一種阿齊沙坦酯鉀鹽分散片的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種阿齊沙坦酯鉀鹽分散片的制備方法，它包括以下步驟：稱量、配制粘合劑、制濕粒、干燥、總混、壓片。得到了分散均勻、溶出度良好、藥片光滑、均勻、潔凈度良好的分散片；本發(fā)明方法操作簡單、對設備的要求低、制備方便、適用于工業(yè)化大規(guī)模生產。
【專利說明】
一種阿齊沙坦酯鉀鹽分散片的制備方法
技術領域
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領域，具體涉及一種阿齊沙坦酯鉀鹽分散片的制備方法。
【背景技術】
[0002]阿齊沙坦酯鉀鹽(azilsartan medoxomil)是日本武田研發(fā)。阿齊沙坦的一種前藥，在胃腸道吸收期間被水解為阿齊沙坦。2011年2月22日在FDA批準上市，商品名:Edarbi，規(guī)格為40mg、8 Omg。2012年4月阿齊沙坦在日本上市，商品名:Az i Iva，規(guī)格:20mg、4 Omg。阿齊沙坦酯是一種選擇性ATl亞型血管緊張素II受體拮抗劑。阿齊沙坦選擇性阻斷血管緊張素Π與ATl受體結合(阿齊沙坦對ATl受體的親和力高出AT2受體的10000倍以上)，從而阻斷血管緊張素Π引起的血管收縮，醛固酮分泌等升血壓效應。其作用不依賴于血管緊張素Π合成途徑，故避免了 ACEI對緩激肽水平的影響。與血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類降壓藥物相比，單獨或聯合用藥均具有平穩(wěn)降壓、不會引起干咳的優(yōu)點，平穩(wěn)持久降血壓作用。還能通過部分激活過氧化物酶體增殖物激活受體-T (PPAR- γ )而對糖尿病患者產生潛在的保護作用，相關臨床試驗結果表明其臨床效果要優(yōu)于現在臨床廣泛使用的奧美沙坦酯和纈沙坦。2 012年3月5日，E d a r b i被全球著名的藥品與醫(yī)療研究/顧問公司-D e c i s i ο ηResources公司確認為降壓藥評價的黃金標準，到2020年，沒有藥物可能會替代Edarbi的這一黃金標準地位。雖然當前某些新興的降壓藥具有一定的潛力，但其自身在有效性、安全性與耐受性、及/或給藥方法上的缺陷可能會其無法取代Edarbi?！局R產權情況】化合物專利(CN1946717) 2025年2月22日到期。

【發(fā)明內容】

[0003]本發(fā)明的目的在于克服現有技術的缺點，提供一種阿齊沙坦酯鉀鹽分散片的制備方法，該方法操作簡單、設備要求不高，制備的阿齊沙坦酯鉀鹽分散片分散均勻、性質穩(wěn)定、崩解迅速、生物利用度高。
[0004]本發(fā)明的目的通過以下技術方案來實現:一種阿齊沙坦酯鉀鹽分散片的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟:
51.稱量:按下述配方比例稱取各原料，備用；所述配方為:阿齊沙坦酯鉀鹽20?120重量份、淀粉30?50重量份、微晶纖維素50?100重量份、羧甲淀粉鈉35?60重量份、乳糖10?30重量份、L-羥丙纖維素1.5?8重量份、聚維酮K30 1.5?8.5重量份、二氧化硅15?30重量份、硬脂酸鎂I?10重量份、乙醇30?80重量份；
52.配制粘合劑:將乙醇配制成濃度為30%的溶液，并將聚維酮K30加入到乙醇溶液中，制得粘合劑；
53.制濕粒:將阿齊沙坦酯鉀鹽、淀粉、乳糖、L-輕丙纖維素、占微晶纖維素總重量70%的微晶纖維素、占羧甲淀粉鈉總重量60%的羧甲淀粉鈉依次投入制粒機中預先混合I?5min，再將粘合劑加入預先混合的粉中，攪拌3?7min，加水制成目數為16的濕顆粒；
54.干燥:將濕粒裝入沸騰制粒干燥機中，控制干燥溫度為70?80°C，干燥至顆粒含水量為3?5%;
S5.總混:將干燥后的顆粒加入混合機中，加入二氧化硅、硬脂酸鎂、剩余的羧甲淀粉鈉和微晶纖維素，密閉混合15?25min，設定混合機的轉速為5?lOrad/min，即制得阿齊沙坦酯鉀鹽分散片。
[0005]作為優(yōu)選方案，所述配方為:阿齊沙坦酯鉀鹽80重量份、淀粉50重量份、微晶纖維素70重量份、羧甲淀粉鈉60重量份、乳糖15重量份、L-羥丙纖維素3.5重量份、聚維酮K304.5重量份、二氧化娃20重量份、硬脂酸鎂4.2重量份、乙醇45重量份。
[0006]本發(fā)明具有以下優(yōu)點:
本發(fā)明通過對分散片處方的大量實驗研究，得到的工藝解決了阿齊沙坦酯鉀鹽在壓片過程中出現的粘沖、裂片、揭蓋等現象，得到了分散均勻、溶出度良好、藥片光滑、均勻、潔凈度良好的分散片;本發(fā)明方法操作簡單、對設備的要求低、制備方便、適用于工業(yè)化大規(guī)模生產。
【具體實施方式】
[0007]下面結合實施例對本發(fā)明做進一步的描述，本發(fā)明的保護范圍不局限于以下所述:
實施例1: 一種阿齊沙坦酯鉀鹽分散片的制備方法，它包括以下步驟:
S1.稱量:按下述配方比例稱取各原料，備用;所述配方為:阿齊沙坦酯鉀鹽80重量份、淀粉50重量份、微晶纖維素70重量份、羧甲淀粉鈉60重量份、乳糖15重量份、L-羥丙纖維素3.5重量份、聚維酮K30 4.5重量份、二氧化娃20重量份、硬脂酸鎂4.2重量份、乙醇45重量份。
[0008]S2.配制粘合劑:將乙醇配制成濃度為30%的溶液，并將聚維酮K30加入到乙醇溶液中，制得粘合劑；
53.制濕粒:將阿齊沙坦酯鉀鹽、淀粉、乳糖、L-輕丙纖維素、占微晶纖維素總重量70%的微晶纖維素、占羧甲淀粉鈉總重量60%的羧甲淀粉鈉依次投入制粒機中預先混合lmin，再將粘合劑加入預先混合的粉中，攪拌3min，加水制成目數為16的濕顆粒；
54.干燥:將濕粒裝入沸騰制粒干燥機中，控制干燥溫度為70°C，干燥至顆粒含水量為
3%；
55.總混:將干燥后的顆粒加入混合機中，加入二氧化硅、硬脂酸鎂、剩余的羧甲淀粉鈉和微晶纖維素，密閉混合15min，設定混合機的轉速為5rad/min，即制得阿齊沙坦酯鉀鹽分散片。
[0009]實施例2:—種阿齊沙坦酯鉀鹽分散片的制備方法，它包括以下步驟:
51.稱量:按下述配方比例稱取各原料，備用;所述配方為:阿齊沙坦酯鉀鹽40重量份、淀粉40重量份、微晶纖維素50重量份、羧甲淀粉鈉40重量份、乳糖10重量份、L-羥丙纖維素8重量份、聚維酮K30 8重量份、二氧化硅18重量份、硬脂酸鎂8重量份、乙醇30重量份；
52.配制粘合劑:將乙醇配制成濃度為30%的溶液，并將聚維酮K30加入到乙醇溶液中，制得粘合劑；
53.制濕粒:將阿齊沙坦酯鉀鹽、淀粉、乳糖、L-輕丙纖維素、占微晶纖維素總重量70%的微晶纖維素、占羧甲淀粉鈉總重量60%的羧甲淀粉鈉依次投入制粒機中預先混合5min，再將粘合劑加入預先混合的粉中，攪拌7min，加水制成目數為16的濕顆粒；
54.干燥:將濕粒裝入沸騰制粒干燥機中，控制干燥溫度為80°C，干燥至顆粒含水量為
5%；
55.總混:將干燥后的顆粒加入混合機中，加入二氧化硅、硬脂酸鎂、剩余的羧甲淀粉鈉和微晶纖維素，密閉混合25min，設定混合機的轉速為lOrad/min，即制得阿齊沙坦酯鉀鹽分散片。
[0010]實施例3: —種阿齊沙坦酯鉀鹽分散片的制備方法，它包括以下步驟:
51.稱量:按下述配方比例稱取各原料，備用;所述配方為:阿齊沙坦酯鉀鹽20重量份、淀粉15重量份、微晶纖維素35重量份、羧甲淀粉鈉30重量份、乳糖10重量份、L-羥丙纖維素3重量份、聚維酮K30 3重量份、二氧化硅8重量份、硬脂酸鎂4重量份、乙醇28重量份；
52.配制粘合劑:將乙醇配制成濃度為30%的溶液，并將聚維酮K30加入到乙醇溶液中，制得粘合劑；
53.制濕粒:將阿齊沙坦酯鉀鹽、淀粉、乳糖、L-輕丙纖維素、占微晶纖維素總重量70%的微晶纖維素、占羧甲淀粉鈉總重量60%的羧甲淀粉鈉依次投入制粒機中預先混合2min，再將粘合劑加入預先混合的粉中，攪拌4min，加水制成目數為16的濕顆粒；
54.干燥:將濕粒裝入沸騰制粒干燥機中，控制干燥溫度為73°C，干燥至顆粒含水量為
4%；
55.總混:將干燥后的顆粒加入混合機中，加入二氧化硅、硬脂酸鎂、剩余的羧甲淀粉鈉和微晶纖維素，密閉混合ISmin，設定混合機的轉速為7rad/min，即制得阿齊沙坦酯鉀鹽分散片。
[0011 ]實施例4: 一種阿齊沙坦酯鉀鹽分散片的制備方法，它包括以下步驟:
51.稱量:按下述配方比例稱取各原料，備用;所述配方為:阿齊沙坦酯鉀鹽10重量份、淀粉25重量份、微晶纖維素30重量份、羧甲淀粉鈉30重量份、乳糖10重量份、L-羥丙纖維素3重量份、聚維酮K30 2重量份、二氧化硅10重量份、硬脂酸鎂4重量份、乙醇25重量份；
52.配制粘合劑:將乙醇配制成濃度為30%的溶液，并將聚維酮K30加入到乙醇溶液中，制得粘合劑；
53.制濕粒:將阿齊沙坦酯鉀鹽、淀粉、乳糖、L-輕丙纖維素、占微晶纖維素總重量70%的微晶纖維素、占羧甲淀粉鈉總重量60%的羧甲淀粉鈉依次投入制粒機中預先混合4min，再將粘合劑加入預先混合的粉中，攪拌6min，加水制成目數為16的濕顆粒；
54.干燥:將濕粒裝入沸騰制粒干燥機中，控制干燥溫度為78°C，干燥至顆粒含水量為4.8%；
55.總混:將干燥后的顆粒加入混合機中，加入二氧化硅、硬脂酸鎂、剩余的羧甲淀粉鈉和微晶纖維素，密閉混合22min，設定混合機的轉速為8rad/min，即制得阿齊沙坦酯鉀鹽分散片。
【主權項】
1.一種阿齊沙坦酯鉀鹽分散片的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟: 51.稱量:按下述配方比例稱取各原料，備用；所述配方為:阿齊沙坦酯鉀鹽20?120重量份、淀粉30?50重量份、微晶纖維素50?100重量份、羧甲淀粉鈉35?60重量份、乳糖10?30重量份、L-羥丙纖維素1.5?8重量份、聚維酮K30 1.5?8.5重量份、二氧化硅15?30重量份、硬脂酸鎂I?10重量份、乙醇30?80重量份； 52.配制粘合劑:將乙醇配制成濃度為30%的溶液，并將聚維酮K30加入到乙醇溶液中，制得粘合劑； 53.制濕粒:將阿齊沙坦酯鉀鹽、淀粉、乳糖、L-羥丙纖維素、占微晶纖維素總重量70%的微晶纖維素、占羧甲淀粉鈉總重量60%的羧甲淀粉鈉依次投入制粒機中預先混合I?5min，再將粘合劑加入預先混合的粉中，攪拌3?7min，加水制成目數為16的濕顆粒； 54.干燥:將濕粒裝入沸騰制粒干燥機中，控制干燥溫度為70?80°C，干燥至顆粒含水量為3?5%; 55.總混:將干燥后的顆粒加入混合機中，加入二氧化硅、硬脂酸鎂、剩余的羧甲淀粉鈉和微晶纖維素，密閉混合15?25min，設定混合機的轉速為5?lOrad/min，即制得阿齊沙坦酯鉀鹽分散片。2.如權利要求1所述的一種阿齊沙坦酯鉀鹽分散片的制備方法，其特征在于，所述配方為:阿齊沙坦酯鉀鹽80重量份、淀粉50重量份、微晶纖維素70重量份、羧甲淀粉鈉60重量份、乳糖15重量份、L-羥丙纖維素3.5重量份、聚維酮K30 4.5重量份、二氧化硅20重量份、硬脂酸鎂4.2重量份、乙醇45重量份。
【文檔編號】A61P9/12GK106074416SQ201610759516
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年8月30日
【發(fā)明人】雷林芳
【申請人】佛山市弘泰藥物研發(fā)有限公司