專利名稱：聚伽馬谷氨酸維他命復(fù)合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有PGA(聚伽馬谷氨酸)的PGA-維他命復(fù)合物，和含有該P(yáng)GA-維他命復(fù)合物的維他命制劑或化妝品成分。
背景技術(shù)：
維他命作為最有代表性的化妝品成分，即使很少量也能保持皮膚的生理和新陳代謝功能正常并能防止因缺乏維他命引起的皮膚疾病。具有促進(jìn)新陳代謝、抗氧化性能、保護(hù)細(xì)胞壁、增強(qiáng)免疫力、加強(qiáng)抗感染等作用的維他命是體內(nèi)必需的物質(zhì)，而維他命不可能生物合成，因此食物是人獲取維他命的唯一渠道，并且缺乏維他命還會(huì)引起各種缺乏癥狀。此外，在美容和治療皮膚方面，維他命通過防止色素沉著、促進(jìn)膠原蛋白的合成、防紫外線、防皮膚角質(zhì)化和干燥、抗皺及濕潤(rùn)皮膚，對(duì)保持皮膚健康起了重要作用。
維他命包括視黃醇(Vit.A)，抗壞血酸(Vit.C)，生育酚(Vit.E)，維他命D和它們的衍生物。被稱作抗壞血酸的維他命C是必需營(yíng)養(yǎng)物之一，它不能在人體內(nèi)合成。由于維他命C是膠原蛋白形成的一種基本成分，因此它為組織的修復(fù)和生長(zhǎng)所需要，而且它在骨折恢復(fù)和增強(qiáng)膠質(zhì)、提高腎囊的功能及促進(jìn)鐵的吸收方面是一種必需的成分。此外，維他命C具有抗氧化性，它通過在體內(nèi)將氧化物還原為還原物而抑制氧化作用。由于維他命C本身易于氧化溶解，并且它的水溶性很難被皮膚吸收，因此主要采用酯類維他命C棕櫚酸鹽來增強(qiáng)其穩(wěn)定性并促進(jìn)皮膚對(duì)維他命C的吸收。
俗知的維他命D是用于防止和治療佝僂病的一種化合物，它主要包括麥角鈣化醇(Vit.D2)和膽鈣化醇(Vit.D3)。麥角鈣化醇來自于植物類固醇的麥角固醇，通常在食物中被作為一種富含維他命D試劑。開環(huán)甾體物質(zhì)(seco-steroid)型，即膽鈣化醇，是形成于皮膚的一種維他命D，由7-脫氫膽固醇經(jīng)輻射生成并且從膽鈣化醇的名稱看出它涉及膽固醇和鈣。由上所述，維他命D由于能在體內(nèi)合成而不能被當(dāng)作一種典型的維他命，并且它像甾類激素在新陳代謝過程中可變?yōu)樯韺W(xué)活性物質(zhì)，而可歸類為原激素。維他命D的典型已知主要性能是參與鈣和磷的吸收以及降鈣素和PTH(甲狀旁腺素)的成鍵反應(yīng)。最近，關(guān)于生殖功能、免疫效應(yīng)和基因調(diào)控、以及類似功能已經(jīng)引起關(guān)注。
能增白皮膚的曲酸、能抗皺的吲哚乙酸、有助于祛除角質(zhì)層和新陳代謝的乳酸、檸檬酸、水楊酸以及維他命已知是重要的化妝品成分。
然而，在使用它們的方法中還有許多困難和限制，由于成分本身的問題，諸如不穩(wěn)定性、刺激皮膚、緩釋性、分解和毒性，大部分化妝品的成分不能發(fā)揮全部的功能和效果。在維他命的例子中，它在物理化學(xué)性質(zhì)上非常不穩(wěn)定，而且在受熱、光照、潮濕、氧氣和堿性等條件下易于分解，并且因此而退色、變臭或者降低它的功能和效果。因此已經(jīng)報(bào)道了許多關(guān)于研究穩(wěn)定化妝品成分和減少刺激皮膚以及毒性的技術(shù)進(jìn)展(KR 2000-0048451，2000-0069893和1999-0070885)。
PGA是D，L-谷氨酸與γ-谷氨酰鍵合的聚合物，并且是一種粘液物質(zhì)。PGA產(chǎn)自利用麥稈從傳統(tǒng)的大豆發(fā)酵食品中分離出的桿菌屬菌株，傳統(tǒng)的大豆發(fā)酵食品如韓國(guó)的大醬(chungkookjang)、日本的納豆(natto)或尼泊爾的kinema。產(chǎn)自桿菌屬菌株的PGA是一種可以食用、水溶性、負(fù)離子的大分子物質(zhì)并可生物分解，而且PGA可以用于保濕液、吸水劑和化妝品成分。近來，發(fā)達(dá)國(guó)家研究中心活躍在研究有關(guān)PGA的產(chǎn)品和用法，研究非水溶性聚合物的替代產(chǎn)品、通過酯化作用的耐熱塑料的開發(fā)、和水溶性纖維及薄膜產(chǎn)品。
并且，通過對(duì)PGA照射γ-射線引起其性質(zhì)變化的研究，正促進(jìn)著交聯(lián)劑對(duì)水凝膠的開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。水凝膠作為一種成分，它的特點(diǎn)在于吸收性、生物可降解性以及可塑性，它可以采用發(fā)酵自和產(chǎn)自于大醬(choongkookjang)的枯草芽孢桿菌變種的PGA，通過在分子間或相同的分子問交聯(lián)合成，是一種可被復(fù)制的生物聚合物。交聯(lián)化的方法包括，例如γ-射線和e-射線的放射性射線照射等，和化學(xué)交聯(lián)劑處理環(huán)氧樹脂等。對(duì)水溶液照射放射性射線后，即在PGA分子間發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，從而獲得具有吸收性、生物可降解性和塑料性特點(diǎn)的PGA樹脂。
已經(jīng)有報(bào)道關(guān)于PGA配方的研究，錳離子對(duì)PGA產(chǎn)物的效果，通過超聲溶解利用PGA作為水溶性聚合物，和通過酯衍生物的合成(Biosci，.Biotechnol.Biochem.60(8)1239-1242，1996)開發(fā)具有低水溶性的合成塑料，由枯草芽孢桿菌制得PGA和PGA應(yīng)用于保健食品以作為鈣溶劑治療骨質(zhì)疏松(JP 6-32742)。
此外，有報(bào)道關(guān)于其通過減少污水中磷含量而降低水污染的效果(EP838160)以及在食品、園藝工業(yè)和衛(wèi)生用品中的應(yīng)用(JP10-251402)和利用(JP7-300522和6-322358)，例如通過對(duì)PGA照射放射性射線制備具有高凝膠作用、吸收性和吸附性的生物可降解性樹脂從而制成的尿布。而且，還報(bào)道了通過分解和沉淀PGA，干燥而用作固化可生物降解纖維、薄膜和成膜成分(JP7-138364和5-117388)，以及作為藥品載體的聚合物(JP6-92870和6-256220)。
另一方面，在韓國(guó)已經(jīng)報(bào)道了對(duì)諸如PGA的有效生產(chǎn)(KR1997-0003404和1997-0067605)和物質(zhì)性質(zhì)的改進(jìn)、生產(chǎn)高濃度的PGA的方法(KR2001-0106025)、和耐鹽的枯草桿菌芽孢變種菌株生產(chǎn)具有高分子量的PGA(KR2001-0001481)的基礎(chǔ)性研究。
因此，本發(fā)明者做了大量工作開發(fā)一種能廣泛用于醫(yī)藥和化妝品領(lǐng)域來提高維他命及其衍生物的穩(wěn)定性的物質(zhì)，并由此通過顯著地改進(jìn)例如維他命的不穩(wěn)定性、刺激皮膚、毒性和緩釋性問題，而制備的具有吸水性、保濕性和皮膚相容性PGA維他命復(fù)合物，由此而完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種PGA維他命復(fù)合物及其制備方法。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種維他命的制劑和含有PGA維他命復(fù)合物作為有效成分的化妝品成分。
為了完成上述目的，一方面本發(fā)明提供的PGA維他命復(fù)合物含有維他命羥基通過酯鍵與PGA羧基連接。
在本發(fā)明中，所述維他命包括水溶性的維他命C、脂溶性的維他命D、或它們的衍生物。水溶性維他命C的衍生物包括乙基抗壞血酸基醚、抗壞血酸基磷酸鎂、抗壞血酸2-葡萄糖苷和抗壞血酸尿囊素，和包括麥角鈣化醇(Vit.D2)和膽鈣化醇(Vit.D3)的脂溶性維他命D的衍生物。
另一方面，本發(fā)明提供由下面分子式I表示的PGA水溶性維他命C復(fù)合物分子式I
再一方面，本發(fā)明提供由下面分子式II表示的PGA脂溶性維他命D(或其衍生物)復(fù)合物分子式II 其中B為 或 然而另一方面，本發(fā)明提供由下面分子式III表示的PGA脂溶性維他命D(或其衍生物)復(fù)合物，其特征在于PGA和脂溶性維他命D(或其衍生物)通過接頭連接分子式III 其中B為 或
在本發(fā)明中，該接頭為H2N-R1-NH2，H2N-R2-SH，H2N-R3-OH，H2N-R4-CHO，HS-R5-SH或HO-R6-OH。其中R1、R2、R3、R4、R5和R6分別為C1-20的飽和烷烴、不飽和烷烴或芳香族有機(jī)官能團(tuán)。
還在另一方面，本發(fā)明提供一種PGA維他命復(fù)合物的制備方法，該方法包括通過酯鍵連接PGA的羧基和維他命的羥基。
在本發(fā)明中PGA維他命復(fù)合物由枯草芽孢桿菌制備。
而另一方面，本發(fā)明提供一種維他命制劑和含有PGA維他命復(fù)合物作為有效成分的食品。
另一方面，本發(fā)明提供含有PGA維他命C復(fù)合物作為有效成分的飲料。
另一方面，本發(fā)明提供一種含有PGA維他命復(fù)合物作為有效成分可改善皮膚相容性、保濕性和/或吸水性的化妝品成分。
在本發(fā)明的組分中，PGA維他命復(fù)合物的重量占總重量的0.01到60％(重量百分比)，優(yōu)選從0.1到50％(重量百分比)。
本發(fā)明的化妝品成分可以根據(jù)需要結(jié)合多種物質(zhì)，與典型的化妝品成分混合，例如油、水、表面活性劑、保濕液、低度醇、增稠劑、螯合劑、顏料、防腐劑、芳香劑等。
含有本發(fā)明PGA維他命復(fù)合物的化妝品成分可應(yīng)用于各種保濕液、潔面乳、身體潤(rùn)膚露等等。
添加有發(fā)明成分的產(chǎn)品有化妝品，例如一種緊膚水、保濕液、營(yíng)養(yǎng)液、各種面霜、精華素、面膜、粉底和潔面乳、肥皂、護(hù)發(fā)劑、化妝液等等。
本發(fā)明的化妝品組合物的實(shí)例有，保濕液、柔膚水、爽膚水、緊膚水、潤(rùn)膚露、乳液、保濕液、營(yíng)養(yǎng)液、按摩膏、營(yíng)養(yǎng)霜、保濕霜、護(hù)手霜、精華素、營(yíng)養(yǎng)精華素、面膜、肥皂、洗發(fā)液、泡沫潔面乳、洗面奶、潔膚液、身體潤(rùn)膚露、浴液、護(hù)膚油、粉餅、散粉和眼影等。


圖1顯示維他命D2(麥角鈣化固醇)的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。
圖2顯示維他命D3(膽鈣化固醇)的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。
具體實(shí)施例方式
在下文中，將通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述。然而對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說顯而易見這些實(shí)施例只是對(duì)發(fā)明目的解釋，而本發(fā)明的范圍并不限于這些實(shí)施例。
實(shí)施例1PGA(聚γ-谷氨酸)的制備將1％的枯草芽孢桿菌變種(bacillus subtillis var choongkookjang)(KCTC 0697BP)菌株植入含有3L基礎(chǔ)培養(yǎng)基的5L培養(yǎng)皿內(nèi)用于產(chǎn)生PAG(5％的L-谷氨酸加入GS培養(yǎng)基5％的葡萄糖、1％的(NH4)2SO4，0.27％KH2PO4，0.42％Na2HPO4·12H2O，0.05％NaCl，0.3％MgSO4·7H2O，1ml/L的維他命溶液，pH為6.8)，在37℃，攪拌速率為150rpm和空氣流入速率為1vvm下，培養(yǎng)72小時(shí)，并且接著加入2N硫酸鹽溶液調(diào)整pH值為3.0以獲得含有PGA的試樣溶液。
將含有PGA的試樣溶液在4℃下放置10小時(shí)以在發(fā)酵液中去除多聚糖，并且接著與為發(fā)酵溶液體積兩倍的乙醇充分混合。在4℃下將混合物放置10小時(shí)，由離心得到PGA沉淀。將得到的沉淀中加入蒸餾水溶解并加入100μg/ml的蛋白酶，接著將其置于恒溫培養(yǎng)器中，在37℃下放置6小時(shí)來溶解PGA樣品中的胞外蛋白。在足夠量的蒸餾水中通過滲析去除分離的谷氨酸，然后獲得濃縮的純PGA。
實(shí)施例2PGA和水溶性維他命C復(fù)合物的制備在干燥試管中通入氬氣(或氮?dú)?的條件下將實(shí)施例1中生產(chǎn)的0.65gPGA溶解于6.5ml二甲基亞砜(DMSO)。室溫下數(shù)小時(shí)內(nèi)通過攪拌混合物得到透明液體，然后將0.58g 1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽和0.23g作活化劑的N-羥基丁二酰亞胺(N-hydroxysuccinimide)加入得到的透明液體中，之后在室溫下攪拌。6小時(shí)后加入溶于1ml DMSO中的0.03g水溶性的維他命C形成膠體，然后將形成的膠體在足量水中浸泡。更換數(shù)次水后，凍干而得到水溶性和粉末狀的PGA和水溶性維他命C的復(fù)合物。PGA和水溶性維他命C的反應(yīng)由如下反應(yīng)式顯示。
反應(yīng)式1 如上面所述相同的方法操作，可以制備PGA和維他命C衍生物的復(fù)合物，例如乙基抗壞血酸基醚、抗壞血酸基磷酸鎂、抗壞血酸2-糖苷或抗壞血酸尿囊素。
實(shí)施例3PGA和脂溶性維他命D復(fù)合物的制備與典型的類固醇化合物比較，脂溶性的維他命D具有與之相似的結(jié)構(gòu)，但是維他命D不像典型的類固醇化合物，它通過第9和第10碳鍵的分裂具有共軛三烯鍵。而且第10-第19碳雙鍵與水平面扭曲成60°。結(jié)果，A-環(huán)可以以兩種可能的椅狀結(jié)構(gòu)存在，它的剛性CD-環(huán)和支鏈向外伸展。除了作為開環(huán)甾體物質(zhì)(seco-steroid)的脂溶性的維他命D分子之外，在其它甾類激素(steroid hormone)中沒有發(fā)現(xiàn)該構(gòu)象的可動(dòng)性。由于第9和第10碳鍵的斷裂使A-環(huán)“自由”，A-環(huán)的取代基可以變?yōu)檩S向和赤道向(equatorial)位置(圖1和圖2)。與之相關(guān)的，維他命D的性質(zhì)不同于其它類固醇，例如維他命D受體與其它類固醇的受體不一致，這可由A-環(huán)構(gòu)象的可動(dòng)性進(jìn)行解釋，這是B-開環(huán)甾體物質(zhì)(seco-B steroid)不同于其它沒有可動(dòng)環(huán)的類固醇而所獨(dú)有的特點(diǎn)。如下反應(yīng)式2所示，由實(shí)施例1生產(chǎn)的PGA和脂溶性維他命D的A-環(huán)進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，采用DMSO溶劑，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽和N-羥基丁二酰亞胺以獲得PGA和脂溶性維他命D(或其衍生物)的復(fù)合物。用己二氨或己二醇作接頭。
反應(yīng)式2 實(shí)施例4PGA維他命復(fù)合物的緩釋效果本發(fā)明根據(jù)在KR2003-0046898中的方法進(jìn)行如下試驗(yàn)確定實(shí)施例2和3中制備的PGA維他命復(fù)合物是否具有腸內(nèi)吸收的緩釋效果。
即，將30只4周大的Balb/c雄鼠置于鼠籠中在最佳溫度下飼養(yǎng)，并控制12小時(shí)光照和12小時(shí)黑暗循環(huán)，并給它們提供基礎(chǔ)食物和蒸餾水。在給老鼠口服PGA維他命復(fù)合物后的1小時(shí)、1.5小時(shí)和2小時(shí)，將其麻醉并從其腹內(nèi)取出從十二指腸到回腸的整個(gè)小腸。將分離的小腸分成上部和下部并用涼的生理鹽水沖洗，接著加入適量生理鹽水用高速攪拌器將小腸組織攪拌均勻。在8000g、4℃下將均勻化的小腸組織離心分離20分鐘后，用HPLC分析含有的維他命，將分離的可溶解部分和不溶的每種片段沉淀在-20℃的條件下保存。
結(jié)果證明本發(fā)明的PGA維他命復(fù)合物具有顯著的緩釋效果，因?yàn)橐欢螘r(shí)間內(nèi)維他命的腸內(nèi)吸收速率是增加的。
實(shí)施例5PGA維他命復(fù)合物中維他命的穩(wěn)定性提高的效果為了檢測(cè)實(shí)施例2和3方案中獲得的化妝品中PGA維他命復(fù)合物的維他命穩(wěn)定性提高的效果，試驗(yàn)過程如下。
5-1根據(jù)溫度變化檢測(cè)穩(wěn)定性在下列配方2實(shí)施例中配制的含有PGA維他命復(fù)合物的潤(rùn)膚露作為樣品組，并且用只含有維他命以取代PGA維他命復(fù)合物的潤(rùn)膚露作為對(duì)照組，置于不透明的玻璃試管中并在45℃恒溫箱中放置1周。而且，該置于不透明的玻璃試管中的樣品組和對(duì)照組在4℃的冰箱內(nèi)沒有光照的情況下儲(chǔ)存1周。儲(chǔ)存1周以后比較和測(cè)量二者的退色程度(評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)0不變化，1極少量變化，2少量變化，3比較重的變化，4嚴(yán)重變化，5非常嚴(yán)重變化)。
結(jié)果是含有PGA維他命復(fù)合物的潤(rùn)膚露幾乎不退色，因此這證明了PGA維他命復(fù)合物對(duì)穩(wěn)定維他命非常有效(表1)。
表1

5-2隨時(shí)間的穩(wěn)定性檢測(cè)在下列配方2實(shí)施例中配制的含有PGA維他命復(fù)合物的潤(rùn)膚露作為樣品組，并且用只含有維他命以取代PGA維他命復(fù)合物的潤(rùn)膚露作為對(duì)照組，置于不透明的玻璃試管中并在20℃的恒溫箱中放置9周以測(cè)量維他命的量。
結(jié)果是，含有本發(fā)明PGA維他命復(fù)合物的潤(rùn)膚露中維他命的含量幾乎不變化，因此這證明了PGA維他命復(fù)合物對(duì)穩(wěn)定維他命非常有效(表2)。
表2

實(shí)施例6測(cè)量PGA維他命復(fù)合物的保濕性能在下列配方實(shí)施例3中配制的含有PGA維他命復(fù)合物的精華素的保濕能力與下列配方實(shí)施例3中不含PGA維他命復(fù)合物的精華素進(jìn)行比較。采用Corneometer(Gmb II，德國(guó))測(cè)量皮膚表面的電導(dǎo)率來測(cè)量保濕能力。將每0.05g樣品用于每16cm2皮膚上，在25℃具有40％固定相對(duì)濕度的恒溫室內(nèi)使用后，在使用30分鐘和2小時(shí)后測(cè)量水分的散失量。測(cè)量試驗(yàn)進(jìn)行3次并且受試者為20人。
結(jié)果證明了含有本發(fā)明PGA維他命復(fù)合物成分的保濕能力高于不含PGA維他命復(fù)合物成分的保濕力(表3)。
表3

-在使用樣品前的平均值大約為60并且得到所示數(shù)值是3次試驗(yàn)的平均值。
實(shí)施例7對(duì)皮膚的安全性測(cè)試含有PGA維他命復(fù)合物的化妝品成分在皮膚上的安全性已經(jīng)進(jìn)行了測(cè)試。特別是，30名受試者(他們的年齡從19到40，平均年齡為25)分成A和B組，A組含有本發(fā)明的化妝品成分，B組含有比較配方實(shí)施例中配制的化妝品成分，使用Haye′s Test Chamber使他們接受皮膚過敏試驗(yàn)。
這次，要排除具有皮膚病癥狀如牛皮癬或濕疹的人、孕婦、哺乳期婦女或服過抗組胺劑的人。用70％乙醇清洗測(cè)試區(qū)后，晾干，將每15μg樣本滴入測(cè)試腔中并固定在A組和B組每人的上臂上。貼片用于測(cè)試區(qū)24小時(shí)后去除，并且接著用記號(hào)筆對(duì)測(cè)試區(qū)進(jìn)行標(biāo)記，接下來在24小時(shí)、48小時(shí)和72小時(shí)后觀察測(cè)試區(qū)。該測(cè)試結(jié)果根據(jù)International ContactDermatitis Research Group(ICDRG)的規(guī)則確定(參見表4)。
表4

結(jié)果得到本發(fā)明的含有PGA維他命復(fù)合物的成分是對(duì)皮膚沒有刺激的安全性化妝品成分，結(jié)果是平均刺激物水平為0，由此證明本發(fā)明的PGA維他命復(fù)合物具有高的皮膚相容性(參見表5)。
表5

在下文中，舉例說明了作為本發(fā)明的配方實(shí)施例保濕液、潤(rùn)膚乳、精華素、潔面乳(泡沫潔面乳)和洗發(fā)液，然而，含有本發(fā)明配方的化妝品成分并不限于這些實(shí)施例。
配方1的實(shí)施例保濕液(皮膚)將丁二醇、丙三醇、聚己二醇(60)氫化蓖麻油、甜菜堿、檸檬酸、檸檬酸鈉和防腐劑中加入純水，攪拌，溶解，添加溶解于乙醇的香料。將PGA維他命復(fù)合物加入該混合物并進(jìn)行完全攪拌，并接著熟化制得含有PGA維他命復(fù)合物的保濕液。其每種成分的含量在下面表6中示出。
表6


配方2的實(shí)施例潤(rùn)膚露(乳液)在上述例中制得含有PGA維他命的復(fù)合物后，將丁二醇、丙三醇、羧基乙烯基聚合物(carboxyvinylpolymer)、精氨酸、防腐劑和純水邊攪拌邊加熱到70℃-75℃。在75℃-80℃下，攪拌角鯊?fù)?、丁二醇二辛酸?二癸酸酯、硬脂山梨坦、聚山梨醇酯(60)、甘油硬脂酸和硬脂酰甘油酸鹽(stearoyl glycerinate)得到混合物，將其加入到前面的混合物中使其乳化。將混合物攪拌冷卻至大約45℃，然后加入香料并攪拌。最后將混合物冷卻至30℃，并接著進(jìn)行熟化從而獲得含有PGA維他命復(fù)合物的潤(rùn)膚露。下表7中列出了每一種組分的含量。
表7

配方3的實(shí)施例精華素將谷甾醇、聚甘油-2油酸酯、神經(jīng)酰胺、藥蕨(ceterach-4)和膽固醇攪拌混合之后，加入PGA維他命復(fù)合物的混合物、脫乙酰磷酸酯(deacetylphosphate)、濃縮甘油和純水，接著進(jìn)行乳化作用。將該混合物攪拌冷卻至45℃并加入香料攪拌，然后冷卻至30℃，接著進(jìn)行熟化。將羧基乙烯基聚合物(carboxyvinyl polymer)、黃原酸膠和防腐劑加入該混合物進(jìn)行穩(wěn)定和熟化，從而獲得含有PGA維他命復(fù)合物的精華素。下表8中列出了每一種組分的含量。
表8

配方4的實(shí)施例潔面乳(泡沫潔面乳)將N-酰基谷氨酸鈉，甘油、PEG-400和丙二醇加入到純水中混合后，加入少量的PGA維他命復(fù)合物，然后加入EDTA-4Na，接著進(jìn)行攪拌并加熱到80℃溶解。將80℃的POE(15)油醇醚液、月桂醇的衍生物和對(duì)羥基苯甲酸甲酯的混合溶液加入到該混合物中，并進(jìn)行攪拌，加入香料，然后緩慢冷卻而得到含有PGA維他命復(fù)合物的潔面乳。下表9中列出了每一種組分的含量。
表9

配方5的實(shí)施例洗發(fā)液將甘油和EDTA-4Na加入純水后，加熱至80℃溶解，加入月桂基硫酸三乙醇胺(TEA lauryl sulfate)、月桂基乙醚硫酸鈉(sodium laurylethersulfate)、月桂酰胺基丙基甜菜堿(lauryl amidopropyl betaine)和月桂酸二乙醇酰胺(lauric acid diethanol amide)并攪拌。將檸檬酸加入該混合物并在50℃下中和，然后加入PGA維他命復(fù)合物和吡啶硫酮鋅并在45℃下攪拌，從而制得含有PGA維他命復(fù)合物的洗發(fā)液。下表10中列出了每一種組分的含量。
表10


本發(fā)明描述了關(guān)于特定說明性的實(shí)施例，但它并不限于該實(shí)施例，僅限于所附的權(quán)利要求。因此那些本領(lǐng)域技術(shù)人員可以改變和修改該實(shí)施例并不脫離本發(fā)明的范圍和實(shí)質(zhì)。
工業(yè)實(shí)用性由上面描述，本發(fā)明提供的PGA維他命復(fù)合物具有增加穩(wěn)定性效果、改善吸收性并提高維他命的緩釋效果，以及吸水性、保濕性和皮膚相容性，以及其制備方法。而且本發(fā)明還提供了該維他命的制劑和含有PGA維他命復(fù)合物作有效成分的化妝品組分。
根據(jù)本發(fā)明具有緩釋效果以及提高了維他命的穩(wěn)定性和吸收性的PGA維他命復(fù)合物具有多種功能，例如促進(jìn)新陳代謝、抗氧化效果、保護(hù)細(xì)胞壁、增加免疫力、防止皮膚的角質(zhì)化和干燥、抗皺和皮膚保濕、因此其作為化妝品成分和有多種應(yīng)用的維他命制備是有益的。
權(quán)利要求
1.一種PGA維他命復(fù)合物，其特征在于，其中PGA(聚伽馬谷氨酸)的羧基通過酯鍵連接水溶性維他命C、脂溶性維他命D或它們的衍生物的羥基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的PGA維他命復(fù)合物，其特征在于，其中水溶性維他命C的衍生物是乙基抗壞血酸基醚、抗壞血酸基磷酸鎂、抗壞血酸2-葡萄糖苷、或抗壞血酸尿囊素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的PGA維他命復(fù)合物，其特征在于，其中PGA-水溶性維他命C由下列分子式I表示。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的PGA維他命復(fù)合物，其特征在于，其中脂溶性維他命D為麥角鈣化醇(Vit.D2)或膽鈣化醇(Vit.D3)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的PGA維他命復(fù)合物，其特征在于，其中PGA-脂溶性維他命D(或其衍生物)由下列分子式II表示。 其中B為 或
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的PGA維他命復(fù)合物，其特征在于，其中PGA由接頭連接脂溶性維他命D(或其衍生物)，接頭選自H2N-R1-NH2，H2N-R2-SH，H2N-R3-OH，H2N-R4-CHO，HS-R5-SH或HO-R6-OH，其中單個(gè)R1、R2、R3、R4、R5和R6分別為C1-20的飽和烷烴、不飽和烷烴或芳香族有機(jī)官能團(tuán)，并且該連接的PGA-脂溶性維他命D(或其衍生物)由下列分子式III表示。 其中B為 或
7.根據(jù)權(quán)利要求1的所述PGA維他命復(fù)合物，其特征在于，其中PGA由枯草芽孢桿菌制備。
8.一種制備所述PGA維他命復(fù)合物的方法，該方法包括通過酯鍵連接PGA的羧基和維他命的羥基。
9.一種維他命制劑，其特征在于，含有權(quán)利要求1-7中任一的PGA維他命復(fù)合物作為有效成分。
10.含有權(quán)利要求1-7中任一的PGA維他命復(fù)合物作為有效成分的食品。
11.含有權(quán)利要求1-7中任一的PGA維他命復(fù)合物作為有效成分的飲料。
12.一種能提高皮膚相容性、保濕性和/或吸水性的化妝品成分，其特征在于，含有權(quán)利要求1-7中任一的PGA維他命復(fù)合物作為有效成分。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有聚γ－谷氨酸(PGA)的PGA維他命復(fù)合物，含有所述PGA維他命復(fù)合物的維他命制劑或化妝品成分。本發(fā)明的PGA維他命復(fù)合物具有良好的吸水性、保濕性和皮膚相容性，它是一種聚γ－谷氨酸和維他命的復(fù)合物，具有緩釋效果并能提高起作用的維他命的穩(wěn)定性，例如促進(jìn)新陳代謝、抗氧化效果、保護(hù)細(xì)胞壁、增強(qiáng)免疫力、預(yù)防皮膚干燥和角質(zhì)化、抗皺以及濕潤(rùn)皮膚，因此制備作為化妝品成分和有多種應(yīng)用的緩釋維他命是有益的。
文檔編號(hào)A61Q19/10GK1997345SQ200580021081
公開日2007年7月11日 申請(qǐng)日期2005年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月24日
發(fā)明者成文喜, 樸清, 金石燦, 樸圭順, 湯山弘, 夫夏玲, 宋載俊 申請(qǐng)人:生物領(lǐng)先公司, 韓國(guó)生命工學(xué)研究院