專利名稱：：用于增白皮膚的類胡蘿卜素組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用于促進皮膚增白的方法，該方法使用包括類胡蘿卜素八氫番茄紅素(phytoene)和六氫番茄紅素(phytofluene)以及任選地，另外的類胡蘿卜素，尤其是無高濃色(highlyintensecolor)的類胡蘿卜素的組合物。
背景技術(shù)：
：膚色主要由存在于黑色素細(xì)胞中的黑色素的量來確定，黑色素細(xì)胞是存在于皮膚的表皮基層內(nèi)的細(xì)胞。黑色素的生成發(fā)生在黑色素細(xì)胞內(nèi)的獨特的細(xì)胞器(稱為黑素體)中，并保護皮膚免受UV光的有害影響。某些種族的較深的皮膚色調(diào)源于黑色素生成量的自然增大，且高的生成量響應(yīng)UV光的刺激導(dǎo)致眾所周知的皮膚的曬黑效果。老化、陽光照射、荷爾蒙異常以及各種皮膚疾病增大了皮膚內(nèi)黑色素的沉積，從而導(dǎo)致黑斑和雀斑。在許多種族看來，這種黑斑不但被認(rèn)為是不美的，而且還被認(rèn)為是不健康的且因此是不希望有的。對那些有興趣消除皮膚上存在的黑斑或想要更淺的皮膚色調(diào)的人來說，增白組合物或漂白組合物是有用的。許多現(xiàn)代的皮膚漂白組合物或者破壞黑色素(通常通過破壞黑色素微?；蚴蛊淦屏?、抑制黑色素形成(通常通過抑制酪氨酸酶(一種黑色素生物合成酶)或通過抑制黑色素細(xì)胞活性和增殖)，或者以兩種方式進行。這些漂白組合物中的許多種含有對身體不適宜的化學(xué)品，如過氧化物、酸或曱醛，或硫醇化物質(zhì)如谷胱甘肽、半胱氨酸、巰基琥珀酸、巰基右旋糖苷和巰基乙醇。這些化學(xué)品除了對皮膚具有緊致效果之外，也存在令人不悅的氣味，這使得含有它們的產(chǎn)品不受消費者歡迎。較不緊致的療法存在其他不足之處。例如，因為氫醌通過抑制黑色素細(xì)胞活性而起作用，所以被用作增白劑。然而，氬醌會被空氣、光以及自身的酪氨酸酶氧化。氬醌的氧化產(chǎn)物與皮膚刺激和發(fā)炎(以及可能的細(xì)胞毒性)以及色素沉著回彈(即，開始變淺，后來又變深)有牽連。此外，由于這些氧化過程，含有氫醌的制劑的適用期以及其使用時的生物利用度都是相對短的。化妝品制劑中常用的增白劑是曲酸、熊果苦、甘草提取物和維生素C。這些都是有效的酪氨酸酶抑制劑和抗氧化劑，但通常都是不穩(wěn)定的，因為它們易于被氧化和降解。歐洲專利第EP0467795號公開了用于將活性分子輸送過細(xì)胞膜的少層樣i泡月旨質(zhì)體載體(paucilamellarliposomalcarriers)的用途，包4舌由于酶活性轉(zhuǎn)移導(dǎo)致形成的黑素體減少的分子，從而造成黑色素降解酶的活化過度。此專利還公開了基于這些載體的皮膚病組合物或化妝品組合物和它們在消除或緩解皮膚色變(dyschromia)以及治療因日光照射引起的黑色素瘤方面的用途。最近，已經(jīng)提議使用源自天然的材料，使用這些材料更使人愉悅，其中在過去的療法中已經(jīng)知道一些材料具有增白效果。這些療法包括使用檸檬、橙子、黃瓜、銀杏(ginko)、長豆角、玫瑰果實、老鸛草、桂皮、甜馬郁蘭、迷迭香、丁香、桑葚、甘草、熊果以及針葉櫻桃提取物，單獨使用或與其他增白劑一起使用(例如，參見美國專利第5,747,006;5,980,904;6,994,874以及7,029,709號以及其他專利)。這些天然產(chǎn)物中的活性成分的易變性有時限制了它們的實用性，尤其是不同的受實驗者的皮膚類型、顏色、年齡和狀態(tài)變化非常大時，使得所建議的劑量和方式難以形成。包括具有增白效果的類胡蘿卜素的化妝品組合物也已經(jīng)被公開了。日本專利第JP2004300117號公開了一種包括類胡蘿卜素和蘋果屬植物的提取物，尤其是果實或果汁提取物的化妝品組合物，其中提取物優(yōu)選含有多酚且類胡蘿卜素優(yōu)選含有番茄紅素。日本專利第6279257號公開了屬于大戟科類的、對黑色素生物合成具有抑制活性的類胡蘿卜素或佛肚樹的氯仿提取物以及用于美容和增白皮膚的包括它們的化妝品組合物。然而，含有類胡蘿卜素的組合物通常是濃色的，這是由于卩-胡蘿卜素和番茄紅素的橙紅色。卩-胡蘿卜素和番茄紅素對光和氧化敏感，此性質(zhì)明顯限制了它們的用途并縮短了含有其的產(chǎn)品的適用期(在此文獻中Carotenoids,ChemistryandBiology,Krinski,N.L,MAtthews-Roth，M.M.,Taylor,R.F.編輯，PlenumPress,NewYork,London,1989)。此外，卩-胡蘿卜素和番茄紅素具有與眾不同的橙色且此顏色在各種化妝品應(yīng)用或營養(yǎng)制劑應(yīng)用中的有效使用濃度具有嚴(yán)格的限制。而且，當(dāng)包括類似番茄紅素、卩-胡蘿卜素、雞油菌素以及類似物的有色的類胡蘿卜素的組合物被局部施用時，且此外當(dāng)口服時已知使皮膚著色，如例如美國專利第6,110,478號所公開的。這種組合物用于實現(xiàn)皮膚的曬黑效果且基于此目的的商品可以在市場上獲得。因而，認(rèn)識到需要有害副作用最少的可選擇的、有效的類胡蘿卜素制劑，而且這也是非常有益的，此制劑有增白皮膚的功效且適于局部形式以及口服形式的化妝品業(yè)。發(fā)明概述本發(fā)明提供了用于增白皮膚的方法，以及用于增白皮膚的包括類胡蘿卜素的組合物和相關(guān)的化妝品應(yīng)用。特別地，本發(fā)明的組合物包括有效增白皮膚的類胡蘿卜素的八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合以及一種或多種另外的類胡蘿卜素，該組合物不包括濃度高于八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合總量的濃度的濃色類胡蘿卜素。本發(fā)明的方法和組合物用于使膚色變淺、使皮膚色調(diào)和/或膚色均勻或一致、減少色素沉著、減少UV照射后的色素沉著、減少太陽斑(老年斑)或斑點(ephilide)(雀斑)的出現(xiàn)、減少黑斑(melasma)、減少黃褐斑、減少炎癥后的色素沉著過度以及減少有色的角質(zhì)物。本發(fā)明部分基于意外發(fā)現(xiàn)了類胡蘿卜素的八氫番茄紅素和六氫番茄紅素在控制黑色素生成方面是有效的。本發(fā)明的一些發(fā)明人先前已經(jīng)表明八氫番茄紅素和六氫番茄紅素具有抗氧化性的特性且能夠吸收紫外(UV)光，因此，尤其在防止因UV光照射和氧化過程而導(dǎo)致的皮膚損傷方面是有效的。本發(fā)明現(xiàn)在公開了八氬番茄紅素和六氫番茄紅素的組合通過減少皮膚細(xì)胞內(nèi)的黑色素含量而對皮膚色素沉著具有直接的影響，這是令人驚奇的。本發(fā)明的教導(dǎo)相比先前已知的用于增白皮膚的組合物和方法是有優(yōu)勢的，因為八氬番茄紅素和六氫番茄紅素是天然的類胡蘿卜素，已知天然的類胡蘿卜素當(dāng)涂敷到皮膚或當(dāng)口服時并不會造成任何有害影響，同時依然非常有效。與已知的增白皮膚的成分，如對苯二盼葡糖苷相比，八氫番茄紅素和六氬番茄紅素的組合現(xiàn)在已顯示出對B16黑色素瘤細(xì)胞的黑色素形成具有至少等同的抑制活性。意想不到的是，局部給藥，或者以口服方式來施用本發(fā)明的類胡蘿卜素組合物不但不會造成當(dāng)施用濃色類胡蘿卜素組合物時經(jīng)常碰到的皮膚由黃色變成橙色的現(xiàn)象，而且本發(fā)明現(xiàn)在公開了這些組合物在增白皮膚方面是有效的。雖然并不希望受到任何具體的機理或理論的束縛，但是本發(fā)明組合物的增白效果是由于減少了皮膚內(nèi)的黑色素的含量，這是八氫番茄紅素和六氫番茄紅素活性減少了黑色素的合成、增強了黑色素降解或降低了皮膚內(nèi)的黑色素細(xì)胞的增殖率的結(jié)果。因而，根據(jù)一個方面，本發(fā)明提供了一種用于促進皮膚增白的方法，其包括將包含有效增白皮膚的量的八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合的組合物施用至對其需要的受實驗者。來自任何可利用的來源的八氫番茄紅素和六氫番茄紅素可以根據(jù)本發(fā)明的方法被使用，包括從天然來源中提取、通過化學(xué)合成制備或從遺傳修飾來源重新利用的八氫番茄紅素和六氫番茄紅素。才艮據(jù)某些實施方案，本發(fā)明的方法采用了包括除八氫番茄紅素和六氫番茄紅素之外的至少一種另外的類胡蘿卜素的組合物。根據(jù)一個實施方案，另外的類胡蘿卜素選自由；-胡蘿卜素、卩-胡蘿卜素、番茄紅素、玉米黃素、蝦青素、雞油菌素(cataxanthin)、玉米黃素、葉黃素、角黃素及類似物、以及其任意組合組成的組。根據(jù)另一個實施方案，八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合對其他類胡蘿卜素之比是約1:l至約50:1，可選擇地，約2:1至約25:1,仍是可選擇地，約4:1至約10:1。根據(jù)一個實施方案，除八氫番茄紅素和六氫番茄紅素之外的類胡蘿卜素是；-胡羅卜素。根據(jù)某些實施方案，與本發(fā)明的方法一起使用的組合物無濃色。根據(jù)其他實施方案，組合物基本上是無色的。根據(jù)進一步的實施方案，組合物進一步包括選自由下述物質(zhì)，但不限于，抗氧化劑、抗炎劑、增濕劑、維生素、UV吸收劑、UV保護劑、IBR-Dormin(水仙球提取物(Narcissustazettabulbextract),美國專利第6,342,254號)、皮膚增白劑或其任意組合組成的組中的至少一種活性成分。才艮據(jù)某些實施方案，除八氬番茄紅素和六氯番茄紅素外的活性成分選自由歐米伽油(omegaoil)、IBR-Dormin⑧和維生素C組成的組。當(dāng)包括八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合與任選的；_胡羅卜素的組合物局部施用到皮膚，以及當(dāng)該組合物口服施用時，可以獲得八氫番茄紅素和六氳番茄紅素的組合與任選的；-胡羅卜素的增白效果。根據(jù)本發(fā)明方法的增白組合物的施用方式和應(yīng)用模式將取決于與待治療的現(xiàn)象有關(guān)的參數(shù)以及待治療的個體的特征(年齡、身高、性別等)。根據(jù)某些實施方案，本發(fā)明的方法包括以選自每周至少一次至高達每天至少兩次的方式局部施用至皮膚。根據(jù)其他實施方案，本發(fā)明的方法包括以選自每周至少一次至高達每天至少兩次的方式將增白的類胡蘿卜素組合物口服施用。根據(jù)其他實施方案，將口服組合物和局部組合物共同施用至受實驗者。根據(jù)另一個方面，本發(fā)明提供了包括有效增白皮膚的量的八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合與至少一種另外的類胡蘿卜素的組合物，其中另外的類胡蘿卜素的濃度至多等于八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合總量的濃度。根據(jù)某些實施方案，八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合對另外的類胡蘿卜素之比是約1:l至約50:1,可選擇地，約2:1至約25:1，仍是可選擇地，約4:1至約10:1?？梢源嬖谟诮M合物中的除八氫番茄紅素和六氫番茄紅素之外的類胡蘿卜素選自由；-胡蘿卜素、卩-胡蘿卜素、番茄紅素、玉米黃素、蝦青素、雞油菌素、玉米黃素、葉黃素、角黃素及類似物、以及其任意組合組成的組。根據(jù)某些實施方案，組合物中除八氫番茄紅素和六氫番茄紅素之外還包括；-胡蘿卜素。本發(fā)明組合物中的類胡蘿卜素，尤其是八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和；-胡蘿卜素可以由任何可利用的來源獲得，來源包括，但不限于，從天然來源制備、通過化學(xué)合成制備或從遺傳修飾來源重新利用。才艮據(jù)某些實施方案，類胡蘿卜素八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和另外的類胡蘿卜素，尤其是；-胡蘿卜素中的每一種都是由天然來源獲得。根據(jù)一個實施方案，類胡蘿卜素是由相同的天然來源獲得。根據(jù)一個實施方案，八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和；-胡蘿卜素都是由番茄水果獲得。根據(jù)一個實施方案，八氫番茄紅素、六氫番茄紅素、;-胡蘿卜素或其組合存在于油溶性番茄提取物中。根據(jù)另一個實施方案，這些類胡蘿卜素的每一種或其組合存在于番茄水果的干物質(zhì)中。根據(jù)某些實施方案，油溶性番茄提取物或番茄水果的干物質(zhì)基本上無番茄紅素和卩-胡蘿卜素。根據(jù)另一個實施方案，本發(fā)明的組合物包括源自藻類的八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和任選的；-胡蘿卜素。根據(jù)一個實施方案，藻類屬于杜氏藻屬物種。根據(jù)一個實施方案，八氫番茄紅素、六氫番茄紅素、^-胡蘿卜素或其任意組合存在于油溶性杜氏藻屬提取物中。根據(jù)另一個實施方案，這些類胡蘿卜素的每一種或其組合存在于杜氏藻屬的干物質(zhì)中。根據(jù)某些實施方案，油溶性杜氏藻屬^是:取物或杜氏藻屬干物質(zhì)基本上無p-胡蘿卜素。根據(jù)又一個實施方案，存在于本發(fā)明的組合物中的類胡蘿卜素八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和；-胡蘿卜素的每一種源自于微生物。本發(fā)明的類胡蘿卜素組合物可以呈本領(lǐng)域已知的任何形式，包括溶液、懸浮液、脫水粉料、膠嚢、片劑、乳膏(creams)、軟膏以及類似物。根據(jù)某些實施方案，本發(fā)明的組合物呈非水溶液的形式。根據(jù)其他實施方案，組合物呈脫水粉料的形式。根據(jù)某些實施方案，本發(fā)明的組合物是配制用于局部施用的化妝品組合物。任選地，組合物進一步包括化妝品上可接受的稀釋劑或載體。根據(jù)某些實施方案，組合物包括選自，但不限于由角鯊?fù)?、聚癸烯、角鯊烯、霍霍巴?jojobaoil)、向日葵油以及類似物組成的組中的稀釋劑。根據(jù)一個實施方案，稀釋劑是角鯊?fù)?，通常是源自天然的角簠烷。根?jù)某些其他實施方案，化妝品組合物進一步包括選自由防腐劑、增稠劑、分散劑、表面活性劑、乳化劑、緩沖劑、鰲合劑、著色劑、香料或其任意組合組成的組中的至少一種試劑。根據(jù)其他實施方案，組合物進一步包括選自由抗氧化劑、抗炎劑、增濕劑、維生素、UV吸收劑、UV保護劑或其任意組合組成的組中的至少一種活性成分。根據(jù)另外的某些實施方案，本發(fā)明的組合物被配制用于口服施用。根據(jù)一個實施方案，組合物進一步包括適合于口服消耗的賦形劑、稀釋劑或載體。根據(jù)另一個實施方案，以選自由膠嚢、糖丸、丸劑、片劑、凝膠、液體、漿狀物、懸浮液和糖漿組成的組中的形式配制組合物。從下面的描述和附圖，本發(fā)明的其他目的、特征和優(yōu)勢將會變得清晰可見。附圖簡述圖1顯示了化合物IBR-TCLC⑧和參照化合物對B16小鼠黑色素瘤細(xì)胞的黑色素合成的影響。圖2顯示了化合物IBR_TCIX^和參照化合物對由正常人黑色素細(xì)胞(NHEM)的黑色素合成的影響。12本發(fā)明的詳細(xì)描述本發(fā)明第一次公開了類胡蘿卜素八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合在增白皮膚方面是非常有效的，且對皮膚沒有任何有害影響。因而，本發(fā)明提供了使用這樣的八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合來增白皮膚的方法。本發(fā)明還提供了用于化妝品應(yīng)用的包括八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和至少一種另外的類胡蘿卜素的類胡蘿卜素組合物。八氫番茄紅素和六氬番茄紅素的組合是本發(fā)明組合物的主要成分，以使另外的類胡蘿卜素的濃度至多等于八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合的濃度。定義正如這里使用的,術(shù)語"八氫番茄紅素"指7,7，,8，8，,ll，ll，,12，12，-八氫-xiz-V-胡羅卜素。正如這里使用的，術(shù)語"六氫番茄紅素，，指15Z,7,8,ll,12,7，,8，-六氫一\j/_y-胡羅卜素。正如這里使用的，術(shù)語"；-胡蘿卜素，，指7，7，，8,8，-四氪-v-V-胡羅卜素。八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和；-胡蘿卜素都是類胡蘿卜素(C-40類異戊二烯鏈)，其是生物合成路線的前體，導(dǎo)致了p-胡蘿卜素、番茄紅素和其他類胡蘿卜素(八氫番茄紅素是第一特定類胡蘿卜素的前體，且六氫番茄紅素和；-胡蘿卜素都在隨后的去飽和步驟中從其制造)的生成。八氫番茄紅素是完全無色的，而六氫番茄紅素是淺黃色。；-胡蘿卜素是第一種可見的類胡蘿卜素。正如這里使用的，術(shù)語"增白效果，，意指緩解或消除或防止由各種成因因素產(chǎn)生的膚色暗沉、黑斑、黃褐斑、太陽斑、斑點以及類似物的效果，這些因素包括，但不限于，紫外線照射、荷爾蒙平衡的變化和遺傳程序(geneticprogram)。一般而言，且不希望受到特定機理或理論的束縛，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)黑色素細(xì)胞受到，如紫外線照射以及荷爾蒙平衡的任何變化的刺激。黑色素細(xì)胞內(nèi)合成的黑色素沉積在皮膚上且因而造成上述皮膚暗沉現(xiàn)象。正如這里使用的，術(shù)語"有效增白皮膚的量"指當(dāng)一起施用時獲得期望的增白效果的八氬番茄紅素的量和六氬番茄紅素的量。正如這里使用的，術(shù)語"質(zhì)量％"指基于重量/重量百分比的濃度。根據(jù)一個方面，本發(fā)明提供了一種用于促進皮膚增白的方法，其包括將包含有效增白皮膚的量的八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合的組合物施用到對其需要的受實驗者。對全世界的人來說，都非常期望擁有好的皮膚，且一些民眾，尤其是遠(yuǎn)東的民眾認(rèn)為白皮膚是優(yōu)選的。通常，人類皮膚的顏色根據(jù)皮膚內(nèi)黑色素的濃度和分布由遺傳確定，但其還可以受諸如太陽紫外線、荷爾蒙變化、疲勞和壓力等環(huán)境條件或生理狀態(tài)的影響。在酶酪氨酸酶作用于氨基酸酪氨酸，從而將后者變成多巴和多巴醌之后，通過非酶氧化反應(yīng)在黑色素細(xì)胞內(nèi)生成黑色素。不希望有的皮膚色素沉著通常是由于日光中的UV線和/或異常的荷爾蒙平衡活化黑色素細(xì)胞的緣故。令人驚奇的是，本發(fā)明現(xiàn)在顯示出八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合在皮膚增白方面是非常有效的。正如在下文中舉例說明的，八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合在減少黑色素細(xì)胞內(nèi)的黑色素含量方面是非常有效的，與曲酸具有至少等同的效果，曲酸是已知對黑色素合成具有抑制活性的化合物。而且，根據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)檢驗的包括八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合物已經(jīng)顯示出不具有細(xì)胞毒性；因而，可以按比現(xiàn)有的增白化合物，如熊果苷的量更大的量來將它們施用到皮膚，已知熊果苷被施用某一水平之上時，其具有有害的副作用。因此，本發(fā)明組合物的總增白活性預(yù)期比至今已知的增白劑具有明顯的優(yōu)勢。應(yīng)該理解，根據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)，可以使用包括八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合的任意組合物，條件是組合的量在增白皮膚方面是有效的，且組合物對皮膚，尤其是對膚色沒有任何有害影響。本發(fā)明的一些發(fā)明人和合作者先前已經(jīng)公開了包括八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的無色組合物(國際專利申請公布WO00/13654)。根據(jù)本發(fā)明的方法，此處公開的組合物以及上面定義的和本領(lǐng)域已知的其他組合物可以用于增白皮膚。根據(jù)另一個方面，本發(fā)明提供了包括有效增白皮膚的量的八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合以及至少一種另外的類胡蘿卜素的組合物，其中另外的類胡蘿卜素的濃度至多等于八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合總量的濃度。本發(fā)明組合物中的八氬番茄紅素和六氬番茄紅素的每一種可以呈其反式或其順式的形式。本發(fā)明組合物中的八氬番茄紅素與六氬番茄紅素之間的重量比可以分別在200:l至l:200之間的范圍，通常在約50:1至1:50之間的范圍，優(yōu)選10:1至1:IO之間的范圍，10:l(八氫番茄紅素六氫番茄紅素)是特定的實施例。上述八氫番茄紅素對六氳番茄紅素之比可以通過使用利用了具有期望的八氬番茄紅素對六氫番茄紅素之比的生物體的制劑、使用含有期望比的兩種類胡蘿卜素的提取物、通過將額外量的其中一種類胡蘿卜素添加至包含兩種類胡蘿卜素的提取物中以使得獲得期望比、或通過混合兩種單獨的類胡蘿卜素(通過此處描述的或本領(lǐng)域已知的任意一種方法來獲得每一種類胡蘿卜素)以達到它們之間期望比來達到?？梢源嬖谟诮M合物中的除八氫番茄紅素和六氫番茄紅素之外的類胡蘿卜素選自由；-胡蘿卜素、P-胡蘿卜素、番茄紅素、玉米黃素、蝦青素、雞油菌素、玉米黃素、葉黃素、角黃素及類似物、以及其任意組合組成的組。根據(jù)某些實施方案，本發(fā)明的組合物無濃色。本發(fā)明組合物的主要活性成分是八氫番茄紅素和六氫番茄紅素，前者是無色的類胡蘿卜素，而后者具有淺黃色。因而，通過選擇來自具有淺色的類胡蘿卜素的另外的類胡蘿卜素或通過減少組合物中有色的類胡蘿卜素的濃度來獲得淺色的組合物。根據(jù)某些實施方案，八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合總量的濃度對另外的類胡蘿卜素的濃度之比是約1:l至約50:1，可選擇地，約2:l至約25:1,仍是可選擇地，約4:1至約10:1。根據(jù)某些實施方案，另外的類胡蘿卜素是；-胡蘿卜素。；-胡蘿卜素是包括(3-胡蘿卜素和番茄紅素的有色的類胡蘿卜素的生物合成路線中的第一種可見成分(visiblecomponent)。根據(jù)目前優(yōu)選的實施方案，組合物具有黃色到淺橙色。根據(jù)一個實施方案，組合物具有淺黃色。組合物中的類胡蘿卜素的濃度可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法來測量。通常，類胡蘿卜素的濃度通過高效液相色譜(HPLC)法或通過分光光度計來測量。共軛雙鍵系統(tǒng)構(gòu)成了賦予類胡蘿卜素自身顏色并提供其吸收光譜的光吸收發(fā)色團，吸收光譜起到用于其確認(rèn)和定量的基礎(chǔ)。因而，紫外(UV)光譜和可見光鐠是用于類胡蘿卜素的確認(rèn)以及還有定量的第一分析工具。最大吸收波長(Xmax)和光譜形狀(光譜精細(xì)結(jié)構(gòu))是發(fā)色團的特征。類胡蘿卜素中的共軛雙鍵的數(shù)目越大，最大吸收值越高。因而，具有l(wèi)l個共軛雙^t的最不飽和的無環(huán)類胡蘿卜素番茄紅素具有濃紅色，且其以最長的波長吸收(Xmax在444nm、470nm和502nm處，通常在450nm的平均值處測量)。對具有可察覺顏色的類胡蘿卜素需要至少7個共軛雙鍵；因而，胡蘿卜素是淺黃色。還是無環(huán)的，其光譜具有三個明確的峰，但這些峰是在遠(yuǎn)小于番茄紅素的波長的波長處(Xmax在378nm、400nm和425nm處，通常在400nm的平均值處測量)，相當(dāng)于其7個共軛雙鍵。八氫番茄紅素(具有3個共軛雙鍵)和六氫番茄紅素(具有5個共軛雙4囊)是無色的，且六氫番茄紅素有時候顯示淺黃色。八氫番茄紅素在276nm、286nm和297nm處吸收最大(通常在286nm的平均值處測量)，而六氫番茄紅素在331nm、348nm和367nm處吸收最大(通常在348nm的平均值處測量)。類胡蘿卜素的吸收光譜是明顯依賴溶劑的，且用于計算某些類胡蘿卜素的濃度時的類胡蘿卜素的吸光系數(shù)(在具有1cm光程的分光光度計的比色皿中，在1%溶液的給定波長時的吸光度)在不同的溶劑中顯著變化。在分析某種組合物中的類胡蘿卜素時，尤其是當(dāng)通過在分離過程中可能使用不同的溶劑的HPLC進行分析時，這必須^皮記住。具有無濃色的類胡蘿卜素組合物的優(yōu)勢在于類胡蘿卜素對組合物的美觀性或者施用后，即當(dāng)組合物被局部施用至皮膚時或口服施用時，對膚色將沒有強烈的影響。此外，在可見區(qū)內(nèi)光的最小吸光度賦予組合物在可見光下的降解穩(wěn)定性，且因而提高了其被局部施用至皮膚時的生物利用度以及其適用期。使用在本發(fā)明組合物中的類胡蘿卜素可以從任何可利用的來源獲得。它們可以從天然來源提取、可以化學(xué)合成或可以通過分子遺傳學(xué)的方法獲得。通常，類胡蘿卜素可以從產(chǎn)生類胡蘿卜素的生物體獲得，這些生物體包括各種植物、各種藻類以及某些微生物，包括遺傳修飾生物體。每一種類胡蘿卜素可以從不同的來源提取，或者可以從相同的來源獲得八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和另外的類胡蘿卜素，可能的；-胡蘿卜素。根據(jù)某些實施方案，八氫番茄紅素、六氫番茄紅素、；-胡蘿卜素或其任意組合可以源自于番茄果實中。番茄果實的特征通常是，與八氫番茄紅素或六氫番茄紅素的濃度相比，存在高濃度的番茄紅素。根據(jù)某些實施方案，從番茄果實提取類胡蘿卜素的過程包括將期望的類胡蘿卜素八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和；-胡蘿卜素與其他任何類胡蘿卜素分離的步驟。根據(jù)其他實施方案，本發(fā)明利用了具有除八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和胡蘿卜素之外的低量或不能檢測到的量的類胡蘿卜素的番茄品種。根據(jù)其他實施方案，八氫番茄紅素、六氫番茄紅素、；-胡蘿卜素或其任意組合源自于藻類，且優(yōu)選杜氏藻屬物種的藻類。從生物體或其任何部分提取類胡蘿卜素可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法來進行。根據(jù)某些實施方案，生物體或其部分被浸沒在溶液中，以從生物體中將油溶性成分提取到溶劑中。在應(yīng)用預(yù)處理之后，可以進行提取。例如，當(dāng)來源是番茄果實時，預(yù)處理包括碾碎和/或使果實均勻化。通過加熱和/或攪拌來源-溶劑混合物可以加快提取過程。在去除非提取的殘渣后，可以去除溶劑。提取溶劑的示例包括低級一元醇，如曱醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇和2-丁醇；低級烷基酯，如乙酸乙酉旨；烴，如苯、己烷和戊烷；酮，如丙酮和丁酮；油，如角鯊?fù)?、液體石蠟、聚癸烯；醚，如二乙醚、四氫呋喃和二丙醚；以及乙腈?？梢允褂靡环N溶劑以及不同溶劑的組合，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員是已知的。根據(jù)某些實施方案，溶劑是己烷、乙醇、乙酸乙酯或其任意組合。隨后，拔:取物可以被進一步純化，如通過分子量分級(molecularweightfractionation),溶劑分餾，通過用諸如離子交換樹脂或吸收樹脂的任何樹脂以及類似物來純化油溶性提取物。根據(jù)某些實施方案，除去提取溶劑，以及將油溶性類胡蘿卜素制劑與適于化妝品或適于口服消耗的稀釋劑混合。這種稀釋劑可以是液體以獲得液體制劑，或者是固體以獲得固體制劑。用于提取八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的實施例描述在屬于本發(fā)明的一些發(fā)明人和合作者的美國專利第6,383,474號中，該專利在此以引用方式以其整體并入。才艮據(jù)其他實施方案，類胡蘿卜素八氫番茄紅素、六氫番茄紅素、；-胡蘿卜素或其任意組合并不從生物體中提取。因而，根據(jù)某些實施方案，本發(fā)明的類胡蘿卜素組合物呈粉料的形式，通過將完整的生物體或其部分脫水來獲得?？梢员幻撍蕴峁┍景l(fā)明組合物的生物體或其部分包括，如番茄果實、藻類和真菌。除了從天然來源中獲得八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和；-胡蘿卜素之外，這些類胡蘿卜素還可以通過任何已知的化學(xué)或生物化學(xué)方法或通過從遺傳修飾來源中重新利用這些類胡蘿卜素來合成。八氫番茄紅素可以通過化學(xué)方法被合成，如在可以被八氫番茄紅素合成酶介導(dǎo)的一種反應(yīng)中由兩種香葉基香葉基焦磷酸酯(C-20)來合成。香葉基香葉基焦磷酸酯可以通過曱羥戊酸的轉(zhuǎn)化或通過丙酮酸酯與甘油醛-3-磷酸酯的縮合而直接獲得。六氫番茄紅素可以通過八氫番茄紅素的去飽和來合成，此去飽和是可以通過八氳番癡紅素去飽和酶介導(dǎo)的一種反應(yīng)。進一步的去飽和步驟導(dǎo)致胡蘿卜素的產(chǎn)生。可以通過，如酶的突變獲得遺傳^務(wù)飾來源，酶的突變是產(chǎn)生類胡蘿卜素的生物體內(nèi)的六氫番茄紅素的活性下游(activedownstream)。這樣合成的八氳番茄紅素、六氫番茄紅素和；-胡蘿卜素將會具有與從上文所述產(chǎn)生類胡蘿卜素的生物體中得到的這些類胡蘿卜素的活性基本上類似的活性。施用方式當(dāng)局部施用至皮膚，或當(dāng)口服消耗時，八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合可以對皮膚發(fā)揮增白效果以及其他化妝效果。應(yīng)該理解，組合物中類胡蘿卜素的量取決于施用路線、待治療的現(xiàn)象和與使用者有關(guān)的參數(shù)，如年齡、性別和施用方式。局部施用對局部施用來說，由上文所述的任一種方法獲得的油溶性類胡蘿卜素制劑與化妝品上可接受的稀釋劑混合，稀釋劑選自，但不限于，由角鯊?fù)?、角鯊烯、液體石蠟、霍霍巴油、向日葵油以及聚癸烯組成的組。這樣制備的化妝品組合物是皮膚非常容忍的，且因而適于局部施用以達到化妝效果，包括促進皮膚增白、使膚色變淺、使皮膚色調(diào)和/或膚色均勻或一致、減少色素沉著、減少UV照射后的色素沉著、減少太陽斑(老年斑)或斑點(雀斑)的出現(xiàn)、減少黑斑、減少黃褐斑、減少炎癥后的色素沉著過度以及減少有色的角質(zhì)物以及類似效果。根據(jù)某些實施方案，稀釋劑是角鯊?fù)?，通常是源自于天然來源的角鯊?fù)?。天然角鯊?fù)榈牡湫蛠碓窗ㄩ蠙煊?、麥芽和芝麻。用根?jù)本發(fā)明方法使用的化妝品組合物可以以選自，但不限于，由乳膏、軟膏、洗劑、凝膠、泡沫、懸浮液、水溶液或共溶劑、藥膏、脂質(zhì)體以及適于局部施用類胡蘿卜素制劑的其他任何化妝品上可接受的形式組成的組中的形式被配制用于局部使用。組合物還可以形成用于經(jīng)皮施用的貼片的一部分。因而，根據(jù)某些實施方案，本發(fā)明的組合物進一步包括稀釋劑、賦形劑或載體。在某些實施方案中，局部制劑選自由乳狀液、不可洗的(油包水)乳膏或可洗的(水包油)的乳膏、洗劑、藥膏以及類似物組成的組。正如本領(lǐng)域眾所周知的，稀釋劑的物理化學(xué)特性可以通過添加各種賦形劑來控制，賦形劑包括，但不限于，增稠劑、膠凝劑、潤濕劑、絮凝劑)、懸浮劑以及類似物。這些任選的賦形劑將會確定所得到的制劑的物理特性以使施用可以是更令人愉悅的或方便的。技術(shù)人員將認(rèn)識到，所選擇的賦形劑應(yīng)該優(yōu)選增強且在任何情況下都不能干擾活性成分的活性以及制劑的儲存穩(wěn)定性。在局部組合物中含有油溶性類胡蘿卜素的部分的濃度是在0.0001%-50%(w/w)的范圍內(nèi)且優(yōu)選在0.01%-10%(w/w)的范圍內(nèi)?？诜┯孟惹耙呀?jīng)顯示飲食的類胡蘿卜素存在于皮膚中。Hata等人(J.Invest.Dermatology115:441-448,2000)顯示了八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和；-胡蘿卜素以及其他物質(zhì)以顯著的量存在于人腹部皮膚提取物中。還已經(jīng)顯示當(dāng)飲食提供類胡蘿卜素時，用作光保護劑的類胡蘿卜素在局部施用時也是有效的(Tronnier和heinrich，Int丄Vitam.Nutr.Res.75(1):54-60，2005)。因而，根據(jù)某些實施方案，本發(fā)明的組合物以選自液體劑量形式和固體劑量形式的形式i^配制用于口月良施用。在一些實施方案中，用于口服施用的組合物以選自由溶液、懸浮液、干的可溶性凍干粉料、乳狀液、微乳狀液、分散體、脂質(zhì)體劑量形式、諸如膽固醇衍生物和磷脂的脂質(zhì)體復(fù)合物、膠嚢、軟凝膠膠嚢以及類似物組成的組中的形式被配制。在其他實施方案中，溶液和運載體選自水溶液和非水溶液。任選地，選自由防腐劑、抗氧化劑和緊張性控制劑(tonicitycontrollingagent)組成的組中的至少一種另外的成分可以被添加到制劑中。在一個實施方案中，防腐劑選自由千醇、對羥基苯曱酸曱酯、對羥基苯曱酸丙酯和對羥基苯曱酸曱酯的鈉鹽組成的組。在另一個實施方案中，緊張性控制劑選自由氯化鈉、甘露醇、右礎(chǔ):糖、葡萄糖、乳糖和蔗糖組成的組。在其他實施方案中，本發(fā)明的組合物是用于口服施用的固體組合物，其選自由片劑、膠嚢、小袋(sachets)、粉料、顆粒劑和錠劑組成的組。在某些實施方案中，配制成片劑的固體藥物組合物除了活性化合物之20外，還包含合適的賦形劑，其包括，但不限于，淀粉、阿拉伯樹膠、硅酸鈣、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素、水、糖漿和甲基纖維素。制劑可以另外包括潤滑劑，如滑石、硬脂S吏鎂和礦物油；潤濕劑；乳化劑和懸浮劑；防腐劑，如羥基苯曱酸曱酯和羥基苯曱酸丙酯；甜味劑；或調(diào)味劑。還可以使用多醇、緩沖劑和惰性填料。多醇的示例包括，但不限于甘露醇、山梨糖醇、木糖醇、蔗糖、麥芽糖、葡萄糖、乳糖、右旋糖以及類似物。合適的緩沖劑包括，但不限于，磷酸鹽、杵檬酸鹽、酒石酸鹽(tartarate)、琥珀酸鹽以及類似物。可以使用的其他惰性填料包括本領(lǐng)域已知的且用于制造各種劑量形式的那些填料。如果期望的話，固體組合物可以包括其他組分，如膨脹劑和成粒劑以及類似物。組合物可以被配制成以便在通過采用本領(lǐng)域眾所周知的過程施用至受實驗者之后，提供類胡蘿卜素的快速釋放、持續(xù)釋》文或緩慢釋放?？诜┝啃问降暮杏腿苄灶惡}卜素的部分的濃度是在0.0001%-50%(w/w)的范圍內(nèi)且優(yōu)選在0.01%-10%(w/w)的范圍內(nèi)。這些實施例決不應(yīng)該被解釋為限制本發(fā)明的寬范圍。實施例實施例1:源自番茄的類胡蘿卜素提取物(IBR-TCLC)對正常人的黑色素細(xì)胞和小鼠B16黑色素瘤細(xì)胞的培養(yǎng)中的黑色素合成的影響才才泮+禾。方法細(xì)月包和j昏養(yǎng)條件細(xì)胞類型使用第六次傳代的正常人的表皮黑色素細(xì)胞(NHEM-2)。培養(yǎng)基培養(yǎng)基254(用于人黑色素細(xì)胞的基礎(chǔ)培養(yǎng)基，Tebu-bioFrance,058M-254-500)+#H^HMGS-2,無PMA(Tebu國bioFrance,058S-016-5)青霉素50Ul/ml和鏈霉素50嗎/ml(Invitrogen15070063)細(xì)胞類型使用第五次傳代的B16小鼠黑色素瘤細(xì)胞系(B16)。培養(yǎng)基DMEM(Invitrogen21969035)L-谷氨酰胺2mM(Invitrogen25030024)青霉素/鏈霉素50UI/ml/50jig/ml(Invitrogen15070063)胎牛血清10%(v/v,Invitrogen10270098)培養(yǎng)37。C和5。/。C02試驗化合物和參照<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>培養(yǎng)條件正常人的表皮黑色素細(xì)胞在24孔板(120,000個細(xì)胞/孔)中培養(yǎng)R6-NHEM-2細(xì)胞。在50%匯合(confluence)時，用含有或不含(對照)試驗化合物、KA或IBMX(參照)或最終濃度0.5%的DMSO(對照DMSO)的新鮮培養(yǎng)基替換培養(yǎng)基。以一式三份檢測每一次的試驗條件(對于對照，一式六份)。在37。C下培育細(xì)胞達240小時，且每3天換一次培養(yǎng)基。B16小鼠黑色素瘤細(xì)胞系在24孔板(1000個細(xì)胞/孔)中培養(yǎng)R7-B16細(xì)胞。在20%匯合時，用含有或不含(對照)試驗化合物、KA或IBMX(參照)或最終濃度0.5%的DMSO(對照DMSO)的新鮮培養(yǎng)基替換培養(yǎng)基。以一式三份檢測每一次的試驗條件。在37。C下培育細(xì)胞達144小時，且3天后換培養(yǎng)基(2x72小時)。黑色素檢驗在培育之后，清洗細(xì)胞單層，細(xì)胞被溶解且黑色素被0.5M的NaOH溶液提取。以相對于黑色素標(biāo)準(zhǔn)，在405nm測量每一個試驗點的光密度(OD)(標(biāo)準(zhǔn)曲線0.39嗎黑色素/ml溶液到100嗎黑色素/ml溶液，SigmaM8631)。結(jié)果以嗎黑色素/ml以及陰性對照的百分?jǐn)?shù)表示。數(shù)據(jù)處理(DataManagement)將原始數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移到PRIS^^軟件(GraphPadSoftware)中并用其分析。通過方差分析(ANOVA)用Dunnett的多重比較試驗來進行組內(nèi)比較(inter-groupcomparisons)。結(jié)果和結(jié)論IBR-TCLC對B16小鼠黑色素瘤細(xì)胞系中的黑色素含量的影響下面的表1和圖1顯示了IBR-TCLC和參照化合物對經(jīng)由B16小鼠黑色素瘤細(xì)胞(B16)的黑色素合成的影響。以0.04%進行試驗的參照化合物"曲酸"略微降低了B16小鼠黑色素瘤細(xì)胞(B16)的黑色素含量(88%的對照)。以200pM進行試'險的參照"IBMX，，極大地增加了黑色素含量(731%的對照，p<0.01)。這些值在此類型的測定中^t預(yù)期。以0.5%的最終濃度存在于培養(yǎng)基中的DMSO極大地增加了B16黑色素細(xì)胞的黑色素含量(3倍刺激因子)。在這些試驗條件下，以0.5%進行試驗的化合物IBR-TCLC(最終0.5%的DMSO)降低了B16小鼠黑色素瘤的黑色素含量(與對照DMSO相比，22%的抑制)。在這些試驗條件下，未觀察到對培養(yǎng)基中的B16小鼠黑色素細(xì)胞的抑制細(xì)胞效應(yīng)(數(shù)據(jù)未示出)。表l:黑色素測定-B16小鼠黑色素瘤<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>IBR-TCLC對正常人表皮黑色素細(xì)胞培養(yǎng)中的黑色素含量的影響下面的表2和圖2顯示了IBR-TCLC和參照化合物對經(jīng)由人表皮黑色素細(xì)胞的黑色素合成的影響。以0.0036%和0.00156%進行試驗的參照化合物"曲酸"導(dǎo)致了黑色素含量的明顯的劑量依賴性(dose-dependent)的減少(分別是對照的67%和79%,p<0.01)。以200進行試驗的參照"IBMX，，顯著增加了黑色素含量(171%的對照，p<0.01)。這些值在此類型的測定中被預(yù)期且證實了此測定。在這些試驗條件下，以0.5%進行試驗的化合物IBR-TCIX^顯著降低了正常人黑色素細(xì)胞的黑色素含量(與對照DMSO相比，71%)。表2:黑色素測定-正常人的黑色素細(xì)胞<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>實施例2:角篁烷中的IBR--TCUf對黑色素形成和增白的影響源自番茄的八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合物溶解在來自橄欖油的角鯊?fù)橹?八氫番茄紅素和六氫番茄紅素組合的總濃度0.724mg/ml)。在此組合物中，其他類胡蘿卜素是不可檢測到的。以0.3%、0.5%和1.0%的最終濃度使用此組合物來評價其對B16小鼠黑色素瘤細(xì)胞的增白效果。在37。C、5%(202的MEM培養(yǎng)基中培養(yǎng)B16小鼠黑色素瘤細(xì)胞。第二天，用0、0.25%、0.5%、1.25%、3.75%和5%的角鯊?fù)榉烟崛∥锾幚泶思?xì)胞。通過"被處理的，，，這意味著培育的培養(yǎng)基被替換且角鯊?fù)榉烟崛∥锉惶砑右赃_到上述最終的濃度。4天后，通過離心法收集細(xì)胞。通過按照下面的方式評價細(xì)胞團塊(cellpellet)的顏色來評價增白效果(++):與未接受處理的細(xì)胞團塊(對照)相比，特別白；(+):與對照相比，明顯白了；(-):無效果按照下面的方式測量所有處理過的細(xì)胞的生存力(viability):將細(xì)胞轉(zhuǎn)移到另一個板，用福爾馬林固定且通過添加1%的結(jié)晶紫溶液染色。基本上根據(jù)制造商的用法說明，用MONOCELLATER(OlympusOpticalCompany)測量細(xì)胞生存力。未觀察到對B16黑色素瘤培養(yǎng)細(xì)胞的毒性效果(參見下面的表3)。表3:角鯊?fù)榉烟崛∥飳谏亓黾?xì)胞的增白效果<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>顯示在上面的實施例1和實施例2中的結(jié)果證實了具有不可檢測到的其他類胡蘿卜素、包括類胡蘿卜素八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合物在抑制正常的以及癌性的皮膚細(xì)胞內(nèi)的黑色素含量方面是非常有效的。而且，基本上不含有色的類胡蘿卜素，如(3-胡蘿卜素和番茄紅素的這樣的組合物是非常穩(wěn)定的。此外，因為是無色的，所以八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合物非常適合于化妝品的應(yīng)用，因為其并不會將任何色彩提供到化妝品制劑中。實施例3:潔面乳的制備A.下面描述的成分(1)到(7)在加熱條件下被混合并溶解以獲得混合物A。B.下面描述的成分(8)到(11)在加熱條件下被混合并溶解以獲得混合物B。C.將混合物B添加到混合物A中以獲得混合物C。D.冷卻混合物C，且隨后添加下面描述的成分(12)到(14)并混合以得到潔面乳。成分_質(zhì)量％(1)月桂酸5.0(2)肉豆蔻酸18.5(3)硬脂酸6.0(4)甘油12.0(5)聚乙二醇15005.0(6)氫氧化鉀6.5(7)凈化水余量(8)椰子油脂肪酸二乙醇酰胺5.0(9)椰子油脂肪酸曱基?；撬徕c1.8(10)聚氧乙烯(7.5E.O.)月桂醚2.0(11)乙二醇雙硬脂酸酯1.0(12)1%的羥基丙基曱基纖維素的水溶液5.0(13)角鯊?fù)榉烟崛∥颺0.1(14)香料q.s.'按照實施例1A生成的q.s.足夠量的實施例4:潤膚液的制備A.下面描述的成分(1)到(6)被混合并溶解以獲得混合物A。B.下面描述的成分(7)到(12)被混合并溶解以獲得混合物B。26C.將混合物B添加到混合物A中以獲得潤膚液。成分__質(zhì)量％(1)杵檬酸0.05(2)檸檬酸鈉0.2(3)吡咯烷酮羧酸鈉(50%)溶液0.5(4)甘草酸二鉀0.1(5)甘油3.5(6)1,3-丁二醇8.0(7)凈化水余量(8)乙醇10.0(9)角鯊?fù)榉烟崛∥?0.05(10)香料q.s.(11)防腐劑q.s.(12)單油酸聚氧乙烯(20E.O.)山梨聚糖0.5*按照實施例1A生成的q.s.足夠量的實施例5:乳液(milkvlotion)的制備A.下面描述的成分(1)到(13)在加熱條件下被混合、溶解并保持在70。C以獲得混合物A。B.下面描述的成分(14)到(18)在加熱條件下被混合、溶解并保持在7(TC以獲得混合物B。C.將混合物B添力。到待乳化的混合物A中并添加成分(19)以獲得混合物C。D.將成分(20)添加到混合物(C)中以得到乳液。成分質(zhì)量％(1)硬脂酸1.0(2)十六烷醇0.5(3)親水型單硬脂酸甘油(monostearicglycerin)0.5(4)液體石蠟2.0(5)角鯊?fù)?.9(6)霍霍巴油3.0(7)椋櫚酸十六酯0.2(8)維生素A棕櫚酸酯0.2(9)維生素E乙酸酯0.05(10)角鯊?fù)榉烟崛∥?0.2(11)防腐劑q.s.(12)脫水山梨糖醇單硬脂酸酯0.3(13)單油酸聚氧乙烯(20E.O.)山梨聚糖0.5(14)三乙醇胺0.5(15)1,3-丁二醇15.0(16)甘油3.0(17)聚乙二醇60000.5(18)凈化水余量(19)1%的羧基乙烯基聚合物溶液8.0(20)香料q.s.'按照實施例1A生成的實施例6:護膚霜(skincream)的制備A.下面描述的成分(1)到(14)在加熱條件下被混合、溶解并保持在70°C以獲得混合物A。B.下面描述的成分(15)到(19)在加熱條件下被混合、溶解并保持在70。C以獲得混合物B。C.將混合物B添加到待乳化的混合物A中并添加成分(20)以獲得混合物C。D.冷卻混合物C;添加成分(21)并混合以得到護膚霜。成分_質(zhì)量％(1)硬脂酸2.5(2)十六烷醇2.5(3)親水型單硬脂酸甘油2.0(4)凡士林2.0(5)二季戊四醇月旨肪酉臾酉旨(dipentaerythritolfattyacidester)*2.0(6)肉豆蔻酸異十三酯5.0(7)液體石蠟8.0(8)角鯊?fù)?.95(9)黃色的蜂蠟1.0(10)角鯊?fù)榉烟崛∥?*0.15(11)棕櫚酸十六酯2.0(12)脫水山梨糖醇倍半油酸酯0.5(13)單油酸聚氧乙烯(20E.O.)山梨聚糖1.5(14)防腐劑q.s.(15)三乙醇胺1.2(16)1,3-丁二醇8.0(17)甘油2.0(18)聚乙二醇60000.5U9)凈化水余量(20)1%的羧基乙烯基聚合物溶液10.0(21)香料q.s.*由NisshinOillio,Ltd.生產(chǎn)的"COSMOL168AR""按照實施例1A生成的按照上面的實施例4-6中的描述獲得的所有化妝品組合物都是無色的、均勻的且未顯示出任何析出，因此具有極佳的穩(wěn)定性。當(dāng)每周至少一次至高達每天兩次，將所有這些組合物施用至皮膚時，它們能夠使皮膚變漂亮、變白和變亮。前面的具體實施方案的描述將如此充分揭示本發(fā)明的一般性質(zhì)，以致于其他人為了不同的應(yīng)用，可以通過應(yīng)用目前的知識容易地^修改和/或改變這種具體的實施方案而無需過度的試驗且不會偏離一般概念，且因此，這種改變和修改應(yīng)該且期望被包括在所公開實施方案的等同物的意思和范圍內(nèi)。應(yīng)該理解，此處采用的措詞或術(shù)語是基于描述的目的，而不是限制的目的。用于實施各種所公開的化學(xué)結(jié)構(gòu)和功能的裝置、材料和步驟可以呈現(xiàn)多種可替代的形式，而并不會偏離本發(fā)明。權(quán)利要求1.一種用于促進皮膚增白的方法，其包括將包含有效增白皮膚的量的八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合的組合物施用至對其需要的受實驗者。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物基本上是無色的。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物進一步包括除八氫番茄紅素和六氫番茄紅素之外的至少一種另外的類胡蘿卜素。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述至少一種另外的類胡蘿卜素選自由；-胡蘿卜素、P-胡蘿卜素、番茄紅素、玉米黃素、蝦青素、雞油菌素、玉米黃素、葉黃素、角黃素以及其任意組合組成的組。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述至少一種另外的類胡蘿卜素是；-胡蘿卜素。6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合總量的濃度對至少一種另外的類胡蘿卜素的濃度之比是約1:1至約50:1。7.根據(jù)權(quán)利要求3-6中任一項所述的方法，其中所述組合物無濃色。8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述八氫番茄紅素、六氫番茄紅素、至少一種另外的類胡蘿卜素或其組合源自于選自由植物、植物部分、真菌和微生物組成的組中的天然來源。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述天然來源是番茄果實。10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述天然來源是杜氏藻屬物種的藻類。11.才艮據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和至少一種另外的類胡蘿卜素通過化學(xué)合成獲得。12.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和至少一種另外的類胡蘿卜素由遺傳》務(wù)飾來源重新利用。13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物進一步包括選自由抗氧化劑、抗炎劑、增濕劑、維生素、UV吸收劑、UV保護劑、IBR-Dormin、皮膚增白劑或其任意組合組成的組中的至少一種活性成分。14.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述組合物局部施用至皮膚。15.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述組合物通過口月良施用來施用。16.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述組合物通過口服施用和局部施用來共同施用。17.—種組合物，其包括有效增白皮膚的量的八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合以及至少一種另外的類胡蘿卜素，其中所述另外的類胡蘿卜素的濃度至多等于八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合總量的濃度。18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的組合物，其中八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合總量的濃度對所述至少一種另外的類胡蘿卜素的濃度之比是約1:l至約50:1。19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的組合物，其中八氬番茄紅素和六氫番茄紅素的組合總量的濃度對所述至少一種另外的類胡蘿卜素的濃度之比是約2:l至約25:1。20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的組合物，其中八氬番茄紅素和六氬番茄紅素的組合總量的濃度對所述至少一種另外的類胡蘿卜素的濃度之比是約4:1至約10:1。21.根據(jù)權(quán)利要求17所述的組合物，其中所述至少一種另外的類胡蘿卜素選自由；-胡蘿卜素、P-胡蘿卜素、番茄紅素、玉米黃素、蟲下青素、雞油菌素、玉米黃素、葉黃素、角黃素以及其任意組合組成的組。22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的組合物，其中所述另外的類胡蘿卜素是；-胡蘿卜素。23.根據(jù)權(quán)利要求17-22中任一項所述的組合物，其無濃色。24.根據(jù)權(quán)利要求17所述的組合物，其中所述八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和至少一種另外的類胡蘿卜素通過化學(xué)合成獲得。25.根據(jù)權(quán)利要求17所述的組合物，其中所述八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和至少一種另外的類胡蘿卜素由遺傳》務(wù)飾來源重新利用。26.根據(jù)權(quán)利要求17所述的組合物，其中所述八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和至少一種另外的類胡蘿卜素源自選自由植物、植物部分、真菌和微生物組成的組中的天然來源。27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的組合物，其中所述八氫番茄紅素、六氫番茄紅素、至少一種另外的類胡蘿卜素或其任意組合存在于所述天然來源的油溶性提取物中。28.根據(jù)權(quán)利要求26所述的組合物，其中所述八氫番茄紅素、六氫番茄紅素、至少一種另外的類胡蘿卜素或其任意組合存在于所述天然來源的干物質(zhì)中。29.根據(jù)權(quán)利要求26-28中任一項所述的組合物，其中所述天然來源是番癡果實。30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的組合物，其中所述組合物基本上不含(3-胡蘿卜素和番茄紅素。31.根據(jù)權(quán)利要求26-28中任一項所述的組合物，其中所述天然來源是杜氏藻屬物種的藻類。32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的組合物，其中所述組合物基本上不含卩-胡蘿卜素。33.根據(jù)權(quán)利要求27所述的組合物，其呈選自由溶液、懸浮液、脫水粉料組成的組的形式。34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的組合物，其呈脫水粉料的形式。35.根據(jù)權(quán)利要求17所述的組合物，其中所述組合物是配制用于局部施用的化妝品組合物。36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的組合物，其進一步包括化妝品上可接受的稀釋劑或載體。37.根據(jù)權(quán)利要求35所述的組合物，其進一步包括選自由防腐劑、增稠劑、分散劑、表面活性劑、乳化劑、緩沖劑、鰲合劑、著色劑、香料或其任意組合組成的組中的至少一種試劑。38.根據(jù)權(quán)利要求35所述的組合物，其進一步包括選自由抗氧化劑、抗炎劑、增濕劑、維生素、UV吸收劑、UV保護劑、皮膚增白劑或其任意組合組成的組中的至少一種活性成分。39.根據(jù)權(quán)利要求17所述的組合物，其配制用于口服施用。40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的組合物，其進一步包括適于口服使用的賦形劑、稀釋劑或載體。41.根據(jù)權(quán)利要求39所述的組合物，其以選自由膠嚢、糖丸、丸劑、片劑、凝膠、液體、漿狀物、懸浮液和糖漿組成的組中的形式被配制。42.根據(jù)權(quán)利要求39所述的組合物，其進一步包括選自由抗氧化劑、抗炎劑、增濕劑、維生素、UV吸收劑、UV保護劑、IBR-Dormin、皮膚增白劑或其任意組合組成的組中的至少一種活性成分。全文摘要本發(fā)明涉及類胡蘿卜素制劑用于促進皮膚增白的用途。特別地，本發(fā)明公開了八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合在增白皮膚方面是有效的。本發(fā)明進一步涉及包括有效增白皮膚的六氫番茄紅素和六氫番茄紅素的組合以及至少一種另外的類胡蘿卜素，尤其是無高濃色的類胡蘿卜素的類胡蘿卜素組合物。文檔編號A61Q19/02GK101484212SQ200780025342公開日2009年7月15日申請日期2007年5月29日優(yōu)先權(quán)日2006年7月2日發(fā)明者伊天尼·蘇丹特,伊諾·費里,利基·凡-奧本-比撒列,煙友紀(jì),間庭史雄,高山明美申請人:I.B.R.以色列生物科技研究有限公司