一種用于光化學(xué)法栓塞大鼠大腦中動(dòng)脈的裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本實(shí)用新型設(shè)及一種醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型制作研究所用的裝置，尤其是設(shè)及一種用于光 化學(xué)法栓塞大鼠大腦中動(dòng)脈（MCA)的裝置。
【背景技術(shù)】
[0002] 腦血管疾病是當(dāng)今威脅人類健康和生存的=大主要疾病之一，其中缺血性腦血管 病占60 %~80 %。在缺血性腦血管病中，大腦中動(dòng)脈血栓栓塞所致的局灶性腦梗死所占比 例高達(dá)85%。因此，預(yù)防和治療血栓栓塞尤其是溶栓、降纖、血小板聚集抑制的藥物是目前 國(guó)內(nèi)外研究的焦點(diǎn)，而評(píng)價(jià)該類藥物首先要制備一種有效的與疾病相近的動(dòng)物模型。
[0003]制作局灶血栓栓塞性腦缺血的動(dòng)物模型有很多種，但是建立有針對(duì)性的、接近臨 床的、重現(xiàn)性好的動(dòng)物模型一直是相關(guān)藥物研究關(guān)注的熱點(diǎn)。
[0004]現(xiàn)有的血栓栓塞性腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ椭饕谢疌V法、光化學(xué)法和栓子注入法： 化Cls法是在大鼠外耳道與眼贓連線中點(diǎn)切開(kāi)暴露觀弓和顛骨鱗部，較斷觀弓，于觀弓和 顛骨鱗部前連接處的前下方約2mm處，用牙科鉆開(kāi)2mm直徑小煩窗，暴露大腦中動(dòng)脈，將滴 有IOuL50%FeCls的一小塊濾紙敷于中動(dòng)脈處30min，形成血栓性局灶腦缺血模型。光化 學(xué)法同樣是用牙科鉆開(kāi)2mm直徑小煩窗，暴露大腦中動(dòng)脈，靜脈注射光敏材料巧光素后，用 560nm波長(zhǎng)的特定光源照射大腦中動(dòng)脈，引起照射部位產(chǎn)生血栓而導(dǎo)致腦梗塞。栓子注入法 是將大鼠沿頸正中線切開(kāi)皮膚，暴露右側(cè)頸總、頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈，從頸外動(dòng)脈游離端注入5mm 長(zhǎng)的血栓入頸內(nèi)動(dòng)脈，W阻斷大腦中動(dòng)脈。（參考書(shū)目徐叔云，卞如嫌，陳修.藥理實(shí)驗(yàn)方法 學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2001.)
[0005]此方法有W下不足之處：
[0006]化Cls法與光化學(xué)法因動(dòng)物的觀弓被除去，W致影響動(dòng)物攝食，不利于長(zhǎng)期觀察， 而且需要開(kāi)煩，創(chuàng)傷性大，動(dòng)物煩內(nèi)壓改變，與臨床病變相似性差，術(shù)后煩窗處炎癥反應(yīng)損 傷造成局部腦組織缺損，而且易引起出血副反應(yīng)；栓子注入法不需開(kāi)煩，但是由于栓子的隨 機(jī)性W及動(dòng)物頸內(nèi)動(dòng)脈的差異性，無(wú)法預(yù)測(cè)及觀察到栓子受否進(jìn)入大腦中動(dòng)脈堵塞血管， 所W不能確保栓塞部位及梗死大小，模型成功率相對(duì)較低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本實(shí)用新型的目的是提供一種在光化學(xué)法所致的局灶性腦缺血大鼠模型中，用于 栓塞大腦中動(dòng)脈的裝置，其可通過(guò)從頸外動(dòng)脈進(jìn)入頸內(nèi)動(dòng)脈至大腦中動(dòng)脈入口處進(jìn)行激 光照射，照射位置固定，形成血栓確切。不需要開(kāi)煩，不引起煩內(nèi)壓改變，對(duì)大鼠創(chuàng)傷小。
[0008]本實(shí)用新型所采用的技術(shù)方案是：
[0009]-種在光化學(xué)法所致的局灶性腦缺血大鼠模型中，用于栓塞大腦中動(dòng)脈的裝置， 由激光發(fā)射器和一根光纖組成。
[0010] 所述激光發(fā)射器能發(fā)出波長(zhǎng)可控的特定光源，光纖長(zhǎng)度10-20cm，其中頂端 2〇-40mm長(zhǎng)的一段直徑為0. 2-0. 3mm。
[0011] 所述的特定光源的激光發(fā)生器發(fā)出的可控波長(zhǎng)選自520、532、540、560nm。
[0012] 使用時(shí)，將頂端長(zhǎng)20-40mm，直徑為0. 2-0. 3mm的一段光纖從頸外動(dòng)脈游離端插入 頸內(nèi)動(dòng)脈距分叉處18-19mm，至大腦前動(dòng)脈與中動(dòng)脈之間或大腦中動(dòng)脈入口處，尾靜脈注射 光敏材料巧光素后，打開(kāi)激光發(fā)射器，調(diào)節(jié)激光發(fā)射器用520, 532, 540或560nm波長(zhǎng)的特定 光源通過(guò)光纖一端將激光傳輸至光纖頂端，照射大腦中動(dòng)脈起始部位10,15, 20min，光線與 血管內(nèi)的染料接觸，激發(fā)光化學(xué)反應(yīng)，引起照射部位血管內(nèi)膜損傷產(chǎn)生血栓，栓塞大腦中動(dòng) 脈致腦梗塞。通過(guò)神經(jīng)功能損害評(píng)分，腦梗死范圍，腦水腫和腦神經(jīng)元形態(tài)學(xué)來(lái)判斷大鼠模 型是否成功。
[0013] 本實(shí)用新型的有益效果是，該裝置可通過(guò)從大腦中動(dòng)脈入口處進(jìn)行激光照射，照 射位置固定，形成血栓穩(wěn)定可靠，模型成功率高，節(jié)約人力物力。不需要開(kāi)煩，對(duì)大鼠創(chuàng)傷 小，不引起煩內(nèi)壓改變，與臨床病變相似，不會(huì)引起腦組織額外損傷和出血副作用，更適合 溶栓藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià)。
【附圖說(shuō)明】
[0014] 圖1為本實(shí)用新型實(shí)施例的裝置圖；
[0015]圖2為本實(shí)用新型實(shí)施例裝置的結(jié)構(gòu)組成示意圖；其中：1-激光發(fā)生器，2-光纖， 3-光纖頂端。
【具體實(shí)施方式】
[001引連施例1化化學(xué)法所致的局化忡大鼠麻缺血橫巧律立方法[0017]雄性SD大鼠20只，用異氣燒氣體麻醉并維持，仰邸位固定于手術(shù)臺(tái)上。沿頸正中 線切開(kāi)皮膚，純性分離筋膜組織與肌層，暴露右側(cè)頸總動(dòng)脈（CCA)，小屯、分離CCA分叉部至 煩底部血管周?chē)纳窠?jīng)及筋膜，分離頸外動(dòng)脈巧CA)分文枕動(dòng)脈、甲狀腺上動(dòng)脈、舌動(dòng)脈和 上飄上頌動(dòng)脈，結(jié)扎，剪斷。從ECA游離端插入本實(shí)用新型直徑為0. 2-0. 3mm的光纖頂端， 從ECA遠(yuǎn)屯、端導(dǎo)入到頸內(nèi)動(dòng)脈（ICA)，插至距CCA分叉處18~20mm近大腦中動(dòng)脈（MCA)入 口或入口處。尾靜脈注射光敏材料巧光素后，打開(kāi)激光發(fā)射器，調(diào)節(jié)激光發(fā)射器用560nm波 長(zhǎng)的特定光源通過(guò)光纖一端將激光傳輸至光纖頂端，照射大腦中動(dòng)脈起始部位20min，光線 與血管內(nèi)的染料接觸，激發(fā)光化學(xué)反應(yīng)，引起照射部位血管內(nèi)膜損傷產(chǎn)生血栓，栓塞大腦中 動(dòng)脈致腦梗塞。逐層縫合皮下筋膜和皮膚，每只大鼠經(jīng)肌肉注射青霉素8萬(wàn)U。栓塞后2地， 根據(jù)附表1進(jìn)行神經(jīng)缺陷評(píng)分。通過(guò)神經(jīng)功能損害評(píng)分，腦梗死范圍來(lái)判斷大鼠模型是否 成功。所有數(shù)據(jù)均表示為均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差(S+S)表示，兩組間比較用student'St-test，P <0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果表明：栓塞后大鼠表現(xiàn)出明顯神經(jīng)缺陷癥狀和腦梗 死，提示該模型制備成功。結(jié)果見(jiàn)表2。
[001引表1MCAO大鼠神經(jīng)功能損害程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[0019]
[0021] 表2腦缺血神經(jīng)缺陷評(píng)分
[002引與模型組比較：AAAp< 0. 001.
[0024] W上所述，僅為本實(shí)用新型較佳的【具體實(shí)施方式】，但本實(shí)用新型的保護(hù)范圍并不 局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明披露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本實(shí)用新型 的技術(shù)方案及其發(fā)明構(gòu)思加W等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本實(shí)用新型的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于光化學(xué)法栓塞大鼠大腦中動(dòng)脈的裝置，其特征在于：由能發(fā)出波長(zhǎng)可控特 定光源的激光發(fā)射器和一根光纖組成；激光發(fā)射器與光纖之間通過(guò)凸透鏡連接，利用凸透 鏡的聚光原理將激光聚集于焦點(diǎn)后通過(guò)光纖輸出。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于光化學(xué)法栓塞大鼠大腦中動(dòng)脈的裝置，其特征在于：特 定光源的激光發(fā)生器發(fā)出的可控波長(zhǎng)選自520、532、540、560nm。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于光化學(xué)法栓塞大鼠大腦中動(dòng)脈的裝置，其特征在于，所 述光纖長(zhǎng)l〇_20cm。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于光化學(xué)法栓塞大鼠大腦中動(dòng)脈的裝置，其特征在于，所 述光纖頂端20-40mm長(zhǎng)的一段直徑為0. 2-0. 3_，便于插入大腦中動(dòng)脈。
【專利摘要】本實(shí)用新型涉及一種醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型制作研究所用的裝置，具體是涉及一種用于光化學(xué)法栓塞大鼠大腦中動(dòng)脈的裝置。該裝置由能發(fā)出波長(zhǎng)可控特定光源的激光發(fā)生器、凸透鏡和一根光纖組成，光纖長(zhǎng)10-20cm，其頂端20-40mm長(zhǎng)的一段直徑為0.2-0.3mm。本實(shí)用新型的裝置可通過(guò)從大腦中動(dòng)脈入口處進(jìn)行激光照射，照射位置固定，形成血栓穩(wěn)定可靠，模型成功率高。不需要開(kāi)顱，對(duì)大鼠創(chuàng)傷小，不引起顱內(nèi)壓改變，與臨床病變相似。
【IPC分類】A61N5/067
【公開(kāi)號(hào)】CN204890986
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201520077596
【發(fā)明人】郝春華, 王維亭, 孫雙勇, 李亞麗, 席文恭, 徐向偉, 鄭海娟, 陸榕, 趙專友, 湯立達(dá)
【申請(qǐng)人】天津藥物研究院新藥評(píng)價(jià)有限公司
【公開(kāi)日】2015年12月23日
【申請(qǐng)日】2015年2月3日