專利名稱：一種制作阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動物模型的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及動物模型的制作方法，更具體地說，是涉及阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動物模型的制作方法。
背景技術(shù)：
近年來越來越多的證據(jù)表明睡眠呼吸暫停綜合征與心血管疾病有著密切的聯(lián)系，未治療的睡眠呼吸暫停綜合征有較高的心血管病死亡率，因而它被看作為影響死亡率的重要原因。為了研究和驗證睡眠呼吸暫停綜合征與心血管病如冠狀動脈粥樣硬化心臟病的關(guān)系，需要使用阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動物模型來進(jìn)行實驗論證，據(jù)此，從生物化學(xué)、分子生物學(xué)、組織學(xué)、病理、影像學(xué)等諸多方面進(jìn)行研究。
目前，現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)報道了多種制作上述阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動物模型的方法，例如將犬的頸部氣管切開，內(nèi)置一短管，當(dāng)犬在呼氣末時將短管完全堵塞，然后放開，重復(fù)進(jìn)行從而造成人工的氣道阻塞，以此來研究呼吸暫停對心臟血流動力學(xué)的影響；又例如在犬的口內(nèi)放置一乳膠短管，在管的末端安置一個活瓣，用計算機(jī)控制活瓣的開與關(guān)，這種方法雖然在技術(shù)有了改進(jìn)，但仍然是人工造成的呼吸暫停。這兩個模型均繞過了上氣道，直接在氣管內(nèi)造成阻塞，而上氣道是人類阻塞型睡眠呼吸暫停最重要的部位，且模型對動物的損傷較大，技術(shù)要求較高，動物感染的可能性增加，不利于長期的觀察或?qū)λ吆粑系K造成的并發(fā)癥的研究。另外，還有人曾提出用封閉的面罩造成動物的周期性缺氧，很顯然，這種方法的合作性較差，不易于較長時間應(yīng)用(如整夜的觀察)。
以上這些模型基本上都是急性實驗的模型，或者對動物的損傷較大，與睡眠呼吸暫停的自然病理狀態(tài)相差較遠(yuǎn)；或者模型的制作方法復(fù)雜、重復(fù)性差，不利于長期的觀察與實驗。因此，目前尚缺乏理想的、接近于臨床病理狀態(tài)的阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動物模型。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種制作阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動物模型的方法，它基本上克服了因現(xiàn)有技術(shù)的局限和缺點引起的問題，可以廣泛應(yīng)用于睡眠呼吸暫停綜合征發(fā)病機(jī)制、病理生理及治療學(xué)等領(lǐng)域的研究。
按照本發(fā)明，一種制作阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動物模型的方法，其包括，根據(jù)動物的體重大小及多導(dǎo)睡眠圖的監(jiān)測結(jié)果將有效量的醫(yī)用軟組織填充劑以多點進(jìn)針的方式注入動物口腔內(nèi)的一個或多個部位，以使動物出現(xiàn)阻塞型睡眠呼吸暫停癥狀。
按照本發(fā)明，所述動物口腔內(nèi)注入醫(yī)用軟組織填充劑的部位為對側(cè)咽腭弓部位和/或舌根部。
按照本發(fā)明，所述的醫(yī)用軟組織填充劑為醫(yī)用聚丙烯酰胺水凝膠。
按照本發(fā)明，所述的醫(yī)用聚丙烯酰胺水凝膠用0.9％生理鹽水青霉素液稀釋后注入動物口腔內(nèi)的相應(yīng)部分。
按照本發(fā)明，所述的醫(yī)用軟組織填充劑為親水性類人膠原蛋白。
按照本發(fā)明，所述的親水性類人膠原蛋白用0.9％生理鹽水青霉素液稀釋后注入動物口腔內(nèi)的相應(yīng)部分。
按照本發(fā)明，所述注入動物口腔內(nèi)的醫(yī)用軟組織填充劑的用量為5至10ml。
按照本發(fā)明，所述的醫(yī)用軟組織填充劑可以一次性或分多次注入動物口腔內(nèi)的相應(yīng)部位。
按照本發(fā)明，所述用于制作阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動物模型的動物為體型中等的小型豬。
按照本發(fā)明，所述用于制作阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動物模型的動物為體型中等的雜種狗。
本發(fā)明公開的阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動物模型的制作方法，其操作簡便，得到的動物模型的各項指標(biāo)與人類重度的睡眠呼吸暫停綜合征的表現(xiàn)類似，因此為深入研究睡眠呼吸暫停綜合征提供了一個強有力的工具，該方法在未來具有廣闊的應(yīng)用前景。
以上是對本發(fā)明的一般性描述，下面將通過附圖和具體實施方式

對本發(fā)明的權(quán)利要求作進(jìn)一步解釋。


本申請所包含的附圖用于進(jìn)一步理解本發(fā)明，其與說明書相結(jié)合并構(gòu)成說明書的一部分，所述附圖與說明書一起用于解釋本發(fā)明的原理。附圖中圖1為實施例1中未經(jīng)手術(shù)的小型豬的多導(dǎo)睡眠圖；圖2為實施例1中經(jīng)手術(shù)后一周的實驗豬的多導(dǎo)睡眠圖；圖3為實施例1中電子計算機(jī)斷面掃描定位圖；圖4為實施例1中未經(jīng)手術(shù)的小型豬的電子計算機(jī)斷面掃描圖；圖5為實施例1中經(jīng)手術(shù)兩周后的實驗豬的電子計算機(jī)斷面掃描圖；圖6為實施例2中未經(jīng)手術(shù)的小型豬的多導(dǎo)睡眠圖；及圖7為實施例2中經(jīng)手術(shù)后一周的實驗豬的多導(dǎo)睡眠圖。
具體實施例方式
實施例1選用體重為22.8kg的中國小型豬(以下稱實驗豬)，基礎(chǔ)飼料(配方見表1)按每天30g/kg(體重)分兩次給予，自由飲水，并根據(jù)實驗豬的體重變化調(diào)整飼料量。
表1 小型豬基礎(chǔ)飼料配方飼料組成 ％玉米 64.0豆餅 14.5麩皮 12.0魚粉 5.0骨粉 2.0石粉 2.0食鹽 0.5代謝能 2969大卡/公斤其中每1000kg飼料含禽用多維45g，亞硒酸鈉0.15g，碘化鉀1.0g，硫酸鋅200g手術(shù)當(dāng)天早晨禁食、禁水，測定實驗豬的體重，麻醉采用456mg戊巴比妥鈉耳靜脈注射。
麻醉后將實驗豬呈仰臥位，四肢固定。取5ml醫(yī)用聚丙烯酰胺水凝膠用0.9％生理鹽水青霉素2ml液稀釋后混勻，抽取在帶螺口的20ml金屬注射器中，用開口器使口腔大開，拉出舌頭，并使其偏向一側(cè)，在對側(cè)咽腭弓部位及舌根部多點進(jìn)針，緩慢注入凝膠，另一側(cè)同樣操作。術(shù)中密切觀察實驗豬的狀態(tài)，防止其窒息。
手術(shù)完畢后，用多導(dǎo)睡眠儀檢測口鼻氣流、胸式呼吸、腹式呼吸、血氧飽和度和鼾聲，監(jiān)測兩小時，醒后送回籠中。一周后復(fù)查多導(dǎo)睡眠圖，檢測前肌注456mg安定，檢測指標(biāo)同上，監(jiān)測兩小時后送回籠中。圖2是手術(shù)后一周實驗豬的多導(dǎo)睡眠圖。
手術(shù)后兩周再次用戊巴比妥鈉靜脈麻醉，行電子計算機(jī)斷層掃描，部位為咽腭弓平面上下5cm處。圖5是手術(shù)兩周后實驗豬的電子計算機(jī)斷面掃描圖。
比較圖1和圖2可以看出，經(jīng)手術(shù)后實驗豬的呼吸明顯紊亂，出現(xiàn)了典型的睡眠呼吸暫?，F(xiàn)象。
比較圖4和圖5可以看出，經(jīng)手術(shù)后實驗豬的咽腔內(nèi)出現(xiàn)不規(guī)則的環(huán)狀陰影，而且咽腔結(jié)構(gòu)變形，呈明顯的狹窄狀。
實施例2手術(shù)的操作方法和步驟與實施例1基本相同，所不同的是將10ml親水性類人膠原蛋白用0.9％生理鹽水青霉素液稀釋后注入實施豬的口腔內(nèi)。
手術(shù)完畢后，同樣用多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測兩小時，檢測指標(biāo)與實施例1相同，醒后送回籠中。一周后復(fù)查，監(jiān)測兩小時后送回籠中。圖7是手術(shù)后一周實驗豬的多導(dǎo)睡眠圖。
比較圖6和圖7可以看出，經(jīng)手術(shù)后實驗豬的呼吸明顯紊亂，出現(xiàn)了典型的睡眠呼吸暫停現(xiàn)象。
權(quán)利要求
1.一種制作阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動物模型的方法，其包括，根據(jù)動物的體重大小及多導(dǎo)睡眠圖的監(jiān)測結(jié)果將有效量的醫(yī)用軟組織填充劑以多點進(jìn)針的方式注入動物口腔內(nèi)的一個或多個部位，以使動物出現(xiàn)阻塞型睡眠呼吸暫停癥狀。
2.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述動物口腔內(nèi)注入醫(yī)用軟組織填充劑的部位為對側(cè)咽腭弓部位和/或舌根部。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的醫(yī)用軟組織填充劑為醫(yī)用聚丙烯酰胺水凝膠。
4.按照權(quán)利要求權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述的醫(yī)用聚丙烯酰胺水凝膠用0.9％生理鹽水青霉素液稀釋后注入動物口腔內(nèi)的相應(yīng)部分。
5.按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的醫(yī)用軟組織填充劑為親水性類人膠原蛋白。
6.按照權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述的親水性類人膠原蛋白用0.9％生理鹽水青霉素液稀釋后注入動物口腔內(nèi)的相應(yīng)部分。
7.按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述注入動物口腔內(nèi)的醫(yī)用軟組織填充劑的用量為5至10ml。
8.按照權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述的醫(yī)用軟組織填充劑可以一次性或分多次注入動物口腔內(nèi)的相應(yīng)部位。
9.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述用于制作阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動物模型的動物為體型中等的小型豬。
10.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述用于制作阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動物模型的動物為體型中等的雜種狗。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制作阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征動物模型的方法，其包括，根據(jù)動物的體重大小及多導(dǎo)睡眠圖的監(jiān)測結(jié)果將有效量的醫(yī)用軟組織填充劑以多點進(jìn)針的方式注入動物口腔內(nèi)的一個或多個部位，以使動物出現(xiàn)阻塞型睡眠呼吸暫停癥狀。該方法操作簡便，得到的動物模型出現(xiàn)了典型的阻塞型睡眠呼吸暫停現(xiàn)象，可以廣泛應(yīng)用于睡眠呼吸暫停綜合征發(fā)病機(jī)制、病理生理及治療學(xué)等領(lǐng)域的研究。
文檔編號G09B23/00GK1570995SQ031466
公開日2005年1月26日 申請日期2003年7月11日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月11日
發(fā)明者王士雯, 張文莉 申請人:中國人民解放軍總醫(yī)院