專利名稱：采用全息傳感器檢測分析物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種采用全息傳感器檢測分析物的方法。
背景技術(shù)：
WO9526499披露了一種用于檢測分析物的全息傳感器。該傳感器包括包含載體介質(zhì)和遍及介質(zhì)體積而布置的全息圖的全息元件。由于遍及介質(zhì)體積出現(xiàn)的物理性能變化而因此該元件的光學特性改變，由于介質(zhì)與分析物之間的反應而出現(xiàn)了該變化。通過監(jiān)控光學特性的任何改變，可以檢測到分析物的存在。WO03/087789描述了一種采用全息傳感器連續(xù)傳感分析物的方法。
一種重要的特殊分析物是葡萄糖。需要最少侵入的、容易使用的葡萄糖傳感器，特別是眼科葡萄糖傳感器。葡萄糖在血液中的濃度通常為20mM的數(shù)量級，而在眼睛中約為0.1mM。公知的是眼睛中葡萄糖的含量與血液中的葡萄糖的含量相關(guān)。因此，可以通過測量眼睛流體例如眼淚中的含量而間接地監(jiān)控葡萄糖的血液含量。
葡萄糖(也公知為D-葡萄糖)以5種不同的形式出現(xiàn)。通過被稱為“復合物變旋”的過程，4種環(huán)狀形式的葡萄糖即α-D-吡喃葡萄糖、β-D-吡喃葡萄糖、α-D-呋喃葡萄糖和β-D-吡喃葡萄糖與無環(huán)形式的D-葡萄糖醛平衡共存。一般而言，α-D-吡喃葡萄糖、β-D-吡喃葡萄糖、α-D-呋喃葡萄糖、β-D-吡喃葡萄糖和D-葡萄糖醛的比例分別約為39.4、60.2、0.2、0.2和0.001％(Shoji等，J.A m.Chem.Soc.，124(42)，12486-93)。
一種被文獻廣泛報導的反應是葡萄糖與硼酸化合物的反應。已經(jīng)提出僅僅當葡萄糖處于α-D-呋喃葡萄糖形式時才出現(xiàn)葡萄糖與硼酸RB(OH)2的結(jié)合(Shoji等)。然而，其他的研究(Shiomi等，J.Chem.Soc.Perkin Trans.，1，2111-2117)假定α-D-吡喃糖也可以結(jié)合，前提是正確地指定NMR耦合常數(shù)。此外，已經(jīng)提出與三角形構(gòu)型相反，硼酸必須為四面體(即RB(OH)3-)構(gòu)型。已經(jīng)提出硼酸優(yōu)選與順式構(gòu)型的二醇結(jié)合(Liu等，J.Organomet.Chem.，493(1-2)，91-94)。該反應完全可逆，在其下出現(xiàn)結(jié)構(gòu)變化的pH強烈地受到R的結(jié)構(gòu)的影響。R優(yōu)選是苯基或其衍生物。一般而言，僅僅存在少量的α-D-呋喃葡萄糖形式，并且因此通常在低的速率下發(fā)生了極少的反應。
可以通過改變復合物變旋的程度來提高葡萄糖與硼酸之間的反應程度。變旋酶催化了β-形式(通過線性形式)至α-D-呋喃葡萄糖的轉(zhuǎn)化。作為選擇，可以通過首先使用酶例如葡萄糖異構(gòu)酶將葡萄糖轉(zhuǎn)化成果糖或核糖而提高反應程度。果糖和核糖以與葡萄糖類似的方式與硼酸反應。
發(fā)明概述本發(fā)明基于以下內(nèi)容的實現(xiàn)可以通過在試劑，更特別地是增強相互作用的催化劑的存在下檢測全息載體介質(zhì)與分析物之間的任何相互作用而提高全息傳感器的響應。例如，可以將包含懸垂的硼酸基團的全息傳感器用于檢測葡萄糖。然而，由于α-D-呋喃葡萄糖形式的含量通常非常低，因此該傳感器的響應時間和程度可能差。可以通過在酶例如變旋酶或葡萄糖異構(gòu)酶的存在下進行檢測而顯著地增強該響應。
本發(fā)明的第一個方面是一種檢測流體中的分析物的方法，該方法包括將流體與全息元件接觸，所述全息元件包含介質(zhì)和遍及介質(zhì)體積而布置的全息圖，其中由于遍及介質(zhì)體積出現(xiàn)的物理性能變化而因此該元件的光學特性改變，并且其中由于介質(zhì)與分析物之間的相互作用而出現(xiàn)了該變化；和檢測該元件的任何光學特性改變；其中(a)該介質(zhì)包含能夠與分析物反應的基團，其中該分析物或該基團能夠以多種形式存在，并且在能夠催化分析物或基團的相對更小活性形式轉(zhuǎn)化成相對更大活性形式的第一催化劑的存在下進行檢測；或者
(b)除了分析物之外，該流體包含能夠與介質(zhì)相互作用的組分，并且在能夠催化所述組分的除去的第二催化劑的存在下進行檢測。
在葡萄糖的情形中，優(yōu)選在催化α-D-吡喃葡萄糖、β-D-呋喃葡萄糖和/或D-葡萄糖醛轉(zhuǎn)化為α-D-呋喃葡萄糖的轉(zhuǎn)化的催化劑存在下進行檢測。更優(yōu)選地，在變旋酶和/或葡萄糖異構(gòu)酶的存在下進行檢測。
本發(fā)明的另一個方面是包括如上定義的全息元件和催化劑的眼科器件。該插入物(insert)可以是角膜接觸鏡或可植入的器件的形式。
發(fā)明描述本文中使用的術(shù)語“葡萄糖”是指公知的環(huán)狀和線性形式的葡萄糖。
本文中使用的術(shù)語“眼科器件”是指角膜接觸鏡(硬的和軟的)、角膜高嵌體、可植入的眼科器件等。
本文中使用的術(shù)語“角膜接觸鏡”是指在眼睛或眼睛附近用于視力矯正、診斷、試樣收集、藥物輸送、傷口愈合、美容外觀或其他眼科應用的任何硬的和軟的鏡片。這些鏡片可以是日拋棄的、日常佩戴的或者長期佩戴的鏡片。
本文中使用的術(shù)語“可植入的眼科器件”是指在眼睛中、眼睛上或周圍或者眼睛附近使用的眼科器件。這些器件包括眼內(nèi)的鏡片、結(jié)膜下植入物、角膜內(nèi)的鏡片和可以擱置在眼睛死角中的分流器(shunt)/植入物(例如支架或青光眼分流器)。
介質(zhì)與分析物之間的相互作用可以是物理的和/或化學的。該傳感器使得能夠連續(xù)檢測分析物。
分析物能夠以多種形式存在。在該情況下，可以使用催化分析物轉(zhuǎn)化為更加活性形式的催化劑。該分析物的一個例子是葡萄糖，其通過變旋而能夠以5種不同的形式存在。因此，在葡萄糖的情形中，催化劑可以是酶例如變旋酶或葡萄糖異構(gòu)酶，其使得轉(zhuǎn)化為α-D-呋喃葡萄糖的速率提高。當使用包含苯基硼酸或類似基團的介質(zhì)時，葡萄糖與介質(zhì)之間的反應程度將得到增強。
公知的是乳酸鹽(乳酸)干擾了葡萄糖的傳感性。這在其中乳酸鹽以相對高的濃度存在的眼睛中是一個特殊的問題。催化劑因此可以促進乳酸鹽的除去。例如可以使用乳酸氧化酶。該酶催化乳酸鹽(經(jīng)過丙酮酸鹽中間體)分解為過氧化氫。過氧化氫可與銀反應，因此如果傳感器是基于銀的，則優(yōu)選的是存在酶例如過氧化氫酶以除去所生成的任何不需要的過氧化氫。乳酸氧化酶的一種替代物是乳酸脫氫酶，其將乳酸轉(zhuǎn)化成丙酮酸鹽而不會生成過氧化氫。
相反，要是乳酸鹽是感興趣的分析物，則可能需要將葡萄糖從系統(tǒng)中除去。在該情況下，可以使用酶例如葡萄糖氧化酶。
可以采用非電離輻射而遠程檢測介質(zhì)與分析物之間的相互作用。該相互作用的程度反映在物理性能的改變程度中，其作為光學特性，優(yōu)選非電離輻射的波長位移的變化而被檢測。
變化的全息元件性能可以是它的電荷密度、體積、形狀、密度、粘度、強度、硬度、電荷、憎水性、溶脹性、完整性、交聯(lián)密度或任何其他的物理性能。反過來，這些物理性能或者每一個物理性能的變化造成了該全息元件的光學特性例如極化性、反射率、折射率或吸光度的變化。
可以部分地或全部地將全息圖布置在整個載體介質(zhì)的體積上或者該體積中。可以將非電離輻射的光源例如可見光用于觀察全息元件的這些或每一個光學特性的變化。
全息效應可以通過照明(例如在白光、UV或紅外輻射下)，特定的溫度、磁性或壓力條件下，或者特殊的化學、生物化學或生物刺激而展現(xiàn)。全息圖可以是物體或者2-或3-維效應的圖像，并且可以是僅在放大下是可見的圖案的形式。
可以通過光的衍射生成全息圖。該全息元件可以進一步包括當用激光照射時產(chǎn)生干擾效應的裝置，并且該裝置可以包括消偏振層。
可以將超過一個的全息圖承載在全息元件上或者全息元件中?？梢蕴峁┭b置以檢測由這些或每一個全息圖發(fā)出的輻射的這些或每一個變化，該變化作為這些或每一個光學特性改變的結(jié)果而出現(xiàn)。可以這樣的方式將全息元件定尺寸并且排列使得傳感兩個或多個獨立的情況/物類并且同時，或者另外以兩種或多種不同的方式進行輻射?？梢躁嚵械男问教峁┤⒃?。
全息載體介質(zhì)可以通過單體例如(甲基)丙烯酰胺和/或(甲基)丙烯酸酯衍生的共聚單體的聚合而獲得。特別地，單體HEMA(甲基丙烯酸羥乙酯)是容易聚合并且交聯(lián)的。聚HEMA是一種通用的載體材料，因為其可溶脹、親水并且廣泛地生物相容。
可被改性成包含硼酸基團的其他全息載體介質(zhì)的例子是明膠、K-角叉菜明膠、瓊脂、瓊脂糖、聚乙烯醇(PVA)、溶膠-凝膠(正如被廣泛分類的那樣)、水凝膠(正如被廣泛分類的那樣)，和丙烯酸酯。
確定全息元件的響應性的參數(shù)是交聯(lián)度。由單體聚合引起的交聯(lián)點的數(shù)目不應該大，以使得聚合物與分析物結(jié)合基團之間的復合物形成相對少，因為聚合物膜可能變得太硬。這可能抑制載體介質(zhì)的溶脹。
在一個優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明的插入物是角膜接觸鏡的形式?？梢圆捎帽绢I(lǐng)域公知的任何合適的材料來制造該鏡片?？梢酝ㄟ^一種或多種單體和任選的一種或多種預聚物的聚合來形成鏡片材料。該材料可以包含光引發(fā)劑、能見度著色劑、UV-阻滯劑和/或光敏劑。
一類優(yōu)選的鏡片材料是可水溶和/或可熔化的預聚物。優(yōu)選的是該材料包含一種或多種基本為純的形式(例如通過超濾而精制)的預聚物。優(yōu)選的預聚物包括水溶性可交聯(lián)的聚(乙烯醇)預聚物(描述于US5583163和US6303687中)；可通過將異氰酸酯封端的聚氨酯與烯屬不飽和胺(伯或仲胺)或烯屬不飽和單羥基化合物反應獲得的水溶性乙烯基封端的聚氨酯，其中該異氰酸酯封端的聚氨酯可以是至少一種聚亞烷基二醇、含有至少2個羥基的化合物和至少一種帶有兩個或多個異氰酸酯基團的化合物的共聚產(chǎn)物；聚乙烯醇、聚乙烯亞胺或聚乙烯胺的衍生物(參見例如US5849841)；描述于US6479587中的水溶性可交聯(lián)的聚脲預聚物；可交聯(lián)的聚丙烯酰胺；披露于EP0655470和US5712356中的乙烯基內(nèi)酰胺、MMA和共聚單體的可交聯(lián)的統(tǒng)計共聚物；披露于EP0712867和US5665840中的乙烯基內(nèi)酰胺、乙酸乙烯酯和乙烯醇的可交聯(lián)的共聚物；披露于EP0932635中的帶有可交聯(lián)的側(cè)鏈的聚醚-聚酯共聚物；披露于EP0958315和US6165408中的支化的聚亞烷基二醇-氨基甲酸酯預聚物；披露于EP0961941和US6221303中的聚亞烷基二醇-四(甲基)丙烯酸酯預聚物；和披露于WO00/31150中的可交聯(lián)的聚烯丙胺葡糖酸內(nèi)酯預聚物。
鏡片可以包含水凝膠材料。一般而言，水凝膠材料是當完全水合時能夠吸收至少10wt％的水的聚合物材料。水凝膠材料包括聚乙烯醇(PVA)、改性的PVA(例如nelfilcon A)、聚(甲基丙烯酸羥乙酯)、聚(乙烯吡咯烷酮)、PVA與聚(羧酸)(例如carbopol)、聚(乙二醇)、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酰胺、含硅的水凝膠、聚氨酯、聚脲等。
作為選擇，眼科器件可以是可植入的眼科器件。眼淚中的葡萄糖含量可以比血液的葡萄糖含量低得多。借助于可植入的眼科傳感器，我們可以監(jiān)控含水的體液或間質(zhì)液中的葡萄糖含量，其中葡萄糖含量可以比眼淚中的葡萄糖含量高得多。優(yōu)選地，該器件是以結(jié)膜下的植入物、角膜內(nèi)的鏡片、支架或青光眼分流器的形式。
特別地，當分析物是葡萄糖或乳酸鹽時，優(yōu)選的是該鏡片外部包含本發(fā)明的催化劑。以這種方式，可以阻擋除了分析物之外的與介質(zhì)相互作用的組分的干擾。
本發(fā)明的方法可用于鑒別制品。在全息元件是傳感器的情況下，可以采用例如提供在熱沖壓帶上的可轉(zhuǎn)印的全息膠片將傳感器施加在制品上。該制品可以是交易卡、紙幣、護照、身份證、智能卡、駕駛執(zhí)照、股票、債券、支票、支票卡、稅票(tax banderole)、禮券、郵票、火車或飛機票、電話卡、彩券(lottery card)、活動門票(eventticket)、信用卡或簽帳卡、名片，或者出于將真正的產(chǎn)品與偽造產(chǎn)品區(qū)分和識別出被盜產(chǎn)品的目的而用于消費者、商標和產(chǎn)品保護的物品。該傳感器可用于提供用于智能包裝應用的產(chǎn)品和包裝信息?！爸悄馨b”是指包括容器、包裝材料或外殼的部件或附屬物以監(jiān)控、指示或測試將影響產(chǎn)品質(zhì)量、使用壽命或安全性和典型應用的產(chǎn)品信息或質(zhì)量或環(huán)境條件的系統(tǒng)，例如顯示時間-溫度、新鮮度、水分、醇、氣體、物理損壞等的指示器。
作為選擇，可以將該傳感器用于具有裝飾元件或應用的產(chǎn)品例如任何的工業(yè)或手工藝物品，這些物品包括，但不限于，珠寶物品、服裝物品(包括鞋類)、織物、家具、玩具、禮物、家庭物品(包括陶器(crockery)和玻璃器具)、建筑物(包括玻璃、瓷磚、涂料、金屬、磚塊、陶瓷、木材、塑料以及其他內(nèi)部和外部的裝置)、藝術(shù)品(包括圖片、雕塑、陶器(pottery)和照明裝置)、文具(包括賀卡、專用信紙和宣傳材料)和運動物品。
本發(fā)明特別與診斷器件例如試片、芯片、套盒(cartridge)、藥簽、管子、移液管或者任何形式的流體取樣或測試器件以及涉及到人或牲畜的預后性癥狀、治療診斷(theranostics)、診斷或藥物的產(chǎn)品或方法相關(guān)。該傳感器可用于角膜接觸鏡、結(jié)膜下植入物、皮下植入物、試片、芯片、套盒、藥簽、管子、呼吸分析器、導尿管，任何形式的血液、尿液或體液取樣或分析器件。該傳感器還可用于涉及到石化和化學分析及測試的產(chǎn)品或方法，例如用于測試裝置如試片、芯片、套盒、藥簽、管子、移液管或者任何形式的流體取樣或分析器件。
本發(fā)明還延伸到適用于本發(fā)明方法的包括全息元件的產(chǎn)品，其中該產(chǎn)品能夠由全息元件生成數(shù)據(jù)，并且延伸到將該數(shù)據(jù)用于數(shù)據(jù)存儲、控制、傳送、報告和/或模擬的系統(tǒng)。
以下實施例闡述了本發(fā)明，除了闡述本發(fā)明特征的實施例1之外。
在這些實施例中，全息傳感器包含含有12mol％3-丙烯酰氨基苯基硼酸(它的合成描述于WO2004/081624中)的聚合物載體介質(zhì)。葡萄糖的α-和β-D-吡喃葡萄糖形式以固態(tài)形式從Sigma獲得。變旋酶從Biozyme購得并且來源于豬的腎臟。葡萄糖異構(gòu)酶從Hampton Research獲得并且來源于Streptomyces rubiginosus。乳酸氧化酶從Sigma購得并且來源于Pediococcu sp。在30℃下在pH7.4的PBS中進行檢測。
實施例1采用全息傳感器檢測新鮮溶解的α-吡喃葡萄糖并且記錄結(jié)合速率。同樣，將α-吡喃葡萄糖溶液保持過夜以使其平衡，然后測定結(jié)合速率。使用β-吡喃葡萄糖重復實驗。通過使用2mM該溶液測量全息傳感器到達它的最終平衡峰值衍射波長的50％(即半衰期)所用的時間而計算反應速率。
結(jié)果示于

圖1中。明顯的是，與新鮮溶解的β-吡喃葡萄糖相比，新鮮溶解的α-吡喃葡萄糖形式以更快的速度結(jié)合在垂懸的苯基硼酸基團上。在將兩種溶液保持過夜的情況下，該速率幾乎相同。這些結(jié)果表明該傳感器結(jié)合α-吡喃葡萄糖形式比結(jié)合β-吡喃葡萄糖形式更容易。對于被保持過夜的溶液觀察到的類似速率表明了平衡效應，即β-形式轉(zhuǎn)化成α-形式。這兩種形式之間的相互轉(zhuǎn)化非常緩慢，并且可能解釋所觀察到的緩慢的結(jié)合動力學。
實施例2制備2mM葡萄糖溶液并且保持過夜以使其平衡。然后在變化數(shù)量的變旋酶的存在下用全息傳感器檢測葡萄糖。測定初始響應速率，即當加入葡萄糖溶液時峰值衍射波長的初始增加。
結(jié)果示于圖2中，并且表明在相對更小的變旋酶濃度下，初始結(jié)合速率比不存在變旋酶時更快。發(fā)現(xiàn)變旋酶的最佳數(shù)量為0.25mg/ml，其將反應速率相對于對照標準而言提高了54％。
實施例3測定葡萄糖異構(gòu)酶對葡萄糖與全息傳感器的結(jié)合的影響。進行葡萄糖異構(gòu)酶的滲析以除去其懸浮于其中的緩沖液。用1mM MgSO4使全息傳感器平衡，Mg2+是葡萄糖異構(gòu)酶的輔助因子。然后在變化數(shù)量的葡萄糖異構(gòu)酶的存在下將0.5mM葡萄糖溶液加入傳感器。
結(jié)果示于圖3中?？梢钥闯銎咸烟钱悩?gòu)酶的加入增強了傳感器的傳感性。還可以看出加入的葡萄糖異構(gòu)酶的量越大，體系達到平衡的時間越久。初始反應速率同樣比對照標準快得多。
實施例4將全息傳感器置于裝有PBS的小玻璃管中，并且加入12.5單位的乳酸氧化酶。一旦體系平衡，則加入2mM乳酸鹽溶液并且隨著時間檢測峰值衍射波長的位移。
結(jié)果示于圖4中。最初，傳感器的載體介質(zhì)由于其結(jié)合了乳酸鹽而溶脹，但然后當乳酸鹽開始被乳酸氧化酶消耗時收縮。峰值波長最終返回到它的初始值，這表明所有的乳酸鹽被轉(zhuǎn)化成丙酮酸鹽。
權(quán)利要求
1.一種檢測流體中的分析物的方法，該方法包括將流體與全息元件接觸，所述全息元件包含介質(zhì)和遍及介質(zhì)體積而布置的全息圖，其中由于遍及介質(zhì)體積出現(xiàn)的物理性能變化而因此該元件的光學特性改變，并且其中由于介質(zhì)與分析物之間的相互作用而出現(xiàn)了該變化；和檢測該元件的任何光學特性改變；其中(a)該介質(zhì)包含能夠與分析物反應的基團，其中該分析物或該基團能夠以多種形式存在，并且在能夠催化分析物或基團的相對更小活性形式轉(zhuǎn)化成相對更大活性形式的第一催化劑的存在下進行檢測；或者(b)除了分析物之外，該流體包含能夠與介質(zhì)相互作用的組分，并且在能夠催化所述組分的除去的第二催化劑的存在下進行檢測。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中分析物是葡萄糖。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中應用條件(a)，第一催化劑是變旋酶或葡萄糖異構(gòu)酶，并且所述基團是苯基硼酸基團或其衍生物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中應用條件(b)，所述組分是乳酸鹽，并且第二催化劑是乳酸氧化酶或乳酸脫氫酶。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中第二催化劑是乳酸氧化酶并且在過氧化氫酶的存在下進行檢測。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中分析物是乳酸鹽。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中應用條件(b)，所述組分是葡萄糖，并且第二催化劑是葡萄糖氧化酶。
8.根據(jù)任一項前述權(quán)利要求的方法，其中接觸包括使流體連續(xù)通過元件。
9.根據(jù)任一項前述權(quán)利要求的方法，其中通過光的衍射而產(chǎn)生全息圖。
10.根據(jù)任一項前述權(quán)利要求的方法，其中全息圖僅在放大下是可見的。
11.根據(jù)任一項前述權(quán)利要求的方法，其中全息圖像屬于物體或者是2-或3-維效應。
12.根據(jù)任一項前述權(quán)利要求的方法，其中全息元件進一步包括當用激光照射時產(chǎn)生干擾效應的裝置。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中所述裝置包括消偏振層。
14.根據(jù)任一項前述權(quán)利要求的方法，其中全息圖在白光、UV光或紅外輻射下是可見的。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項的方法，其中全息圖在特定的溫度、磁性或壓力條件下是可見的。
16.一種適用于根據(jù)任一項前述權(quán)利要求的方法的眼科器件，該器件包括如任一項前述權(quán)利要求中定義的全息元件和第一或第二催化劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求9的器件，該器件是角膜接觸鏡。
18.根據(jù)權(quán)利要求10的器件，其中鏡片外部包含催化劑。
19.一種適用于根據(jù)權(quán)利要求1-15任一項的方法的制品，該制品包括如權(quán)利要求1-15任一項中定義的全息元件。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的制品，該制品是交易卡、紙幣、護照、身份證、智能卡、駕駛執(zhí)照、股票、債券、支票、支票卡、稅票、禮券、郵票、火車或飛機票、電話卡、彩券、活動門票、信用卡或簽帳卡、名片，或者出于將真正的產(chǎn)品與偽造產(chǎn)品區(qū)分或識別出被盜產(chǎn)品的目的而用于消費者、商標或產(chǎn)品保護的物品。
21.根據(jù)權(quán)利要求19的制品，該制品是如本文中定義的智能包裝物品。
22.根據(jù)權(quán)利要求19的制品，該制品是包含裝飾元件的工業(yè)或手工藝物品，該物品選自珠寶物品、服裝物品(包括鞋類)、織物、家具、玩具、禮物、家庭物品(包括陶器和玻璃器具)、建筑物(包括玻璃、瓷磚、涂料、金屬、磚塊、陶瓷、木材、塑料以及其他內(nèi)部和外部的裝置)、藝術(shù)品(包括圖片、雕塑、陶器和照明裝置)、文具(包括賀卡、專用信紙和宣傳材料)和運動物品。
23.根據(jù)權(quán)利要求19的制品，該制品是用于農(nóng)業(yè)研究、環(huán)境研究、人或牲畜的預后性癥狀、治療診斷、診斷、治療或化學分析的產(chǎn)品或器件。
24.根據(jù)權(quán)利要求23的制品，該制品是試片、芯片、套盒、藥簽、管子、移液管、角膜接觸鏡、結(jié)膜下植入物、皮下植入物、呼吸分析器、導尿管或者流體取樣或分析器件。
25.一種可用于根據(jù)權(quán)利要求1-15任一項的方法的可轉(zhuǎn)印的全息膠片，該膠片包括根據(jù)權(quán)利要求1-15任一項的全息元件和第一或第二催化劑。
26.根據(jù)權(quán)利要求25的膠片，該膠片存在于熱沖壓帶上。
27.一種增強制品的安全性的方法，該方法包括將全息元件從根據(jù)權(quán)利要求25或權(quán)利要求26的膠片轉(zhuǎn)印到制品上。
28.一種適用于根據(jù)權(quán)利要求1-15任一項的方法的產(chǎn)品，該產(chǎn)品包括根據(jù)權(quán)利要求1-15任一項的全息元件，該產(chǎn)品能夠由所述元件生成數(shù)據(jù)。
29.一種將由權(quán)利要求28的產(chǎn)品生成的數(shù)據(jù)用于數(shù)據(jù)存儲、控制、傳送、報告和/或模擬的系統(tǒng)。
全文摘要
一種檢測流體中的分析物的方法，該方法包括將流體與全息元件接觸，所述全息元件包含介質(zhì)和遍及介質(zhì)體積而布置的全息圖，其中由于遍及介質(zhì)體積出現(xiàn)的物理性能變化而因此該元件的光學特性改變，并且其中由于介質(zhì)與分析物之間的相互作用而出現(xiàn)了該變化；和檢測該元件的任何光學特性改變；其中(a)該介質(zhì)包含能夠與分析物反應的基團，其中該分析物或該基團能夠以多種形式存在，并且在能夠催化分析物或基團的相對更小活性形式轉(zhuǎn)化成相對更大活性形式的第一催化劑的存在下進行檢測；或者(b)除了分析物之外，該流體包含能夠與介質(zhì)相互作用的組分，并且在能夠催化所述組分的除去的第二催化劑的存在下進行檢測。
文檔編號G03H1/02GK1997884SQ200580022865
公開日2007年7月11日 申請日期2005年6月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月7日
發(fā)明者C·R·洛, S·卡比蘭, 李美清 申請人:劍橋企業(yè)有限公司