連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物在制備緩解或/和治療嘔吐藥物或保健 ...的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物在制備緩解或/和治療嘔吐藥物或保健品中的新應(yīng)用。試驗(yàn)證明，連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物緩解或治療嘔吐的療效顯著，見(jiàn)效快、毒副作用小、是一種安全、高效、穩(wěn)定、制備工藝簡(jiǎn)單的治療連嘔吐藥物，適于工業(yè)化生產(chǎn)，易于推廣。本發(fā)明為預(yù)防和治療嘔吐及其并發(fā)癥提供了一種新的藥物來(lái)源。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物在制備緩 解或/和治療嘔吐藥物或保健品中的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種治療嘔吐的藥物或保健食品，特別涉及一種中藥 連翹及連翹葉提取成分在緩解或/和治療嘔吐藥物或保健食品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 嘔吐是涉及外周與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種防御性反應(yīng)，是因橫隔膜及腹肌等的強(qiáng)烈 共同收縮，使胃內(nèi)物質(zhì)經(jīng)由食道、口腔反射性排出體外的現(xiàn)象，嘔吐可以把胃內(nèi)的有害物質(zhì) 排出。許多因素可引起惡心、嘔吐，如迷路刺激，外科手術(shù)后，內(nèi)臟器官疼痛，妊娠，前庭刺激 等。目前治療癌癥的重要手段化療與放療導(dǎo)致強(qiáng)烈惡心、嘔吐，不僅影響腫瘤患者的食欲和 消化，還可引起機(jī)體電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂而衰竭，且一般的抗嘔吐藥難以奏效，嚴(yán)重的惡 心嘔吐會(huì)影響進(jìn)食和正常消化液丟失，不僅使病人的生活質(zhì)量明顯下降，產(chǎn)生焦慮！沮喪 等情緒，甚至可以引起機(jī)體水電解質(zhì)平衡紊亂或酸堿中毒等問(wèn)題。因此，如何解決這一問(wèn)題 成為各國(guó)研究的焦點(diǎn)。
[0003] 目前常用的抗嘔吐藥有：H1受體阻斷劑，如苯海拉明、茶苯海明、安其敏等，此類(lèi) 藥物主要是阻斷HI受體而發(fā)揮抗嘔吐作用，對(duì)前庭功能有抑制作用，故對(duì)暈動(dòng)病效果較 好，但容易引起嗜睡的副作用，對(duì)急性嘔吐效果也較差，臨床僅對(duì)其作為抗暈動(dòng)病止吐劑使 用。Μ受體拮抗劑，如東莨菪堿，與抑制前庭功能和胃腸蠕動(dòng)有關(guān)，主要用于暈動(dòng)嘔吐，也有 用于術(shù)后止吐，但效果較5-ΗΤ 3拮抗劑差。DA受體阻斷劑，如吩噻嗪類(lèi)和胃復(fù)安，DA受體阻 斷藥主要是通過(guò)阻斷中樞的DA受體進(jìn)而抑制CTZ，大劑量時(shí)直接抑制嘔吐中樞而發(fā)揮止吐 作用，對(duì)整個(gè)中樞的抑制作用較廣泛，容易引起嗜睡等副作用，臨床一般用其作為抗精神病 藥使用，很少用作止吐劑。胃復(fù)安也通過(guò)阻斷DA受體而抑制CTZ而發(fā)揮止吐作用，此外還 能促進(jìn)胃蠕動(dòng)，加強(qiáng)胃內(nèi)容物的排空，改善胃功能，止吐效果較好。但它在阻斷DA受體的同 時(shí)使膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)增強(qiáng)，易引起錐體外系癥狀。5-ΗΤ 3受體拮抗劑，本品的問(wèn)世是急 性嘔吐（特別是腫瘤化療嘔吐）患者的福音，本類(lèi)藥物有多拉司瓊、昂丹司瓊、格拉司瓊和 托烷司瓊等。本品首先用于化療止吐，以后發(fā)現(xiàn)對(duì)放療和手術(shù)后所致的嘔吐也有效。其耐 受范圍廣，副作用小，對(duì)急性嘔吐有明顯療效，但是有研究發(fā)現(xiàn)5-ΗΤ 3受體拮抗劑對(duì)延遲性 嘔吐療效差。Ν&受體拮抗劑，近來(lái)有研究表明，NL受體在急性嘔吐發(fā)生中起重要作用，非 膚類(lèi)ΝΙ受體拮抗劑有廣泛的止嘔作用，RG203040對(duì)順鉑、環(huán)磷酞胺、全身高劑量的X射線、 吐根制劑、嗎啡、硫酸銅所致的嘔吐有效。另一 NI受體拮抗劑CP - 99,994也顯示了相似 的廣泛止吐作用，包括對(duì)阿片受體激動(dòng)劑咯哌丁胺所致嘔吐。NI受體拮抗劑不僅對(duì)順鉑所 致的急性嘔吐有效，而且對(duì)延遲性嘔吐也有效。包括以前對(duì)雪貂的研究也發(fā)現(xiàn)CP-99,994 對(duì)急性和延遲性嘔吐均有效。
[0004] 連翹是中藥臨床常用傳統(tǒng)藥物之一，應(yīng)用廣泛，用量巨大，它具有清熱〃解毒〃消 腫散結(jié)"清除自由基的功能，臨床上常與其他的中草藥制成配方，用于各類(lèi)嘔吐治療。發(fā)明 者經(jīng)過(guò)艱苦探索，制備提取了其中活性單體化合物連翹苷，并經(jīng)化學(xué)合成，制備了相應(yīng)的衍 生物，進(jìn)行了一系列的藥理活性研究，發(fā)現(xiàn)連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合 物具有抑制嘔吐作用，為嘔吐患者開(kāi)辟了新的治療途經(jīng)。
[0005]
[0006] 連翅苷（phillyrin)
[0007]
[0008] 連翹脂素（(+)_phillygenin)
[0009] 本發(fā)明人通過(guò)大量的現(xiàn)代科學(xué)研究，采用先進(jìn)的分離純化技術(shù)從連翹及連翹葉中 提取其治療嘔吐的有效成分連翹苷，并經(jīng)進(jìn)一步研究合成制備了連翹苷衍生物。可以為嘔 吐患者提供一種高效低毒的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的首要目的是針對(duì)現(xiàn)有抗嘔吐藥物在應(yīng)用中存在的技術(shù)問(wèn)題，提供連翹 苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物（連翹苷/連翹脂素）緩解或/和治療嘔吐的 性能和功效，并提供連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素的抗嘔吐的藥用用途，即在 治療、調(diào)理和緩解嘔吐的藥物或保健食品中的新應(yīng)用。
[0011] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明一方面提供一種連翹苷、連翹苷衍生物或連翹苷與連翹 脂素組合物在制備緩解或/和治療嘔吐藥物或保健品中的應(yīng)用。
[0012] 在篩選具有治療嘔吐作用的天然活性成分的過(guò)程中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)連翹的化學(xué)成分 中連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素具有強(qiáng)烈的抑制嘔吐的作用。
[0013] 其中，所述藥物或保健品由連翹苷、連翹苷衍生物或連翹苷與連翹脂素組合物和 藥學(xué)上可接受的載體組成。
[0014] 特別是，所述連翹苷衍生物選擇連翹脂素葡萄糖醛酸衍生物。
[0015] 特別是，所述連翹苷衍生物包括33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（33-Hydroxy phi 1 lygenin-8-〇- β -D-glucuronide)、9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（9-Hydroxy phillygenin-8-〇-β -D-glucuronide)、33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸 苷（33,34-Methylenedioxy phillygenin-8-〇-0-D-glucuronide)、連翅脂素葡萄 糖酸酸甲酯（（2R，3R，4R，5S)-methyl6-(5-((lR，4S)-4-(3,4-dimethoxyphenyl) hexahydrofuro[3, 4~c]furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3, 4, 5-trihydroxyte trahydro -2H-pyran-2-carboxylate)、連翹脂素葡萄糖醛酸鈉（sodium(2R, 3R, 4R, 5S)-6-(5-((lR, 4S) -4- (3, 4-dimethoxyphenyl) hexahydrofuro [3, 4~c] furan-1-yl) -2-methoxyphenoxy)-3, 4, 5-trihydroxytetrahydr〇-2H-pyran-2_carboxylate)、連翅脂素葡萄糖酸酸鉀（pota ssium(2R, 3R, 4R, 5S)-6-(5- ((1R, 4S)~4~(3, 4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3, 4-c] furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3, 4, 5-trihydroxytetrahydr〇-2H-pyran-2-carboxyl ate)、連翹脂素葡萄糖醛酸（（2R, 3R, 4R, 5S)-6-(5_((lR, 4S)-4_(3, 4-dimethoxyphenyl) hexahydrofuro[3, 4~c]furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3, 4, 5-trihydroxytetrahydr〇-2H-pyran-2-carboxylic acid);優(yōu)選為33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、9-羥基-連翹 脂素葡萄糖醛酸苷、33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、連翹脂素葡萄糖醛酸甲 酯、連翹脂素葡萄糖醛酸鈉或連翹脂素葡萄糖醛酸鉀。
[0016] 特別是，所述連翹苷與連翹脂素組合物中連翹苷與連翹脂素的重量份配比為2~ 98 :2~98 ;優(yōu)選為2-10:90-98 ;進(jìn)一步優(yōu)選為80:20或20:80,進(jìn)一步優(yōu)選為90:10或 10:90,更進(jìn)一步優(yōu)選為98:2或2:98 ;再進(jìn)一步優(yōu)選為98:2。
[0017] 其中，所述的連翹苷、連翹苷衍生物的含量多1%，優(yōu)選為多30%，進(jìn)一步優(yōu)選為 多60%，更進(jìn)一步優(yōu)選為多80%，再更進(jìn)一步優(yōu)選為多98% ;連翹苷與連翹脂素的組合物 含量多1%，優(yōu)選為多30%，進(jìn)一步優(yōu)選為多60%，更進(jìn)一步優(yōu)選為多80%，再更進(jìn)一步優(yōu) 選為彡98%。
[0018] 特別是，所述的連翹苷、連翹苷衍生物含量為1%~98% ;優(yōu)選為30~80% ;連翹 苷與連翹脂素的組合物含量為1 %~98% ;優(yōu)選為30~80%。
[0019] 特別是，藥學(xué)上可接受的載體通常被保健專(zhuān)家認(rèn)可用于這一目的且作為藥劑 的非活性成分。有關(guān)藥學(xué)上可接受的載體的匯編可以在《藥物賦形劑手冊(cè)》（Handbook of Pharmaceutical excipients，第 2 版，由 A. Wade 和 P.J. Weller 編輯；American Pharmaceutical Association出片反，Washington and The Pharmaceutical Press，London， 1994)等工具書(shū)中找到。
[0020] 尤其是，所述的載體包括賦形劑，如淀粉、水等；潤(rùn)滑劑，如硬脂酸鎂等；崩解劑， 如微晶纖維素等；填充劑，如乳糖等；粘結(jié)劑，如預(yù)膠化淀粉、糊精等；甜味劑；抗氧化劑；防 腐劑、矯味劑、香料等；
[0021] 其中，所述藥物以片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑形式存在。
[0022] 特別是，所述的連翹苷、連翹苷衍生物含量多1%，優(yōu)選為多30%，進(jìn)一步優(yōu)選為 多60%，更進(jìn)一步優(yōu)選為多80%，再更進(jìn)一步優(yōu)選為多98% ;連翹苷與連翹脂素組合物含 量多1%，優(yōu)選為多30%，進(jìn)一步優(yōu)選為多60%，更進(jìn)一步優(yōu)選為多80%，再更進(jìn)一步優(yōu)選 為彡98%。
[0023] 本發(fā)明另一方面提供連翹苷、連翹苷衍生物或連翹苷與連翹脂素組合物的抗嘔吐 用途。
[0024] 本發(fā)明再一方面提供一種含有連翹苷、連翹苷衍生物或連翹苷與連翹脂素組合物 的緩解或/和治療嘔吐疾病的藥物或保健品。
[0025] 其中，所述連翹苷衍生物選擇連翹脂素葡萄糖醛酸衍生物。
[0026] 特別是，所述連翹苷衍生物包括33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、9-羥基-連翹 脂素葡萄糖醛酸苷、33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、連翹脂素葡萄糖醛酸甲 酯、連翹脂素葡萄糖醛酸鈉、連翹脂素葡萄糖醛酸鉀、連翹脂素葡萄糖醛酸；優(yōu)選為33-羥 基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、33, 34-亞甲基二氧-連翹 脂素葡萄糖醛酸苷、連翹脂素葡萄糖醛酸甲酯、連翹脂素葡萄糖醛酸鈉或連翹脂素葡萄糖 醛酸鉀。
[0027] 特別是，所述連翹苷與連翹脂素組合物中連翹苷與連翹脂素的重量份配比為2~ 98 :2~98 ;優(yōu)選為2-10:90-98 ;進(jìn)一步優(yōu)選為80:20或20:80,進(jìn)一步優(yōu)選為90:10或 10:90,更進(jìn)一步優(yōu)選為98:2或2:98 ;再進(jìn)一步優(yōu)選為98:2。
[0028] 特別是，所述的連翹苷、連翹苷衍生物的含量多1%，優(yōu)選為多30%，進(jìn)一步優(yōu)選 為多60%，更進(jìn)一步優(yōu)選為多80%，再更進(jìn)一步優(yōu)選為多98% ;連翹苷與連翹脂素的組合 物含量多1%，優(yōu)選為多30%，進(jìn)一步優(yōu)選為多60%，更進(jìn)一步優(yōu)選為多80%，再更進(jìn)一步 優(yōu)選為彡98%。
[0029] 尤其是，所述的連翹苷、連翹苷衍生物的含量多1%，優(yōu)選為1%~98% ;優(yōu)選為 30~80%，更進(jìn)一步優(yōu)選為60% ;連翹苷與連翹脂素的組合物含量多1%，優(yōu)選為1 %~ 98 % ;優(yōu)選為30~80 %，更進(jìn)一步優(yōu)選為60 %。
[0030] 特別是，所述連翹苷、連翹苷衍生物或連翹苷與連翹脂素組合物的重量與所述藥 物或保健品的總重量之比為0. 01-10 :1〇〇,優(yōu)選為0. 1~10 :1〇〇,進(jìn)一步優(yōu)選為1~10 : 100〇
[0031 ] 其中，所述連翹苷/連翹脂素組合物以連翹苷和連翹脂素單體組成、或采用溶劑 加熱提取方法制備而成的連翹脂素-連翹苷提取組合物，或連翹脂素和連翹苷與環(huán)糊精或 環(huán)糊精的衍生物組合而成連翹脂素-連翹苷-環(huán)糊精組合物。
[0032] 特別是，所述連翹脂素-連翹苷-環(huán)糊精組合物選擇連翹脂素和連翹苷與α _、 β-或γ-環(huán)糊精或其衍生物相混合而成的混合物，或連翹脂素和連翹苷與α-、β-或 γ -環(huán)糊精或其衍生物經(jīng)物理、化學(xué)方法處理形成的復(fù)合物。
[0033] 其中，所述連翹脂素-連翹苷-環(huán)糊精組合物中連翹苷和連翹脂素重量與環(huán)糊精 或環(huán)糊精的衍生物的重量之比為1 :1-50。
[0034] 特別是，所述環(huán)糊精為α -或β -、γ -環(huán)糊精；所述環(huán)糊精衍生物為羥乙基-環(huán) 糊精、2, 6-二甲基-環(huán)糊精、2, 3, 6-三甲基-環(huán)糊精、2, 6-二乙基-環(huán)糊精、2, 3, 6-三乙 基-環(huán)糊精、麥芽糖基-環(huán)糊精或磺丁醚β-環(huán)糊精、對(duì)甲基苯磺酰氯（p-TsCl)取代的 β -環(huán)糊精、6-位取代的β -⑶對(duì)甲基苯磺酸酯（β -環(huán)糊精-6-OTs)、2_氧羥丙基-β -環(huán) 糊精、2-位單取代的對(duì)甲基苯磺酸酯（β-環(huán)糊精-2-OTs)、β-環(huán)糊精對(duì)甲基苯磺酸酯 (Tosyl- β -CD)、β -環(huán)糊精的星形大分子 PCL- (Tos) 7- β -CD。
[0035] 特別是，所述藥物或保健品中還包括吳茱萸提取物、生姜提取物、砂仁提取物、白 豆蔻提取物、草豆蔻提取物、高良姜提取物、竹茹提取物、蘆根提取物提取物，半夏提取物、 丁香提取物、旋覆花提取物、枇杷葉提取物、柿蒂提取物、刀豆提取物、代赭石提取物、藿香 提取物、沉香提取物、紫蘇提取物、維生素 C及其衍生物或維生素 E及其衍生物。
[0036] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下的明顯優(yōu)點(diǎn)：
[0037] 1、本發(fā)明對(duì)已知化合物連翹苷、連翹脂素發(fā)掘了新的藥用價(jià)值，將其用于緩解、治 療嘔吐，并可制備成緩解或/和治療嘔吐的藥物或保健食品，從而為連翹及連翹葉藥材的 應(yīng)用開(kāi)拓了一個(gè)新的領(lǐng)域。
[0038] 2、本發(fā)明的系列試驗(yàn)研究證明連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物 具有顯著的緩解、治療嘔吐的功效。
[0039] 3、本發(fā)明的連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物藥理作用強(qiáng)，用于緩 解、調(diào)理、抑制和治療嘔吐的功效顯著，見(jiàn)效快、毒副作用小、安全性好，能夠長(zhǎng)期服用，具有 良好的藥用前景。
[0040] 4、本發(fā)明的產(chǎn)品原料來(lái)源豐富、價(jià)廉、臨床使用安全，制備工藝簡(jiǎn)單，可制成各種 劑型，且服量小，使用方便，因此易于推廣。
[0041] 5、本發(fā)明既可采用單一成分的連翹苷、連翹苷衍生物活性成分、連翹苷與連翹脂 素組合物制備緩解和治療嘔吐的藥物，又可采用連翹苷、連翹苷衍生物與其它活性成分 (例如與吳茱萸提取物、生姜提取物、砂仁提取物、白豆蔻提取物、草豆蔻提取物、高良姜提 取物、竹茹提取物、蘆根提取物提取物，半夏提取物、丁香提取物、旋覆花提取物、枇杷葉提 取物、柿蒂提取物、刀豆提取物、代赭石提取物、藿香提取物、沉香提取物、紫蘇提取物、維生 素 C及其衍生物或維生素 E及其衍生物。）共同組方，制備治療嘔吐的復(fù)方藥物。
【具體實(shí)施方式】
[0042] 下面通過(guò)【具體實(shí)施方式】來(lái)進(jìn)一步描述本發(fā)明所述配方的有益效果，這些實(shí)施例包 括了本發(fā)明的連翹苷、連翹苷衍生物的膠囊、片劑、軟膠囊劑的藥效學(xué)試驗(yàn)。這些實(shí)施例僅 是范例性的，并不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離 本發(fā)明的配方思路、用途范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但 這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0043] 本發(fā)明中所述連翹苷衍生物33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、9-羥基-連翹 脂素葡萄糖醛酸苷、33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷與專(zhuān)利申請(qǐng)（申請(qǐng)?zhí)枺?201510319303. 4,優(yōu)先權(quán)號(hào)：201510164294.6)中所述連翹苷衍生物相同；連翹脂素葡萄糖 醛酸甲酯、連翹脂素葡萄糖醛酸鈉、連翹脂素葡萄糖醛酸鉀、連翹脂素葡萄糖醛酸與專(zhuān)利申 請(qǐng)（申請(qǐng)?zhí)枺?01510320579. 4,優(yōu)先權(quán)號(hào)：201410825547. 5)中的相同。
[0044] 實(shí)施例1連翹苷片劑
[0045] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0046] 連翹苷（純度86%) 500g 淀粉 U)00 g 滑石粉 15g 硬脂酸鎂 15g
[0047] 2、將連翹苷和淀粉混合均勻后，制成顆粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混合均勻后壓 制成10000片。
[0048] 實(shí)施例2連翹苷膠囊劑
[0049] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0050] 連翹苷（純度6〇%) 200g
[0051] 淀粉 1000g
[0052] 2、將連翹苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0053] 實(shí)施例3連翹苷膠囊劑
[0054] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0055] 連翹苷（純度98%) 500g
[0056] 淀粉 1000g
[0057] 2、將連翹苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0058] 實(shí)施例4連翹苷片劑
[0059] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0060] 連翹苷（純度63%) 50g 吳茱萸提取物 200 g 維生素 C 400 g 淀粉 1〇〇〇 g 滑石粉 16.5g 硬脂酸鎂 16. 5g
[0061] 2、將連翹苷、吳茱萸提取物、維生素 C和淀粉混合均勻后，制成顆粒，加入滑石粉 和硬脂酸鎂混合均勻后壓制成10000片。
[0062] 實(shí)施例5連翹苷膠囊劑
[0063] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0064] 連翹苷（純度98%) 300g 高良姜提取物 300 g 維生素 C 600 g 淀粉 1000 g:
[0065] 2、將連翹苷、高良姜提取物、維生素 C和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0066] 實(shí)施例6連翹苷顆粒劑
[0067] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0068] 連翹苷（純度92%) 500g 砂仁提取物 30 g 維生素 C 600 g 蔗糖粉 5000 g
[0069] 2、將連翹苷、砂仁提取物、維生素 C和蔗糖粉混合均勻制成顆粒后裝袋，制成 10000 袋。
[0070] 實(shí)施例7連翹苷口服液
[0071] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0072] 連翹苷（純度98%) 4：g 竹茹提取物 ：3g 蘆根提取物 3g 葡萄糖糖漿 5g 去離子水 適量
[0073] 2、取連翹苷、竹茹提取物、蘆根提取物，用乙醇溶解后加入葡萄糖糖漿，加入去離 子水至l〇〇ml，混合均勾，即得。
[0074] 實(shí)施例8 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑
[0075] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0076] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度66%) 5Q0g 淀粉 1000 g 滑石粉 硬脂酸鎂
[0077] 2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后，制成顆粒，加入滑石粉 和硬脂酸鎂混合均勻后壓制成10000片。
[0078] 實(shí)施例9 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0079] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0080] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度60 % ) 200g
[0081] 淀粉 l〇〇〇g
[0082] 2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0083] 實(shí)施例10 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0084] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0085] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98 % ) 500g
[0086] 淀粉 l〇〇〇g
[0087] 2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0088] 實(shí)施例11 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑
[0089] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0090] 33-羥基-連翹脂素葡:萄糖醛酸苷（純度63%) 50g 吳茱萸提取物 20 g 維生素 C 400 g 淀粉 1000 g 滑石粉 ：14.7g 硬脂酸鎂 I4.7g
[0091] 2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、吳茱萸提取物、維生素 C和淀粉混合均勻 后制粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混勻后壓制成10000片。
[0092] 實(shí)施例12 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0093] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0094] 33-羥基-連翅脂素葡萄糖醛酸苷（純度98%) 30Ug 半夏提取物 卸g 維生素 C 600 g 淀粉 1000g
[0095] 2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、半夏提取物、維生素 C和淀粉混合均勻后 裝膠囊，制成10000粒。
[0096] 實(shí)施例13 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷顆粒劑
[0097] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0098] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖:醛截苷（純度92%> 500g 白豆蔻提取物 30 g 維牛.?kC 600 g 蔗糖粉 5000 g
[0099] 2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、白豆蔻提取物、維生素 C和蔗糖粉混合均 勻制成顆粒后裝袋，制成10000袋。
[0100] 實(shí)施例14 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷口服液
[0101] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0102] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98%) 4g 吳茱萸提取物 3g： 白豆蔻提取物 3g 葡萄糖糖漿 Sg 去離子水 適Γ量
[0103] 2、取33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、白豆蔻提取物、吳茱萸提取物，用乙醇溶 解后加入葡萄糖糖漿，最終加去離子水至l〇〇ml，即得。
[0104] 實(shí)施例15 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑
[0105] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0106] :9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度66%) 500g 淀粉 1000 g 滑石粉 15g 硬脂酸鎂 15g
[0107] 2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后，制成顆粒，加入滑石粉 和硬脂酸鎂混合均勻后壓制成10000片。
[0108] 實(shí)施例16 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0109] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0110] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度97% ) 200g
[0111] 淀粉 1000g
[0112] 2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0113] 實(shí)施例17 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0114] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0115] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98 % ) 500g
[0116] 淀粉 1000g
[0117] 2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0118] 實(shí)施例18 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑
[0119] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0120] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度63%) 50g 吳茱輿提取物 2U g 維生素 C 400 g
[0121] 淀粉 1000g 滑石粉 14.7g 硬脂酸鎂 ：14.?
[0122] 2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、吳茱萸提取物、維生素 C和淀粉混合均勻 后制粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混勻后壓制成10000片。
[0123] 實(shí)施例19 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0124] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0125] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98%) 300 g 半夏提取物 30 g 維生素 C 600 g 淀粉 1000 g
[0126] 2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、半夏提取物、維生素 C和淀粉混合均勻后 裝膠囊，制成10000粒。
[0127] 實(shí)施例20 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷顆粒劑
[0128] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0129] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度92%) 50Qg 白豆蔻提取物 30 g 維生素 C 600 g 蔗糖粉 5000g
[0130] 2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、白豆蔻提取物、維生素 C和蔗糖粉混合均 勻制成顆粒后裝袋，制成10000袋。
[0131] 實(shí)施例21 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷口服液
[0132] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0133] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98%) 4g 旋覆花提取物 3g 白豆蔑提取物 3g:. 葡萄糖糖漿 5g 去離子水 適量
[0134] 2、取9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、白豆蔻提取物、旋覆花提取物，用乙醇溶解 后加入葡萄糖糖漿，最終加去離子水至l〇〇ml，即得。
[0135] 實(shí)施例22 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑
[0136] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0137] 3:3.，34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷(純度66%) 50% 淀粉 1000g 滑石粉 l:5.g 硬脂酸鎂 15g
[0138] 2、將33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后，制成顆粒， 加入滑石粉和硬脂酸鎂混合均勻后壓制成10000片。
[0139] 實(shí)施例23 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0140] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0141] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度97% ) 200g
[0142] 淀粉 1000g
[0143] 2、將33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成 10000 粒。
[0144] 實(shí)施例24 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0145] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0146] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98% ) 500g
[0147] 淀粉 1000g
[0148] 2、將33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成 10000 粒。
[0149] 實(shí)施例25 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑
[0150] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0151] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度63%) 50g 旋覆花提取物 20 g 維生素 C 400 g 淀粉 1000g 滑石粉 14.7g 硬脂酸鎂 14.7g
[0152] 2、將33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、旋覆花提取物、維生素 C和淀 粉混合均勻后制粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混勻后壓制成10000片。
[0153] 實(shí)施例26 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0154] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0155] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糠醛酸苷(純度朔％): 300 g 半夏提取物 30 g 維生素 C 600 g 淀粉. 1000 g
[0156] 2、將33,34_亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、半夏提取物、維生素 C和淀粉 混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0157] 實(shí)施例27 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷顆粒劑
[0158] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0159] 33, ：34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度92%) DOOg 白豆蔻提取物 30 g 維生素 C 600 g 蔗糖粉 5000 g
[0160] 2、將33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、白豆蔻提取物、維生素 C和蔗 糖粉混合均勻制成顆粒后裝袋，制成10000袋。
[0161] 實(shí)施例28 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷顆粒劑
[0162] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0163] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98%) 300g 白豆蔻提取物 30 g 維 4·:索 C 600 g 蔗糖粉 5000 g 制成10000袋
[0164] 2、將33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、白豆蔻提取物、維生素 C和蔗 糖粉混合均勻制成顆粒后裝袋，制成10000袋。
[0165] 實(shí)施例29 33,34_亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷口服液
[0166] 1、按照如下配比準(zhǔn)備原料
[0167] 33，34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98%) 4g 旋覆花提取物 3g: 白豆蔻提取物 3g
[0168] 葡萄糖糖漿 5g 去尚子水 適量：
[0169] 2、取33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、白豆蔻提取物、旋覆花提取物， 用乙醇溶解后加入葡萄糖糖漿，最終加去離子水至l〇〇ml，即得。
[0170] 實(shí)施例30連翹苷和連翹脂素組合物片劑制備
[0171] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的片劑：
[0172] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為98:2) 500g 淀粉 480g 滑石粉 l〇g 硬脂酸鎂 l〇g
[0173] 2、取連翹苷490g、連翹脂素 lOg與淀粉混合均勻后，制成顆粒，加入滑石粉和硬脂 酸鎂混合均勻后壓制成10000片。
[0174] 實(shí)施例31連翹苷/連翹脂素組合物顆粒劑制備
[0175] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的顆粒劑：
[0176] 連翹苷/連翹脂素組合物（兩者重量比為98:2) 100g
[0177] 微晶纖維素 10000g
[0178] 2、取連翹苷98g、連翹脂素2g與微晶纖維素混合均勻后，制成顆粒裝袋，制成 10000 袋。
[0179] 實(shí)施例32連翹苷/連翹脂素組合物膠囊劑制備
[0180] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的膠囊劑：
[0181] 連翹苷/連翹脂素組合物（兩者重量比為98:2) 250g
[0182] 淀粉 2500g
[0183] 2、取連翹苷245g、連翹脂素5g與淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0184] 實(shí)施例33-36連翹苷/連翹脂素組合物膠囊劑制備
[0185] 實(shí)施例33-36中，連翹苷/連翹脂素組合物分別按下表的重量比與淀粉混合均勻 后裝膠囊，各制成10000粒膠囊。
[0188] 實(shí)施例：37-40連翹苷/連翹脂素組合物顆粒劑制備
[0189] 實(shí)施例37-30中，連翹苷/連翹脂素組合物分別按下表的重量比與微晶纖維素混 合均勻后，制成顆粒裝袋，制成10000袋。
[0190]
[0191] 實(shí)施例41連翹苷/連翹脂素組合物片劑制備
[0192] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的片劑：
[0193] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為98:2) 500g 淀粉 380g 藿香提取物 l〇〇g 滑石粉 l〇g 硬脂酸鎂 l〇g
[0194] 2、稱取連翹苷490g、連翹脂素10g與藿香提取物粉末混合均勻，再與淀粉混合均 勻后制成顆粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混合均勻后壓制成10000片。
[0195] 實(shí)施例42連翹苷/連翹脂素組合物顆粒劑制備
[0196] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的顆粒劑：
[0197] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為98:2) 250g 沉香提取物 250g 藿香提取物 250g 微晶纖維素 24500g
[0198] 2、取連翹苷245g、連翹脂素5與沉香提取物、藿香提取物粉末混合均勻，再與微晶 纖維素混合均勻后制成顆粒裝袋，制成10000袋。
[0199] 實(shí)施例43連翹苷/連翹脂素組合物膠囊劑制備
[0200] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的膠囊劑：
[0201] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為98:2) 250g 紫蘇提取物 2:5〇g 枇杷葉提取物 250g
[0202] 丁香提取物 25〇g 淀粉 l:0〇〇g
[0203] 2、連翹苷245g、連翹脂素5g與紫蘇提取物、枇杷葉提取物、丁香提取物粉末混合 均勻，再與淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0204] 實(shí)施例44連翹苷/連翹脂素組合物片劑制備
[0205] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的片劑：
[0206] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為80:20) 500g 淀粉 480g 枇杷葉提取物 500g 滑石粉 l〇g 硬脂酸鎂 ：10g
[0207] 2、取連翹苷490g、連翹脂素10g與枇杷葉提取物粉末混合均勻，再與淀粉混合均 勻后制成顆粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混合均勻后壓，制成10000片。
[0208] 實(shí)施例45連翹苷/連翹脂素組合物顆粒劑制備
[0209] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的顆粒劑：
[0210] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為90:10) 1000g 旋覆花提取物 500g 半夏提取物 500g 微晶纖維素 10000g
[0211] 2、取連翹苷900g、連翹脂素100g與上述提取物（旋覆花、半夏）粉末混合均勻，再 與微晶纖維素混合均勻后制成顆粒裝袋，制成10000袋。
[0212] 實(shí)施例46連翹苷/連翹脂素組合物膠囊劑制備
[0213] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的膠囊劑：
[0214] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為94:6) 2000g 旋覆花提取物 250g: 草豆蔻提取物 500g 枇杷葉提取物 250g 淀粉 1000g
[0215] 2、連翹苷1880g、連翹脂素120g與上述提取物（旋覆花、草豆蔻、枇杷葉）粉末混 合均勻，再與淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0216] 試驗(yàn)例1連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷、連翹脂素對(duì)大鼠異嗜高嶺土模型的止嘔 作用
[0217] 1實(shí)驗(yàn)材料
[0218] 1.1藥物與試劑：
[0219] 連翹苷，白色粉末，大連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn)，經(jīng)高效液相色譜兩種檢 測(cè)器紫外檢測(cè)器和蒸發(fā)光散射檢測(cè)器面積歸一化法測(cè)定，其純度為99. 5 %，并用中國(guó)藥品 生物制品含量測(cè)定用連翹苷對(duì)照品標(biāo)定和確認(rèn)其含量為99. 5%。批號(hào)：20130303。
[0220] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（連翹苷衍生物A，含量> 98% )，白色粉末，大 連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)=20130301。經(jīng)高效液相色譜兩種檢測(cè)器紫外檢測(cè) 器和蒸發(fā)光散射檢測(cè)器面積歸一化法測(cè)定，其純度為98. 5%。
[0221] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（連翹苷衍生物B，含量> 98% )，白色粉末，大 連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)=20130302。經(jīng)高效液相色譜兩種檢測(cè)器紫外檢測(cè) 器和蒸發(fā)光散射檢測(cè)器面積歸一化法測(cè)定，其純度為99. 2%。
[0222] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（連翹苷衍生物C，含量>98%)，白 色粉末，大連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)=20130301。經(jīng)高效液相色譜兩種檢測(cè) 器紫外檢測(cè)器和蒸發(fā)光散射檢測(cè)器面積歸一化法測(cè)定，其純度為98. 7%。
[0223] 連翹苷/連翹脂素組合物A，連翹苷（含量>98%)，白色粉末，大連富生天然藥物 開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20130303 ;連翹脂素（含量> 98% )，白色粉末，大連富生天然藥 物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20130301 ;連翹苷與連翹脂素的重量之比為98 :2。
[0224] 連翹苷/連翹脂素組合物B，連翹苷（含量>98%)，白色粉末，大連富生天然藥物 開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20130303 ;連翹脂素（含量> 98% )，白色粉末，大連富生天然藥 物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20130301 ;連翹苷與連翹脂素的重量之比為90 :10。
[0225] 陽(yáng)性對(duì)照藥：胃復(fù)安注射液（天津人民制藥廠，規(guī)格：1ml :10mg，批號(hào)14060129);
[0226] 高嶺土（上海市奉賢奉城試劑廠，批號(hào)140528);
[0227] 大鼠高嶺土的制備：稱取阿拉伯膠lg加 100mL蒸餾水，置于磁力攪拌器上攪拌 至完全溶解；接著另取過(guò)80目篩的高嶺土，慢慢加人上述溶液，邊加邊攪拌，和成面團(tuán)狀， 用力將其擠壓到5mL注射器內(nèi)，讓其完全塞滿，制成邊緣很光滑的小棒，其形狀類(lèi)似正常食 物；然后放置于裝有藍(lán)色硅膠顆粒的干燥器內(nèi)待其干燥后備用。
[0228] 1. 2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：
[0229] Wistar大鼠，雄性，體重200~220g，由自大連醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，質(zhì)量 合格證號(hào)：SCXK( 13) 2013-0002。
[0230] 2試驗(yàn)方法
[0231] 大鼠為嚙齒類(lèi)動(dòng)物，無(wú)嘔吐反應(yīng)，大鼠在遭受前庭刺激后出現(xiàn)異嗜行為相當(dāng)于其 他動(dòng)物嘔吐的一種反應(yīng)，可作為大鼠運(yùn)動(dòng)病的典型癥狀。
[0232] 2-1、大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)
[0233] 實(shí)驗(yàn)前，大鼠先進(jìn)行適應(yīng)性飼養(yǎng)，即將正常飼料與高嶺土飼料定量后，同時(shí)給予大 鼠，并每天定時(shí)將兩種飼料取出稱重，觀察飼料表面有無(wú)咬痕，直到大鼠幾乎不再啃食高嶺 土為止，開(kāi)始進(jìn)人正式實(shí)驗(yàn)。
[0234] 2-2、異嗜實(shí)驗(yàn)
[0235] 將Wistar大鼠隨機(jī)分為20組，每組6只，即模型對(duì)照組；陽(yáng)性藥物對(duì)照組；連翹 苷高、中、低劑量組；連翹苷衍生物A低、中、高劑量組；連翹苷衍生物B低、中、高劑量組；連 翹苷衍生物C低、中、高劑量組；連翹苷/連翹脂素 A低、中、高劑量組；連翹苷/連翹脂素 B 低、中、高劑量組。
[0236] 模型對(duì)照組灌胃給予生理鹽水10mL/kg ;陽(yáng)性藥物對(duì)照組腹腔注射胃復(fù)安注射液 2mg/kg ;連翹苷低、中、高劑量組分別灌胃給予連翹苷15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg ;連翹苷 衍生物A低、中、高劑量組分別灌胃給予連翹苷衍生物A 15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg ;連翹 苷衍生物B低、中、高劑量組分別灌胃給予連翹苷衍生物B 15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg ;連 翹苷衍生物C低、中、高劑量組分別灌胃給予連翹苷衍生物C 15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg ; 連翹苷/連翹脂素 A低、中、高劑量組分別灌胃給予連翹苷/連翹脂素組合物A 15mg/kg、 30mg/kg、60mg/kg ;連翹苷/連翹脂素 B低、中、高劑量組分別灌胃給予連翹苷/連翹脂素組 合物 B15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg。
[0237] 用藥后30min給予旋轉(zhuǎn)刺激，即采用離心機(jī)改裝的誘發(fā)運(yùn)動(dòng)病的旋轉(zhuǎn)刺激裝置， 旋轉(zhuǎn)速度l〇〇r/min，旋轉(zhuǎn)lh。
[0238] 觀察各組大鼠在停止旋轉(zhuǎn)后24h內(nèi)大鼠的異嗜高嶺土行為，并記錄正常飼料和高 嶺土的耗用量。
[0239] 3試驗(yàn)結(jié)果
[0240] 實(shí)驗(yàn)中所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（X土S)表示，并采用PPMS醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件 對(duì)結(jié)果進(jìn)行方差分析和P檢驗(yàn)。
[0241] 正常飼料和高嶺土的耗用量統(tǒng)計(jì)結(jié)果如表1所示。
[0242] 表1連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素對(duì)旋轉(zhuǎn)致大鼠異嗜作用的影響 (X土s，η = 6)

[0245] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：
[0246] 連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素各劑量組均對(duì)旋轉(zhuǎn)所致的大鼠異嗜 高嶺土行為有明顯抑制作用，異嗜高嶺土的量與空白對(duì)照組比較有明顯減少（P〈0. 05， P〈0. 01)。連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素各劑量組均可顯著增加大鼠食物攝入 量。上述實(shí)驗(yàn)說(shuō)明連翹苷在治療嘔吐方面效果顯著，具有較好的臨床應(yīng)用前景。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物在制備用于緩解或/和治療嘔吐 的藥物或保健品中的應(yīng)用。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是所述藥物由連翹苷、連翹苷衍生物或連翹苷 與連翹脂素組合物和藥學(xué)上可接受的載體組成。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征是所述藥物以片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆 粒劑、糖漿劑、溶液劑形式存在。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征是所述連翹苷、連翹苷衍生物的純度多1 %; 連翹苷與連翹脂素組合物的含量多1%。5. -種用于緩解或/治療嘔吐的藥物或保健品，其特征是含有連翹苷、連翹苷衍生物 或連翹苷與連翹脂素的組合物。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物或保健品，其特征是所述的連翹苷、連翹苷衍生物的純 度為彡1% ;連翹苷與連翹脂素組合物的含量彡1%。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物或保健品，其特征是連翹苷、連翹苷衍生物或連翹苷與 連翹脂素組合物的重量與所述藥物或保健品的總重量之比為0. 01-10 :1〇〇。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物或保健品，其特征是所述連翹苷與連翹脂素組合物選擇 連翹脂素和連翹苷與α_、β-或γ-環(huán)糊精或其衍生物相混合而成的混合物，或連翹脂素 和連翹苷與α-、β-或γ-環(huán)糊精或其衍生物經(jīng)物理、化學(xué)方法處理形成的復(fù)合物。9. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物或保健品，其特征是還包括吳茱萸提取物、生姜提取物、 砂仁提取物、白豆蔻提取物、草豆蔻提取物、高良姜提取物、竹茹提取物、蘆根提取物提取 物，半夏提取物、丁香提取物、旋覆花提取物、枇杷葉提取物、柿蒂提取物、刀豆提取物、代赭 石提取物、藿香提取物、沉香提取物、紫蘇提取物、維生素 C及其衍生物或維生素 Ε及其衍生 物。10. 連翹苷、連翹苷衍生物或連翹苷與連翹脂素組合物的抗嘔吐用途。
【文檔編號(hào)】A23L33/00GK106063788SQ201510398029
【公開(kāi)日】2016年11月2日
【申請(qǐng)日】2015年7月8日 公開(kāi)號(hào)201510398029.4, CN 106063788 A, CN 106063788A, CN 201510398029, CN-A-106063788, CN106063788 A, CN106063788A, CN201510398029, CN201510398029.4
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