本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，特別涉及一種咔唑及其衍生物的合成方法。

背景技術(shù)：

咔唑又名二苯并吡咯，天然的存在于煤焦油中，是一種重要的有機(jī)合成中間體和化工原料。其傳統(tǒng)用途是用于合成染料和顏料，例如：用于生產(chǎn)硫化染料海昌藍(lán)、四溴海昌藍(lán)和永固紫RL等。最新的研究發(fā)現(xiàn)，在咔唑分子特定位置引入各種取代基團(tuán)或官能團(tuán)對(duì)咔唑進(jìn)行化學(xué)修飾，可以獲得多類結(jié)構(gòu)新穎的咔唑衍生物，目前已有多個(gè)被當(dāng)作藥物或藥物中間體加以開發(fā)，如3-乙酰氨基咔唑、溴代咔唑和4-羥基咔唑顯示出一定的生物活性，因此，它們?cè)卺t(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用也備受關(guān)注。此外，咔唑及其衍生物具有強(qiáng)給電子性，使它們具有良好的空穴傳輸能力，在有機(jī)分子電子器件領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。例如，聚N-乙烯基咔唑就是一種良好的導(dǎo)電聚合物，被廣泛用于靜電復(fù)印和激光打印等行業(yè)。在新一代顯示器-有機(jī)電致發(fā)光二極管(OLED)中，含咔唑核的聚合物也發(fā)揮著重要的作用。

咔唑主要是從煤焦油中提出獲得。近年來，隨著研究和生產(chǎn)需求的不斷增長(zhǎng)，對(duì)咔唑及其衍生物的需求量呈逐年上升的趨勢(shì)，傳統(tǒng)方法合成的化合物雖然比較經(jīng)濟(jì)，但是產(chǎn)品單一，不能滿足多樣性需要。1980年以前，我國(guó)的咔唑年提取量?jī)H200噸/年，其中100噸被用于生產(chǎn)海昌藍(lán)，100噸出口到日本用于合成N-乙烯基咔唑和聚N-乙烯基咔唑。九十年代以后，我國(guó)興起了生產(chǎn)有機(jī)顏料永固紫RL的熱潮，咔唑的用量隨之增加，故提取量也隨之增加。目前，我國(guó)永固紫RL的年產(chǎn)量已增長(zhǎng)到3000噸/年，對(duì)咔唑需求量越來越大。

因此，發(fā)展合成咔唑的簡(jiǎn)便方法，使其能大規(guī)模應(yīng)用于工業(yè)，對(duì)于以咔唑?yàn)楹诵牡尼t(yī)藥、染料、化工顏料、光電導(dǎo)體和感光材料等領(lǐng)域的發(fā)展具有重大意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決現(xiàn)有技術(shù)的問題，本發(fā)明的發(fā)明目的是提供一種咔唑及其衍生物的合成方法，該方法簡(jiǎn)便，能豐富合成的咔唑及其衍生物種類，并且大規(guī)模應(yīng)用于工業(yè)。

所述技術(shù)方案如下：

一種咔唑及其衍生物的合成方法，其步驟包括：

S1.合成結(jié)構(gòu)如式(1)所示的化合物：

S2.將結(jié)構(gòu)如式(1)所示的化合物與X-R₂進(jìn)行N取代反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)如式(2)所示的化合物：

S3.將結(jié)構(gòu)如式(2)所示的化合物進(jìn)行乙烯基化反應(yīng)得到結(jié)構(gòu)如式(3)所示的化合物：

S4.將結(jié)構(gòu)如式(3)所示的化合物脫去R₂基團(tuán)，得到結(jié)構(gòu)如式(4)所示的化合物:

S5.將結(jié)構(gòu)如式(4)所示的化合物進(jìn)行烯烴閉環(huán)復(fù)分解反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)如式(5)所示的咔唑及其衍生物：

其中，其中，R₁選自氫、鹵素、烷基、烷氧基、芐氧基、苯基、氨基、二甲胺基，三氟甲基；

R₂為嘧啶基或具有取代基的嘧啶基；

X為Cl、Br中的一種。

優(yōu)選的，R₁選自氫、鹵素、C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基；更進(jìn)一步優(yōu)選的，R₁選自氫、鹵素、C1-C3的烷基、C1-C3的烷氧基；最優(yōu)選的，R₁為氫。

優(yōu)選的，R₂為嘧啶基，X為Cl。

優(yōu)選的，所述步驟S1中，結(jié)構(gòu)如式(1)所示的化合物是將結(jié)構(gòu)如式(6)所示化合物、結(jié)構(gòu)如式(7)所示的化合物、1,4-二氫吡啶酯以及銦粉在溶劑中加熱至40～80℃后反應(yīng)得到的，更優(yōu)選為50℃；

上述合成結(jié)構(gòu)如式(1)所示的化合物的具體步驟，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以參考文獻(xiàn)(Quentin A.Huchet,Bernd Kuhn,Bjo″rn Wagner,Nicole A.Kratochwil,Holger Fischer,Manfred Kansy,Daniel Zimmerli,Erick M.Carreira,Klaus Mu″ller,J.Med.Chem.2015,58,9041-9060.)，也可以選擇其他方式合成結(jié)構(gòu)如式(1)所示的化合物。更優(yōu)選的，以THF(四氫呋喃)和水的混合溶劑作為第一溶劑，將摩爾比為1:2:1:1.4的結(jié)構(gòu)如式(6)所示化合物、結(jié)構(gòu)如式(7)所示的化合物、1,4-二氫吡啶酯以及銦粉在THF和水的混合溶劑中加熱至50℃后反應(yīng)，用TLC(薄層層析色譜法)檢測(cè)反應(yīng)完全(一般需要16-24小時(shí))后，用EA(乙酸乙酯)萃取，并且用硅膠柱層析分離純化得到結(jié)構(gòu)如式(1)所示的化合物，純化條件可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員通過實(shí)驗(yàn)確定，本發(fā)明優(yōu)選的流動(dòng)相體積比V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1。第一溶劑中THF和水混合的比例以反應(yīng)物能夠溶解為準(zhǔn)，本發(fā)明優(yōu)選采用THF和水按照體積比1:1混合。

本發(fā)明步驟S2中的R₂為導(dǎo)向基團(tuán)，用于定位步驟S3中乙烯基化反應(yīng)的反應(yīng)位點(diǎn)，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)常識(shí)選擇其他基團(tuán)。優(yōu)選的，所述R₂為嘧啶基。

優(yōu)選的，所述步驟S2中，將結(jié)構(gòu)如式(1)所示的化合物、2-氯嘧啶與強(qiáng)堿混合在0～130℃的第二溶劑中反應(yīng)得到結(jié)構(gòu)如式(2)所示的化合物。所述強(qiáng)堿優(yōu)選為NaH，結(jié)構(gòu)如式(1)所示的化合物、2-氯嘧啶與強(qiáng)堿的摩爾比優(yōu)選為1:(1～1.2):1，第二溶劑優(yōu)選為DMF(N,N-二甲基甲酰胺)。反應(yīng)結(jié)束后用水和EA進(jìn)行分液萃取，再將有機(jī)相洗滌(優(yōu)選用飽和食鹽水洗滌)、干燥(優(yōu)選用無水硫酸鎂干燥)后用硅膠柱層析法進(jìn)行純化得到，純化條件可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員通過實(shí)驗(yàn)確定，本發(fā)明優(yōu)選的流動(dòng)相體積比V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝8:1。

優(yōu)選的，所述步驟S3中，將結(jié)構(gòu)如式(2)所示的化合物在銠催化作用下，與乙酸銀、三氟乙烯基硼酸鉀混合，在第三溶劑中空氣中進(jìn)行乙烯基化反應(yīng)。作為本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，銠催化的乙烯基化反應(yīng)過程中需要在氧氣存在下進(jìn)行，考慮到純氧氣的安全性不易掌握，本發(fā)明優(yōu)選是在空氣氣氛下進(jìn)行。

更優(yōu)選的，所述銠催化劑為[RhCp*Cl₂]₂。

步驟S3中的第三溶劑優(yōu)選為甲醇和TFE(三氟乙醇)混合溶劑，體積比優(yōu)選為1:1。加入結(jié)構(gòu)如式(2)所示的化合物、乙酸銀、三氟乙烯基硼酸鉀的摩爾比優(yōu)選為1:(1.2～3.0):(1.2～3.0)，更優(yōu)選為1:1.5:1.5，反應(yīng)溫度為40～50℃，用TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，用硅膠柱層析分離純化得到結(jié)構(gòu)如式(3)所示的化合物。純化條件可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員通過實(shí)驗(yàn)確定，本發(fā)明優(yōu)選的流動(dòng)相體積比V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝8:1。該乙烯基化反應(yīng)也可以在銠催化劑的基礎(chǔ)上選擇其他反應(yīng)條件，參考文獻(xiàn)(周俊.銠催化的吡啶直接官能團(tuán)化及芳烴乙烯基化[D].浙江大學(xué),2014.)。

優(yōu)選的，所述步驟S4中，將結(jié)構(gòu)如式(3)所示的化合物在含有醇鈉的第四溶劑中加熱至90～130℃反應(yīng)即可脫去R₂基團(tuán)。所述醇鈉可以為乙醇鈉，第四溶劑可以為DMSO(二甲基亞砜)，加入醇鈉的摩爾量為結(jié)構(gòu)如式(3)所示的化合物的3～5倍。反應(yīng)完成后用EA萃取，并用硅膠柱層析分離純化得到結(jié)構(gòu)如式(4)所示的化合物，純化條件可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員通過實(shí)驗(yàn)確定，本發(fā)明優(yōu)選的流動(dòng)相體積比V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1。

優(yōu)選的，所述步驟S5中，將結(jié)構(gòu)如式(4)所示的化合物在第二代格拉布催化劑作用下進(jìn)行烯烴閉環(huán)復(fù)分解反應(yīng)。

所述第二代格拉布催化劑(Grubbs-II)的CAS號(hào)為：246047-72-3。該烯烴閉環(huán)復(fù)分解反應(yīng)可以根據(jù)反應(yīng)物的溶解性選擇溶劑，本發(fā)明優(yōu)選為甲苯，反應(yīng)溫度為50～80℃，更優(yōu)選為60℃。用TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，用EA萃取，并且用硅膠柱層析分離純化得到所述咔唑及其衍生物，純化條件可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員通過實(shí)驗(yàn)確定，本發(fā)明優(yōu)選的流動(dòng)相體積比V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝3:1。

本發(fā)明合成咔唑及其衍生物的反應(yīng)路線如式(8)所示：

本發(fā)明實(shí)施例提供的技術(shù)方案帶來的有益效果是：

本發(fā)明所述咔唑及其衍生物的合成方法，合成路線簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件易控制并且容易實(shí)現(xiàn)，產(chǎn)物收率高；可以根據(jù)原料吲哚環(huán)上的取代基合成各種咔唑的衍生物，并且咔唑的N上沒有取代基，可以根據(jù)需要作為中間體進(jìn)行下一步合成。同時(shí)本發(fā)明使用來源豐富、可以商業(yè)購(gòu)買的吲哚及其衍生物作為原料，用于合成咔唑及其衍生物，滿足了咔唑及其衍生物巨大的需求量要求，可以大規(guī)模應(yīng)用于工業(yè)，具有很強(qiáng)的實(shí)用性。

具體實(shí)施方式

為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將結(jié)合反應(yīng)路線對(duì)本發(fā)明實(shí)施方式作進(jìn)一步地詳細(xì)描述。

實(shí)施例1合成化合物(1-1)

在250mL反應(yīng)瓶中加入H₂O(50mL)，THF(50mL)，3-吲哚甲醛(5mmol,726mg)，3-溴丙烯(10mmol,1290mg)，1,4-二氫吡啶酯(5mmol,1176mg)以及銦粉(7mmol，803mg)。反應(yīng)混合物置于50℃下反應(yīng)24小時(shí)，TLC檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：反應(yīng)混合物用EA(20mL×2)萃取，合并有機(jī)相，用飽和NaCl(20mL×1)洗滌。分液后用無水硫酸鎂干燥，減壓除去有機(jī)溶劑，用硅膠柱層析分離純化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1]，即得到純凈的產(chǎn)物，淺黃色液體，產(chǎn)率：75％。

化合物(1-1)經(jīng)檢測(cè):

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.93(s,1H),7.65(dd,J＝7.9Hz,J＝1.0Hz,1H),7.39(dt,J＝8.1Hz,J＝0.8Hz,1H)7.25-7.19(m,1H),7.17-7.12(m,1H),7.04-7.01(m,1H),5.97(ddt,J＝16.9Hz,J＝10.2Hz,J＝6.6Hz,1H),5.12(ddd,J＝17.1Hz,J＝3.5Hz,J＝1.7Hz,1H),5.03(ddt,J＝10.2Hz,J＝2.2Hz,J＝1.2Hz,1H),2.90(t,J＝7.5Hz,2H),2.55-2.48(m,2H)

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃₎δ138.8,136.3,127.5,121.9,121.1,119.1,118.9,116.3,114.7,111.0,34.3,24.7。

實(shí)施例2合成化合物(1-2)

在25mL雙口瓶中加入化合物(1-1)(5mmol，856mg)、DMF(10mL)以及NaH(5mmol，240mg)。反應(yīng)混合物在0℃下攪拌10分鐘，再加入2-氯嘧啶(6mmol，687mg)，然后升到室溫至130℃反應(yīng)，TLC檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：加入水(20mL)淬滅，用EA(20mL×3)萃取，合并有機(jī)相，用飽和NaCl(20mL×2)洗滌。分液后用無水硫酸鎂干燥，減壓除去有機(jī)溶劑，用硅膠柱層析分離純化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝8:1]，即得到純凈的產(chǎn)物，無色液體，產(chǎn)率：80％。

化合物(1-2)經(jīng)檢測(cè)：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.78(d,J＝8.3Hz,1H),8.65(d,J＝4.8Hz,2H),8.05(s,1H),7.58(d,J＝7.8Hz,1H),7.37-7.31(m,1H),7.28-7.22(m,1H),6.97(d,J＝4.8Hz,1H),5.91-6.01(m,1H),5.14-5.09(m,1H),5.06-4.98(m,1H),2.86(t,8Hz,2H),2.56-2.51(m,2H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ157.97,157.64,138.33,135.69,131.28,123.67,122.43,121.70,120.30,118.78,116.31,115.56,114.92,33.44,24.60.

IRν:1569,1440,1376,1214,1232,1082,910,798,744cm^-1.

高分辨質(zhì)譜：計(jì)算值：[M+H]+250.1339，實(shí)測(cè)值：250.1331.

實(shí)施例3合成化合物(1-3)

在10mL的Schlenk管中，加入化合物(1-2)(0.2mmol,49.86mg)，乙酸銀(0.3mmol,50.1mg)，三氟乙烯基硼酸鉀(0.3mmol，40.2mg)，[RhCp*Cl₂]₂(1mol％,1.24mg)，甲醇(1mL)，TFE(1mL)以及空氣球(1L)。反應(yīng)混合物置于40℃下反應(yīng)，用TLC檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：減壓除去有機(jī)溶劑，用硅膠柱層析分離純化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝8:1]，即得到純凈的產(chǎn)物，無色液體，產(chǎn)率：85％。

化合物(1-3)經(jīng)檢測(cè)：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.77(d,J＝4.8Hz,2H),8.25(d,J＝8.4Hz,1H),7.63-7.56(m,1H),7.32-7.19(m,2H),7.12-7.07(m,1H),6.99(dd,J＝17.4,11.9Hz,1H),5.98(dt,J＝16.9,10.2,6.6Hz,1H),5.43(s,1H),5.41-5.37(m,1H),5.15-5.09(m,1H),5.05-4.99(m,1H),2.98(dd,J＝8.4,7.6Hz,2H),2.47(dd,J＝7.8,3.9Hz,2H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ158.2,138.4,136.5,134.0,123.0,128.6,123.9,121.8,119.7,119.1,117.0,116.2,114.9,113.7,34.9,29.74,24.6.

IRν:1565,1420,1336,1217,1147,987,801,744cm^-1.

高分辨質(zhì)譜：計(jì)算值：[M+H]⁺276.1495，實(shí)測(cè)值：276.1500。

實(shí)施例4合成化合物(1-4)

在10mL的Schlenk管中，加入化合物(1-3)(0.2mmol,55.1mg)、乙醇鈉(0.8mmol,54.4mg)以及DMSO(2mL)。反應(yīng)混合物置于110℃下反應(yīng)，TLC檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：反應(yīng)混合物用水(10mL)淬滅，用EA(20mL×2)萃取，合并有機(jī)相，用飽和NaCl(20mL×1)洗滌。分液后用無水硫酸鎂干燥，減壓除去有機(jī)溶劑，用硅膠柱層析分離純化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝15:1]，即得到純凈的產(chǎn)物，無色液體，產(chǎn)率：65％。

化合物(1-4)經(jīng)檢測(cè)：

熔點(diǎn)：156～157℃

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.98(s,1H),7.55(d,J＝7.8Hz,1H),7.29(d,J＝8.1Hz,1H),7.18(t,J＝7.5Hz,1H),7.07(t,J＝7.4Hz,1H),6.80-6.87(m,1H),5.98-5.83(m,1H),5.43(dd,J＝17.7,1.7Hz,1H),5.23(dd,J＝11.2,1.4Hz,1H),5.05(d,J＝17.1Hz,1H),4.97(d,J＝10.2Hz,1H),2.87(t,J＝7.7Hz,2H),2.46-2.32(m,2H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ138.50,136.26,132.15,128.75,125.68,123.02,119.45,119.23,115.96,114.87,110.80,110.59,35.23,23.75.

IRν:1749,1565,1475,1405,1365,1233,1170,1050,912,807,723cm^-1.

高分辨質(zhì)譜：計(jì)算值：[M+H]⁺198.1277，實(shí)測(cè)值：198.1278.

實(shí)施例5合成化合物(1-5)

在10mL的Schlenk管中，加入化合物(1-4)(0.2mmol,39.5mg)、Grubbs-II催化劑(CAS：246047-72-3)(2mol％，5.3mg)以及甲苯(15mL)。反應(yīng)混合物置于60℃下反應(yīng)，TLC檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：反應(yīng)混合物用飽和碳酸氫鈉(20mL×2)洗滌，用EA(20mL×2)萃取，合并有機(jī)相，用飽和NaCl(20mL×1)洗滌。分液后，用無水硫酸鎂干燥，減壓除去有機(jī)溶劑，用硅膠柱層析分離純化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝3:1]，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：75％。

化合物(1-5)的咔唑經(jīng)檢測(cè)與文獻(xiàn)(Yang Ou,Ning Jiao,Chem.Commun.,2013,49,3473-3475.)報(bào)道的數(shù)據(jù)一致。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d⁶)δ11.23(s,1H),8.10(d,J＝7.8Hz,2H),7.48(d,J＝8.0Hz,2H),7.36-7.40(m,2H),7.13-7.17(m,2H).

¹³C NMR(100MHz,DMSO-d⁶)δ139.67,125.47,122.35,120.12,118.45,110.90.

實(shí)施例6合成化合物(2)

以為原料，按照實(shí)施例1～5的方法可以合成化合物(2)，化合物(2)經(jīng)檢測(cè)：

¹H NMR(400MHz,DMSO-d⁶)δ2.47(s,3H),6.98(dd,J＝7.9,0.8Hz,1H),7.12(t,J＝7.7Hz,1H),7.27(s,1H),7.33(t,J＝7.7Hz,1H),7.44(d,J＝8.0Hz,1H),7.96(d,J＝7.9Hz,1H),8.03(d,J＝7.7Hz,1H),11.10(s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,DMSO-d⁶)δ21.7,110.8,110.9,118.3,119.76,119.83,120.0,120.1,122.5,124.9,135.0,139.7,140.2；

高分辨質(zhì)譜：計(jì)算值：[M]⁺181.0891，實(shí)測(cè)值：181.0892.

實(shí)施例7合成化合物(3)

以為原料，按照實(shí)施例1～5的方法可以合成化合物(3)，化合物(3)經(jīng)檢測(cè)：

¹H NMR(400MHz,DMSO-d⁶)δ2.47(s,3H),7.12(ddd,J＝7.8,7.0,0.9Hz,1H),7.21(dd,J＝8.2,1.2Hz,1H),7.36(ddd,J＝8.1,7.0,1.1Hz,1H),7.38(d,J＝8.2Hz,1H),7.46(d,J＝8.1Hz,1H),7.89(s,1H),8.05(d,J＝7.8Hz,1H),11.11(s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,DMSO-d⁶)δ21.1,110.6,110.9,118.2,119.9,120.0,122.2,122.5,125.3,126.8,127.1,138.0,140.0；

高分辨質(zhì)譜：計(jì)算值：[M]⁺181.0891，實(shí)測(cè)值：181.0892.

實(shí)施例8合成化合物(4)

以為原料，按照實(shí)施例1～5的方法可以合成化合物(4)，化合物(4)經(jīng)檢測(cè)：

¹H NMR(400MHz,DMSO-d⁶)δ2.80(s,3H),6.95(dt,J＝7.1,0.8Hz,1H),7.18(ddd,J＝7.8,7.2,1.0Hz,1H),7.28(dd,J＝8.0,7.1Hz,1H),7.35(d,J＝7.8Hz,1H),7.39(ddd,J＝8.0,7.2,1.1Hz,1H),7.51(d,J＝8.0,0.7Hz,1H),8.12(s,J＝8.0Hz,1H),11.29(s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,DMSO-d⁶)δ20.5,108.5,110.7,118.5,119.9,120.9,122.1,122.9,124.9,125.3,132.3,139.69,139.74；

高分辨質(zhì)譜：計(jì)算值：[M]⁺181.0891，實(shí)測(cè)值：181.0890.

實(shí)施例9合成化合物(5)

以為原料，按照實(shí)施例1～5的方法可以合成化合物(5)，化合物(5)經(jīng)檢測(cè)：

¹H NMR(400MHz,DMSO-d⁶)δ3.84(s,3H),6.77(dd,J＝8.5,2.3Hz,1H),6.98(d,J＝2.3Hz,1H),7.11(ddd,J＝7.7,7.2,1.0Hz,1H),7.29(ddd,J＝8.0,7.2,1.2Hz,1H),7.43(td,J＝8.0,0.8Hz,1H),7.95(d,J＝8.5Hz,1H),7.98(d,J＝7.8Hz,1H),11.11(s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,DMSO-d⁶)δ55.2,94.4,107.7,110.6,116.2,118.5,119.2,120.9,122.7,124.1,139.7,141.1,158.5；

高分辨質(zhì)譜：計(jì)算值：[M]⁺197.0841，實(shí)測(cè)值：197.0842.

實(shí)施例10合成化合物(6)

以為原料，按照實(shí)施例1～5的方法可以合成化合物(6)，化合物(6)經(jīng)檢測(cè)：

¹H NMR(400MHz,DMSO-d⁶)δ6.99(dddd,J＝10.2,8.6,2.4,0.6Hz,1H),7.17(t,J＝7.8Hz,1H),7.27(dd,J＝10.2,2.4Hz,1H),7.37(t,J＝8.1Hz,1H),7.49(dd,J＝8.1,0.6Hz,1H),8.09(d,J＝7.0Hz,1H),8.12(dd,J＝8.6,5.6Hz,1H),11.38(s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,DMSO-d⁶)δ97.3(d,S-8J＝25.9Hz),106.4(d,J＝24.0Hz),111.0,119.0,119.2,119.9,121.4(d,J＝10.5Hz),122.0,125.2,140.2(d,J＝2.1Hz),140.3(d,J＝9.4Hz),161.1(d,J＝236.9Hz)；

高分辨質(zhì)譜：計(jì)算值：[M]⁺185.0641，實(shí)測(cè)值：185.0640.

實(shí)施例11合成化合物(7)

以為原料，按照實(shí)施例1～5的方法可以合成化合物(7)，化合物(7)經(jīng)檢測(cè)：

¹H NMR(400MHz,DMSO-d⁶)δ7.17(dd,J＝8.3,2.0Hz,1H),7.18(ddd,J＝8.1,7.1,1.0Hz,1H),7.41(ddd,J＝8.1,7.1,1.1Hz,1H),7.51(td,J＝8.1,0.7Hz,1H),7.53(d,J＝2.0Hz,1H),8.11(d,J＝8.3Hz,2H),11.41(s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,DMSO-d⁶)δ110.6,111.2,118.7,119.1,120.3,121.3,121.5,121.8,126.0,129.9,140.1,140.3；

高分辨質(zhì)譜：計(jì)算值：[M]⁺201.0345，實(shí)測(cè)值：201.0346.

實(shí)施例12合成化合物(8)

以為原料，按照實(shí)施例1～5的方法可以合成化合物(8)，化合物(8)經(jīng)檢測(cè)：

¹H NMR(400MHz,DMSO-d⁶)δ7.18(ddd,J＝7.8,7.1,0.9Hz,1H),7.29(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H),7.41(ddd,J＝8.1,7.1,1.2Hz,1H),7.51(dt,J＝8.1,0.9Hz,1H),7.66(d,J＝1.7Hz,1H),8.07(d,J＝8.3Hz,1H),8.12(dt,J＝7.8Hz,1H),11.39(s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,DMSO-d⁶)δ111.2,113.5,118.1,119.1,120.4,121.3,121.6,121.8,121.9,126.1,139.9,140.6；

高分辨質(zhì)譜：計(jì)算值：[M+H]⁺245.9913，實(shí)測(cè)值：245.9907.

實(shí)施例13合成化合物(9)

以為原料，按照實(shí)施例1～5的方法可以合成化合物(9)，化合物(9)經(jīng)檢測(cè)：

¹H NMR(400MHz,DMSO-d⁶)δ7.23(ddd,J＝7.8,7.2,1.0Hz,1H),7.46(dd,J＝8.2,1.1Hz,1H),7.49(td,J＝7.2,1.1Hz,1H),7.60(d,J＝8.2Hz,1H),7.83(t,J＝0.6Hz,1H),8.22(d,J＝7.8Hz,1H),8.32(d,J＝8.2Hz,1H),11.64(s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,DMSO-d⁶)δ108.0(q,J＝4.3Hz),111.5,114.8(q,J＝3.6Hz),119.3,121.00,121.04,121.4,125.1(q,J＝270.2Hz),125.3,125.6(q,J＝30.9Hz),127.0,138.8,140.8；

高分辨質(zhì)譜：計(jì)算值：[M+H]⁺235.0609，實(shí)測(cè)值：235.0607.

實(shí)施例14合成化合物(10)

以為原料，按照實(shí)施例1～5的方法可以合成化合物(10)，化合物(10)經(jīng)檢測(cè)：

¹HNMR(400MHz,DMSO-d⁶)δ7.18(ddd,J＝7.8,7.1,0.7Hz,1H),7.36(t,J＝7.4Hz,1H),7.41(ddd,J＝8.2,7.1,1.0Hz,1H),7.45(dd,J＝8.2,1.6Hz,1H),7.49(t,J＝7.4Hz,2H),7.54(d,J＝8.1Hz,1H),7.71-7.79(m,3H),8.13(d,J＝7.8Hz,1H),8.14(d,J＝8.1Hz,1H),11.35(s,1H)；

¹³CNMR(100MHz,DMSO-d⁶)δ108.9,111.0,117.8,118.7,120.3,120.6,121.8,122.2,125.6,127.0,127.1,128.9,137.8,140.3,140.4,141.2；

高分辨質(zhì)譜：計(jì)算值：[M+H]⁺243.1048，實(shí)測(cè)值：243.1049.

需要說明的是：上述實(shí)施例提供的吲哚及其衍生物的合成方法，僅以上述合成的吲哚及部分衍生物進(jìn)行舉例說明，在實(shí)際應(yīng)用中，可以根據(jù)需要選擇原料合成其他的吲哚衍生物，其具體合成方法與本發(fā)明的具體實(shí)施例相似，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)常識(shí)進(jìn)行反應(yīng)條件的調(diào)整，這里不再贅述。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。