專利名稱：口腔用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種作用于牙齒表面時具有美白效果的口腔用組合物，更具體地說，涉及一種能美白牙齒、增加牙齒表面光澤的口腔用組合物。
迄今為止，已經(jīng)有多種物理或化學(xué)方法用于美白牙齒的報道。已知的物理方法中，除了用研磨除去有色物質(zhì)的方法外，還有通過用正丁基醚或丁酸丁酯除去有色物質(zhì)的方法(特開平01-203316，特開平01-104004)以及用陶瓷覆蓋在牙齒表面以改善牙齒顏色的方法。已知的化學(xué)方法有用含羥磷灰石的口腔組合物促進再礦化的方法(特開平01-305020，特開平09-202718)，以及用過氧化物氧化漂白牙齒的方法(特開平06-8248)。最近還有關(guān)于通過在過氧化物中加入自身固化型磷酸鈣化合物和氟化物獲得的具有美白牙齒效果的組合物的報告(特開平11-116421)。
但是這些常規(guī)方法仍然不足以達到美白牙齒的效果或仍然存在許多問題。應(yīng)用陶瓷外包被牙齒需要在這之前將牙齒表面拋光，并且陶瓷包被需要牙科醫(yī)生的治療和指導(dǎo)。當(dāng)然，請專家治療牙齒的花費很高。
因此，本發(fā)明的目的是提供一種在不需要牙科醫(yī)生的專業(yè)指導(dǎo)或處理，而且可在日常生活中容易地使牙齒更為美白的口腔用組合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)緩沖系統(tǒng)的pH值維持在預(yù)定水平，向其中加入氟離子后，不需專家的處置，也能使牙齒變白、光滑和富有光澤。本發(fā)明者還發(fā)現(xiàn)，在這種情況下可觀察到在牙齒表面或者表層逐漸形成氟化鈣。以這項發(fā)現(xiàn)為基礎(chǔ)，本發(fā)明人對能持續(xù)用于牙齒表面并能在口腔內(nèi)形成氟化鈣的組合物進行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，由供氟離子組分和具有預(yù)定的氫離子解離常數(shù)的酸性化合物或其鹽組合配制而成，并且，組合物本身或其30wt.％水溶液的pH值被調(diào)節(jié)至3～5.5的口腔組合物，可以使牙齒美白。這一條件與使其在牙齒的表面有效地形成氟化鈣所需的條件一致。而上述形成氟化鈣所需的條件為將組合物用于口腔時，能使其pH值穩(wěn)定地保持在對于羥磷灰石或氟磷灰石顯示一定水平以上的溶解性，而對于氟化鈣卻顯示很低的溶解性的pH范圍內(nèi)。
因此，本發(fā)明提供了含有以下組分(A)、(B)和(C)的口腔用組合物(A)0.02～0.7wt.％(按照氟原子)的供氟離子組分，(B)0.1～5mol/kg的、pKa值(25℃)為2.5～6.0的酸性化合物或其鹽以及(C)5～90wt.％的水，該組合物本身或其30wt.％的水溶液的pH值范圍為3～5.5。
當(dāng)組合物中已經(jīng)存在鈣鹽或者鋅鹽時，即使另外添加氟化鈉，由于氟離子與上述鈣鹽或鋅鹽會起反應(yīng)，導(dǎo)致氟離子的供給量下降。因此，本發(fā)明的組合物不宜添加上述的多價金屬鹽。
可將這些氟化物的一種或多種引入本發(fā)明的口腔用組合物中。
從美白牙齒和堅固牙齒的角度出發(fā)，按照供氟離子組分中含有的氟原子計算，供氟離子組分(A)的含量優(yōu)選占本發(fā)明全部組合物的0.02～0.7wt.％(下文簡寫為％)。具體而言當(dāng)作為家用時，含氟組分的量優(yōu)選降低至0.02～0.2％，以免由于意外攝入而產(chǎn)生毒性。
作為組分(B)的酸性化合物的pKa值(25℃)為2.5～6.0，優(yōu)選2.5～5.0，最好為3～4.5。在上述范圍內(nèi)，具有期望的具備足夠緩沖能力的pH值的口腔用組合物能使氟化鈣有效形成、充分美白牙齒，并且對羥磷灰石或氟磷灰石的溶解力適當(dāng)而不用害怕?lián)p傷牙齒。需要注意，這里pKa是酸解離常數(shù)的負(fù)對數(shù)(如“Kagaku Binran Kisohen，修訂版第二版，993頁，Maruzen Co.，Ltd.出版，1981年9月20日第六次印刷”；“Kagaku Binran Kisohen，修訂版第四版，317頁，Maruzen Co.，Ltd.出版，1993年9月30日出版”的闡述。)酸化合物的示范例包括一元酸，如蟻酸、醋酸和丙酸；二元酸，如草酸、琥珀酸，富馬酸和馬來酸；羥基羧酸，如乳酸、乙醇酸、酒石酸、蘋果酸、檸檬酸和抗壞血酸；酸性氨基酸，如谷氨酸和天冬氨酸；酮酸，如乙酰丙酸；以及芳香族羧酸，如苯甲酸和水楊酸。
這些酸中，至少有一種酸選自乳酸、醋酸、檸檬酸、蘋果酸、琥珀酸、酒石酸以及己二酸。
酸性化合物鹽的示范例包括堿金屬鹽，如鈉鹽和鉀鹽。在本發(fā)明組合物的制備中，可加入這種酸性化合物的鹽，或者可選擇地，分別加入酸性化合物和堿，在組合物中形成這種酸性化合物和/或其鹽的緩沖系統(tǒng)。關(guān)于堿，通常的例子是氫氧化鈉和氫氧化鉀，但是堿的選用范圍并沒有限制，因為它的作用是中和酸以及加速在酸性狀態(tài)下存在的酸的離子化過程。
為了達到美白效果，按照酸性化合物及其鹽的總量-簡言之，就是酸及其鹽的總量，本發(fā)明組合物中加入的作為組分(B)的酸性化合物和/或其鹽的量為0.1～5mol/kg，尤其為0.1～2mol/kg。為了使酸和鹽具有緩沖能力，酸與鹽的摩爾比最好調(diào)節(jié)至10∶1～1∶10。
如上所述，為了維持本發(fā)明口腔用組合物的作用，組合物中基本不能有多價金屬離子，如鎂、鋅和鈣。如果氟離子不能迅速產(chǎn)生，氟化鈣就不能在酸性條件下生成，鈣就會從牙齒上洗脫，因此牙齒變白但卻失去光澤。因此長期使用含多價金屬離子組合物恐怕會有副作用發(fā)生。本發(fā)明的口腔用組合物中含有緩沖系統(tǒng)的事實也意味著該組合物含水作為組分(C)。本發(fā)明組合物中水的含量最好控制在5～90％。該組合物必須以水溶液形式存在以顯示其緩沖能力是本質(zhì)上必需的。而且水的存在對于瞬間產(chǎn)生氟原子也是必要的。
控制本發(fā)明的口腔用組合物本身或它的30％水溶液的pH值為3～5.5很重要，當(dāng)它用于口腔時，它對羥磷灰石或氟磷灰石具有一定溶解力，而對氟化鈣的溶解力降低。pH值最好控制在3.5～5.0之間。在測定pH值時，根據(jù)本發(fā)明口腔用組合物的使用狀態(tài)，根據(jù)需要選擇組合物的濃度。例如，當(dāng)它用作牙膏時，使用假定為30％的濃度，在實際情況下進行測定；當(dāng)它作為漱口劑使用時，可直接測定組合物本身的pH值而無須稀釋。
最好能在本發(fā)明的口腔用組合物中加入陰離子表面活性劑(D)以提高牙齒的美白效果。理想的陰離子表面活性劑是高烷基硫酸酯鹽、N-烷基肌氨酸鹽以及高脂肪酸單甘酯單硫酸鹽。這些表面活性劑的烷基或脂肪酸殘基的碳原子數(shù)優(yōu)選為8～24，最好為8～18。在這些表面活性劑的鹽中，堿金屬鹽、銨鹽和有機胺鹽是優(yōu)選的。從美白牙齒的效果考慮，加入本發(fā)明組合物中的表面活性劑的量優(yōu)選為0.1～5％，最好為0.2～2％。
除了上述組分外，根據(jù)需要，本發(fā)明的口腔用組合物還含有泡沫劑、助發(fā)泡劑、研磨劑、保濕劑、黏合劑、增量劑、甜味劑、防腐劑、除菌劑、藥物成分、黏附劑、色素、著色劑和/或香精。作為常用的美白成分，聚乙二醇也能在該口腔用組合物中合并使用。
本發(fā)明的組合物可制成溶液、凝膠和膏的任一種形式。不論制成哪一種形式，聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇或赤藻糖醇均可作為保濕劑或增稠劑加入。
羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羧乙基聚合物、黃原酸膠、角叉膠、海藻酸鈉、羥丙基纖維素、瓜耳膠、軟骨素硫酸鈉等均可加入本發(fā)明組合物中，在溶液劑中作為增稠劑、在凝膠劑中作為膠凝劑、或膏劑中作為黏合劑使用。在組合物中緩沖系統(tǒng)的濃度很高的情況下，優(yōu)選加入非離子聚合物，如羥乙基纖維素、瓜耳膠或羥丙基纖維素。
本發(fā)明的口腔用組合物可采用常規(guī)方法制備。例如，可以通過以下步驟制備牙膏按預(yù)定量稱取每種組分，如純化水、保濕劑、黏合劑、調(diào)味劑、防腐劑、甜味劑、緩沖組分、供氟離子組分和藥物成分，若有必要還可加入另一種藥物成分，在預(yù)定條件下將其混合使黏合劑膨脹，再向混合物中加入研磨劑和泡沫劑，在除氣的同時將其混合。如有必要，制備后還可調(diào)節(jié)組合物的pH值。
由此獲得的本發(fā)明的口腔用組合物可溶解羥磷灰石或氟磷灰石，從而將牙齒表面的有色羥磷灰石溶解。另一方面，它對氟化鈣的溶解量少，氟離子和鈣離子可在唾液中發(fā)生反應(yīng)，在牙齒表面有效生成氟化鈣層。這種在牙齒表面形成的氟化鈣層耐酸，可阻止鈣離子或磷酸離子從牙齒表面釋放。這種氟化鈣層不會因為機械力如牙刷的摩擦而剝落或損壞，因此它能在牙齒上很好保留。因此，本發(fā)明的口腔用組合物能有用地用于美白牙齒，因為通過使用可容易地獲得美白、光滑和有光澤的牙齒。后文的實施例還提及，使用本發(fā)明的產(chǎn)品能減輕由于喝冷水等引發(fā)的過敏而導(dǎo)致的疼痛。因此它能有效地用于脫敏。攝入大量氟化物還能有效防止齲齒。
溶解度的測定參照下列方法進行。具體描述為，用去離子水將組合物稀釋至30wt.％。溶液中磷和鈣的濃度用比色法預(yù)先定量并在后來的測定中扣除。取100ml稀釋液，分別加入粉末狀羥磷灰石(HAP)、氟磷灰石(FAP)和CaF2?；旌衔镉么帕嚢杵鲾嚢?4小時，然后過濾除去其中的固態(tài)物質(zhì)。溶液中磷和鈣的濃度用比色試劑定量。
對于HAP或者FAP在酸溶液中的溶解性的判斷標(biāo)準(zhǔn)是組合物中鈣的含量為200mg/L以上或者磷的含量為300mg/L以上。只要滿足上述任何一方的條件，即用○表示。對于CaF2在酸溶液中的溶解性，以鈣的含量是否在150mg/L以下為標(biāo)準(zhǔn)，即滿足鈣含量為150mg/L以下的條件時用○表示。表1中同時滿足上述兩項標(biāo)準(zhǔn)的組合物用○表示。另外，關(guān)于鈣和磷的比色定量試劑，各自為“鈣-test和光”(定量鈣的含量用，和光純藥)和“P-test和光”(定量無機磷的含量用，和光純藥)。
其結(jié)果如表1所示，通過在0.02～0.7％濃度的氟化物中加入pKa值在2.5～6.0的酸，最后用在所得的混合物中加入堿將其pH值調(diào)節(jié)至3～5.5得到的組合物對羥磷灰石或氟磷灰石具有良好的溶解性能，而對氟化鈣顯示較低的溶解性，并具有很好的美白效果。表1

實施例2配制表2所示的水溶液用與實施例1同樣的方法對它們的溶解性和美白效果進行評價。結(jié)果顯示，陰離子表面活性劑的加入有助于提高美白效果。表2 (％)

實施例3表3中的牙膏用常規(guī)方法制備。用與實施例1同樣的方法對30％水溶液的溶解性進行測定。美白效果的測定也用與實施例1的方法測定(通過浸泡在牙膏溶液中24h后測定。)要求10名牙齒過敏受試者使用表3中的牙膏(實施例3-1至3-4)代替他們?nèi)粘Ｊ褂玫难栏嘁粋€月。結(jié)果，所有用實施例3-1至3-4牙膏的受試者均認(rèn)為過敏程度有所減輕(牙齒過敏引起的疼痛程度以喝冷水時的感覺為準(zhǔn))。表3 (％)

工業(yè)適用性本發(fā)明的口腔用組合物能有效美白牙齒，使牙齒平滑有光澤。
權(quán)利要求
1.一種口腔用組合物，其含有以下組分(A)、(B)和(C)(A)0.02～0.7wt.％(以氟原子為基準(zhǔn))的氟離子供應(yīng)組分；(B)0.1～5mol/kg的、pKa值(25℃)為2.5～6.0的酸性化合物或其鹽；(C)5～90wt.％的水，并且，該組合物本身或者其30wt.％水溶液的pH值范圍在3～5.5之間。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔用組合物，其中還含有組分(D)陰離子表面活性劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的口腔用組合物，其中作為組分(B)的酸是選自乳酸、醋酸、檸檬酸、蘋果酸、琥珀酸、酒石酸以及己二酸的至少一種。
全文摘要
本發(fā)明提供一種能容易地使牙齒潔白、平滑并帶光澤的口腔用組合物。該口腔用組合物含有以下組分(A)、(B)和(C)(A)0.02～0.7wt.％(以氟原子為基準(zhǔn))的氟化物；(B)0.1～5mol/kg的、pKa值(25℃)為2.5～6.0的酸性化合物或其鹽；(C)5～90wt.％的水，并且，該組合物本身或者其30wt.％水溶液的pH值范圍在3～5.5之間。
文檔編號A61Q11/00GK1443061SQ01813227
公開日2003年9月17日 申請日期2001年7月24日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月24日
發(fā)明者山岸敦, 村上義德 申請人:花王株式會社