專利名稱：一種2-氯代-2-芳基乙醛化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種乙醛的衍生物，尤其涉及一種2-氯代-2-芳基乙醛化合物及其制
備方法。
背景技術(shù)：
氯代乙醛結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)碳氯鍵以及一個(gè)醛基，均為親電基團(tuán)，容易發(fā)生親核反應(yīng)。醛基又與碳氯鍵相鄰，在一定程度上互相影響，使得該類化合物有較高反應(yīng)活性，同時(shí)醛基是個(gè)易被氧化的基團(tuán)，而碳氯鍵又容易被還原，所以該分子既容易被氧化又容易被還原。因此，氯代乙醛作為一種活潑的有機(jī)化合物，在上世紀(jì)末被廣泛的作為化學(xué)合成原料，用于合成各類材料及藥物。申請(qǐng)?zhí)枮閃01996US04062的專利公開了由Scripps研究所研制的一種用氯代乙醛 在醛縮酶作用下合成2-脫氧巖藻糖的方法；申請(qǐng)?zhí)枮閃02003US27334的專利公開了一種用氯代乙醛合成他汀類藥物中間體的方法；申請(qǐng)?zhí)枮閃02011EP03620的專利公開了龍沙公司(LONZA)以氯代乙醛合成了肉毒堿的方法。在氯代乙醛的2位上引入芳基后得到了 2-氯代-2-芳基乙醛后，使得2位上的碳原子形成的正電荷更加穩(wěn)定，有利于進(jìn)一步提高該分子的反應(yīng)活性，甚至可以在芳環(huán)上引入取代基，調(diào)節(jié)其活性。而且乙醛的芳香類衍生物是很好的香料，因此，這類2-氯代-2-芳基乙醛化合物具有潛在的應(yīng)用價(jià)值，是一種較好的藥物、香精香料中間體。目前最常見的合成2-氯代-2-苯基乙醛的方法為由苯乙醛經(jīng)一步反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，雖然該方法產(chǎn)率較高(最高產(chǎn)率可達(dá)85%以上)，但苯乙醛原料價(jià)格昂貴(比苯甲醛價(jià)格高出數(shù)倍)，不易獲得，且副產(chǎn)物較多，后處理程序復(fù)雜。目前，含取代基的2-氯代-2-芳基乙醛及其合成方法罕見報(bào)道。因此，探索該類化合物的既經(jīng)濟(jì)又高效的合成方法是十分必要的。在二甲基亞砜溶劑中，氫化鈉和三甲基碘化亞砜在氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)會(huì)生成一種硫葉立德試劑(Corey-Chaykovsky試劑)，這種硫葉立德試劑可以與羰基或醒基進(jìn)行成環(huán)反應(yīng)，使原羰基或醒基的位置生成多一個(gè)碳原子的三元環(huán)結(jié)構(gòu)(Johnson-Corey-Chaykovsky反應(yīng))。申請(qǐng)?zhí)枮?00910046882. 4的專利公開了一種新化合物2_(2_乙基-環(huán)丙基)乙醛及其制備方法。其中一步合成制備法是以順式-3-己烯醛為原料，在二甲亞砜溶劑中與碘化三甲基硫鎗、氫化鈉在氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行環(huán)丙烷化反應(yīng)制備產(chǎn)物2-(2-乙基-環(huán)丙基)乙醛，且產(chǎn)物的穩(wěn)定性好，這為增長(zhǎng)醛化合物的碳鏈結(jié)構(gòu)提供了新的思路。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種2-氯代-2-芳基乙醛化合物，并提供一種該化合物的制備方法一種2-氯代-2-芳基乙醛化合物，結(jié)構(gòu)通式如式(I)所示
權(quán)利要求
1.ー種2-氯代-2-芳基乙醛化合物，其特征在于，結(jié)構(gòu)通式如式(I)所示
2.如權(quán)利要求I所述的2-氯代-2-芳基こ醛化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 (1)三甲基碘化亞砜與超強(qiáng)堿在惰性氣氛下溶解于ニ甲基亞砜溶液中，反應(yīng)形成ニ甲基氧代亞甲基硫葉立德； (2)芳基甲醛與步驟(I)中得到的ニ甲基氧代亞甲基硫葉立德發(fā)生Johnson-Corey-Chaykovsky反應(yīng)生成芳基環(huán)氧こ燒； (3)將步驟(2)得到的芳基環(huán)氧こ烷在濃鹽酸條件下開環(huán)，生成2-氯代-2-芳基こ醇； (4)將步驟(3)得到的2-氯代-2-芳基こ醇氧化生成所述的2-氯代-2-芳基こ酸。
3.如權(quán)利要求2所述的2-氯代-2-芳基こ醛化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)中超強(qiáng)堿為氫化鈉或正丁基鋰。
4.如權(quán)利要求2或3所述的2-氯代-2-芳基こ醛化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)中超強(qiáng)堿與三甲基碘化亞砜的物質(zhì)的量之比為I I. 2 : I。
5.如權(quán)利要求2所述的2-氯代-2-芳基こ醛化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中芳基甲醛與ニ甲基氧代亞甲基硫葉立德的物質(zhì)的量之比為0.8 I : I。
6.如權(quán)利要求2所述的2-氯代-2-芳基こ醛化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟⑵中的芳基甲醛為4-甲基苯甲醛、4-溴苯甲醛、4-氟苯甲醛、2-萘甲醛、I-萘甲醛或3-甲氧基苯甲醛。
7.如權(quán)利要求2所述的2-氯代-2-芳基こ醛化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中用來氧化2-氯代-2-芳基こ醇的氧化劑為三氧化鉻、鉻酸吡啶、活性ニ氧化錳、瓊斯試劑或戴斯馬丁試劑。
8.如權(quán)利要求2或7所述的2-氯代-2-芳基こ醛化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中用來氧化2-氯代-2-芳基こ醇的氧化劑為戴斯馬丁試劑。
9.如權(quán)利要求2所述的2-氯代-2-芳基こ醛化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟⑷中氧化劑與2-氯代-2-芳基こ醇的物質(zhì)的量之比為I I. 2 I。
全文摘要
本發(fā)明公開一種2-氯代-2-芳基乙醛化合物，如式I所示，其中Ar為甲基苯基、甲氧基苯基、溴代苯基、氟代苯基或萘基。本發(fā)明還公開了一種2-氯代-2-芳基乙醛化合物的制備方法，以芳基甲醛為原料，在惰性氣氛中與超強(qiáng)堿、三甲基碘化亞砜反應(yīng)，生成芳基環(huán)氧乙烷化合物，然后在濃鹽酸條件下，開環(huán)得到2-氯代-2-芳基乙醇，該中間產(chǎn)物不經(jīng)分離，使用氧化劑將其氧化成醛，最后通過柱層析分離得到目標(biāo)化合物。本發(fā)明具有原料易得，反應(yīng)操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)時(shí)間短，后處理方便，產(chǎn)率較高的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07C47/277GK102757325SQ201210239498
公開日2012年10月31日 申請(qǐng)日期2012年7月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月11日
發(fā)明者蔣元松, 陸維敏, 陳萬芝 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)