專利名稱：含有巖白菜素提取物的化妝品及該提取物的提取方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及在巖白菜素中提取能抑制彈性蛋白酶及原酶的提取物，把它用在化妝品里，可以抑制皮膚皺紋。
背景技術(shù)：
制造可治療皮膚皺紋的化妝品是為了維持健康有彈力的皮膚并且防止或延遲皮膚老化。皮膚是減少外部刺激、保護(hù)身體、調(diào)解體溫、呼吸及排泄等作用的重要的身體器官。但是人到一定年齡后這些功能也漸漸地衰退，因此開始皮膚地老化。特別是，執(zhí)行“皮膚墻壁”功能的脂肪層中脂質(zhì)的組成與其數(shù)量的變化即功能的急速衰退而減少皮膚的水分會(huì)引起皮膚的干燥及黃褐斑、雀斑、色斑等皮膚的病變。
在紫外線作用下所生成的活性氧分子與激發(fā)態(tài)分子會(huì)把皮膚組分氧化成過氧化物，因此導(dǎo)致成皮膚的構(gòu)造與功能上的損傷及其促進(jìn)老化。膠原質(zhì)，彈性蛋白，蛋白多糖，葡萄多糖，昆布氨酸(N-三甲基賴氨酸內(nèi)鹽)等被氧化而退化皮膚組織功能，因而皮膚失去彈力形成皺紋。
有關(guān)形成皺紋的皮膚結(jié)合組織有膠原質(zhì)纖維，網(wǎng)狀纖維，彈性纖維等組分構(gòu)成。
真皮組織中膠原質(zhì)纖維和彈性蛋白纖維的緊密結(jié)合而維持皮膚的彈性與幼嫩肌膚。
約占真皮組織70％的膠原質(zhì)是維持肌膚柔嫩性的重要纖維組織。膠原質(zhì)纖維中的多肽鏈在纖維原細(xì)胞粗粒內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)合成為兩端具有端肽的狀態(tài)，并形成端肽三重螺旋結(jié)構(gòu)往細(xì)胞外分泌原骨膠原。分泌出的原骨膠原在特定酵素的作用下斷開原膠原(蛋白)而生成原膠原(蛋白)，生成的原膠原(蛋白)在細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)組合形成膠原質(zhì)纖維。皮膚老化會(huì)使膠原質(zhì)纖維的合成程度急速降低，并且膠原質(zhì)纖維在外部環(huán)境影響下變形而形成更多更深的皺紋。引起這種膠原質(zhì)分解的是稱為膠原質(zhì)分解酵素的膠原酶。
彈性蛋白纖維跟膠原質(zhì)纖維-樣也是保持皮膚彈性的主要纖維組織。雖然它的比例只是2％比起膠原質(zhì)纖維比例少得很，但它是保護(hù)表皮的連接網(wǎng)組織，是重要的維持皮膚彈性的纖維質(zhì)。彈性蛋白被稱為彈性蛋白酶的分解酵素所分解。彈性蛋白在18-19歲之前是通過纖維原細(xì)胞可以生成，但以后是只能用已存在的彈性蛋白來維持皮膚彈性功能。因此，一旦損傷彈性蛋白纖維會(huì)很難恢復(fù)皮膚的彈性。
膠原質(zhì)與彈性蛋白是防止皺紋的因素。膠原質(zhì)的破壞、膠原質(zhì)合成的減少、彈性蛋白的損失會(huì)引起皮膚皺紋的形成等皮膚老化，這些現(xiàn)象不僅在表皮上引起而且也在真皮上引起。
最近對于皮膚皺紋的生成及其治療方法的研究正活躍地進(jìn)行?，F(xiàn)在所提倡的是防止皮膚皺紋的防紫外線、抗氧化性、促進(jìn)細(xì)胞活性等化妝品，還有有關(guān)膠原質(zhì)合成的治療皮膚皺紋的化妝品。
例如，治療皮膚皺紋及色斑的視黃醇(維生素A)已用于化妝品組分在市場上銷售；膠原質(zhì)合成必須物質(zhì)維生素C在治療皺紋、防止紫外線及祛除色斑很有效(美國專利第4,938,969號(hào)，美國專利第4,772,591號(hào)及歐洲專利第0533667號(hào)等)。有效祛除角質(zhì)層的含有α-羥基酸的化妝品會(huì)促進(jìn)細(xì)胞的活性而治療皮膚。但上述所提的治療皺紋的化妝品也是存在著穩(wěn)定性差的問題。
視黃醇是促進(jìn)膠原質(zhì)合成來治療皮膚皺紋，但它很容易被光照、水、空氣及熱等氧化；維生素C的穩(wěn)定性也極弱，容易導(dǎo)致產(chǎn)品的變色及變質(zhì)；α-羥基酸在弱酸條件下顯出很高的效果，但有對皮膚有刺激的弱點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述所出現(xiàn)的問題，開發(fā)出優(yōu)質(zhì)的治療皮膚皺紋的化妝品，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了在中國等地區(qū)自然生長的巖白菜素，它的提取物可以抑制彈性蛋白分解酵素(彈性蛋白酶)及膠原質(zhì)分解酵素(膠原酶)的活化，用這個(gè)提取物制成的化妝品可以抑制皮膚皺紋、且?guī)缀鯚o副作用。
本發(fā)明的目的在于提供一種含有巖白菜素提取物的化妝品、及該提取物的提取方法。
為了解決以前化妝品穩(wěn)定性差、存在副作用、治療皮膚皺紋效果不明顯等，本發(fā)明人對許多天然植物的提取物進(jìn)行分析的結(jié)果終于發(fā)現(xiàn)，在中國等地區(qū)自然生成的巖白菜素提取物在治療皮膚皺紋中有顯著效果而且副作用也很低。
巖白菜素是屬于虎耳草科的多年生草本植物，高20-30厘米、葉子大而厚?；ǖ念伾欠奂t色到白色的很多種。主要分布在四川省、云南省及西藏等海拔1590米的高原地區(qū)。作為中國少數(shù)民族民間藥草的巖白菜素是主要使用它的根和莖。有酸甜滋味的巖白菜素是主要用于咳嗽、吐血等癥狀，起解熱、解毒及止血等作用。
本發(fā)明的巖白菜素提取物是抑制彈性蛋白酶及膠原酶的活化。這種特性會(huì)抑制真皮組織內(nèi)的彈性蛋白與膠原質(zhì)的分解，最終達(dá)到有效治療皮膚皺紋的目的。
本發(fā)明中所利用的巖白菜素提取物是可以從巖白菜素的不同器官、組織(例如根、葉、花、莖、果實(shí)及種子等)中取得，但最好是抽出巖白菜素根的提取物。
想得到本發(fā)明巖白菜素提取物，可以利用下列溶劑，例如(a)水，(b)碳的個(gè)數(shù)為1-4的無水或含水低級醇(甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等)，(c)上述低級醇和水的混合溶液，(d)丙酮，(e)乙酸乙酯，(f)氯仿，(g)1，3-丁基甘醇，(h)乙酸丁酯。本發(fā)明是利用含水低級醇類或乙醇為溶劑來提取巖白菜素。而且根據(jù)每個(gè)不同的研究人，用其他的容劑來抽出巖白菜素同樣也可以獲得理想的提取物。
本發(fā)明的提取物不僅是上述所提的提取物，而且還包括經(jīng)過通常的提取物，例如，具有一定大小的分子是可以利用半透膜抽出；氣象色譜分析(大小、電荷、疏水性或親和性的抽出)抽出等通過附加實(shí)施的多種凈化方法得到的活性分裂也屬于本發(fā)明巖白菜素提取物。
本發(fā)明的巖白菜素提取物通過減壓蒸餾、凍干燥或蒸餾干燥等附加過程而制造成粉末狀態(tài)。
本發(fā)明的巖白菜素提取物可以從水、C1-C4無水或含水的低級醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、氯仿、1，3-丁基甘醇以及它們之間構(gòu)成的群體中選出溶劑，把巖白菜素在40-100℃條件下加熱3-20小時(shí)所獲得。
另一種是將從水、C1-C4無水或含水的低級醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、氯仿、1，3-丁基甘醇以及它們之間構(gòu)成的群體中選出溶劑在4-50℃條件下存放1-15日后抽出巖白菜素。
獲取巖白菜素提取物可以通過現(xiàn)在通常使用的抽出器(裝有冷凝器的抽出器)是防止抽出時(shí)有效成分的蒸發(fā)。而且提取物的干燥也有很多，例如攪拌減壓蒸發(fā)器等。
按照上述的第一情況，本發(fā)明有效成分巖白菜素提取物的含量在化妝品總組分中所占比例為0.0001-10％，最好是0.001-5％。其含量在0.0001％是顯示不出它的效果，但超過10％是會(huì)導(dǎo)致皮膚的刺激并且也會(huì)影響品種的穩(wěn)定性。
本發(fā)明化妝品組成物不僅是巖白菜素提取物，而且還包括其他成分(抗氧化劑、穩(wěn)定劑、增溶劑、維生素、著色劑及香料等通常使用的輔助劑與淡體。
本發(fā)明的美白組成物的產(chǎn)品種類很多，有溶液、懸浮液、乳狀液、糊狀、凝膠體、(護(hù)膚)面霜、洗液、粉末、表面活性-清潔劑、油、粉底、粉底乳液、濕粉、噴霧等產(chǎn)品種類。不僅如此，還有柔膚水、收縮水、營養(yǎng)化妝水、營養(yǎng)霜、按摩膏、基礎(chǔ)霜、眼面霜、潔面乳、香皂、清潔水、面膜、噴霧或粉末的產(chǎn)品種類。
本發(fā)明的產(chǎn)品種類為糊狀、面霜、凝膠體等成分時(shí)可以利用動(dòng)物油、植物油、增白霜、石蠟、淀粉、黃芪膠、纖維素衍生物、聚乙烯乙二醇、硅樹脂、膨潤土、無水硅酸、云母或氧化鋅等。
本發(fā)明的產(chǎn)品種類為粉末或噴霧時(shí)可以利用乳糖、云母、無水硅石、氫氧化鋁、硅酸鈣或聚酰胺粉末，尤其是在噴霧時(shí)候可以包括附加氯氟烴、丙烷/丁烷或二甲醚等催化劑。
本發(fā)明的產(chǎn)品種類為溶液或乳狀液時(shí)可以利用溶液、增溶劑或乳化劑，例如水、乙醇、異丙醇、乙烷基碳酸鹽、乙烷基醋酸鹽、苯甲醇、苯甲醇芐酯、丙烯乙二醇、1，3-丁烯乙二醇、油、丙三醇脂肪酯、聚乙二醇或山梨聚糖脂肪酯等。
本發(fā)明的產(chǎn)品種類為懸浮液時(shí)可以利用水、乙醇、丙烯乙二醇等懸浮稀釋劑與乙氧基硬脂醇醇、聚氧乙烯山梨(糖)醇酯、聚氧乙烯脫水山梨聚糖酯等懸浮劑、微小晶體維生素、膨潤土、瓊脂或黃芪膠。
本發(fā)明的產(chǎn)品種類為表面活性劑清潔劑的時(shí)候可以利用脂肪醇硫酸酯、脂肪醇醚硫酸酯、黃基丁二酸單酯、羥乙黃酸鹽、咪唑鎓鹽衍生物、牛黃酸甲酯、基氨酸酯、脂肪酸酰胺醚硫酸酯、烷基酰胺甜菜堿、脂肪醇、甘油脂肪醇質(zhì)、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物、乙氧基甘油脂肪酯等。
本發(fā)明的積極效果是它提供含有巖白菜素提取物抑制彈性蛋白酶及膠原酶的活化的化妝品，還提供利用含有這些有效成分治療皮膚皺紋的化妝品。本發(fā)明的組分對治療皮膚皺紋有很好的效果。
具體實(shí)施方式
下面通過一些實(shí)例詳細(xì)說明本發(fā)明。
從中國藥材市場購買的巖白菜素。
實(shí)例1巖白菜素提取物的提取方法
實(shí)例1-1
取先用蒸餾水洗干凈后烘干的巖白菜素200g加入1.2
的水中，在裝
有冷凝器的抽出器上70-90℃條件下加熱5個(gè)小時(shí)抽出。提取物用300圈過濾器進(jìn)行過濾、并在5-10℃條件下放置7-10天熟成后用濾紙過濾5次。在65℃條件下用旋轉(zhuǎn)減壓蒸餾器把過濾液干燥，得到95.9g巖白菜素提取物。
實(shí)例1-2
取先用蒸餾水洗干凈后烘干的巖白菜素200g加入1.2
的水中，在15-35℃條件下放置5天抽出后把提取物用300圈過濾器進(jìn)行過濾，再用旋轉(zhuǎn)減壓蒸發(fā)器濃縮2倍，其中加入0.6
100％乙醇在5-10℃條件下放置7-10天熟成后用濾紙過濾5次。在65℃條件下用旋轉(zhuǎn)減壓蒸發(fā)器把過濾液干燥，得到98.6g巖白菜素提取物。
實(shí)例1-3
取先用蒸餾水洗干凈后烘干的巖白菜素200g加入1.2
的水中，在4-40℃條件下放置5天抽出后把提取物用300圈過濾器進(jìn)行過濾并5-10℃條件下放置7-10天熟成后把Whattman用濾紙過濾5次。在65℃條件下用旋轉(zhuǎn)減壓蒸發(fā)器把過濾液干燥，得到90.4g巖白菜素提取物。
實(shí)例1-4
同1-3方法，只換抽出溶劑制造巖白菜素提取物。所制造出的提取物在干燥后的質(zhì)量如下表1。各個(gè)提取物的用提取物4到21來表示。
表1
實(shí)例1-5
取先用蒸餾水洗干凈后烘干的巖白菜素200g加入1.2
1，3-丁二醇中抽出48個(gè)小時(shí)后用300圈過濾器進(jìn)行過濾并5-10℃條件下放置7-10天熟成后用濾紙過濾5次。所得到的提取物很難用旋轉(zhuǎn)減壓蒸發(fā)器過濾，因此求干燥前后物質(zhì)質(zhì)量差值，調(diào)整最終濃度為1％(w/v)。
實(shí)例1-6
取先用蒸餾水洗干凈后烘干的巖白菜素200g加入10％1.2
乙醇中，在裝有冷凝器的抽出器上加熱5個(gè)小時(shí)抽出后再用300圈過濾器進(jìn)行過濾并在5-10℃條件下放置7-10天熟成后用濾紙過濾5次。在65℃條件下用旋轉(zhuǎn)減壓蒸餾器把過濾液干燥，得到110.2g巖白菜素提取物(提取物23)。
實(shí)例1-7
同1-6方法，只換抽出溶劑濃度制造出巖白菜素提取物。所制造出的提取物在干燥后的質(zhì)量如下表2。各個(gè)提取物的用提取物24到32來表示。
表2
實(shí)驗(yàn)例
實(shí)驗(yàn)例1巖白菜素提取物對抑制彈性蛋白酶活化的效果
對上述實(shí)例1中制造出的巖白菜素提取物(提取物1到32)抑制彈性蛋白酶活化效果的實(shí)驗(yàn)。
各取提取物1到32溶液100
60
緩沖溶液(用0.267 M鹽酸溶液校正0.267 M Tris溶液使pH值為8.0)中加入基礎(chǔ)溶液(校正彈性蛋白酶基礎(chǔ)Succ-Ala-Ala-Ala-p-nitroanilide標(biāo)準(zhǔn)液(Sigma，USA)為8.8mM)20
再加入上述提取物1到32溶液100
酵素溶液(校準(zhǔn)豬的胰腺彈性蛋白酶標(biāo)準(zhǔn)液(Sigma，USA)為10
)20
并在25℃條件下進(jìn)行反應(yīng)15分鐘。反應(yīng)完成后當(dāng)410
條件下以蒸餾水為參照液測出吸光度。彈性蛋白酶的活化抑制率可以用下列公式1來求出。
公式1
彈性蛋白酶活化抑制率(％)＝[(藥品的吸光度-參照液的吸光度)/參照液的吸光度]×100
實(shí)例2巖白菜素提取物對抑制膠原酶活化的效果
對上述實(shí)例1中制造出的巖白菜素提取物(提取物1到32)抑制膠原酶效果的實(shí)驗(yàn)。先取牛膠原質(zhì)(Sigma，USA)25mg再加入0.05 M TES 5
并在37℃條件下邊搖晃反應(yīng)15分鐘。從反應(yīng)結(jié)束后的溶液中取0.2
并加入在4％茚三酮甲基纖維素溶劑1m1、0.2 M檸檬酸鈉溶液與0.71mM氯化錫溶液(pH5.0)之中加熱20分鐘左右，再加入5ml的 n-丙醇溶液，放置15分鐘后在600nm條件下測出吸光度。膠原酶的活化抑制率可以用下列公式2來求出。
公式2
膠原酶活化抑制率(％)＝[(藥品的吸光度-參照液的吸光度)/參照液的吸光度]×100
上述實(shí)例1及2的結(jié)果以下列表3表示
表3
從上表3能看出，本發(fā)明的巖白菜素提取物對彈性蛋白酶活化的抑制率高達(dá)60-80％，提取物14表現(xiàn)出78.9％的最高抑制率。而且膠原酶的活化抑制率也高達(dá)60-80％，并在提取物10時(shí)表現(xiàn)出79.8％的最高抑制率。因此表明本
發(fā)明的
巖白菜素提取物是抑制彈性蛋白酶與膠原酶的有效成分。
以下是關(guān)于本發(fā)明的產(chǎn)品種類，例如，柔膚水、收縮水、營養(yǎng)化妝水、營養(yǎng)霜、按摩膏、精華素、面膜等。本發(fā)明的組成物不僅如此，還有很多產(chǎn)品種類。
產(chǎn)品種類
種類例1柔膚水
含有巖白菜素提取物的柔膚水的產(chǎn)品種類如下表表4
種類例2收縮水
含有巖白菜素提取物的收縮水的產(chǎn)品種類如下表表5
種類例3營養(yǎng)化妝水
含有巖白菜素提取物的營養(yǎng)化妝水的產(chǎn)品種類如下表表6
種類例4營養(yǎng)霜
含有巖白菜素提取物的營養(yǎng)霜的產(chǎn)品種類如下表表7
種類例5按摩膏
含有巖白菜素提取物的按摩膏的產(chǎn)品種類如下表8
表8
種類例6精華素
含有巖白菜素提取物的精華素的產(chǎn)品種類如下表9
表9
種類例7面膜
含有巖白菜素提取物的精華素的產(chǎn)品種類如下表10
表10
實(shí)驗(yàn)例3含有巖白菜素提取物的化妝品對治療皺紋的效果的評價(jià)
以實(shí)際檢驗(yàn)評價(jià)本發(fā)明化妝品的治療皺紋的效果。產(chǎn)品種類例4為例以比較的形式(例4中的含有6％巖白菜素提取物的營養(yǎng)霜與不含巖白菜素提取物的霜比較)評價(jià)治療皺紋的效果。
我們把30-40歲女性20名為研究對象進(jìn)行了比較。每10名為一組，一組是使用含有巖白菜素提取物的營養(yǎng)霜，另一組是使用普通營養(yǎng)霜。每天早晚兩次洗臉后以眼睛部位為中心均勻的抹在臉上，這樣堅(jiān)持兩個(gè)月后比較能明顯看得出其效果。
上述實(shí)驗(yàn)的結(jié)果用下列表11表示
表11
從表11我們可以看出含有巖白菜素提取物的化妝品比普通化妝品有顯著的效果，并且對皮膚無刺激性。
以上是講述一些有關(guān)本發(fā)明的例子。對于本發(fā)明的范圍很廣，隨著附加范圍與它的有關(guān)物質(zhì)而決定它所在的實(shí)際范圍。
權(quán)利要求
1、一種治療皮膚皺紋的含有巖白菜素提取物的化妝品，它含有化妝品的成分，其特征是它還含有從巖白菜素中提取的、具有抑制彈性蛋白酶及膠原酶的活化的提取物的有效成分。
2、一種權(quán)利要求1所述的具有抑制彈性蛋白酶及膠原酶的活化的含有巖白菜素提取物的提取方法，其特征是巖白菜素提取物是利用水、C1-C4無水或含水的低級醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、氯仿、1，3-丁基甘醇以及它們之間構(gòu)成的群體中選出溶劑抽出而得的。
3、按照權(quán)利要求1所述的治療皮膚皺紋的含有巖白菜素提取物的化妝品，其特征是巖白菜素提取物占化妝品總組分的0.0001-10％。
4、按照權(quán)利要求2所述的具有抑制彈性蛋白酶及膠原酶的活化的含有巖白菜素提取物的提取方法，其特征是巖白菜素提取物是從水、C1-C4無水或含水的低級醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、氯仿、1，3-丁基甘醇以及它們之間構(gòu)成的群體中選出溶劑，并把巖白菜素在40-100℃條件下加熱3-20小時(shí)所獲得。
5、按照權(quán)利要求2所述的具有抑制彈性蛋白酶及膠原酶的活化的含有巖白菜素提取物的提取方法，其特征是巖白菜素提取物是從水、C1-C4無水或含水的低級醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、氯仿、1，3-丁基甘醇以及它們之間構(gòu)成的群體中選出溶劑在4-50℃條件下存放1-15日并把巖白菜素抽出。
6、按照權(quán)利要求1或3所述的治療皮膚皺紋的含有巖白菜素提取物的化妝品，其特征是提到的治療皮膚皺紋的化妝品的種類有溶液、懸浮液、乳狀29液、糊狀、凝膠體、護(hù)膚面霜、洗液、粉末、表面活性-清潔劑、油、粉底、粉底乳液、濕粉及噴霧等。
全文摘要
本發(fā)明是有關(guān)防止皮膚皺紋生成的巖白菜素提取物的提取方法及在化妝品上的應(yīng)用。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是目前治療皺紋的化妝品也是存在著穩(wěn)定性差和副作用較大的問題。本發(fā)明提供抑制彈性蛋白酶或膠原酶活化的含有巖白菜素提取物的有關(guān)化妝品組分。本發(fā)明組分在阻止彈性蛋白酶或膠原酶活化中有很好的效果，并且是治療皮膚皺紋的很好的組分。
文檔編號(hào)A61Q19/00GK1507851SQ0310747
公開日2004年6月30日 申請日期2003年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月16日
發(fā)明者李康泰, 李善英, 李根洙, 鄭志憲 申請人:高麗雅娜化妝品股份有限公司