專利名稱：組合物，用途和保存方法
組合物，用途和保存方法本發(fā)明涉及香蘭醛的衍生物的用途，特別地作為在化妝品組合物、皮膚病學(xué)組合物、藥物組合物、營養(yǎng)食品組合物或者口腔化妝品組合物中的防腐劑的用途；以及涉及具有 “溫和的“保存體系作為主要防腐體系的化妝品組合物、藥物組合物、皮膚病學(xué)組合物、營養(yǎng)食品組合物或者口腔化妝品組合物。通常地將化學(xué)防腐劑引入到化妝品或者皮膚病學(xué)組合物中，這些防腐劑用來對抗微生物在這些組合物中的生長，該微生物將快速使得它們不適合使用。特別地需要保護(hù)組合物抵抗能夠在組合物內(nèi)部生長的微生物，例如在其生產(chǎn)期間，以及抵抗用戶在使用它時 (特別地在用手指提取在瓶中的產(chǎn)品時)可能引入在其中的微生物。通常使用的化學(xué)防腐劑特別地是對羥基苯甲酸酯、有機酸或者釋放甲醛的化合物。然而，這些防腐劑在它們以相對高的濃度存在時具有引起刺激，特別地在敏感皮膚上的刺激的缺點。而且，出于環(huán)境的考慮，消費者越來越多地尋找對環(huán)境無害，特別地非生態(tài)毒性的防腐劑。另外，通常使用的防腐劑防腐劑的有效性是不定的，并且它們的配制可能產(chǎn)生問題，特別地配方(特別地乳液)的不相容性的問題，甚至反穩(wěn)定作用。本發(fā)明的一個目的是提出新型防腐劑，其特別地具有寬的抗微生物譜，至少與已經(jīng)存在的化合物同樣寬的、甚至更寬的抗微生物譜，并且其不具有現(xiàn)有技術(shù)的缺點，特別地其具有可以保護(hù)化妝品配方不受微生物污染而同時是很好耐受的特定的物理化學(xué)性質(zhì)。本發(fā)明一個主題因此是化妝品組合物、藥物組合物、皮膚病學(xué)組合物、營養(yǎng)食品組合物或者口腔化妝品組合物，其具有溫和的保存體系作為主要防腐體系，特征在于該溫和的保存體系由具有寬抗微生物譜的化合物或者這類化合物的混合物形成，所述化合物僅具有唯一 pKa，所述pKa大于或等于10，所述溫和的保存體系以相對于所述組合物的重量嚴(yán)格地大于1重量％并且嚴(yán)格地低于3重量％的含量存在。本發(fā)明另一個主題是化妝品組合物、藥物組合物、皮膚病學(xué)組合物、營養(yǎng)食品組合物或者口腔化妝品組合物的保存方法，特征在于它在于在所述組合物中摻入溫和保存體系作為主要的防腐體系，該溫和保存體系由具有寬抗微生物譜的化合物或者這類化合物的混合物形成，該化合物僅具有唯一 pKa，所述pKa大于或等于10，所述溫和的保存體系以相對于所述組合物的重量嚴(yán)格地大于1重量％并且嚴(yán)格地低于3重量％含量存在。本發(fā)明的另一主題包括至少一種如下所定義的式(Ia)化合物作為防腐劑的用途，特別地在化妝品組合物、皮膚病學(xué)組合物、藥物組合物、營養(yǎng)食品組合物或者口腔化妝品組合物中作為防腐劑的用途。本發(fā)明的另一主題是化妝品組合物、皮膚病學(xué)組合物、藥物組合物、營養(yǎng)食品組合物或者口腔化妝品組合物的保存方法，特征在于它在于在所述組合物中摻入至少一種如下所定義的式(Ia)化合物。溫和的保存體系唯一地由如在權(quán)利要求中定義的單獨的或者作為混合物的化合物構(gòu)成?？梢源嬖谟谠摻M合物中的其它具有抗微生物或者防腐性質(zhì)的化合物，但是必須總計以較少量存在；這些其它化合物不進(jìn)入到溫和的保存體系的構(gòu)成中。術(shù)語“作為主要防腐體系“表示該溫和的保存體系相對于在該組合物中存在的該抗微生物或者防腐化合物的總重量占至少50重量％，甚至60-100重量％，更好75-95重量％。在任何情況下，根據(jù)本發(fā)明的溫和的保存體系相對于所述組合物的重量以嚴(yán)格地大于1重量％并且嚴(yán)格地低于3重量％的含量存在，特別地以1. 01-2. 9重量％，甚至 1. 05-2. 8重量％，更好地1. 1-2重量％和優(yōu)選地1. 15-1. 95重量％的含量存在于該組合物中。在根據(jù)本發(fā)明的溫和的保存體系中存在的化合物具有寬的抗微生物譜，即同時對細(xì)菌、酵母和霉是活性的。它們特別地對細(xì)菌(如大腸桿菌(Escherichia coli)、銅綠假單胞菌 iPseudomonas aeruginosa)禾口糞腸球菌{En terococcus faecal is))(如白色念珠菌 {Candida albicans))和對霉菌(如黑曲霉{Aspergillus niger))是活性的。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“防腐劑”表示通常被加到組合物中以在面對污染媒介物時為所述組合物提供保存的物質(zhì)。有利地，根據(jù)本發(fā)明的化合物用作為抗微生物和/或抗細(xì)菌和 /或抗真菌劑。在根據(jù)本發(fā)明的溫和的保存體系中存在的化合物僅具有唯一 pKa，并且這pKa必須大于或等于10。作為提醒，該pKa對應(yīng)于-logKa，Ka是弱酸的締合平衡常數(shù)或者酸度常數(shù)。可以通過結(jié)構(gòu)同系性使用已知化合物進(jìn)行測量、計算或者估算pKa。在根據(jù)本發(fā)明的式⑴化合物的情況下，估算的pKa為約10. 27，這是在文獻(xiàn)中給出的2-甲氧基-4-甲基酚的pKa值。優(yōu)選地，pKa為10至11。顯然，在根據(jù)本發(fā)明的溫和的保存體系由幾種化合物形成時，這些化合物中每種必須具有寬的抗微生物譜和唯一 PKa，并且這種pKa必須大于或等于10。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的溫和的保存體系由單獨的或者作為相互混合物的對應(yīng)于式 (I)的化合物形成
CH3O
(ο
R2 R3
其中
-R2表示氫原子或者甲基或者乙基；
-R3表示直鏈C1-C12烷基(飽和的)，其任選地用羥基取代；或者直鏈C2-C12鏈烯基 (C=C不飽和的)，其任選地用羥基取代。當(dāng)然可以使用式(I)的化合物的混合物。優(yōu)選地，該組合物不包含任何不同于式(I)那些的防腐劑。特別地，該組合物不包
含對羥基苯甲酸酯。優(yōu)選地，所述化合物對應(yīng)于式(I)，其中-R2選自H和CH3 ；更好地，R2=H,和/或
-R3表示(i)Cl-C10烷基；(ii)C2-C10鏈烯基，特別地-CH=CH-R4基團(tuán)，其中R4表示直鏈C1-C6烷基；或者(iii) -CH2-CH(OH) -R5結(jié)構(gòu)的羥烷基，其中R5表示Cl-ClO，優(yōu)選C4-C10
直鏈烷基。 優(yōu)選的式(I)化合物是以下化合物，所有的這些化合物具有約10. 3的估算pKa
權(quán)利要求
1.化妝品組合物、藥物組合物、皮膚病學(xué)組合物、營養(yǎng)食品組合物或者口腔化妝品組合物，其具有溫和的保存體系作為主要防腐體系，特征在于該溫和的保存體系由具有寬抗微生物譜的化合物或者這類化合物的混合物構(gòu)成，所述化合物僅具有唯一 pKa，所述pKa大于或等于10，所述溫和的保存體系以相對于所述組合物的重量嚴(yán)格地大于1重量％并且嚴(yán)格地低于3重量％的含量存在。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中該溫和的保存體系為在該組合物中存在的抗微生物化合物或者防腐化合物的總重量的至少50重量％，甚至60-100重量％，更好75-95重量％。
3.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的組合物，其中溫和的保存體系以相對于所述組合物的重量的1. 01-2. 9重量％，甚至1. 05-2. 8重量％，更好地1. 1-2重量%和優(yōu)選地1. 15-1. 95重量% 的含量存在于該組合物中。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的組合物，其中該溫和的保存體系由單獨或者相互混合的對應(yīng)于式(I)的化合物構(gòu)成
5.根據(jù)權(quán)利要求4的組合物，其中在式(I)中 -R2選自H和CH3 ；更好地，R2=H,和/或-R3表示(i)Cl-C10烷基；(ii)C2-C10鏈烯基，特別地-CH=CH-R4基團(tuán)，其中R4表示直鏈C1-C6烷基；或者(iii) -CH2-CH(OH) -R5結(jié)構(gòu)的羥烷基，其中R5表示Cl-ClO，優(yōu)選C4-C10直鏈烷基。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的組合物，其中溫和的保存體系由選自以下的單獨或彼此混合的化合物構(gòu)成
7.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的組合物，其包含在生理學(xué)上可接受的介質(zhì)，該介質(zhì)包含至少一種選自以下的成分硅氧烷脂肪物質(zhì)，如硅油、有機硅樹膠和硅氧烷蠟；非硅氧烷脂肪物質(zhì)，如植物、礦物、動物和/或合成來源的油、糊劑和蠟；包含8-32個碳原子的脂肪酸；合成酯和醚，特別地式R1COOR2和R1OR2的酯和醚，其中R1表示包含8至四個碳原子的脂肪酸殘基和R2表示包含3-30個碳原子的基于支化或者非支化烴的鏈；礦物或者合成來源的直鏈或支鏈烴；包含816個碳原子的脂肪醇；水；C2-C6醇；二醇，如丙二醇，酮；增稠劑、乳化齊IJ、表面活性劑、膠凝劑、化妝活性劑、香料、填料、染料、保濕劑、維生素和聚合物。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的組合物，其呈以下形式用于化妝臉部、身體的皮膚或者嘴唇的產(chǎn)品；剃須后凝膠或者洗劑；脫毛霜；身體衛(wèi)生組合物，如淋浴凝膠或者洗發(fā)水；藥物組合物；固體組合物，如皂或者清潔塊；用于還包含加壓推進(jìn)劑的氣溶膠的組合物；定發(fā)液，發(fā)型霜或者凝膠、染色組合物、毛發(fā)重構(gòu)洗劑、持久燙發(fā)組合物、抗脫發(fā)洗劑或者凝膠；口腔-牙齒用途的組合物。
9.至少一種式(Ia)化合物作為防腐劑的用途，特別地作為在化妝品組合物、皮膚病學(xué)組合物、藥物組合物、營養(yǎng)食品組合物或者口腔化妝品組合物中的防腐劑的用途
10.根據(jù)權(quán)利要求9的用途，其中在式(Ia)中 -R2=H和R3=甲基或者乙基；或者-R2=甲基或者乙基，R3表示(i)Cl-C10，特別地C2-C6烷基；(ii)C2-C10鏈烯基，特別地-CH=CH-R4基團(tuán)，其中R4表示直鏈C1-C6烷基；或者(iii) -CH2-CH(OH) -R5結(jié)構(gòu)的羥烷基，其中R5表示C1-C10，優(yōu)選地C4-C10直鏈烷基。
11.根據(jù)權(quán)利要求9-10之一的用途，其中式(Ia)化合物選自以下化合物，單獨或混合的
12.根據(jù)權(quán)利要求9-11之一的用途，其中該組合物包含在生理學(xué)上可接受的介質(zhì)，該介質(zhì)包含至少一種選自以下的成分硅氧烷脂肪物質(zhì)，如硅油、有機硅樹膠和硅氧烷蠟；非硅氧烷脂肪物質(zhì)，如植物、礦物、動物和/或合成來源的油、糊劑和蠟；包含8-32個碳原子的脂肪酸；合成酯和醚，特別地式R1COOR2和R1OR2的酯和醚，其中R1表示包含8至四個碳原子的脂肪酸殘基和R2表示包含3-30個碳原子的基于支化或者非支化烴的鏈；礦物或者合成來源的直鏈或支鏈烴；包含816個碳原子的脂肪醇；水；C2-C6醇；二醇，如丙二醇，酮；增稠劑、乳化劑、表面活性劑、膠凝劑、化妝活性劑、香料、填料、染料、保濕劑、維生素、聚合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求9-12之一的用途，其中組合物呈以下形式用于化妝臉部、身體的皮膚或者嘴唇的產(chǎn)品；剃須后凝膠或者洗劑；脫毛霜；身體衛(wèi)生組合物，如淋浴凝膠或者洗發(fā)水；藥物組合物；固體組合物，如皂或者清潔塊；用于還包含加壓推進(jìn)劑的氣溶膠的組合物；定發(fā)液，發(fā)型霜或者凝膠、染色組合物、毛發(fā)重構(gòu)洗劑、持久燙發(fā)組合物、抗脫發(fā)洗劑或者凝膠；具有口腔-牙齒用途的組合物。
14.化妝品組合物、藥物組合物、皮膚病學(xué)組合物、營養(yǎng)食品組合物或者口腔化妝品組合物的保存方法，特征在于其包括在所述組合物中摻入至少一種如在權(quán)利要求9-11之一定義的式(Ia)化合物。
15.化妝品組合物、藥物組合物、皮膚病學(xué)組合物、營養(yǎng)食品組合物或者口腔化妝品組合物的保存方法，特征在于其包括在所述組合物中摻入溫和保存體系作為主要防腐體系， 該溫和保存體系由具有寬抗微生物譜的化合物或者這類化合物的混合物構(gòu)成，所述化合物僅具有唯一 pKa，所述pKa大于或等于10，所述溫和的保存體系以相對于所述組合物的重量嚴(yán)格地大于或等于1重量％并且嚴(yán)格地低于3重量％含量存在。
16.式(Ib)化合物
全文摘要
本發(fā)明涉及化妝品組合物、藥物組合物或皮膚病學(xué)組合物，其具有溫和保存體系作為主要防腐體系，該溫和保存體系由寬抗微生物譜的化合物構(gòu)成，該化合物僅具有唯一pKa，所述pKa大于或等于10，所述溫和的保存體系的量相對于所述組合物的重量大于或等于1重量%。本發(fā)明還涉及至少一種式(I)化合物作為在化妝品組合物、皮膚病學(xué)組合物或藥物組合物中的防腐劑的用途。
文檔編號A61Q19/00GK102548618SQ201080044485
公開日2012年7月4日 申請日期2010年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月1日
發(fā)明者G.勒雷鮑爾, M.達(dá)科, S.庫佩曼 申請人:萊雅公司