專利名稱：：小麥胚芽油濃縮物，其制備方法，生產(chǎn)小麥胚芽油的方法，以及基于其的用于康復(fù)性功能...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及基于天然植物原料的生物活性化合物，其生產(chǎn)方法，以及其在醫(yī)學(xué)臨床和公眾健康實(shí)踐中的用途?，F(xiàn)有技術(shù)由于其獨(dú)特的組成，小麥胚芽油被廣泛地用于藥物和化妝品中，以及食品工業(yè)中。用于生產(chǎn)小麥胚芽油的主要原料是麥片。根據(jù)文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)，已經(jīng)在這種油的組成中發(fā)現(xiàn)了以下成分-飽和脂肪酸十四酸、棕櫚酸、硬脂酸、芥酸、廿十碳烯-[ll]-酸(gondonicacid);匿單-和多不飽和脂肪酸油酸、亞麻酸、亞麻酸、花生四烯酸；-脂溶性維生素生育酚、類胡蘿卜素、麥角鈣化甾醇；-水溶性維生素葉酸(維生素B9)、泛酸。此外，這種油的組成中還發(fā)現(xiàn)了卵磷脂、蛋氨酸和植物甾醇。小麥胚芽油如此獨(dú)特是因?yàn)槠浜兄辽偃N活性復(fù)合物，包括1.抗氧化劑生育酚和類胡蘿卜素，對(duì)于其維生素E含量(200-600mg%)，該油是所有天然化合物中的記錄保持者；2.必需多不飽和脂肪酸，特別是亞油酸、亞麻酸，其比例對(duì)于在人體中的脂質(zhì)代謝是最佳比例，卵磷脂；3.B、D、PP族維生素，泛酸和葉酸(2-3mg°/。)以及氨基酸蛋氨酸。該油具有寬范圍的藥物和化妝品活性(A.Nerkrasova，"7^//7/zaroc^s力e//^力e/2St/"("secrets0/v//eatger/z7s"('J、麥胚芽的奧秘))，2000)。小麥胚芽油具有普遍的改善健康的作用，其使免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能正?；?。它是生殖功能的刺激劑。它提高了工作能力和生活狀況，并增強(qiáng)了逆境耐性。它有助于創(chuàng)傷、燒傷、潰瘍和胃腸道疾病的快速?gòu)?fù)原。它具有抗動(dòng)脈粥樣硬化和保護(hù)心臟的特性。它降低了血液和肝臟中的膽固醇水平。它可調(diào)節(jié)激素平衡?；瘖y品工業(yè)中的世界主要公司使用小麥胚芽油生產(chǎn)面霜、化妝水、美容面膜、香膏、洗發(fā)水等。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知組合物并因此天然產(chǎn)品的藥理作用范圍和功效在很大程度上取決于提取劑詢類—型和性質(zhì)，溫度和時(shí)間設(shè)定等，并且還取決于反應(yīng)物的比例和分離過(guò)程的其他方面。因此，需要一種從小麥胚芽分離油的改良方法，該油提供特定的作用，即，具有確定的營(yíng)養(yǎng)、預(yù)防或治療特性。現(xiàn)有技術(shù)中描述了多種從小麥胚芽分離油或其濃縮物的方法。在不超過(guò)80。C的溫度下，通過(guò)在一個(gè)室中壓榨，同時(shí)研磨、加熱并混合，從低油含量的原料，特別是從小麥胚芽，生產(chǎn)油和蛋白質(zhì)產(chǎn)品的方法是已知的。在壓榨之前，在最大8(TC的溫度下，將原料在流化床或振動(dòng)床中干燥至6-8%的含水量。在壓榨過(guò)程中，達(dá)到加工溫度時(shí)，通過(guò)加入油使原料增塑，該油來(lái)自加工的原料，或其生化組成相似的油(俄國(guó)專利no.2163922)。從植物原料生產(chǎn)油的方法是已知的，包括用己烷或其他與水不混合的低沸騰烴來(lái)提取，通過(guò)過(guò)濾或離心來(lái)分離油水混合物與去油的殘余物，并通過(guò)蒸發(fā)來(lái)分離油與溶劑，其中在所述提取之前，用含水乙醇溶液將植物原料預(yù)先處理一次或反復(fù)處理，該溶液具有確保液相中最終乙醇濃度達(dá)到50-70vol.y。的濃度，并且用烴提取用乙醇處理后剩余的固相(俄國(guó)專利no.2046825)。蘇聯(lián)專利no.1819288A3是已知的，其描述了通過(guò)研磨，接著在不同溫度下進(jìn)行兩級(jí)提取從小麥胚芽生產(chǎn)油的方法，其中作為溶劑，在表面活性劑存在下，特別使用乙醇。根據(jù)再一種方法，將谷物胚芽研磨，懸浮于含水介質(zhì)中，并加熱至30-4(TC。加入的量為1-5單位/lg原料的具有淀粉分解活性的酶促劑，此后，將混合物的溫度升至88-92°C。然后將混合物冷卻至40-50。C，并在45-50。C的溫度下，以用量分別為0.5-2.0單位、0.1-0.5單位和1.0-5.0單位/lg原料的具有淀粉分解、蛋白水解和纖維素酶活性的酶促劑處理1-2小時(shí)。此后，用7.2-7.8pH值的氯化4丐(原料質(zhì)量的3-5%)處理該混合物，加熱至80-85°C，然后冷卻至20。C。通過(guò)離心分離固相沉淀物。最終在70-75。C的溫度下用乙醇提取油(俄國(guó)專利no.2092529)。所有上述的方法提供了含有或多或少升高濃度的維生素和不飽和脂肪酸的油或油濃縮物。然而，它們不能確保生產(chǎn)能夠高度有效地用于預(yù)防和治療性功能障礙，特別是性交能力障礙的組合物。已經(jīng)認(rèn)為對(duì)于該目的，具有高濃度的類固醇結(jié)構(gòu)的化合物和抗氧化劑，特別是維生素E的油將更合適。存在各種用于從植物油中分離出含有類固醇性質(zhì)化合物的級(jí)分的方法。實(shí)施這些方法中最能獲得和最容易的是應(yīng)用低溫，即所謂的凍析。然而，該方法具有其局限性，因?yàn)槿绻秃猩倭康南?，在室溫下將觀察到相反的效果。為了從植物油中分離含有木脂體化合物的級(jí)分，一些作者使用了提取技術(shù)，特別是，使用曱醇從橄欖油中提取酚級(jí)分(Owen等，2000)。為了生產(chǎn)含有濃縮甾醇級(jí)分的油(R.E.Ostlund等，2003)，使用了一種新技術(shù)，該技術(shù)是基于在乙醇存在下使用反相活性炭?？梢詫⑸a(chǎn)小麥胚芽油濃縮物的方法視為本發(fā)明最接近的現(xiàn)有技術(shù)，該方法包括研磨并用乙醚使小麥胚芽脫油，蒸發(fā)乙醚，并用酸化水和乙醇提取小麥胚芽，通過(guò)注入氯仿溶解于其中，接著進(jìn)行澄清，過(guò)濾和蒸發(fā)(蘇聯(lián)專利no.65874,1946年2月28日)。然而，所述最接近的現(xiàn)有技術(shù)方法以及其他上述的方法對(duì)于實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的不是最佳的，因?yàn)樗鼈儾荒艽_保足夠高含量的維生素E和甾醇。發(fā)明公開(kāi)本發(fā)明的目的是研發(fā)一種新的、不太費(fèi)力的用于生產(chǎn)小麥胚芽油濃縮物的方法，該小麥胚芽油濃縮物特別適合于生產(chǎn)用于預(yù)防和治療性功能障礙的藥劑。通過(guò)以下方法來(lái)實(shí)現(xiàn)所述目的，該方法的特征在于通過(guò)以下的過(guò)程來(lái)獲得小麥胚芽油冷壓榨預(yù)先干燥至6-8%含水量的小麥胚芽，用92-93vol.%乙醇分別以1:3和1:2的比例提取兩次，合并乙醇提取物，靜置，并在相分離后在50-60。C的溫度下真空蒸發(fā)，直至除去乙醇。令人驚訝地，以上所示濃度的乙醇使得可以避免難以分離的乳法液的形成。此外，乙醇比其他有機(jī)溶劑毒性低，而且更便宜。如此獲得的油濃縮物表現(xiàn)為具有特征性氣味的深黃色含油粘性物質(zhì)，具有以下特征1.2-L3mmol/kg4.6-4.7mg190-195mg110-112g/100g4.8-4.9質(zhì)量百分比9.45—10mg%過(guò)氧化值酸值急化值(K0H)碘值不皂化物質(zhì)的含量類胡蘿卜素的含量濃縮物的植物甾醇含量比初始油的植物甾醇含量高8倍，生育酚含量高5倍，類胡蘿卜素含量高3.7倍。下面提供了關(guān)于小麥胚芽油濃縮物的一些主要成分的生化和藥理活性的數(shù)據(jù)瓚^^A(生育酚)維生素E(生育酚，來(lái)自希臘語(yǔ)，-出生，支持)表示一組產(chǎn)生生命物質(zhì)的2-曱基-2(4，8，，12，-三甲基三癸基)-6_色原烷醇(母育酚)衍生物，其中相當(dāng)大的量存在于植物和動(dòng)物器官中。由于與不飽和脂肪酸的分子間作用，它們主要包含于脂蛋白細(xì)胞膜和亞細(xì)胞器中。在很多研究中，已經(jīng)對(duì)維生素E(生育酚)對(duì)于生殖器官的病理學(xué)、動(dòng)脈粥樣硬化和脈管的粥樣硬化的治療性和預(yù)防性保護(hù)活性獲得了確證。ct-生育酚及其類似物的生物活性是基于通過(guò)將羥基的氫原子(單電子轉(zhuǎn)移)轉(zhuǎn)移至自由基上并恢復(fù)脂質(zhì)(抗自由基潛能)來(lái)消除脂質(zhì)的過(guò)氧化自由基的高效率和能力。因此，維生素E防止了不飽和脂質(zhì)的氧化并保護(hù)了生物膜沒(méi)有被氧化。與大部分的其他抗氧化劑不同；維生素E是脂溶性(親.脂性的)化合物，并且因此其可以容易地直接結(jié)合至低密度脂蛋白和細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)中。以這種方式最有效地防止了脂蛋白的氧化和細(xì)胞膜脂質(zhì)的過(guò)氧化。然而，在與自由基的反應(yīng)過(guò)程中，a-生育酚氧化成cx-生育酚氧基(tocopheroxyl)自由基，并且后者隨后轉(zhuǎn)化成毒性的cc-生育醌。這不僅導(dǎo)致有效生育酚濃度的快速降低，而且還導(dǎo)致助氧化劑作用的增加，這是由于由生育酚氧自由基導(dǎo)致的氧化鏈持續(xù)而引起的。a-生育酚是一種弱抗氧化劑正是由于這個(gè)原因，盡管其具有良好的抗自由基活性。為了增強(qiáng)其抗氧化作用，需要在介質(zhì)中存在其他抗氧化劑。因此，在大多數(shù)情況下，將維生素E結(jié)合輔酶Q和維生素C(抗氧化劑作用的協(xié)同作用)。與a-生育酚相比較，p-和5-生育酚具有較低的抗自由基活性，但它們的抗氧化劑活性明顯更高a-生育酚(0.3)<P-生育酚(0.45)<生育酚(0.6)<5-生育酚(1.0)。通過(guò)本發(fā)明方法獲得的濃縮物包括整個(gè)范圍的維生素形式，以確保最佳的抗氧化劑活性。表1顯示了所獲得的小麥胚芽油濃縮物中所含oc-、p-、y-和5-生育酚的定量關(guān)系。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>控參翁寧認(rèn)為這類中主要的代表是谷甾醇組，如p-谷甾醇、菜籽甾醇、菜油餘蜂、豆甾醇-、麥角甾-醇和酵母甾醇。該組的作用并不完全清楚。存在數(shù)據(jù)表明所述谷甾醇是更復(fù)雜甾族化合物的前體。/不磁*腐嚴(yán)凝與植物組織不同，動(dòng)物和人的組織具有有限的將飽和脂肪酸轉(zhuǎn)化成不飽和和多不飽和脂肪酸(即，在其結(jié)構(gòu)中具有1-6個(gè)雙鍵的酸)的能力。然而，不飽和和部分多不飽和脂肪酸仍然是在生物體中合成的，通過(guò)鏈延伸酶即所謂的鏈延長(zhǎng)酶和去飽和酶即所謂的脫氫酶(其屬于微粒體單加氧酶(細(xì)胞色素5))的連續(xù)參與(即，在該鏈的各個(gè)位置上形成雙鍵)。多不飽和脂肪酸是細(xì)胞生物膜脂質(zhì)不可缺少的成分。在細(xì)胞膜脂質(zhì)的2-位引入多不飽和脂肪酸并且調(diào)節(jié)其微粘度、滲透性和電特性，因此形成膜蛋白和酶的脂質(zhì)環(huán)境。在缺乏必需多不飽和脂肪酸的情況下，磷脂以及膜磷脂中的它們可以由其他脂肪酸來(lái)替代。在這種情況下，結(jié)構(gòu)的特性涉及改變，通常以消極的方式。這對(duì)于生殖器官和精子的體細(xì)胞尤其正確；它們的膜含有大量高度不飽和的脂肪酸，即，二十碳五烯酸(具有五個(gè)雙鍵)和二十二碳六烯酸(具有六個(gè)雙鍵)。后者高水平的不飽和度決定了生殖細(xì)胞膜特定的特性，同時(shí)決定了高水平的脂質(zhì)氧化性，這使得患有性功能障礙人群的食物中必須需要和多飽和脂肪酸一起另外摻入抗氧化成分(維生素E、A、C,類胡蘿卜素，類黃酮等)。小麥胚芽油實(shí)際上含有整個(gè)范圍的to-6脂肪酸油酸、亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸，以其酯的形式存在，即，甘油三酯。同時(shí)還確保了各種抗氧化劑的組合。為了加強(qiáng)環(huán)鳥(niǎo)苷單磷酸酯在脈管平滑肌細(xì)胞中的誘導(dǎo)機(jī)理，這對(duì)于提高勃起功能是必需的，一氧化氮以及通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞充分產(chǎn)生前列腺素PGE是重要的。前列腺素PGE通過(guò)環(huán)加氧酶途徑從花生四烯酸和二同型_Y-亞麻酸和其他類二十烷酸一起被合成。如果與食物一起或作為食品補(bǔ)充劑(例如，在小麥胚芽油組合物中)給生物體提供亞油酸，從其產(chǎn)生整個(gè)范圍的必需多不飽和脂肪酸，并且最終產(chǎn)生花生四烯酸。必需脂肪酸是所謂的二十烷(即，含有20個(gè)碳原子)脂肪酸的前體，從其形成對(duì)代謝的各個(gè)方面具有不同作用的生物活性化合物家族。它們包括前列腺素(PG)、環(huán)前列腺素(PP)、凝血噁烷(T0)(總地稱為前列腺素類化合物)和白細(xì)胞三烯(LT)?？梢酝ㄟ^(guò)酶轉(zhuǎn)化ct-亞麻酸，并且如果對(duì)應(yīng)的酶在生物體內(nèi)足夠有活性，可以是二十碳五烯酸的來(lái)源?？傊?，寬范圍的各種結(jié)構(gòu)的類二十烷酸的形成解釋了表征多不飽和脂肪酸對(duì)生物體作用的各種藥理學(xué)作用對(duì)血栓形成的進(jìn)程、對(duì)凝血性、血管和支氣管的健康狀況、血液的流變特性、動(dòng)脈緊張性、免疫狀況、子宮平滑肌的緊張性、腺體的分泌過(guò)程等的復(fù)合影響。顯然，小麥胚芽油多不飽和脂肪酸寬范圍的藥物和預(yù)防活性，除了它們的膜保護(hù)特性和血管平滑肌細(xì)胞中環(huán)尿苷單磷酸酯誘導(dǎo)機(jī)理的直接啟動(dòng)以外，還有助于保護(hù)適當(dāng)水平的男性性功能。B、D、F族維生素，泛酸和葉酸用于確定濃縮物組成的樣品的制備將約0.1g(精確的測(cè)試部分)樣品置于血清瓶中，并溶解于2ml己烷/氯仿混合物(1:1)或2ml氯仿中。分析如此獲得的溶液中的植物甾醇和維生素E族的化合物。通過(guò)反相HPLC確定植物甾醇。使用"Beckman"公司的高壓色譜。其裝備有UV-檢測(cè)儀，LunaC184.6x150mm柱(吸附劑粒徑為5jjm)和填充有相同吸附劑的20mm長(zhǎng)的頂置柱。檢測(cè)波的長(zhǎng)度為206nm，洗脫液的流速為1.Oml/分鐘，樣品的批體積為20|al。為了鑒定麥角甾醇的標(biāo)準(zhǔn)樣品，使用菜油甾醇和/3-谷甾醇，以及用于鑒定甾醇的推薦(Zenkevitch等，2003),該推薦使用辛醇/水體系中所研究化合物的分配系數(shù)的對(duì)數(shù)值(logP),根據(jù)關(guān)系logP-f(tR)來(lái)計(jì)算。通過(guò)外部標(biāo)準(zhǔn)方法來(lái)進(jìn)行定量測(cè)試，使用G.4mg/ml標(biāo)準(zhǔn)樣品的溶液麥一角甾醇U901,S丄g瓜a)和/3-谷甾醇(>55%，>40%菜油甾醇，Merck)。表2和表3中顯示了關(guān)于油的植物甾醇含量的圖。通過(guò)反相HPLC確定生育酚和生育三烯基。使用"Beckman"公司的高壓色譜。其裝備有UV-檢測(cè)儀，LunaC184.6x150mm柱(吸附劑粒徑為5|am)和填充有相同吸附劑的20mm長(zhǎng)的頂置柱。使用等強(qiáng)度洗脫模式(異丙醇/乙腈15:85)。檢測(cè)波長(zhǎng)的長(zhǎng)度為292nm,洗脫液的流速為1.Oml/分鐘，樣品的批體積為20ju1。為了鑒定Y-生育酚的標(biāo)準(zhǔn)樣品，使用了5-生育酚、a-生育酚以及用于鑒定甾醇的推薦(Zenkevitch等，2003),該推薦使用辛醇/水體系中所研究化合物的分配系數(shù)的對(duì)數(shù)值UogP)。通過(guò)外部標(biāo)準(zhǔn)方法來(lái)進(jìn)行定量測(cè)定，使用0.4mg/ml標(biāo)準(zhǔn)樣品的溶液y-生育酚(>90%,Supelco),5-生育酚(>99%，Supelco)和ct-生育酚(>99%，F(xiàn)luka)。小麥胚芽油乙醇提取物的分析。使用"Agilent1100"公司的高壓色譜，其裝備有二極管矩陣檢測(cè)儀，VarianC18柱(4.6x150mm，粒徑5pm)和用于柱子的恒溫器(20'C)。用100%的甲醇進(jìn)行等強(qiáng)度洗脫。通過(guò)自動(dòng)取樣器進(jìn)樣，樣品的批體積為20p1。通過(guò)UV-分光光度法確定類胡蘿卜素的總量。將約0.6g(精確測(cè)試部分)樣品溶解于25ml容量的測(cè)量燒瓶中的15ml己烷中，并用相同的溶劑將溶液的體積補(bǔ)足至刻度。在10隨層厚的比色皿中用分光光度計(jì)在450nm波長(zhǎng)處測(cè)量所獲得溶液的光密度。使用己烷作為對(duì)照溶液。附表4中顯示了關(guān)于非可皂化部分組成的圖。附表5中顯示了油的脂肪酸組成。本發(fā)明的再一目的是用于恢復(fù)失常的性功能的藥物和預(yù)防性組合物。所述組合物可以用于使男性睪丸功能正?；?，用于提高精子發(fā)生，對(duì)抗陽(yáng)萎，并且還用于預(yù)防前列腺肥大。其可以進(jìn)一步用于刺激女性的生殖功能。生物活性添加劑，即，小麥胚芽油可以被認(rèn)為是最接近的現(xiàn)有技術(shù)(生物活性補(bǔ)充劑的登記(RegisterofBiologicallyActiveSupplements))。組合物的特征性特征在于其含有根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的小麥胚芽油濃縮物，微量鋅和微量元素硒，這些成分具有以下含量小麥胚芽油濃縮物200-300mg鋅2mg-4nig硒基吡喃形式的硒15-20jug(基于硒)在由甘油、亞諾抗氧化添加劑(ionol)、明膠、乙醇和水制得的標(biāo)準(zhǔn)膠嚢中提供組合物。組合物的一些主要成分的生化和藥物學(xué)活性。鑒于維生素E對(duì)于預(yù)防各種直接和間接影響男性生殖器官狀況的病理過(guò)程的重要性，同時(shí)鑒于小麥胚芽油濃縮物含有合理數(shù)量和含量的天然生育酚同系物以及其他生物上有用的物質(zhì)和抗氧化劑，可以認(rèn)為小麥胚芽油濃縮物對(duì)于恢復(fù)和支持男性氣概和性交能力的藥物和預(yù)防性組合物表示了一種極好的基礎(chǔ)。為了治療和預(yù)防目的，維生素E的平均日劑量為至少200IU，優(yōu)選600IU。如之前所述的，小麥胚芽油濃縮物中P-、Y-和5-生育酚與oc-生育酚一起存在顯著提高了油的抗氧化活性的功效。這尤其對(duì)各種組織細(xì)胞的膜脂質(zhì)起作用，包括生殖器官的體細(xì)胞和精子。鋅是最重要的微量元素，其主要作用是由于其存在于許多酶的組成中。到目前為止，已經(jīng)在超過(guò)200種的金屬酶中檢測(cè)到鋅，這些金屬酶參與極其不同的交換反應(yīng)，包括碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)和核酸的合成和分解。鋅離矛-舉成各^#酶鉤活性—中—心錄構(gòu)—的一部分，這些酶被稱為金屬酶，其中許多使細(xì)胞膜穩(wěn)定；其參與各種激素的代謝，其中特別是性激素，并參與免疫活性細(xì)胞的分裂和反應(yīng)進(jìn)程。鋅提高了生物體的逆境耐性以及對(duì)粘膜炎疾病的抵抗力，因?yàn)槠渚哂锌共《竞涂苟舅?活'1"生(Yu.Yu.Gitchev，"Auirc^oc^fKO6io7og/fc力esi:/尸oodac^Z/〃yes"(生物活性食品添加劑指南)，Moscow,Triada，2001)。在鋅缺乏的情況下，精子生成的過(guò)程受到抑制，這在男性中表達(dá)為不育。對(duì)動(dòng)物的研究表明在80%注射鋅制劑的情況下，防止了前列腺癌的發(fā)展。鋅對(duì)于血液系統(tǒng)的穩(wěn)定也是重要的，其參與一種最重要的抗氧化劑和增殖因子的吸收和代謝，組織的生長(zhǎng)和皮膚狀況基于這種物質(zhì)，即維生素A(視黃醇)。已知肝臟中的鋅缺乏干擾視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)的合成，并且結(jié)果是千擾視黃醇從肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)至組織，因?yàn)殇\包含于作為視黃醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的RBP中。在上述許多特性中，鋅在解決提高男性性功能問(wèn)題中起著主要作用，因?yàn)椴鸸δ苷系K在許多方面與生物體中的代謝過(guò)程相關(guān)，而最重要的是與男性性激素的水平、抗氧化劑和抗過(guò)氧化物保護(hù)的狀況以及最重要的神經(jīng)遞質(zhì)即氧化氮的水平相關(guān)。鋅缺乏對(duì)睪酮水平的有害影響在超過(guò)35歲的男性中最為顯著，并且在高齡時(shí)，可能引起前列腺肥大，或甚至是腺瘤。這些過(guò)程的分子基礎(chǔ)在于鋅起有效的5a-還原酶的抑制劑作用，這是一種控制睪酮還原成二氫睪酮并降低性激素水平的酶。作為鋅缺乏的結(jié)果，二氫睪酮的過(guò)量形成導(dǎo)致勃起減少并刺激前列腺的增生過(guò)程和生長(zhǎng)。此外，鋅阻斷了另一種激素催乳激素的增生作用，該激素在增生和前列腺癌的發(fā)展中起著重要作用。鋅抑制了芳香酶(細(xì)胞色素P-450C19)的作用，這是一種將睪酮轉(zhuǎn)化成雌二醇的脂肪組織的酶，并減緩了雌激素與受體的結(jié)合，因此減弱了它們對(duì)前列腺的負(fù)作用。將鋅引入用于預(yù)防和治療由降低睪酮水平的病理過(guò)程引起的勃起功能障礙終制劑中顯-箸提，高了組-會(huì)物的作用祐故—-鋅的抗氧化活性是多方面的。生物體中鋅濃度的升高降低了過(guò)氧化脂質(zhì)的濃度，特別是低密度致動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白。鋅對(duì)腎臟的保護(hù)作用是由于其的抗氧化作用。鋅防止了損害生物膜、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)(酶)和核酸的尤為侵略性的氧活性形式(0H'自由基，單態(tài)氧)的形成。鋅依賴性過(guò)氧化物歧化酶(S0D)在調(diào)節(jié)內(nèi)源一氧化氮NO的水平中起著極為重要作用，NO是通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的，并且是非常重要的血管舒張劑。如所知的，大量形成的自由基可以滅活和破壞N0。后者對(duì)于生殖系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)的最佳功能是必需的。最后，鋅是整個(gè)類別的特定含硫蛋白的生物合成的誘導(dǎo)劑，這類蛋白即金屬硫蛋白，其具有非常高的抗氧化活性。關(guān)于對(duì)皮膚、視力和組織生長(zhǎng)狀況的積極效果和對(duì)于其抗炎、抗?jié)円约皞诤蜐冇闲Ч目寡趸匦院翢o(wú)疑問(wèn)地表示是一個(gè)重要因素。因此，鋅屬于具有修復(fù)作用的抗氧化劑。胰島素的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、生物轉(zhuǎn)化的過(guò)程和作用與足夠水平的鋅的存在是不可分割的。這是其對(duì)于調(diào)節(jié)胰島素對(duì)肝臟的作用的非凡重要性的原因，并因此整體上對(duì)于代謝、對(duì)于預(yù)防和治療糖尿病的重要性，糖尿病表示了可能導(dǎo)致勃起功能障礙的嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)因素。鋅在生物體中的儲(chǔ)量不大，總計(jì)僅有1.5-2g。已經(jīng)在所有器官和組織中檢測(cè)到鋅，但是在肌肉、肝臟、腎臟、前列腺和皮膚中發(fā)現(xiàn)其最大的量。鋅的毒性不高，并且即使過(guò)量給予，也不會(huì)累積，而是離開(kāi)生物體。鋅的平均日劑量為15mg。在本發(fā)明的組合物中，由于協(xié)同效應(yīng)，可以減少該劑量。微量元素竭。大約在半個(gè)世紀(jì)前確立了硒作為人營(yíng)養(yǎng)必需因子的重要性。在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間之前，全世界解決了其在理論和實(shí)踐方面中的這個(gè)問(wèn)題，并在開(kāi)業(yè)醫(yī)師的清單中出現(xiàn)了各種含硒的生物活性食品添加劑。在我們國(guó)家呻，比乾^t,實(shí)際臨7彈4吏用^^是近束的事硒是重要的微量元素還因?yàn)槠渖撤矫娴臋C(jī)能(H.Guvenc等，Pediatrics,1995,v.95(6),p.879-882)。女性和男性生物體的生殖能力以及兒童的健康取決于硒的最佳消耗量。最近，已經(jīng)證明了硒在預(yù)防和治療腺瘤和男性前列腺癌中的功效(A.M.Kamat，J.Urol.,1999,v.161，p.1748-1760)。硒最重要的生化功能之一是其在生物體的抗氧化體系的形成和作用中的活性部分。其包括于主要的抗氧化酶的結(jié)構(gòu)中，即，硒依賴性谷胱甘肽過(guò)氧化物酶I、n、III，和磷脂過(guò)氧化物谷胱甘肽過(guò)氧化物酶PL-GPO。與維生素E結(jié)合，硒的抗氧化作用得到顯著提高，這是由于它們的活性協(xié)同作用引起的。硒依賴性谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性依賴于維生素E的影響。成人對(duì)于硒的日需要為50-200口g/天，平均約100JLig。維生素E的存在提高了硒在十二指腸中的吸收性，較小程度地提高了在空腸和結(jié)腸中的吸收性，使得劑量降低，因此降低了對(duì)生物體的藥物應(yīng)激。硒幫助降低血液中的脂質(zhì)和葡萄糖的水平和肝臟中的中性脂肪的水平，同時(shí)動(dòng)用甲硫氨酸。這和它的抗氧化作用一起產(chǎn)生了抗動(dòng)脈硬化作用。看來(lái)是硒的抗氧化和膜穩(wěn)定作用導(dǎo)致其對(duì)肝臟狀況的有利影響(肝機(jī)能障礙和肝炎的預(yù)防)。14硒還通過(guò)改變環(huán)前列腺素/凝血噁烷的比例影響前列腺的代謝。因此，硒代表了一種必需的微量元素，顯示出對(duì)代謝和保護(hù)生物體免受各種有害因素影響的多種多樣的作用并加強(qiáng)其對(duì)不利影響的抵抗力。在其作用于勃起的幾個(gè)生化機(jī)理的成分的幫助下，本發(fā)明的組合物有效而溫和地作用于生物體，以提高男性氣概和克服各種病因?qū)W的勃起功能障礙。作為組合物的基礎(chǔ)，選擇了小麥胚芽油濃縮物，其代表了具有多重生物作用并且最重要的是抗氧化作用的物質(zhì)的天然混合物。濃縮物含有大量各種生育酚同系物，各種類胡蘿卜素和必需多不-^^^^酸，以及其他成-分。油沖皂含的能夠單4蟲(chóng)作瓜對(duì)抗單態(tài)—氧和膜脂質(zhì)的過(guò)氧化自由基的低分子抗氧化劑的復(fù)合物也有效地觸發(fā)了抗氧化保護(hù)的酶組分?？寡趸Ｗo(hù)的兩個(gè)組分有效地防止了生殖器的生殖細(xì)胞和體細(xì)胞的膜脂質(zhì)的氧化，此外，酶組分，并且最重要的是(Zn)-超氧化物岐化酶，(Se)-谷胱甘肽過(guò)氧化物酶，防止內(nèi)源一氧化氮N0轉(zhuǎn)化成毒性產(chǎn)物，以這種方式參與了勃起的基礎(chǔ)釋放機(jī)理的調(diào)節(jié)，通過(guò)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶的激活和環(huán)鳥(niǎo)苷單磷酸酯(cGMP)的累積，將神經(jīng)遞質(zhì)擴(kuò)散至勃起組織的平滑肌細(xì)胞。所述酶對(duì)于一氧化氮的保護(hù)活性得到鋅和硒引入的實(shí)質(zhì)性增強(qiáng)，因?yàn)楹笳叽砹四軌驕缁钛跆貏e有侵略性的活性形式，即0H'自由基，單態(tài)氧和過(guò)氧化氫的(Zn)-超氧化物岐化酶和(Se)-谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的輔因子。硒自身的抗氧化作用通過(guò)結(jié)合油的生育酚來(lái)協(xié)同提高，生育酚對(duì)硒依賴性谷胱甘肽過(guò)氧化物的活性具有有利影響。通過(guò)維持內(nèi)源性一氧化氮N0的水平，其同時(shí)是副交感神經(jīng)系統(tǒng)中最重要的神經(jīng)遞質(zhì)，陰莖海綿體的平滑肌層的內(nèi)皮松弛因子和重要的血管舒張劑，在鋅和灑的存在下，油中的成分顯著提高了脈管中的血液循環(huán)以及勃起和男性氣概的水平。將鋅另外摻入到制劑中不僅因?yàn)樗潜匦璧目寡趸傅妮o因子，而且還因?yàn)檫@種微量元素對(duì)生物體的重要系統(tǒng)，即心血管系統(tǒng)和激素系統(tǒng)的各種積極作用，這兩個(gè)系統(tǒng)都調(diào)節(jié)勃起的生理機(jī)制。特別地，鋅對(duì)睪酮產(chǎn)生水平的積極作用的分子基礎(chǔ)在于其作為各種酶的有效抑制劑，最重要的是，5a-還原酶。5a-還原酶控制睪酮還原成二氫睪酮，因此降低了這種男性激素的水平。作為鋅缺乏的結(jié)果，二氬睪酮的過(guò)量產(chǎn)生刺激了勃起的減少，并刺激前列腺的增生過(guò)程和增大。此外，鋅阻斷了另一種激素催乳激素的增生作用，該激素在前列腺增生和癌癥的發(fā)展中起著重要作用。鋅抑制了芳香酶(細(xì)胞色素P-450C19)的作用，這是一種將睪酮轉(zhuǎn)化成雌二醇的脂肪組織的特異性酶，并抑制了雌激素與受體的結(jié)合，因此降低了它們對(duì)前列腺的不利作用。與觸發(fā)血管的平滑肌細(xì)胞中cGMP誘導(dǎo)機(jī)制的一氧化氮一起，為了對(duì)省起、功能終軟支持作用；還—需要一種已知類二十趁L酸放足量產(chǎn)生，即，通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的前列腺素PGE。后者的直接前體是亞油酸、Y-亞麻酸和花生四烯酸，這些在小麥胚芽油中足量存在。附圖簡(jiǎn)述圖l顯示了IIEF的變化與其初始值的相關(guān)性。圖2顯示了小麥胚芽油濃縮物的生產(chǎn)過(guò)程的流程圖。本發(fā)明的最佳實(shí)施方案實(shí)施例1面粉廠產(chǎn)生的小麥胚芽是初步處理過(guò)的，包括小麥胚芽的清洗以及在具有假-床的干燥器中在7(TC的溫度下干燥4-IO分鐘，優(yōu)選6分鐘，干燥至5-9vol.。/。的小麥胚芽殘留水分，優(yōu)選8vo1.、將由此準(zhǔn)備好的小麥胚芽喂料至接收儲(chǔ)槽中，用傳送裝置將它們從那運(yùn)送并定量加入至壓榨室中，它們?cè)谄渲薪邮芏阶畲?(TC，優(yōu)選60。C溫度下的冷壓榨，并且第一個(gè)壓榨步驟中的壓力為120atm,第二個(gè)壓榨步驟中為190atm。作為加工方法的結(jié)果，獲得含有至少18vol.%生育酚并且適于生產(chǎn)用于恢復(fù)不正常性功能的藥物和預(yù)防性組合物的小麥胚芽油。實(shí)施例2由莫斯科國(guó)立醫(yī)學(xué)和牙科大學(xué)的泌尿?qū)W系在臨床醫(yī)院No.50以及由內(nèi)分泌科學(xué)中心的男科學(xué)和泌尿?qū)W部門(mén)進(jìn)行了臨床研究。男性生物體的老化過(guò)程不僅帶來(lái)導(dǎo)致各種疾病特別是心血管疾病的適應(yīng)性的普遍降低，而且還在于其特征在于生殖領(lǐng)域中的一系列特異性的過(guò)程，近來(lái)將其稱為"男性更年期"。通常，更年期是男性生命在中年和老年之間的一個(gè)轉(zhuǎn)化階段，該階段伴隨生物體的結(jié)構(gòu)和功能的變化。這是生物老化過(guò)程的自然階段，然而，它進(jìn)展地非常個(gè)人化。以狹義理解，根據(jù)ISSAM的定義，男性更年期是"發(fā)生在成人年齡并且特征在于血清中雄激素缺乏的生化綜合癥，伴隨或不伴隨生物體對(duì)雄激素的敏感性的降低，其可能導(dǎo)致生活質(zhì)量的顯著惡化并可能對(duì)生物體的許多系統(tǒng)的功能具有不利的影響"。經(jīng)驗(yàn)表明在20%超過(guò)60歲的男性中產(chǎn)生了雄激素缺乏的實(shí)驗(yàn)室癥狀。然而，因?yàn)閷?dǎo)致慢性壓力的各種因素的作用并且由于各種生化障礙導(dǎo)致雄激素缺乏，在年輕男性中也可能產(chǎn)生遲發(fā)型性腺功能減退的典型癥狀。慢性疲勞綜合癥或"管理人員綜合癥"在我們的時(shí)代中變得越來(lái)越普遍。應(yīng)該注意的是男性的雄激素飽和水平的評(píng)價(jià)代表了一項(xiàng)復(fù)雜的任務(wù)。這是由于一方面男性的雄激素水平在一天過(guò)程中的顯著變化(高達(dá)30%)，這使得難以測(cè)定血漿中真實(shí)的睪酮含量，而另一方面是由于血漿中的睪酮水平與臨床癥狀之間缺少直接的關(guān)系。對(duì)于后者的解釋是年老男性中目標(biāo)器官的受體對(duì)睪酮敏感性的變化。即使睪酮水平是正常的，也可能觀察到雄激素缺乏的常見(jiàn)臨床呈現(xiàn)。具有正常值的促性腺激素的血漿中睪酮濃度的適度降低也是常見(jiàn)的。最近的科學(xué)研究的結(jié)果提供了睪酮在維持勃起組織的膠原纖維的正常彈性和N0合成中重要作用的證據(jù)，后者是"勃起"的重要介質(zhì)。已經(jīng)證明了即使在極限水平(血漿T:10-13nmo1/1，游離T:200-250pmol/l)下睪酮降低相對(duì)短的時(shí)間段也可能不可逆地影響勃起組織的狀況，并使其硬化?，F(xiàn)代藥物在所述障礙校正領(lǐng)域中的努力目前集中于雄激素替代療17法(AST)和新睪酮制劑的研發(fā)。目前，通?？捎糜贏ST的藥物制劑含服或口服制劑的形式，用于肌內(nèi)應(yīng)用的制劑(長(zhǎng)期和短期作用)，具有長(zhǎng)期效果的可植入緩釋丸劑的形式，皮膚貼膏和凝膠。然而，盡管藥物制劑的多樣性，仍然存在各種未解決的問(wèn)題。首先，沒(méi)有一種可用的制劑能夠精確地再現(xiàn)血漿中睪酮水平的日周期節(jié)律。其次，與大部分藥物制劑相同，雄激素可能產(chǎn)生不利的副作用。特別關(guān)注它們對(duì)肝臟、前列腺。脂質(zhì)分布特征、心血管系統(tǒng)、血液學(xué)狀況、睡眠系統(tǒng)、社會(huì)行為和情緒狀況的影響。必須對(duì)AST范圍內(nèi)前列腺癌的早期診斷特別注意。^hr述H^題把注意力貫注在—藥—物制射錄-研究上^該—藥JiL制劑有助于正常水平的內(nèi)源睪酮的持續(xù)合成和支持其生物效應(yīng)，因此防止繼發(fā)性性腺功能減退的產(chǎn)生。其中，對(duì)抗氧化制劑，特別是維生素A和E，以及一些微量元素(硒)給予特別的關(guān)注。這三種物質(zhì)的有利特征在于許多食品中含有它們，使得可以在飲食情況下控制它們的攝入，而不需要化學(xué)合成制劑的給藥。由于上述特性，代謝紊亂的長(zhǎng)期預(yù)防是可能的。研究的目的1.評(píng)價(jià)本發(fā)明的組合物對(duì)男性性交功能的作用(勃起功能和精子發(fā)生)。2.能機(jī)制參與測(cè)試的標(biāo)準(zhǔn)1.30至65歲的男性。2.總睪酮水平低于l2nmol/l。3.通過(guò)詢問(wèn)者證實(shí)的雄激素缺乏的臨床癥狀，ASM(男性的產(chǎn)雄狀態(tài))。4.異性戀。5.存在持久的性伴侶。6.執(zhí)行研究方案的可能性。從測(cè)試中排除的標(biāo)準(zhǔn)1.導(dǎo)致減少的睪酮分泌的內(nèi)分泌障礙，即，甲狀腺機(jī)能減退、甲狀腺毒癥、高催乳素血癥(基于TTH、游離T4、游離T3、催乳激素的水平的確定來(lái)進(jìn)行)、糖尿病。2.攝入影響產(chǎn)雄狀態(tài)的制劑雄激素、絨毛膜促性腺素；5a-還原酶抑制劑，二氫表雄甾酮。3.使用刺激勃起功能的其他制劑(例如，PDE-5抑制劑、海綿體內(nèi)制劑、植物制劑等)，或在選擇時(shí)和/或研究的推定階段過(guò)程中參加治療(包括反射療法、心理治療等)。4.攝入已知對(duì)勃起功能具有抑制作用的制劑(影響精神的藥物、P-腎上腺阻斷劑、抗雄激素藥、NSAID、第二代組胺H-l受體阻斷劑等)。5.減少勃起的器官疾病(佩羅尼病、冠心病、慢性酒精中毒等)。6.抑制精子發(fā)生的器官疾病(精索靜脈曲張、隱睪癥、輸精管阻塞等)。7.已知對(duì)制劑的任何組分的過(guò)敏反應(yīng)。8.在選擇時(shí)的急性疾病。9.根據(jù)醫(yī)生的意見(jiàn)可能影響研究結(jié)果的其他慢性疾病(包括傳染病、器官衰竭、最近的急性腦血管意外或顱腦外傷、帶有代償障礙狀況的神經(jīng)疾病等)。10.HIV、乙肝或丙肝病毒感染。11.通過(guò)性傳播的感染。12.生殖系統(tǒng)中阻礙正常性功能的先天性或獲得性解剖些缺陷。研究的設(shè)計(jì)對(duì)30名患有遲發(fā)型(年齡相關(guān)的)性腺功能減退的男性開(kāi)始研究，沒(méi)有使用安慰劑作為對(duì)照。2周的初步檢測(cè)(檢查參加或排除的標(biāo)準(zhǔn)，宣布同意參與研究，獲得病史，器官和系統(tǒng)的一般狀況的診斷，一般臨床和實(shí)驗(yàn)室測(cè)試)。4周的治療階段，每2周(土2天)就診一次，以評(píng)價(jià)IIEF-5(EF)和DAN-PSS-SEX值，激素測(cè)試，檢查對(duì)組合物的耐受性，鑒定副作用和患者一般狀況的改變。在30土3天后進(jìn)行激素狀況的最終評(píng)價(jià)，在80-90天后最后一次就診，此時(shí)測(cè)定精子產(chǎn)生的值。使用的手段1.勃起功能IIEF-5的國(guó)際指標(biāo)(用于EF的版本)。2.對(duì)男性老化癥狀的AMS問(wèn)巻調(diào)查。3.DAN-PSS-Sex評(píng)級(jí)。結(jié)果的評(píng)價(jià)分析的變量1.AMS評(píng)級(jí)值的變化2.IIEF(EF)值的變化3.精子記錄值的變化4.激素測(cè)試結(jié)果的產(chǎn)生使用軟件包Statgraphics5.0Plus,通過(guò)各種方法進(jìn)行所獲得數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。研究結(jié)果根據(jù)參與研究的標(biāo)準(zhǔn)，選擇了30名表現(xiàn)出雄激素缺乏癥狀的男性。患者的平均年齡為37.5歲(圖4)。在醫(yī)院和門(mén)診觀察這些患者。泌尿科醫(yī)生會(huì)診的主要原因不總是性功能障礙。在一些情況下，在檢查過(guò)程中認(rèn)為勃起功能障礙與其他障礙相關(guān)。根據(jù)研究的設(shè)計(jì)，所有患者同意參與研究，獲得病史，檢查器官和體統(tǒng)的一般狀況，并進(jìn)行一般的臨床和實(shí)驗(yàn)室測(cè)試。此外，使用勃起功能國(guó)際指標(biāo)的等級(jí)和DNA-PSS-Sex等級(jí)來(lái)評(píng)估性交功能的基礎(chǔ)狀況，進(jìn)行了激素測(cè)試并檢測(cè)了精液。將中間就診過(guò)程中獲得的這些特征性的值與最初的值相比較。根據(jù)研究的方案，選擇已經(jīng)顯示出降低水平的總睪酮的男性用于研究，這是在早晨測(cè)量的，低于12ng/ml。乏癥狀，而另外18名個(gè)體的癥狀是中度的。因?yàn)榘殡S的器官疾病是從研究排除的標(biāo)準(zhǔn)，我們認(rèn)為所有患者的雄激素缺乏(考慮患者相當(dāng)年輕的年齡)帶有應(yīng)力特征(慢性疲勞綜合癥，管理人員綜合癥等)。在所有患者的既往病歷中，已經(jīng)觀察到相當(dāng)大的身體和精神應(yīng)激?；颊弑г沟闹饕Y狀是健康和一般狀況的惡化、增加出汗、失眠、過(guò)敏，肌肉無(wú)力。一些患者提到性活動(dòng)的減少和勃起質(zhì)量的降低，性交持續(xù)時(shí)間較短。器官感覺(jué)弱化。通過(guò)分析患者對(duì)IIEF調(diào)查問(wèn)巻的回答，發(fā)現(xiàn)l名(33.3%)個(gè)體患有勃起功能的表達(dá)障礙，4名(13.3%)個(gè)體提到中等的勃起功能的表達(dá)障礙。8名(26.6%)為弱至中度障礙，7名(23.3%)為弱障礙，而10名(33.3%)個(gè)體顯示出正常極限內(nèi)的值(圖5)。按照參與研究的標(biāo)準(zhǔn)，不包括對(duì)于勃起功能障礙具有明顯器官原因的患者。然而，為了完整地排除除了雄激素缺乏以外其他可能的因素，使用了特殊的檢查方法，特別是陰莖血管的三重超聲波Doppler超聲波檢查與藥理學(xué)測(cè)試，夜間陰莖腫脹的測(cè)定(Rigiscan)和陰莖海綿體造影術(shù)。基于所獲得的值，檢查了患者的一般神經(jīng)學(xué)狀況。在檢查的過(guò)程中，關(guān)于陰莖，發(fā)現(xiàn)無(wú)一例有臨床上顯著的器官變化。這與勃起功能障礙(如果發(fā)生了)以及雄激素缺乏是由慢性應(yīng)激引起的假設(shè)相一致。我們還注意了在患者檢查和治療過(guò)程中必須考慮的伴發(fā)病。結(jié)果顯示于下表中(表6)。表6伴發(fā)病疾病分類學(xué)患者數(shù)目慢性前列腺炎11慢性尿道炎5^^石病6COPD3膽結(jié)石2胃和十二指腸潰瘍3省汰腸炎3-慢性胰腺炎4皮膚病(牛皮癬)1下肢靜脈曲張5在開(kāi)始攝入制劑之前，分析所有患者的精液。結(jié)果顯示l5個(gè)病例(50%)中不同程度的精子發(fā)生障礙，其特征在于降低的精子運(yùn)動(dòng)性，減少的精液體積以及較高的粘度和較長(zhǎng)的液化階段(我們稱這為"粘性精液綜合癥")，而觀察到io名患者在治療特發(fā)性不育癥。在第一次檢查和核對(duì)患者對(duì)于參與研究標(biāo)準(zhǔn)的順應(yīng)性后，給予患者測(cè)試組合物(小麥胚芽油250mg，硒基吡喃15pg(基于硒)，鋅5mg)，并且開(kāi)始治療。如果伴發(fā)病的治療需要，我們沒(méi)有阻止患者服用其他制劑(除了研究排除標(biāo)準(zhǔn)清單中包括的藥物)。根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案，每個(gè)患者口服2粒膠嚢，一天3次，持續(xù)4周。在患者每次就診的過(guò)程中，使用上述手段進(jìn)行勃起功能和一般健康狀況的中間評(píng)價(jià)，并且鑒定藥物可能的副作用。3個(gè)月后，再次分析精液。使用藥物治療過(guò)程的結(jié)束后(即，4周后)，AMS等級(jí)結(jié)果的分析表明了雄激素缺乏癥狀確實(shí)的降低(P=0.0004)(圖6)。從數(shù)據(jù)中可以看出，根據(jù)AMS等級(jí)的平均總等級(jí)降低為5.922(15.6%)。在以下呈現(xiàn)了激素測(cè)試的結(jié)果，測(cè)試是在研究前和藥物攝入過(guò)程結(jié)束后立刻進(jìn)行的(表7)。表7治療前和治療后激素指標(biāo)的表參<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>'統(tǒng)計(jì)學(xué)上有效的變化研究的結(jié)果表明注意到所有男性中與組合物攝入相關(guān)的是睪酮濃度顯著升高，與較低的催乳激素和瘦素水平的背景相對(duì)。以下的數(shù)據(jù)證明了攝入本發(fā)明組合物的過(guò)程中和治療過(guò)程結(jié)束時(shí)IIEF等級(jí)參數(shù)的變化(圖7)。從以下所示的圖中可以看出，我們沒(méi)有注意到總平均等級(jí)的任何顯著變化。然而，通過(guò)使用多項(xiàng)式回歸方法，我們成功地發(fā)現(xiàn)了以下所示的平均IIEF等級(jí)變化中的共有模式。該圖揭示了治療對(duì)男性勃起功能的影響取決于其最初的狀況治療前患者表現(xiàn)出勃起功能的障礙越多，觀察到陽(yáng)性結(jié)果越常見(jiàn)。因此，在患有中度勃起障礙的患者組中，在所有四名患者(100%)中注意到IIEF指標(biāo)參數(shù)的提高(平均19.3%)。在勃起功能在弱和中度癥狀之間界限上的男性組中，只在四名個(gè)體(50%)中觀察到根據(jù)IIEF等級(jí)的平均升高(平均13.3%)。在患有弱勃起障礙的患者中，注意到2名個(gè)體(28.6%)中參數(shù)提高4.3%。最后，在技術(shù)上沒(méi)有患有勃起障礙的男性中，兩名患者(20%)也顯示出平均IIEF等級(jí)的提高，中值提高為5.6%。所述激素狀況的改變，以及通過(guò)調(diào)查問(wèn)巻獲得的結(jié)果，對(duì)應(yīng)于患者的主觀印象，這些患者報(bào)告了虛弱無(wú)力消失或顯著減輕，.性欲的正?；?，勃起的改善，工作能力和身體機(jī)能的提高，一般健康狀況的改善，情緒改善，.脂肪組織的量減少，從腰圍減小表現(xiàn)出來(lái)，一個(gè)月平均減小6.lcm。以下數(shù)據(jù)反映出通過(guò)精液分析發(fā)現(xiàn)的變化(表8)。表8治療前和治療后(治療后3個(gè)月的評(píng)價(jià))的精液參數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>研究的數(shù)據(jù)證明精子運(yùn)動(dòng)性的顯著提高，而對(duì)精液中白細(xì)胞參數(shù)沒(méi)有任何影響。此外，注意到提高的精液體積和較短的液化時(shí)間。所有特定的參數(shù)依賴于雄激素，表明雄激素介導(dǎo)的對(duì)精子發(fā)生的影響。在攝入過(guò)程中，沒(méi)有觀察到一例有制劑的副作用。工業(yè)實(shí)用性1,該制劑適用于有效地治療患有獲得性應(yīng)激誘導(dǎo)的雄激素缺乏的男性。2.認(rèn)為睪酮濃度的升高結(jié)合催乳激素和瘦素水平的降低是組合物作用的中樞(下丘腦垂體)特征，同時(shí)還作為外周作用，減少了脂肪組織。后者導(dǎo)致睪酮較少地芳構(gòu)化成雄激素。結(jié)合性類固醇的球蛋白水平的降低具有另外的積極作用并提高了游離睪酮的水平。3.在患有獲得性應(yīng)激誘導(dǎo)的雄激素缺乏的男性中，恢復(fù)了性欲，并且性功能得到顯著提高。4.患有特發(fā)性不育癥的男性中精子發(fā)生的參數(shù)得到提高(在不育癥的病例中，超過(guò)50%的病例表現(xiàn)為特發(fā)性不育癥)，導(dǎo)致較高的精子運(yùn)動(dòng)性和較短的精液液化時(shí)間。對(duì)精子發(fā)生參數(shù)的積極作用很可能是由于提高的睪酮濃度引起的，這是影響精子成熟和精液液化的主要5.可以推薦組合物作為單藥劑治療以及作為聯(lián)合治療的藥物，用于治療特發(fā)性不育癥和性功能的心因性障礙。臨床研究中所獲得的數(shù)據(jù)使得認(rèn)為該制劑是有效而安全的藥物，能夠緩解應(yīng)激誘導(dǎo)的雄激素缺乏的癥狀，包括性交功能的障礙。因此，可以推薦組合物用于所述范疇的患者中。表4.通過(guò)不皂化級(jí)分的組合物的色鐠-質(zhì)語(yǔ)分析所獲得的數(shù)據(jù)的總結(jié)樣品(不皂化級(jí)分的內(nèi)含物，百分比)各種化學(xué)組的化合物的總含量，不皂化級(jí)分的質(zhì)量百分比羧酸角鯊烯所有類別的等周期化合物(植醇/異植醇)羰基化合物小麥胚芽油(2.7)27.41.343.0(31.9)13.1小麥胚芽油(奧地利)(2.0)12.11.024.8(44.2)4.2小麥胚芽油"0soboe"—維生素E(3.9)43.80.8復(fù)9(25.2)3.6麩皮油(2.0)30.8—~44(32)-制劑"Prostamo卜Uno"(1.9)23.719.231.7(11.5)13.6美洲蒲葵提取物(2.1)28.131.012.5葡萄千籽油(0.6)54,0-——標(biāo)注表中的短劃線表示在樣品中沒(méi)有鑒定出相應(yīng)的成》25<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>-a)基于谷甾醇b)基于麥角甾醇權(quán)利要求1.生產(chǎn)具有至少18vol.％生育酚含量的小麥胚芽油的方法，包括胚芽的清洗、干燥、壓榨和過(guò)濾，其中在帶有流化床的干燥器中進(jìn)行清洗和干燥，持續(xù)4-10分鐘，接著進(jìn)行胚芽的二步冷壓榨，壓榨溫度不超過(guò)70℃，在第一個(gè)和第二個(gè)壓榨步驟中壓力分別為不低于120atm和不超過(guò)200atm。2.生產(chǎn)小麥胚芽油濃縮物的方法，其特征在于通過(guò)從預(yù)先干燥至5-9%含水量的小麥胚芽冷壓榨生產(chǎn)油，并用92-93vol.。/。的乙醇分別以1:3和1:2的論例將油提取兩次，合并乙醇提取物，靜置，并在相分離后在50-60。C的溫度下真空蒸發(fā)，直至除去乙醇。3.小麥胚芽油濃縮物，其特征在于通過(guò)根據(jù)權(quán)利要求2的方法生產(chǎn)并且具有以下特征過(guò)氧化值1.2-1.3mmol/kg酸值4.6-4,7mg皂化值(KOH)190-195mg硤值110-112g/100g不皂化物質(zhì)的含量4.8-4.9質(zhì)量％類胡蘿卜素的含量9.45-10mg%4.基于小麥胚芽油的用于康復(fù)性功能障礙的藥用和預(yù)防性組合物，其特征在于它含有根據(jù)權(quán)利要求1和3的小麥胚芽油或小麥胚芽油濃縮物并另外含有包括鋅和硒基吡喃形式的硒的微量元素復(fù)合物，該成分的含量如下(mg):小麥胚芽油濃縮物200-300mg鋅2mg-4mg硒基吡喃形式的硒0.015-0.020mg(基于硒)。5.根據(jù)權(quán)利要求4的組合物，其特征在于它是膠嚢形式的。全文摘要本發(fā)明涉及基于天然植物原料的生物活性化合物，其生產(chǎn)方法及其在醫(yī)學(xué)臨床和公眾健康實(shí)踐中的用途。用于生產(chǎn)小麥胚芽油濃縮物的本發(fā)明的方法在于生產(chǎn)小麥胚芽油，其中所述的小麥胚芽預(yù)先干燥至6-8％的含水量，借助于92-93vol.％乙醇分別以1∶3和1∶2的成分比例通過(guò)冷壓榨法將小麥胚芽油提取兩次，合并和沉淀如此獲得的醇提取物，并在相分離后在50-60℃的溫度下真空蒸發(fā)，直至除去醇。將如此獲得的濃縮物用作藥劑和預(yù)防性藥劑的成分，該藥劑適用于恢復(fù)性功能障礙，并且還含有規(guī)定比例的硒和鋅。本發(fā)明的方法使獲得富含植物甾醇，不同形式的生育酚和類胡蘿卜素，由此提高其營(yíng)養(yǎng)和復(fù)原特性的油成為可能。文檔編號(hào)C11B1/00GK101522876SQ200680056046公開(kāi)日2009年9月2日申請(qǐng)日期2006年11月27日優(yōu)先權(quán)日2006年8月29日發(fā)明者V·P·逖克諾夫申請(qǐng)人:開(kāi)放股份公司基奧得生態(tài)工程生態(tài)食品工廠