物的釋放;（5)在啟動正壓供氣裝置的同時，讓患者輕吸一口氣。13. 如權利要求12所述的方法，其中可吸入藥物可能是雙馬來酸鹽阿法替尼、阿雷替尼、貝伐單抗、卡鉑、色瑞替尼、克唑替尼、多西他賽、鹽酸阿霉素、鹽酸厄洛替尼、依托泊甙、磷酸依托泊甙、吉非替尼、鹽酸吉西他濱、鹽酸氮芥、氨甲蝶呤、奈昔木單抗、納武單抗、塔格瑞斯、紫杉醇、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、派姆單抗、培美曲塞二鈉、雷莫蘆單抗、鹽酸拓撲替康或酒石酸長春瑞濱。14. 如權利要求12所述的方法，其中可吸入藥物是一種粉末狀混合物，由至少兩種下列抗癌藥物制成:雙馬來酸鹽阿法替尼、阿雷替尼、貝伐單抗、卡鉑、色瑞替尼、克唑替尼、多西他賽、鹽酸阿霉素、鹽酸厄洛替尼、依托泊甙、磷酸依托泊甙、吉非替尼、鹽酸吉西他濱、鹽酸氮芥、氨甲蝶呤、奈昔木單抗、納武單抗、塔格瑞斯、紫杉醇、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、派姆單抗、培美曲塞二鈉、雷莫蘆單抗、鹽酸拓撲替康及酒石酸長春瑞濱。
【文檔編號】A61M15/00GK105999486SQ201610161281
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年3月18日
【發(fā)明人】劉近周, 顧月華
【申請人】深圳百美酶生物醫(yī)藥科技有限公司

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