專利名稱：不溶性粉體、恢復皮膚防御功能粉體、防止·改善皮膚粗糙粉體及含有其的皮膚外用劑的制作方法
本申請要求2002年3月28日提出的日本國專利申請2002-91530號、2002年11月27日提出的日本國專利申請2002-344179號的優(yōu)先權(quán)，將其并入本申請。本發(fā)明涉及不溶性粉體，特別涉及其皮膚防御功能恢復效果以及皮膚粗糙防止·改善效果。皮膚在解剖學上大致分為表皮、真皮、皮下組織，其中表皮由基底層、棘細胞層、顆粒層以及角質(zhì)層構(gòu)成。表皮的角質(zhì)層非常薄，厚度不滿20μm。因而，除了紫外線、干燥、大氣污染、微生物等外在刺激，還由于皮脂分泌、汗腺功能、表皮代謝、年齡增長等內(nèi)在因素，易于引起干燥和皮膚粗糙。對于這種干燥和皮膚粗糙，以往一直在皮膚外用劑中混合保濕、保水作用高的氨基酸、多糖類、脂質(zhì)、天然高分子等。
但是，大量混合了這些成分的皮膚外用劑存在發(fā)粘的傾向，使用上往往產(chǎn)生弊端。
另一方面，一般認為，如果可以把粉體這樣的不向皮膚內(nèi)部滲透的固形物作為有效成分用于改善皮膚粗糙的話，可以進一步提高安全性。
本發(fā)明是鑒于上述以往的課題，目的在于提供具有優(yōu)良的皮膚防御功能恢復效果、皮膚粗糙防止·改善效果的不溶性粉體及混合了該粉體的皮膚外用劑。鑒于上述課題，本發(fā)明人等進行了悉心的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)特定的不溶性粉體具有皮膚防御功能恢復效果、皮膚粗糙防止·改善效果，至此完成了本發(fā)明。
本發(fā)明的第一個主題是以ζ電位為負值為特征的不溶性粉體。
ζ電位是指液體和固體接觸時產(chǎn)生的接觸電位差中有關(guān)內(nèi)界面電動現(xiàn)象的部分，適用于對目的物的表面電荷狀態(tài)的評價。本發(fā)明的ζ電位的測定方法如下。
在pH7.5的Tris·HCl緩沖液中分散、超聲波處理試樣后，將放置18小時的上清液用于測定。使用大塜電子株式會社制的電泳光散射光度計LEZA-600測定ζ電位。測定進行3次，結(jié)果用其平均值表示。
在上述不溶性粉體中，優(yōu)選以硫酸鋇作為主要成分。
在上述不溶性粉體中，優(yōu)選平均一次粒子徑為3～100μm、長徑比為3～250。
另外，長徑比表示(平均一次粒子徑)/(平均厚度)。
對于上述不溶性粉體，優(yōu)選是在金屬離子的共存下，使鋇離子和硫酸根離子反應(yīng)得到的摻雜金屬的硫酸鋇粉體。
在上述不溶性粉體中，優(yōu)選鋇離子和硫酸根離子以及金屬離子的摩爾比為1∶0.5～2∶0.001～10。
在上述不溶性粉體中，優(yōu)選金屬離子選自鋰離子、鈉離子、鋅離子中的1種或2種以上。
本發(fā)明的第二個主題是由上述粉體構(gòu)成為特征的恢復皮膚防御功能粉體、防止·改善皮膚粗糙粉體。
本發(fā)明的第三個主題是皮膚外用劑，其特征在于所述皮膚外用劑中上述粉體的含量為1～40質(zhì)量％。
本發(fā)明的不溶性粉體可以作為皮膚防御功能恢復劑和皮膚粗糙防止·改善劑使用。

圖1是表示使表皮介于中間的雙電荷層的圖。
圖2是表示皮膚防御功能恢復效果測定方法的說明圖。
圖3是表示皮膚防御破壞后不久涂布不溶性粉體時，皮膚防御恢復效果的圖。
圖4是表皮增殖性異常防止效果的對比圖。
圖5是表示混合了各混合量的不溶性粉體的皮膚外用劑的皮膚防御恢復效果的圖。
圖6是表示對人連續(xù)使用各皮膚外用劑后，皮膚防御恢復效果的圖。
圖7是摻雜鋅的硫酸鋇和沒有摻雜金屬的硫酸鋇的皮膚防御功能恢復效果的對比圖。
圖8是摻雜鈉的硫酸鋇和沒有摻雜金屬的硫酸鋇的皮膚防御功能恢復效果的對比圖。
圖9是摻雜鋰的硫酸鋇和沒有摻雜金屬的硫酸鋇的皮膚防御功能恢復效果的對比圖。
圖10是摻雜鈣的硫酸鋇和沒有摻雜金屬的硫酸鋇的皮膚防御功能恢復效果的對比圖。
圖11是摻雜鋁的硫酸鋇和沒有摻雜金屬的硫酸鋇的皮膚防御功能恢復效果的對比圖。
圖12是摻雜鎂的硫酸鋇和沒有摻雜金屬的硫酸鋇的皮膚防御功能恢復效果的對比圖。
圖13是摻雜鐵的硫酸鋇和沒有摻雜金屬的硫酸鋇的皮膚防御功能恢復效果的對比圖。
圖14是摻雜鋅的硫酸鋇和摻雜鐵的硫酸鋇的表皮增殖性異常防止效果的對比圖。
圖15是表示實施例1的不溶性粉體的皮膚防御恢復效果的圖。
圖16是表示實施例2的不溶性粉體的皮膚防御恢復效果的圖。
圖17是表示實施例3的不溶性粉體的皮膚防御恢復效果的圖。
圖18是表示實施例4的不溶性粉體的皮膚防御恢復效果的圖。
圖19是表示實施例5的不溶性粉體的皮膚防御恢復效果的圖。
圖20是表示實施例6的不溶性粉體的皮膚防御恢復效果的圖。下面就本發(fā)明優(yōu)選的實施方式進行說明。
在正常的皮膚中，鈣離子局限于角質(zhì)層和真皮中，但因皮膚防御破壞，皮膚的鈣離子適當?shù)木植看嬖诒黄茐?，產(chǎn)生離子的擴散。
本發(fā)明的不溶性粉體的特征在于ζ電位是負的。
將具有負的ζ電位的不溶性粉體涂布在皮膚上時，作為陰離子的氯離子(Cl-)等被拉到不溶性粉體一側(cè)。因此以被陰離子拉拽的形式，鈣離子、鎂離子(Ca+、Mg+)局部存在于表皮的上層。也就是說，不溶性粉體在皮膚上形成離子層(雙電荷層)(圖1)。通過使表皮介于中間形成雙電荷層，鈣離子、鎂離子的擴散被抑制，皮膚防御的破壞被恢復。
第一實施方式本發(fā)明的不溶性粉體的第一實施方式是平均一次粒子徑為3～100μm、長徑比為3～250的不溶性粉體。
平均一次粒子徑如果在3μm以上，長徑比在3以上，則難于產(chǎn)生粒子內(nèi)電子的移動，而使上述雙電荷層穩(wěn)定，可以得到優(yōu)良的皮膚防御恢復效果。另一方面，平均一次粒子徑超過100μm時，或者長徑比超過250時，混合在皮膚外用劑中時，使用性往往變差，因而是不優(yōu)選的。
另外，在實施方式1中使用的不溶性粉體的種類只要滿足上述條件，對其沒有特別的限定，例如可以是硫酸鋇等。
本發(fā)明的硫酸鋇粉體可以按照將含有鋇離子的鋇化合物溶液和含有硫酸根離子的硫酸化合物溶液混合等常規(guī)方法制造。反應(yīng)溫度為50～100℃比較合適，特別是70～100℃最好。
鋇化合物只要是在水、醇等溶劑中產(chǎn)生鋇離子的鋇化合物均可，對此沒有特別的限定?？梢耘e出氫氧化鋇、氯化鋇、硫化鋇、硝酸鋇、醋酸鋇等。其中，由于副產(chǎn)物的處理容易，優(yōu)選氯化鋇、氫氧化鋇。
硫酸化合物只要是在水、醇等溶劑中產(chǎn)生硫酸根離子的硫酸化合物均可，對此沒有特別的限定。例如硫酸、硫酸鈉、硫酸氫鈉、硫酸銨、硫酸鉀、硫酸鋰等，優(yōu)選硫酸、硫酸鈉和硫酸銨。
鋇化合物、硫酸化合物在使之溶解于水、醇等溶劑的狀態(tài)下使用。優(yōu)選鋇化合物、硫酸化合物的濃度均在0.001～0.1mol/L。如果比0.001mol/L小，則作為工業(yè)制法，效率差，如果比0.1mol/L大，則成為過飽和，產(chǎn)生大量的微小離子，造成凝集。
在本發(fā)明的第一實施方式中，鋇離子和硫酸根離子以摩爾比計，優(yōu)選1∶0.5～2。硫酸根離子相對于鋇離子以摩爾比計，如果低于0.5或超過2，作為工業(yè)制法的效果就會變差。
第二實施方式本發(fā)明的不溶性粉體的第二實施方式是摻雜了金屬的硫酸鋇粉體。摻雜了金屬的硫酸鋇與沒有摻雜的硫酸鋇相比較，皮膚防御功能恢復效果高。
摻雜金屬的硫酸鋇粉體可以在金屬離子的共存在下，使鋇離子和硫酸根離子反應(yīng)來制造。例如可以用以下方法等制造將含有(A)鋇離子的鋇化合物溶液和含有(B)金屬離子的金屬鹽化合物溶液混合后，加入到含有(C)硫酸根離子的硫酸化合物溶液中的方法，和將含有(A)鋇離子的鋇化合物溶液和含有(C)硫酸根離子的硫酸化合物溶液加入到含有(B)金屬離子的金屬鹽化合物溶液中的方法。反應(yīng)溫度為50～100℃比較合適，特別是70～100℃最好。
鋇化合物、硫酸化合物以及鋇溶液、硫酸溶液優(yōu)選使用在第一實施方式中記載的物質(zhì)。
本發(fā)明中，作為適于摻雜的金屬離子，可以舉出鋅離子、鈉離子、鋰離子等。這些可以1種或2種以上組合使用。各個金屬離子以金屬鹽化合物的水溶液或醇溶液使用。
作為鋰鹽，可以使用氫氧化鋰、氯化鋰、硝酸鋰、碳酸鋰、醋酸鋰等。
作為鈉鹽，可以使用氫氧化鈉、氯化鈉、硝酸鈉、碳酸鈉、醋酸鈉等。
作為鋅鹽，可以使用氫氧化鋅、氯化鋅、硝酸鋅、碳酸鋅、醋酸鋅等。
在本發(fā)明的第二實施方式中，鋇離子、硫酸根離子和金屬離子以摩爾比計，優(yōu)選1∶0.5～2∶0.001～10。金屬離子相對于鋇離子摩爾比低于0.001的話，不能充分發(fā)揮本發(fā)明的效果，如果超過10的話，生成的硫酸鋇粉體產(chǎn)生凝集。另外，硫酸根離子相對于鋇離子，摩爾比低于0.5或超過2的話，作為工業(yè)制法的效果就會變差。
本發(fā)明的不溶性粉體可以用作恢復皮膚防御功能粉體或者防止·改善皮膚粗糙粉體。
本發(fā)明的不溶性粉體混合在皮膚外用劑中時，不溶性粉體相對于皮膚外用劑總量，優(yōu)選含有1～40質(zhì)量％，特別優(yōu)選含有8～40質(zhì)量％。如果低于1質(zhì)量％，則不能充分發(fā)揮本發(fā)明的效果，如果超過40質(zhì)量％，則難于制劑化。
在本發(fā)明的皮膚外用劑中除上述必須成分之外，還可以根據(jù)需要適當混合化妝品和/或皮膚科學領(lǐng)域中常規(guī)使用的添加成分。例如可以含有脂肪酸皂、烷基硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷基醚硫酸鹽、?；?N-甲基?；撬猁}、烷基醚磷酸酯鹽、N-?；被猁}、有機酸一甘油酯等陰離子表面活性劑；氯化烷基三甲基銨、氯化二烷基二甲基銨、氯化芐烷銨、氯化烷基吡啶鎓鹽等陽離子表面活性劑；烷基二甲基氨基醋酸甜菜堿、烷基酰氨基二甲基氨基醋酸甜菜堿、2-烷基-N-羧基-N-羥基咪唑鎓甜菜堿、卵磷脂、酶分解的卵磷脂等兩性表面活性劑；烷基聚氧乙烯型、多元醇酯型、烷基聚葡糖苷型、烷基聚甘油型、蔗糖酯型、聚環(huán)氧乙烷·聚環(huán)氧丙烷共聚物型、脫水山梨糖醇脂肪酸酯、二甲聚硅氧烷聚醇等非離子表面活性劑；甘油、丙二醇、1，3-丁二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、乳酸鈉、2-吡咯烷酮-5-羧酸鈉、透明質(zhì)酸鈉等保濕劑；羧基乙烯基聚合物、聚乙烯吡咯烷酮等合成高分子；羧甲基纖維素、羥丙基纖維素等半合成高分子；黃原膠、葡聚糖、透明質(zhì)酸、酪蛋白、膠原等天然高分子；高分子量硅氧烷、二苯酮衍生物、對氨基苯甲酸衍生物、甲氧基肉桂酸衍生物等紫外線吸收劑；生育酚、BHT等抗氧化劑；EDTA、檸檬酸、六偏磷酸、焦亞硫酸等金屬離子掩蔽劑硅氧烷微乳液、高壓乳化微乳液等微細乳液；醇等。
進一步作為有效成分，可以含有熊果苷、抗壞血酸和其衍生物等美白劑；視黃醇和其衍生物等抗老化劑；乳酸、乙醇酸等α-羥基酸類；生發(fā)劑；維生素類；抗炎癥劑；殺菌劑；各種鹽類等。
另外，其使用形式也是任意的，例如除化妝水、膏霜、乳液、液劑、敷劑、軟膏、摩絲和肥皂之外，還可以是粉底、眼影、斑點、黑眼圈遮蓋劑、唇膏、染睫毛油、口紅、體用彩妝制品等彩妝化妝品；頭發(fā)漂洗劑、洗發(fā)劑、皮膚防曬霜或者曬黑用乳霜，再有皮膚科用軟膏、浴用劑等，只要是以往化妝品和/或皮膚科學領(lǐng)域中使用的，無論什么形式均可使用。
下面通過實施例進一步具體地說明本發(fā)明，但本發(fā)明的范圍不受這些實施例的限定。另外，混合量除非特別指定，否則為質(zhì)量％。
為了研究皮膚防御功能恢復效果，首先就表1的不溶性粉體進行以下試驗。
皮膚防御功能恢復率的測定方法
1.用水分蒸發(fā)量測定裝置(Meeco)，測定無毛小鼠背部的經(jīng)皮水分蒸發(fā)量(TEWL)。把該值定義為TEWL恢復率100％。
2.用玻璃紙帶剝下表皮角質(zhì)層，對無毛小鼠的整個背部的表皮角質(zhì)層反復該操作直至TEWL值為800～900(8～9mg/cm2/小時)，進行皮膚防御破壞處理。把從剛剝下表皮角質(zhì)層后的TEWL值減去剝下前的TEWL值的值定義為TEWL恢復率0％。
3.將下述表1的各粉體20mg懸浮在100～200μL的離子交換水中，制備懸浮液。將該懸浮液滴加到放在塑料盤上的2cm四方形濾紙上，使之濕潤。在上述皮膚防御破壞處理后，立刻將所述濾紙的滴加的面與無毛小鼠的背部接觸那樣涂布，10分鐘后剝下(圖2)。另外作為對比，將離子交換水濕潤的濾紙涂布到上述無毛小鼠背部另外的部位，10分鐘后剝下。
4.以剝下濾紙的時間為基準，在剛剝下后(0小時后)、2、4、6小時后測定無毛小鼠背部的TEWL，按照下式計算各自的恢復率。
可以說恢復率特別是早期時間段的恢復率越好，皮膚防御功能恢復效果越高。
按照以下基準評價皮膚防御功能恢復效果。
評價基準○與使用離子交換水的場合相比較，2小時后的恢復率高15％以上，6小時后也優(yōu)異。
△與使用離子交換水的場合相比較，恢復率沒有區(qū)別。
×與使用離子交換水的場合相比較，恢復率差。
表1試驗例 不溶性粉體形狀ζ電位 恢復效果(mV)1硫酸鋇板狀-3.69○2摻雜鋰的硫酸鋇板狀-2.34○3硫酸鋇不定形 1.11 △4摻雜鐵的硫酸鋇冷杉木狀0.59 ×5摻雜鋁的硫酸鋇板狀3.08 △ζ電位的測定方法如下。
在pH7.5的Tris·HCl緩沖液中分散、超聲波處理試樣后，將放置18小時的上清液用于測定。使用大塜電子株式會社制的電泳光散射光度計LEZA-600測定ζ電位。測定進行3次，結(jié)果用其平均值表示。
從試驗例1和2可以看出，形狀為板狀的粉體的皮膚防御功能恢復效率高。另外從試驗例3和4可以看出，形狀為不定形和冷杉木狀等，即板狀以外的粉體沒有恢復效果或者恢復緩慢。但是，從試驗例5，即使形狀是板狀的粉體，也存在恢復效果低的情況，因此除了形狀是板狀之外，一般認為ζ電位是負的這樣的要素也是必要的。
另外，如果同時考慮把硫酸鋇實質(zhì)上在水中不溶和是板狀的作為要素的話，作為本發(fā)明的粉體，要素是在水中不溶。
一般認為通過涂布是板狀且ζ電位是負值的不溶性粉體，可以恢復皮膚防御破壞的理由如下。
如果在皮膚上涂布具有負的ζ電位的不溶性粉體，作為陰離子的氯離子(Cl-)等被拉到不溶性粉體一側(cè)。因此以被陰離子拉拽的形式，鈣離子、鎂離子(Ca+、Mg+)局部存在于表皮的上層。也就是說，不溶性粉體在皮膚上形成離子層(雙電荷層)(圖1)。通過使表皮介于中間形成雙電荷層，鈣離子、鎂離子的擴散被抑制，皮膚防御的破壞可以恢復。
不溶性粉體的形狀如果不是板狀的話，其聚集體的晶格缺陷多，引起粒子內(nèi)電子的移動，上述雙電荷層是不穩(wěn)定的，因此皮膚防御功能恢復效果低，與此相反，如果形狀是板狀的話，不會引起粒子內(nèi)電子的移動，具有優(yōu)良的皮膚防御功能恢復效果。
皮膚內(nèi)鈣離子的行為使用上述表1的粉體，觀察在皮膚防御恢復的過程中的皮膚內(nèi)的鈣離子的行為。
用丙酮對無毛小鼠的整個背部進行皮膚防御破壞處理。將各粉體各40mg懸浮在200～400μL離子交換水中，制備懸浮液。將該懸浮液滴加到放在塑料盤上的2×4cm長方形濾紙上，使其濕潤。將所述濾紙的滴加的面與進行了上述皮膚防御破壞處理的無毛小鼠的背部接觸那樣涂布，10分鐘后剝下(圖2)。2小時后采取無毛小鼠背部的皮膚，通過將鈣離子視覺化，確認離子分布。
鈣離子的視覺化方法是使冷凍組織片與含有可以在一定條件下使鈣離子呈色并檢測的Calcium GreenlTM的水溶性凝膠或者塑性物質(zhì)接觸，使Calcium GreenlTM顯色的方法，詳細情況記載在特開2001-324502號中。
在皮膚防御破壞處理后的皮膚內(nèi)，鈣離子向表皮內(nèi)擴散。
之后，涂布了試驗例1和2的粉體的皮膚恢復成正常的離子局部存在化狀態(tài)，但在涂布了試驗例3～5的粉體的皮膚中，離子的擴散惡化。從以上證明了這樣的事實，本發(fā)明的不溶性粉體因使皮膚內(nèi)離子分布正?；梢园l(fā)揮皮膚防御功能恢復效果。
直至粉體涂布前的時間和皮膚防御功能恢復效果的關(guān)系接著研究皮膚防御破壞后，直至粉體涂布的時間和恢復效果的關(guān)系。將上述表1試驗例1的粉體20mg懸浮在100～200μL的離子交換水中，在上述皮膚防御破壞1小時后，同樣涂布懸浮液，計算各時間的恢復率。將防御破壞后無處理的情況和涂布了水的情況相比較，結(jié)果示于圖3中。
經(jīng)過1小時后涂布的場合，即使使用板狀且ζ電位是負值的試驗例1的粉體，也不能得到皮膚防御功能恢復效果。由此，確認了皮膚防御破壞后不立刻應(yīng)用粉體的話，就沒有效果。這表明本發(fā)明的不溶性粉體的皮膚防御功能恢復效果在防御破壞后，與在表皮角質(zhì)層內(nèi)急速產(chǎn)生的防御修復組織密切相關(guān)。另外，不溶性粉體引起的物理性皮膚堵塞使水分蒸發(fā)量減少，因此也確認了皮膚防御恢復不是錯覺。
因此，本發(fā)明人等進行了進一步的研究。
ζ電位為了研究優(yōu)選的ζ電位，就本發(fā)明的不溶性粉體進行以下的試驗。
按照上述皮膚防御功能恢復率的測定方法，對下述表2的各板狀粉體測定皮膚防御功能恢復率，對皮膚防御功能恢復效果進行了試驗。
表2試驗例不溶性粉體ζ電位 形狀恢復效果(mV)6 硫酸鋇-2.31板狀○7 硫酸鋇-3.31板狀○8 硫酸鋇-3.69板狀○9 摻雜鋰的硫酸鋇-2.34板狀○10摻雜鈉的硫酸鋇-1.71板狀○11摻雜鎂的硫酸鋇0.41 板狀×12摻雜鋁的硫酸鋇3.08 板狀△在使用ζ電位是負值的不溶性粉體的試驗例6～10中，皮膚防御功能恢復效果高。另一方面，在使用ζ電位是正值的不溶性粉體的試驗例11和12中，未見恢復效果。
從以上事實可以看出，本發(fā)明的不溶性粉體的ζ電位是負值是必要的。
板狀的規(guī)定如上所述，本發(fā)明的不溶性粉體的要素是形狀為板狀。其中為了規(guī)定“板狀”，進一步對優(yōu)選的粒徑和長徑比進行了研究，進行以下的試驗。
按照上述皮膚防御功能恢復率測定方法，對于下述表3的各粉體，測定皮膚防御功能恢復率，對皮膚防御功能恢復效果進行了試驗。
表3試驗例不溶性粉體平均一次粒子 長徑比 恢復效果徑(μm)13硫酸鋇0.05 - ×14硫酸鋇0.1- ×15硫酸鋇0.8- △16硫酸鋇2.0- △17硫酸鋇3～10 3～20 ○18硫酸鋇3～15 3～30 ○19硫酸鋇3～20 3～40 ○20摻雜鋰的硫酸鋇5～20 5～100 ○21摻雜鈉的硫酸鋇30～50 30～250 ○長徑比表示(平均一次粒子徑)/(平均厚度)。
在使用平均一次粒子徑低于3μm的粉體的試驗例13～16中，ζ電位即使是負的，也不能看見恢復效果，恢復緩慢。另外，由于難于使粒徑小的粉體的形狀為板狀，因此不能測定長徑比。
另一方面，在使用平均一次粒子徑在3μm以上，長徑比在3以上的粉體的試驗例17～21中，確認了恢復效果高。
另外，平均一次粒子徑超過100μm的場合，或者長徑比超過250的場合，在皮膚外用劑中混合時，使用性往往變差。
由此，本發(fā)明的板狀不溶性粉體的平均一次粒子徑為3～100μm，長徑比為3～250是必要的。
皮膚粗糙防止·改善效果進一步，為了試驗本發(fā)明的不溶性粉體的皮膚粗糙防止·改善效果，進行了以下試驗。
皮膚的厚度的測定1.在濕度10％以下，室溫約25℃的干燥條件下，預飼養(yǎng)無毛小鼠2天。用水分蒸發(fā)量測定裝置(Meeco)測定無毛小鼠背部的經(jīng)皮水分蒸發(fā)量(TEWL)。把該值定義為TEWL恢復率100％。
2.用含有丙酮的棉棒擦無毛小鼠的整個背部的表皮角質(zhì)層，反復該操作直至TEWL值為200～300(2～3mg/cm2/小時)，進行皮膚防御破壞處理。
3.將上述表3試驗例13～19的各粉體40mg分別懸浮在200～400μL的離子交換水中，制備懸浮液。將該懸浮液滴加到放在塑料盤上的2×4cm長方形濾紙上，使之濕潤。在上述皮膚防御破壞處理后，立刻將所述濾紙的滴加的面與無毛小鼠的背部接觸那樣涂布，10分鐘后剝下(圖2)。
4.之后，在上述干燥條件下飼養(yǎng)，48小時后采取無毛小鼠背部的皮膚，用10％福爾馬林固定，石蠟包埋后，切片成2μm，用顯微鏡計量其厚度。
另外，對沒有進行皮膚防御破壞處理和粉體涂布的無毛小鼠(對照例1)以及只進行皮膚防御破壞處理而沒有涂布粉體的無毛小鼠(對比例1)也在同樣的干燥下飼養(yǎng)后，測定皮膚的厚度。皮膚的厚度增厚的場合，判斷為表皮增殖性異常，皮膚粗糙。
結(jié)果示于圖4中。
在試驗例17～19中，與沒有涂布粉體的對比例1相比較，確認了可以顯著防止的表皮增殖性異常，與沒有進行皮膚防御破壞處理的對照例1大致相同。另一方面，在試驗例13～16中，完全不能防止表皮增殖性異常。
另外，即使表面看來，與對比例1相比較，也觀察到在試驗例13～16中皮膚粗糙進一步惡化，與此相反，在試驗例17～19中，觀察到皮膚粗糙受到抑制。由此確認了不溶性粉體的平均一次粒子徑為3～100μm，長徑比為3～250和ζ電位是負值的不溶性粉體具有優(yōu)良的皮膚粗糙防止·改善效果。
皮膚外用劑的皮膚防御功能恢復效果(小鼠試驗)接著使用混合了本發(fā)明的不溶性粉體的粉底，試驗皮膚防御功能恢復效果。
按照上述皮膚防御功能恢復率的測定方法，對于下述表4所示的配方的各粉狀粉底，計算皮膚防御功能恢復率，與皮膚防御破壞后沒有處理的無毛小鼠相比較?？梢哉f恢復率，特別是早期時間段的恢復率越好，皮膚防御功能恢復效果越高。
結(jié)果示于圖5中(n＝9)。
表4混合例混合例 混合例1 23試驗例7的不溶性粉體 1280金屬皂處理的滑石(滑石ACS-515TM) 18.52 14.5210.52硅氧烷處理的云母(SNP-WEY-(S)TM) 1515 15硅氧烷處理的絹云母(SNH-300STTM) 2222 22硅氧烷處理的合成云母(SNH-ST(EF)TM) 4 44硅氧烷處理的氧化鈦(SNH-R-KB-1TM) 6 66球狀PMMA粉末(Microspha-M-330TM) 6 66球狀PMMA包覆的云母(Conposite M-PTM) 7 77硅氧烷處理的氧化鈦微粒(氧化鈦MT-020TM) 4 44硅氧烷處理的氧化鐵+硅氧烷處理的滑石 1.34 1.34 1.34(SNP-R-1(N)TM)硅氧烷處理的氧化鐵+硅氧烷處理的滑石 3.32 3.32 3.32(SNP-Y-75(N)TM)硅氧烷處理的氧化鐵+硅氧烷處理的滑石 0.4 0.4 0.4(SNP-BL-1(N)TM)對羥基苯甲酸乙酯 0.4 0.4 0.4二甲基硅氧烷(硅氧烷KF-96A-6TM) 5 55三辛酸甘油酯(RA-G-308TM) 3 33甲氧基肉桂酸辛酯 3 33倍半異硬脂酸脫水山梨糖醇酯(Estemol1 11182TM)維生素E(Eamix DTM) 0.02 0.02 0.02100 100 100對于涂布了含有8質(zhì)量％本發(fā)明的不溶性粉體的混合例2的小鼠、和涂布了含12質(zhì)量％的混合例1的小鼠，與沒有處理的小鼠相比，TEWL的恢復率高。另外，粉體含量越多，恢復率越高。但是，對于涂布了不含有本發(fā)明的不溶性粉體的混合例3的小鼠，與沒有處理的小鼠相比較，恢復率惡化。因此，確認了含有本發(fā)明的不溶性粉體的皮膚外用劑具有皮膚防御功能恢復效果，暗示了皮膚外用劑中的不溶性粉體的優(yōu)選含量為1～30質(zhì)量％，特別是8～30質(zhì)量％。
皮膚外用劑的皮膚防御功能恢復效果(對人試驗)接著使用混合了本發(fā)明的不溶性分體的粉底，對人的皮膚防御功能恢復效果進行試驗。
制備表5所示的配方的2種兩用粉底，白天在人臉上涂布8小時以上，連續(xù)使用2周。用水分蒸發(fā)量測定裝置(Meeco)，在試樣涂布前和連續(xù)使用2周后，對人臉的經(jīng)皮水分蒸發(fā)量(TEWL)進行測定，與沒有處理的場合相比較?？梢哉fTEWL值越低，皮膚防御功能越能得以恢復。結(jié)果示于圖6中(n＝9)。
表5混合例混合例4 5(1)金屬皂處理的滑石 余量 余量(2)硅氧烷處理的滑石 1.5 1.5(3)硅氧烷處理的云母 8 8(4)硅氧烷處理的絹云母 3030(5)硅氧烷處理的合成云母 4 4(6)試驗例7的不溶性粉體 150(7)硅氧烷處理的氧化鈦 8 8(8)硅氧烷處理的氧化鐵 2,7 2,7(9)球狀聚丙烯酸烷基酯樹脂粉末 6 6(10)球狀聚丙烯酸烷基酯樹脂微粒粉末包覆的云母7 7(11)二甲基聚硅氧烷 5 5(12)三異辛酸甘油酯 3 3(13)對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯3 3(14)倍半異硬脂酸脫水山梨糖醇酯 1 1(15)防腐劑 適量 適量(16)抗氧化劑適量 適量(17)香料適量 適量將成分1～10混合粉碎后，往其中加入加熱溶解的11～17并攪拌混合，進一步進行粉碎處理，將其加壓成型。
可以看出，涂布了沒有混合本發(fā)明的不溶性粉體的混合例5的場合，沒有看見TEWL的改善，與此相反，涂布了混合了15質(zhì)量％本發(fā)明的不溶性粉體的混合例4的場合，TEWL值飛躍性地從約120降低至約60，皮膚防御功能得以改善。
因此，確認了本發(fā)明的不溶性粉體即使對人也具有皮膚防御功能恢復效果。
接著為了比較表6的摻雜金屬型硫酸鋇和沒有摻雜金屬的硫酸鋇(對比例2)的皮膚防御功能恢復效果，進行以下的試驗。皮膚防御功能恢復率如上所述進行計算。結(jié)果示于圖7～13中。
表6種類 摻雜的元素和含量試驗例22摻雜Zn的硫酸鋇鋅0.170％試驗例23摻雜Na的硫酸鋇鈉0.013％試驗例24摻雜Li的硫酸鋇鋰＜0.001％試驗例25摻雜Ca的硫酸鋇鈣0.074％試驗例26摻雜Al的硫酸鋇鋁0.004％試驗例27摻雜Mg的硫酸鋇鎂0.003％試驗例28摻雜Fe的硫酸鋇鐵0.200％對比例2 硫酸鋇- -使用摻雜Zn、Na、Li的硫酸鋇粉體的場合(試驗例22～24)與使用沒有摻雜的硫酸鋇粉體的場合(對比例2)相比，確認了皮膚防御恢復被促進。另外，使用摻雜Ca、Al的硫酸鋇粉體的場合(試驗例25和26)，對皮膚防御恢復沒有影響。另一方面，使用摻雜Mg、Fe的硫酸鋇粉體的場合(試驗例27和28)，相反地確認了皮膚防御恢復緩慢。
由此，摻雜Zn、Na、Li的硫酸鋇粉體與沒有摻雜金屬的硫酸鋇相比，確認了具有特殊優(yōu)良的皮膚粗糙改善效果。
皮膚粗糙防止·改善效果測定皮膚沒有損害的無毛小鼠的皮膚厚度。(對照例2)用丙酮反復擦拭干燥下的無毛小鼠的整個背部，對其加以損害。
將表6的試驗例22和28所示的各摻雜金屬的硫酸鋇粉體各20mg分別懸浮在100～200μL的離子交換水中，制備懸浮液。將該懸浮液滴加到放在塑料盤上的2cm方形濾紙上，使之濕潤。在上述皮膚防御破壞處理后，將以使所述濾紙的滴加的面與元毛小鼠的背部接觸那樣涂布10分鐘后，剝下。
在干燥狀態(tài)下放置，計量2天后無毛小鼠背部皮膚的厚度，與沒有涂布試樣的部位的皮膚的厚度相比較。皮膚的厚度增厚的場合，判斷出產(chǎn)生表皮增殖性異常和皮膚粗糙。結(jié)果示于圖14中。
使用試驗例28的摻雜Fe的硫酸鋇粉體的部位與沒有涂布試樣的部位(對比例4)相比較，表皮進一步發(fā)生增殖性異常，與此相反，使用試驗例22的摻雜Zn的硫酸鋇粉體的部位與沒有涂布試樣的部位(對比例3)相比較，確認了可以防止表皮增殖性異常。另外，即使表面上看，在試驗例28中也觀察到顯著掉屑，與此相反，在試驗例22中沒有發(fā)現(xiàn)掉屑。由此確認了摻雜Zn的硫酸鋇粉體具有優(yōu)良的皮膚粗糙防止·改善效果。
實施例1 硫酸鋇平均一次粒子徑3～10μm、長徑比3～20、ζ電位-2.31(制備方法)在容量3000mL的圓底可分離燒瓶中，攪拌混合80mmol/L-氯化鋇水溶液500mL和離子交換水1000mL。使液溫為100℃后，在攪拌下滴加80mmol/L-硫酸鈉水溶液500mL。在滴加的同時，生成和析出白色的硫酸鋇，反應(yīng)溶液成為懸浮狀態(tài)。添加硫酸鈉水溶液后，進行反應(yīng)1小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)溶液冷卻至室溫，使所得固形產(chǎn)物沉淀，過濾水洗，除去鹽后，在120℃干燥12小時。然后，對固形產(chǎn)物施行粉碎處理(用小型粉碎機，進行5分鐘粉碎處理)，得到白色粉體。
按照上述皮膚防御功能恢復率的測定方法，測定皮膚防御功能恢復率，結(jié)果示于圖15中。
實施例2 硫酸鋇平均一次粒子徑3～15μm、長徑比3～30、ζ電位-3.31(制備方法)在容量3000mL的圓底可分離燒瓶中，攪拌混合60mmol/L-氯化鋇水溶液500mL和離子交換水1000mL。使液溫為100℃后，在攪拌下滴加60mmol/L-硫酸鈉水溶液500mL。在滴加的同時，生成和析出白色的硫酸鋇，反應(yīng)溶液成為懸浮狀態(tài)。添加硫酸鈉水溶液后，進行反應(yīng)1小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)溶液冷卻至室溫，使所得固形產(chǎn)物沉淀，過濾水洗，除去鹽后，在120℃干燥12小時。然后，對固形產(chǎn)物施行粉碎處理(用小型粉碎機，進行5分鐘粉碎處理)，得到白色粉體。
按照上述皮膚防御功能恢復率的測定方法，測定皮膚防御功能恢復率，結(jié)果示于圖16中。
實施例3 硫酸鋇平均一次粒子徑3～20μm、長徑比3～40、ζ電位-3.69(制備方法)在容量3000mL的圓底可分離燒瓶中，攪拌混合40mmol/L-氯化鋇水溶液500mL和離子交換水1000mL。使液溫為100℃后，在攪拌下滴加40mmol/L-硫酸鈉水溶液500mL。在滴加的同時，生成和析出白色的硫酸鋇，反應(yīng)溶液成為懸浮狀態(tài)。添加硫酸鈉水溶液后，進行反應(yīng)1小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)溶液冷卻至室溫，使所得固形產(chǎn)物沉淀，過濾水洗，除去鹽后，在120℃干燥12小時。然后，對固形產(chǎn)物施行粉碎處理(用小型粉碎機，進行5分鐘粉碎處理)，得到白色粉體。
按照上述皮膚防御功能恢復率的測定方法，測定皮膚防御功能恢復率，結(jié)果示于圖17中。
實施例4 摻雜鋰的硫酸鋇(平均一次粒子徑5～20μm、長徑比5～100、ζ電位-2.34)(制備方法)在容量3000mL的圓底可分離燒瓶中，攪拌混合60mmol/L-氨化鋇水溶液500mL、氯化鋰60mmol/L水溶液500mL和離子交換水1000mL。使液溫為100℃后，在攪拌下滴加60mmol/L-硫酸鈉水溶液500mL。在滴加的同時，生成和析出白色的硫酸鋇，反應(yīng)溶液成為懸浮狀態(tài)。添加硫酸鈉水溶液后，進行反應(yīng)1小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)溶液冷卻至室溫，使所得固形產(chǎn)物沉淀，過濾水洗，除去鹽后，在120℃干燥12小時。然后，對固形產(chǎn)物施行粉碎處理(用小型粉碎機，進行5分鐘粉碎處理)，得到白色粉體。
按照上述皮膚防御功能恢復率的測定方法，測定皮膚防御功能恢復率，結(jié)果示于圖18中。
實施例5摻雜鈉的硫酸鋇(平均一次粒子徑30～50μm、長徑比30～250、ζ電位-1.71)(制備方法)在容量3000mL的圓底可分離燒瓶中，攪拌混合60mmol/L-氯化鋇水溶液500mL、氯化鈉60mmol/L水溶液500mL和離子交換水1000mL。使液溫為100℃后，在攪拌下滴加60mmol/L-硫酸鈉水溶液500mL。在滴加的同時，生成和析出白色的硫酸鋇，反應(yīng)溶液成為懸浮狀態(tài)。添加硫酸鈉水溶液后，進行反應(yīng)1小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)溶液冷卻至室溫，使所得固形產(chǎn)物沉淀，過濾水洗，除去鹽后，在120℃干燥12小時。然后，對固形產(chǎn)物施行粉碎處理(用小型粉碎機，進行5分鐘粉碎處理)，得到白色粉體。
按照上述皮膚防御功能恢復率的測定方法，測定皮膚防御功能恢復率，結(jié)果示于圖19中。
實施例6 摻雜鋅的硫酸鋇往容量3L的圓底可分離燒瓶中加入氯化鋇0.06mol/L水溶液500ml、氯化鋅0.06mol/L水溶液500mL和離子交換水1L，攪拌混合。使液溫為100℃后，在攪拌下添加硫酸鈉0.06mol/L水溶液500ml，進行反應(yīng)1小時。
將反應(yīng)液冷卻至室溫，使所得產(chǎn)物沉淀，過濾水洗，在120℃干燥12小時。
按照上述皮膚防御功能恢復率的測定方法，測定皮膚防御功能恢復率，結(jié)果示于圖20中。
實施例7 固形粉狀粉底
(配方) 質(zhì)量％(1)硅氧烷處理的絹云母 15(2)硅氧烷處理的云母20(3)硅氧烷處理的合成云母10(4)硅氧烷處理的滑石余量(5)網(wǎng)狀型硅氧烷樹脂包覆的低聚硅氧烷彈性體球狀粉末 3(6)甲基硅氧烷網(wǎng)狀聚合物球狀粉末4(7)硫酸鋇 10(平均一次粒子徑10μm、長徑比10、ζ電位-0.3mV)(8)肉豆蔻酸鋅 2(9)粉末狀烴蠟 3(10)硅氧烷處理的氧化鈦 10(11)硅氧烷處理的氧化鐵 4(12)硅氧烷處理的氧化鋅 5(13)角鯊烷 3(14)二甲基聚硅氧烷 4(15)對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯 3(16)聚氧乙烯·聚烷基共改性的硅氧烷 1(17)倍半異硬脂酸脫水山梨糖醇酯 1(18)防腐劑 適量(19)抗氧化劑 適量(20)香料 適量(制法)將1～12的各成分混合粉碎后，往其中加入13～20的各成分的混合物并攪拌混合，將進一步粉碎的混合物在容器中成型，得到固形粉狀粉底。
實施例8 嬰兒爽身粉(配方)質(zhì)量％(1)滑石 余量
(2)合成云母 12(3)硬脂酸鎂 4(4)氧化鋅3(5)硫酸鋇20(平均一次粒子徑20μm、長徑比40、ζ電位-3.7mV)(6)香料 適量(制法)將1～5的各成分攪拌混合后，往其中噴6，進一步混合后進行粉碎處理，得到嬰兒爽身粉。
實施例9 白粉(配方)質(zhì)量％(1)滑石 余量(2)云母 12(3)絹云母 8(4)球狀甲基硅氧烷網(wǎng)狀聚合粉末 3(5)一氮化硼 4(6)硫酸鋇 40(平均一次粒子徑20μm、長徑比40、ζ電位-3.7mV)(7)氧化鐵 2(8)群青包覆的云母鈦 1(9)N-?；嚢彼? 2(10)肉豆蔻酸鋅3(11)粉末狀合成聚乙烯蠟1(12)三異辛酸甘油酯3(13)液體石蠟 2(14)倍半異硬脂酸脫水山梨糖醇 0.5(15)防腐劑適量(16)香料 適量
(制法)將1～11的各成分攪拌混合后，加入均勻混合的12～16并混合粉碎，在中皿中成型，得到白粉。
實施例10 O/W乳化型化妝品(配方)質(zhì)量％(1)精制水 余量(2)丙二醇 4(3)甘油 2(4)偏磷酸鈉 適量(5)膨潤土 2(6)氫氧化鉀 0.4(7)棕櫚酸 1.2(8)異硬脂酸 1(9)氧化鈦 10(10)氧化鐵適量(11)球狀二氧化硅粉末 5(12)硫酸鋇8(平均一次粒子徑20μm、長徑比7、ζ電位-0.3mV)(13)滑石 4(14)云母 2(15)云母鈦1(16)一硬脂酸甘油酯1(17)一異硬脂酸聚氧乙烯脫水山梨糖醇酯 0.5(18)鯨蠟醇0.4(19)鯊肝醇0.5(20)液體石蠟 5(21)二甲基聚硅氧烷5(22)對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯 3(23)凡士林1(24)防腐劑適量
(25)香料 適量(制法)將1～5均勻攪拌混合后，往其中加入6～8并混合，往其中加入混合粉碎的9～15并分散。往其中加入加熱溶解的16～25并均勻乳化，得到水包油型乳化化妝品。
實施例11 W/O乳化型化妝品(配方) 質(zhì)量％(1)球狀聚氨脂粉末 3(2)硅氧烷處理的云母鈦 2(3)硫酸鋇 4(平均一次粒子徑30μm、長徑比15、ζ電位-1.7mV)(4)硅氧烷處理的氧化鈦 10(5)硅氧烷處理的氧化鐵 4(6)硅氧烷處理的滑石 2(7)硅氧烷處理的燒結(jié)云母 3(8)精制水 余量(9)一縮二丙二醇 8(10)十甲基環(huán)戊硅氧烷25(11)十二甲基環(huán)己硅氧烷 15(12)二甲基聚硅氧烷 3(13)硅氧烷樹脂 2(14)聚醚改性的硅氧烷1.5(15)烷基·聚醚雙改性的硅氧烷0.5(16)異硬脂酸1(17)抗氧化劑適量(18)防腐劑 適量(制法)將10～18的各成分均勻混合，往其中加入1～7的各成分的混合粉碎物并使之分散。接著加入均勻混合溶解的8～9并乳化，填充至容器中，得到油包水型乳化化妝品。
實施例12眼影(配方) 質(zhì)量％(1)滑石余量(2)絹云母 7(3)云母15(4)球狀PMMA粉末3(5)球狀苯乙烯樹脂包覆的合成云母2(6)氧化鐵包覆的云母鈦 4(7)氧化鐵 1.5(8)硫酸鋇 10(平均一次粒子徑20μm、長徑比15、ζ電位-2.4mV)(9)角鯊烷 2(10)二甲基聚硅氧烷 2(11)一油酸脫水山梨糖醇酯 0.5(12)防腐劑 適量(13)香料 適量(制法)將1～8的各成分混合粉碎后，往其中加入9～13各成分的混合物并攪拌混合，在中皿中成形，得到眼影。
實施例13 油性棒劑(配方) 質(zhì)量％(1)巴西棕櫚蠟 1(2)小燭樹蠟2(3)地蠟10(4)角鯊烷 余量
(5)三異辛酸甘油酯 9(6)二異硬脂酸甘油酯 13(7)二甲基聚硅氧烷(25℃的粘度90000mPa·s) 5(8)二甲基聚硅氧烷(25℃的粘度1000mPa·s) 5(9)硅氧烷樹脂 8(10)羥丙基-β-環(huán)糊精1(11)澳洲堅果油脂肪酸膽甾醇酯3.5(12)合成硅酸鈉鎂0.5(13)疏水性二氧化硅 0.5(14)精制水 2(15)球狀硅氧烷樹脂粉末包覆的云母3(16)球狀尼龍樹脂粉末4(17)硫酸鋇 10(平均一次粒子徑40μm、長徑比10、ζ電位-1.7mV)(18)色劑適量(19)防腐劑 適量(20)香料適量(制法)使12～13分散在加熱到60℃的11中，往其中加入均勻溶解的10和14并充分攪拌。將其加入到另外加熱溶解的1～9中并充分攪拌，進一步入15～20并分散攪拌，之后填充到容器中，得到油性棒劑。
實施例14 粉狀粉底(配方) 質(zhì)量％絹云母 8合成云母5滑石至100二氧化硅包覆的氧化鋅5摻雜鋅的硫酸鋇 22球狀尼龍粉末5
球狀硅氧烷彈性粉末15氧化鈦12紅色氧化鐵0.8黃色氧化鐵2黑色氧化鐵0.1二甲基聚硅氧烷3液體石蠟 5凡士林5脫水山梨糖醇倍半異硬脂酸酯1對羥基苯甲酸酯適量抗氧化劑 適量香料 適量(制法)在醇中將上述所有成分，在球磨機中粉碎混合一定時間后，將生成的漿液填充到中皿容器中后，在抽提出醇的同時進行壓制，制造粉狀粉底。
實施例15 粉狀粉底(配方)質(zhì)量％云母 23燒結(jié)的絹云母 15卵磷脂處理的摻雜鋅的硫酸鋇10摻雜鋅的滑石 至100球狀硅氧烷粉末5球狀硅氧烷彈性粉末10氧化鈦12紅色氧化鐵0.8黃色氧化鐵2黑色氧化鐵0.1二甲基聚硅氧烷4
液體石蠟 6凡士林5脫水山梨糖醇倍半異硬脂酸酯1對羥基苯甲酸酯適量抗氧化劑 適量香料 適量(制法)在醇中將上述所有成分在球磨機中粉碎混合一定時間后，將生成的漿液填充到中皿容器中后，在抽提出醇的同時進行壓制，制造粉狀粉底。
實施例16 粉狀粉底(配方)質(zhì)量％硅氧烷處理的絹云母18硅氧烷處理的云母 12硅氧烷處理的滑石 至100硅氧烷處理的摻雜鋰的硫酸鋇10球狀PMMA樹脂粉末 5球狀硅氧烷彈性粉末2球狀聚氨脂彈性粉末3硬脂酸鋁處理的氧化鈦微粒 6二氧化硅包覆的氧化鋅 4硅氧烷處理的氧化鈦10硅氧烷處理的紅色氧化鐵1.2硅氧烷處理的黃色氧化鐵2.5硅氧烷處理的黑色氧化鐵0.9對羥基苯甲酸酯適量二甲基聚硅氧烷4甲基苯基聚硅氧烷 3甲氧基肉桂酸辛酯 3
聚醚硅氧烷 2抗氧化劑適量香料適量(制法)用亨舍爾混合機混合上述所有粉體成分后，用噴嘴添加加溫到80℃的所有油相成分的混合物，攪拌混合10分鐘。之后自然冷卻至40℃取出后，用粉碎機粉碎2次，制造粉狀粉底。
實施例17 粉狀粉底(配方) 質(zhì)量％氟改性硅氧烷處理的合成云母 至100氟改性硅氧烷處理的滑石 13氟改性硅氧烷處理的摻雜鈉的硫酸鋇15球狀尼龍樹脂粉末7球狀硅氧烷彈性粉末 2球狀聚氨脂彈性粉末 1氟改性硅氧烷處理的氧化鈦微粒10硅氧烷處理的氧化鈦 9硅氧烷處理的紅色氧化鐵 1.4硅氧烷處理的黃色氧化鐵 2.8硅氧烷處理的黑色氧化鐵 1.0二氧化硅包覆的氧化鋅5對羥基苯甲酸酯 適量二甲基聚硅氧烷 4甲基苯基聚硅氧烷1甲氧基肉桂酸辛酯3聚醚硅氧烷 2凡士林 1抗氧化劑適量香料適量
(制法)用亨舍爾混合機混合上述所有粉體成分后，用噴嘴添加加溫到80℃的所有油相成分的混合物，攪拌混合10分鐘。之后自然冷卻至40℃取出后，用粉碎機粉碎2次，制造粉狀粉底。
實施例18 面用粉劑(白粉)(配方)質(zhì)量％摻雜鋅的硫酸鋇35多孔性板狀二氧化硅5金屬皂處理的滑石 至100一氮化硼 7二氧化硅包覆的氧化鋅 3紅色氧化鐵0.3黃色氧化鐵1.2球狀硅氧烷粉末5凡士林1角鯊烷2酯油 1二甲基聚硅氧烷1對羥基苯甲酸酯適量抗氧化劑 適量香料 適量(制法)用亨舍爾混合機混合上述所有粉體成分后，用噴嘴添加加溫到80℃的所有油相成分的混合物，攪拌混合5分鐘。之后自然冷卻至40℃取出后，用粉碎機粉碎2次，制造面用粉劑。
實施例19 散粉(粉末狀白粉)(配方)質(zhì)量％
滑石 至100合成云母 10摻雜鋅的硫酸鋇25球狀多孔性二氧化硅粉末5球狀氧化鋁粉末5氧化鋅3二氧化硅包覆的氧化鋅 5角鯊烷3對羥基苯甲酸酯適量香料 適量(制法)用亨舍爾混合機混合上述所有粉體成分后，用噴嘴添加加溫到80℃的所有油相成分的混合物，攪拌混合5分鐘。之后自然冷卻至室溫取出后，用粉碎機粉碎2次，制造散粉。
實施例20 O/W乳化型膏霜狀粉底(配方)質(zhì)量％絹云母7無水硅酸包覆的氧化鋅 8摻雜鋅的硫酸鋇20紅色氧化鐵0.3黃色氧化鐵1.2黑色氧化鐵0.6球狀聚乙烯粉末6角鯊烷10橄欖油10硬脂酸2甘油一硬脂酸酯2POE(40)一硬脂酸脫水山梨糖醇酯 2甘油 5
三乙醇胺0.8PH調(diào)節(jié)劑適量防腐劑 適量離子交換水 至100(制法)使粉末分散在水相成分中后，往其中添加另外加溫的油相成分，在85℃進行乳化。乳化結(jié)束時，冷卻至室溫并填充到容器中，制造膏霜狀粉底。
實施例21 O/W乳化型粉底(配方) 質(zhì)量％甘油201，2-戊二醇 31，3-丁二醇 1液體石蠟7.5異硬脂酸0.5藥劑0.3鄰苯二甲酸二2-乙基己酯 0.3球狀二氧化硅4摻雜鋅的硫酸鋇 5穩(wěn)定劑 適量香料適量離子交換水 至100(制法)使粉末分散在水相成分中后，往其中添加另外加溫的油相成分，在85℃進行乳化。乳化結(jié)束時，冷卻至室溫并填充到容器中，制造粉底。
實施例22 W/O乳化型液體粉底
(配方)質(zhì)量％硅氧烷處理的摻雜鋅的硫酸鋇15硅氧烷處理的氧化鈦8硅氧烷處理的紅色氧化鐵1.2硅氧烷處理的黃色氧化鐵2.6硅氧烷處理的黑色氧化鐵0.6球狀硅氧烷彈性粉末2球狀PMMA粉末 5辛基硅烷處理的氧化鈦微粒 6環(huán)二甲基硅酮 至100二甲基聚硅氧烷4角鯊烷3聚醚改性的硅氧烷 2脫水山梨糖醇倍半異硬脂酸酯1分散助劑 適量一縮二丙二醇 2離子交換水20對羥基苯甲酸甲酯 適量抗氧化劑 適量香料 適量(制法)將所有油相成分的混合物加溫到85℃，溶解、分散后，往其中添加另外加溫到85℃的所有水相成分的混合物，在85℃乳化。乳化結(jié)束時冷卻至室溫并填充到容器中，制造液體粉底。
實施例23 W/O乳化型液體粉底(配方)質(zhì)量％氟改性的硅氧烷處理的云母 5氟改性的硅氧烷處理的絹云母7氟改性的硅氧烷處理的氧化鈦12
氟改性的硅氧烷處理的氧化鐵4氟改性的硅氧烷處理的摻雜鋅的硫酸鋇6辛基硅烷處理的氧化鈦微粒 4球狀PMMA粉末 5球狀硅氧烷彈性粉末5二氧化硅包覆的氧化鋅 4環(huán)二甲基硅酮 至100二甲基聚硅氧烷4角鯊烷3聚醚改性的硅氧烷 1氟改性的聚醚改性的硅氧烷 3分散助劑 適量一縮二丙二醇 2離子交換水20對羥基苯甲酸酯適量抗氧化劑 適量香料 適量(制法)將所有油相成分的混合物加溫到85℃，溶解、分散后，往其中添加另外加溫到85℃的所有水相成分的混合物，在85℃乳化。乳化結(jié)束時冷卻至室溫并填充到容器中，制造液體粉底。
實施例24 油性眼影(配方)質(zhì)量％二甲基硅氧烷 10酯油 10液體石蠟 至100角鯊烷10脫水山梨糖醇倍半異硬脂酸酯1聚乙烯蠟 8
地蠟3云母7球狀纖維素粉末(約6μm) 5摻雜鋅的硫酸鋇 25抗氧化劑適量香料適量(制法)將油相和粉末成分的混合物加溫到85℃，使之溶解、分散后，脫氣并填充到中皿中，制造油性眼影。
實施例25口紅(配方) 質(zhì)量％聚乙烯蠟10地蠟3羊毛脂 20聚布登(ボリブデン) 20甲氧基肉桂酸辛酯5二甲聚硅氧烷12酯油至100氧化鈦 4.5紅色201號 0.5紅色202號 1.1紅色223號 0.3球狀聚乙烯粉末(約5μm) 2摻雜鋅的硫酸鋇 5紅色干涉系珠光劑5抗氧化劑適量香料適量(制法)
將油相和粉末成分的混合物加溫到85℃，使之溶解、分散后，脫氣并填充到金屬模具中，冷卻后脫模，填充到容器中，制造口紅。
使用本發(fā)明的不溶性粉體，可以得到具有優(yōu)良的皮膚粗糙防止效果、改善效果的皮膚防御功能恢復劑和皮膚外用劑。
權(quán)利要求書(按照條約第19條的修改)1.(補正后)一種不溶性粉體，其特征在于ζ電位是負值，且以硫酸鋇為主要成分。
2.(補正后)一種不溶性粉體，其特征在于ζ電位是負值，且以摻雜金屬的硫酸鋇為主要成分。
3.權(quán)利要求1或2所述的不溶性粉體，其特征在于所述粉體的平均一次粒子徑為3～100μm，長徑比為3～250。
4.(補正后)權(quán)利要求2或3任一項所述的不溶性粉體，其特征在于所述粉體是在金屬離子的共存下，使鋇離子和硫酸根離子反應(yīng)得到的粉體。
5.權(quán)利要求4所述的不溶性粉體，其特征在于鋇離子和硫酸根離子以及金屬離子的摩爾比是1∶0.5～2∶0.001～10。
6.權(quán)利要求4或5所述的不溶性粉體，其特征在于金屬離子選自鋰離子、鈉離子、鋅離子中的1種或2種以上。
7.一種皮膚防御功能恢復劑，其特征在于含有權(quán)利要求1～6所述的粉體。
8.一種防止·改善皮膚粗糙粉體，其特征在于含有權(quán)利要求1～6所述的粉體。
9.一種皮膚外用劑，其特征在于含有1～40質(zhì)量％權(quán)利要求1～8任一項所述的粉體。
10.權(quán)利要求1～6任一項所述的粉體作為皮膚防御功能恢復劑的應(yīng)用。
11.權(quán)利要求1～6任一項所述的粉體作為皮膚粗糙防止·改善劑的應(yīng)用。
權(quán)利要求
1.一種不溶性粉體，其特征在于ζ電位是負值。
2.權(quán)利要求1所述的不溶性粉體，其特征在于所述粉體以硫酸鋇為主要成分。
3.權(quán)利要求1或2所述的不溶性粉體，其特征在于所述粉體的平均一次粒子徑為3～100μm，長徑比為3～250。
4.權(quán)利要求1～3任一項所述的不溶性粉體，其特征在于，所述粉體是在金屬離子的共存下，使鋇離子和硫酸根離子反應(yīng)得到的摻雜金屬的硫酸鋇粉體。
5.權(quán)利要求4所述的不溶性粉體，其特征在于鋇離子和硫酸根離子以及金屬離子的摩爾比是1∶0.5～2∶0.001～10。
6.權(quán)利要求4或5所述的不溶性粉體，其特征在于金屬離子選自鋰離子、鈉離子、鋅離子中的1種或2種以上。
7.一種皮膚防御功能恢復劑，其特征在于含有權(quán)利要求1～6所述的粉體。
8.一種防止·改善皮膚粗糙粉體，其特征在于含有權(quán)利要求1～6所述的粉體。
9.一種皮膚外用劑，其特征在于含有1～40質(zhì)量％權(quán)利要求1～8任一項所述的粉體。
10.權(quán)利要求1～6任一項所述的粉體作為皮膚防御功能恢復劑的應(yīng)用。
11.權(quán)利要求1～6任一項所述的粉體作為皮膚粗糙防止·改善劑的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明的第一主題是不溶性粉體，其特征在于ζ電位是負值。在上述不溶性粉體中，優(yōu)選以硫酸鋇為主要成分。在上述不溶性粉體中，優(yōu)選平均一次粒子徑為3～100μm，長徑比為3～250。對于上述不溶性粉體，優(yōu)選是在金屬離子的共存下，使鋇離子和硫酸根離子反應(yīng)得到的摻雜金的硫酸鋇粉體。在上述不溶性粉體中，優(yōu)選金屬離子選自鋰離子、鈉離子、鋅離子中的1種或2種以上。本發(fā)明的第二個主題是皮膚防御功能恢復粉體和皮膚粗糙防止·改善粉體，其特征在于由前述粉體構(gòu)成。本發(fā)明的第三個主題是皮膚外用劑，其特征在于所述皮膚外用劑中上述粉體的含量為1～40質(zhì)量％。
文檔編號A61Q19/08GK1642513SQ0380686
公開日2005年7月20日 申請日期2003年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月28日
發(fā)明者藤原重良, 傳田光洋, 小川克基, 宮本剛, 高田定樹 申請人:株式會社資生堂