專利名稱：非水的產(chǎn)生二氧化氯的組合物和與其相關(guān)的方法
非水的產(chǎn)生二氧化氯的組合物和與其相關(guān)的方法
背景技術(shù)：
二氧化氯(ClO2)是+IV氧化態(tài)的氯的中性化合物。二氧化氯通過(guò)氧化消毒；然而， 其并不是用氯消毒。其是相對(duì)小的，揮發(fā)性的和高能量的分子，并且即使在稀的水溶液中也是游離基。二氧化氯作為高選擇性的氧化劑起作用，原因在于其獨(dú)特的單電子轉(zhuǎn)移機(jī)制，其中其被還原成亞氯酸根(C102_)。溶液中游離分子二氧化氯對(duì)于微生物和生物膜沉著物的控制是有效的劑。存在多種制備二氧化氯的方法，其通過(guò)使水中的亞氯酸根離子反應(yīng)以產(chǎn)生溶解在水中的二氧化氯氣體。制備二氧化氯的傳統(tǒng)方法包括使使亞氯酸鈉與氣態(tài)氯(Cl2(g))、次氯酸(HOCl)或鹽酸(HCl)反應(yīng)。反應(yīng)是2NaC102+Cl2 (g) ^ 2C102 (g)+2NaCl[la]2NaC102+H0Cl ^ 2C102 (g)+NaCl+NaOH[lb]5NaC102+4HCl ^ 4C102 (g)+5NaCl+2H20 [lc]反應(yīng)[la]和[lb]在酸性介質(zhì)中以大得多的速率進(jìn)行，因此基本上所有的傳統(tǒng)的二氧化氯產(chǎn)生化學(xué)均產(chǎn)生具有低于3. 5的pH的酸性產(chǎn)物溶液。另外，因?yàn)槎趸刃纬傻膭?dòng)力學(xué)對(duì)于亞氯酸根陰離子濃度是高級(jí)的，所以二氧化氯的產(chǎn)生一般在高濃度下進(jìn)行(> IOOOppm)，這使得為了應(yīng)用必須將二氧化氯稀釋至使用濃度。二氧化氯還可以由氯酸根陰離子通過(guò)酸化或酸化與還原的結(jié)合而制備。這樣的反應(yīng)的例子包括2NaC103+4HCl — 2C102+Cl2+2H20+2NaCl [2a]2HC103+H2C204 — 2C103+2C02+2H20[2b]2NaC103+H2S04+S02 ^ 2C102+2NaHS04[2c]在環(huán)境條件下，所有這些反應(yīng)需要強(qiáng)酸性條件；大部分通常在7-9N范圍。加熱試劑到較高的溫度并且從產(chǎn)物溶液中連續(xù)地去除二氧化氯可以把所需要的酸度降低到低于 1N。二氧化氯也已經(jīng)通過(guò)使亞氯酸根離子與有機(jī)酸酐反應(yīng)被產(chǎn)生。原位制備二氧化氯的方法使用被稱為“穩(wěn)定化的二氧化氯”的溶液。穩(wěn)定化的二氧化氯溶液含有少量二氧化氯或不含二氧化氯，而是基本上由中性或略微堿性PH的亞氯酸鈉組成。把酸加入到亞氯酸鈉溶液使亞氯酸鈉活化，并且在溶液中原位生成二氧化氯。所得的含二氧化氯的溶液是酸性的。典型地，亞氯酸鈉轉(zhuǎn)化成二氧化氯的程度低并且大量的亞氯酸鈉保持在溶液中。二氧化氯溶液由固體混合物產(chǎn)生，固體混合物包括粉末、顆粒和固體壓緊物如片劑和坯塊，其由當(dāng)與液體水接觸時(shí)產(chǎn)生二氧化氯氣體的材料組成。參見(jiàn)，例如，共同轉(zhuǎn)讓的美國(guó)專利第6，432，322號(hào)、第6，699，404號(hào)和第7，182，883號(hào)以及美國(guó)專利公布第 2006/0169949號(hào)和第2007/017M12號(hào)。產(chǎn)生二氧化氯的組合物，其由在與水蒸氣接觸之后產(chǎn)生二氧化氯氣體的材料組成，也是已知的。參見(jiàn)，例如，共同轉(zhuǎn)讓的美國(guó)專利第6，077，495 號(hào)、第6，294，108號(hào)、和第7，220，367號(hào)。美國(guó)專利第6，046，243號(hào)公開(kāi)溶解在親水性材料中的亞氯酸鹽和疏水性材料中的酸釋放劑的復(fù)合物。該復(fù)合物在暴露于濕氣之后產(chǎn)生二氧化氯。共同轉(zhuǎn)讓的美國(guó)專利申請(qǐng)第2006/0024369號(hào)公開(kāi)二氧化氯復(fù)合物，其包括并入有機(jī)基質(zhì)中的產(chǎn)生二氧化氯的材料。當(dāng)復(fù)合物暴露于水蒸氣或電磁能時(shí)產(chǎn)生二氧化氯。中國(guó)專利公布CN1104610公開(kāi)了制備形成二氧化氯的組合物的方法，其通過(guò)將亞氯酸鈉包封在白蠟、硬脂酸(蠟狀固體的飽和脂肪酸)、蜂蠟或石蠟中并將這一組合物與干燥的酒石酸或草酸顆粒合并。使這一混合物與水接觸使得二氧化氯產(chǎn)生。美國(guó)專利第7，273，567號(hào)描述由包括亞氯酸根陰離子源和能量-可活化的催化劑的組合物制備二氧化氯的方法。將組合物暴露于適合的電磁能活化了催化劑，其反過(guò)來(lái)催化二氧化氯氣體的產(chǎn)生。上面提到的所有方法均依賴于水(液態(tài)或氣態(tài))或電磁能用于產(chǎn)生二氧化氯。不依賴于水或電磁能的產(chǎn)生二氧化氯的方法將使技術(shù)進(jìn)步。概述提供在干燥環(huán)境中制備二氧化氯的方法。即，包含可以反應(yīng)以形成二氧化氯的干燥的組分的產(chǎn)生二氧化氯的組合物在不存在水、水蒸氣和電磁能可活化的催化劑時(shí)被活化以產(chǎn)生二氧化氯?；罨瘎┦菢O性材料。因此，提供用于產(chǎn)生二氧化氯的方法，其包括使產(chǎn)生二氧化氯的組合物與干燥的極性材料接觸。一方面，方法包括使產(chǎn)生二氧化氯的組合物與干燥的極性材料接觸，其中組合物是干燥的并且包括干燥的氧-氯(oxy-chlorine)陰離子源、干燥的酸源和任選的干燥的電子受體源，并且極性材料是液體；并且其中極性材料活化二氧化氯由產(chǎn)生二氧化氯的組合物產(chǎn)生。另一方面，方法包括使產(chǎn)生二氧化氯的組合物與極性材料接觸，其中組合物是干燥的并且包括干燥的氧-氯陰離子源、干燥的酸源、任選的干燥的電子受體源和不透水的基質(zhì)，并且極性材料是干燥的；并且其中極性材料活化二氧化氯由產(chǎn)生二氧化氯的組合物產(chǎn)生。另一方面，方法包括使產(chǎn)生二氧化氯的組合物與極性材料接觸，其中組合物是干燥的并且包括干燥的氧-氯陰離子源、干燥的酸源、任選的干燥的電子受體源和不透水的基質(zhì)，并且極性材料包括材料量(material amount)的水；并且其中極性材料活化二氧化
氯由產(chǎn)生二氧化氯的組合物產(chǎn)生。在方法的某些實(shí)施方式中，極性材料選自由以下組成的組醇、有機(jī)酸、醛、甘油和其組合。在示例性實(shí)施方式中，極性材料是選自由以下組成的組的干燥的極性液體1-10 個(gè)碳的脂肪族醇；2-10個(gè)碳的脂肪族醛；3-10個(gè)碳的脂肪族酮；1-10個(gè)碳的脂肪族羧酸； 1-9個(gè)碳的醇與1-9個(gè)碳的酸的酯，其中酯中的碳原子的總數(shù)是2-10 ；二醇；乙二醇；二乙二醇；三甘醇；四甘醇；五甘醇；丙二醇；甘油；丙酮；乙腈；N，N-二甲基乙酰胺；N，N-二甲基甲酰胺；二甲基亞砜；六甲基磷酰三胺；異丁基甲基酮；1-甲基-2-吡咯烷酮；硝基甲烷； 碳酸丙烯；吡啶；環(huán)丁砜；和其組合。在方法的某些實(shí)施方式中，干燥的氧-氯陰離子源、干燥的酸源和任選的干燥的電子受體源呈二氧化氯的顆粒前體的形式。干燥的氧-氯陰離子源可以選自由以下組成的組堿金屬亞氯酸鹽、堿土金屬亞氯酸鹽和堿金屬亞氯酸鹽與堿土金屬亞氯酸鹽的組合。干燥的酸源可以選自由以下組成的組無(wú)機(jī)酸鹽、離子交換樹(shù)脂、分子篩和有機(jī)酸。在示例性實(shí)施方式中，干燥的酸源可以選自由以下組成的組硫酸氫鈉、硫酸氫鉀、磷酸二氫鈉和磷酸二氫鉀。在某些實(shí)施方式中，干燥的酸源是硫酸氫鈉。在方法的某些實(shí)施方式中，第一組分包括干燥的電子受體源并且該源選自由以下組成的組二氯異氰尿酸、二氯異氰尿酸鈉、二氯異氰尿酸鈉二水合物、三氯氰尿酸、次氯酸鈉、次氯酸鉀、次氯酸鈣、溴氯二甲基乙內(nèi)酰脲和二溴二甲基乙內(nèi)酰脲。在示例性實(shí)施方式中，干燥的電子受體源是二氯異氰尿酸。在方法的某些實(shí)施方式中，其中組合物包括不透水的基質(zhì)，干燥的氧-氯陰離子源、干燥的酸源以及任選的干燥的電子受體源是包含在基質(zhì)中的二氧化氯的顆粒前體。在一些實(shí)施方式中，顆粒前體的單個(gè)粒子包括一層基質(zhì)并且第一組分是顆粒的。在一些實(shí)施方式中，基質(zhì)選自由以下組成的組疏水性固體、疏水性流體和其組合。疏水性固體可選自由以下組成的組石蠟、微晶蠟、聚乙烯蠟、聚丙烯蠟、聚乙二醇蠟、費(fèi)-托石蠟及其組合。疏水性流體選自由以下組成的組石油、礦脂、輕礦物油、重礦物油和其組合。在某些實(shí)施方式中，不透水的基質(zhì)包括礦脂、礦物油和石蠟中的至少一種并且極性材料選自由以下組成的組甘油、丙二醇、異丙醇、丁醇、辛酸及其組合。還提供用于制備產(chǎn)生二氧化氯的組合物的雙組分系統(tǒng)。一方面，系統(tǒng)包括第一組分，其包括干燥的氧-氯陰離子源、干燥的酸源和任選的干燥的電子受體源；和第二組分， 其包括極性材料，其中第一組分和第二組分是干燥的并且第二組分是液體；并且其中第一組分與第二組分的組合得到產(chǎn)生二氧化氯的組合物。另一方面，系統(tǒng)包括第一組分，其包括干燥的氧-氯陰離子源、干燥的酸源、任選的干燥的電子受體源和不透水的基質(zhì)；和第二組分，其包括極性材料，其中第一組分和第二組分是干燥的；并且其中第一組分與第二組分的組合得到產(chǎn)生二氧化氯的組合物。另一方面，系統(tǒng)包括第一組分，其包括干燥的氧-氯陰離子源、干燥的酸源、任選的干燥的電子受體源和不透水的基質(zhì)；和第二組分，其包括極性材料和材料量的水，其中第一組分是干燥的；并且其中第一組分與第二組分的組合得到產(chǎn)生二氧化氯的組合物。在雙組分系統(tǒng)的某些實(shí)施方式中，極性材料選自由以下組成的組醇、有機(jī)酸、醛、 甘油和其組合。在示例性實(shí)施方式中，極性材料是選自由以下組成的組的干燥的極性液體 1-10個(gè)碳的脂肪族醇；2-10個(gè)碳的脂肪族醛；3-10個(gè)碳的脂肪族酮；1-10個(gè)碳的脂肪族羧酸；1-9個(gè)碳的醇與1-9個(gè)碳的酸的酯，其中酯中的碳原子的總數(shù)是2-10 ；二醇；乙二醇；二乙二醇；三甘醇；四甘醇；五甘醇；丙二醇；甘油；丙酮；乙腈；N，N-二甲基乙酰胺；N，N-二甲基甲酰胺；二甲基亞砜；六甲基磷酰三胺；異丁基甲基酮；1-甲基-2-吡咯烷酮；硝基甲烷；碳酸丙烯；吡啶；環(huán)丁砜；和其組合。在雙組分系統(tǒng)的某些實(shí)施方式中，干燥的氧-氯陰離子源、干燥的酸源和任選的干燥的電子受體源呈二氧化氯的顆粒前體的形式。干燥的氧-氯陰離子源可以選自由以下組成的組堿金屬亞氯酸鹽、堿土金屬亞氯酸鹽和堿金屬亞氯酸鹽與堿土金屬亞氯酸鹽的組合。干燥的酸源可以選自由以下組成的組無(wú)機(jī)酸鹽、離子交換樹(shù)脂、分子篩和有機(jī)酸。 在示例性實(shí)施方式中，干燥的酸源可以選自由以下組成的組硫酸氫鈉、硫酸氫鉀、磷酸二氫鈉和磷酸二氫鉀。在某些實(shí)施方式中，干燥的酸源是硫酸氫鈉。在系統(tǒng)的某些實(shí)施方式中，第一組分包括干燥的電子受體源并且該源選自由以下組成的組二氯異氰尿酸、二氯異氰尿酸鈉、二氯異氰尿酸鈉二水合物、三氯氰尿酸、次氯酸鈉、次氯酸鉀、次氯酸鈣、溴氯二甲基乙內(nèi)酰脲和二溴二甲基乙內(nèi)酰脲。在示例性實(shí)施方式中，干燥的電子受體源是二氯異氰尿酸。在雙組分系統(tǒng)的某些實(shí)施方式中，其中第一組分包括不透水的基質(zhì)，干燥的氧-氯陰離子源、干燥的酸源以及任選的干燥的電子受體源是包含在基質(zhì)中的二氧化氯的顆粒前體。在一些實(shí)施方式中，顆粒前體的單個(gè)粒子包括一層基質(zhì)并且第一組分是顆粒的。 在一些實(shí)施方式中，基質(zhì)選自由以下組成的組疏水性固體、疏水性流體和其組合。疏水性固體可選自由以下組成的組石蠟、微晶蠟、聚乙烯蠟、聚丙烯蠟、聚乙二醇蠟、費(fèi)-托石蠟及其組合。疏水性流體選自由以下組成的組石油、礦脂、輕礦物油、重礦物油和其組合。在某些實(shí)施方式中，不透水的基質(zhì)包括礦脂、礦物油和石蠟中的至少一種并且極性材料選自由以下組成的組甘油、丙二醇、異丙醇、丁醇、辛酸及其組合。應(yīng)當(dāng)理解前述的一般描述和下面的詳細(xì)描述是示例性的和說(shuō)明性的并且意圖提供要求權(quán)利的主題的進(jìn)一步的說(shuō)明。詳細(xì)描述在水中或含水介質(zhì)中制備二氧化氯的方法是本領(lǐng)域熟知的。在暴露于水蒸氣之后制備二氧化氯的方法也是已知的。在不存在水或水蒸氣下，使用電磁能可活化的催化劑以活化二氧化氯由氧-氯陰離子源產(chǎn)生，來(lái)制備二氧化氯也是已知的。然而，在這一公開(kāi)內(nèi)容之前，無(wú)法在基本上干燥的或無(wú)水環(huán)境中，如塑性或流體疏水性基質(zhì)中，產(chǎn)生二氧化氯或在不存在電磁能下在固體基質(zhì)中快速產(chǎn)生二氧化氯。因此，本公開(kāi)內(nèi)容部分地提供在干燥的或無(wú)水的環(huán)境中制備二氧化氯的方法，其中水、水蒸氣和電磁能都不是活化二氧化氯的產(chǎn)生所必須的。還提供了用于制備二氧化氯的系統(tǒng)。還提供了用于實(shí)踐所述方法的組合物和試齊U盒。定義如本文所用，每個(gè)以下術(shù)語(yǔ)具有與其在這一部分中相關(guān)的意義。冠詞“一(a)”和“一(an)”在本文用于指一個(gè)或多于一個(gè)(即，至少一個(gè))冠詞的語(yǔ)法賓語(yǔ)。舉例來(lái)說(shuō)，“一個(gè)要素”(an element)指一個(gè)要素或多于一個(gè)要素。術(shù)語(yǔ)“約”將被本領(lǐng)域技術(shù)人員理解并且將在使用其的上下文中在某種程度上變化。一般地，“約”包括參考值的加/減10%的值的范圍。例如，“約25%”包括從約22. 5% 至約27. 5%的值。應(yīng)當(dāng)理解本文列出的任何范圍之間的任一和所有全體的或部分的整數(shù)都包括在本文中。關(guān)于對(duì)于給定的特征的任何數(shù)字或數(shù)值范圍，來(lái)自一個(gè)范圍的數(shù)字或參數(shù)可以與來(lái)自同一特征的不同范圍的另一數(shù)字或參數(shù)合并以產(chǎn)生數(shù)值范圍。術(shù)語(yǔ)“產(chǎn)生二氧化氯的組分”指氧-氯陰離子源、酸源和任選的電子受體源。電子受體源可以是陽(yáng)離子鹵素源，如氯。在方法、組合物和系統(tǒng)的實(shí)踐中，所有這些源是干燥的或無(wú)水的。術(shù)語(yǔ)“干燥的”，如本文所用，指這樣的材料，其包含非常少的游離水、吸附水或結(jié)晶水?！胺浅Ｉ俚摹笔窍鄬?duì)于二氧化氯的產(chǎn)生的活化。具體地，包含如下所述的量的水的材料被認(rèn)為是干燥的，該量的水在通常條件下不活化二氧化氯由產(chǎn)生二氧化氯的組分高速率的產(chǎn)生，如本文或本領(lǐng)域所描述。更具體地，在M小時(shí)中不耗盡給定量的產(chǎn)生二氧化氯的組分產(chǎn)生二氧化氯的能力的材料被認(rèn)為是干燥的。干燥的材料可以是固體、液體或氣體。干燥的材料可以包含結(jié)晶水，條件是該干燥的材料單獨(dú)地不活化二氧化氯由包含產(chǎn)生二氧化氯的組分的混合物產(chǎn)生。通常，干燥的材料具有少于約5重量％的水，少于約1重量％的水或少于約0.5重量％的水。如本文所用，“干燥的產(chǎn)生二氧化氯的組合物”指這樣的產(chǎn)生二氧化氯的組合物， 其包含等于或少于將在M小時(shí)后耗盡給定量的產(chǎn)生二氧化氯的組合物產(chǎn)生二氧化氯的能力的水。如本文所用的術(shù)語(yǔ)“無(wú)水的”指這樣的材料，其不包含諸如游離水、吸附水或結(jié)晶水的水。無(wú)水材料也是干燥的，如上面所定義。然而，干燥的材料不一定是無(wú)水的，如本文所定義。如本文所用，“非水的”通常指具有很少的或不含水的條件，并且通常與本文所用的“干燥的”可互換。因此，其涵蓋如本文所用的“無(wú)水的”。如本文所用的術(shù)語(yǔ)“材料量”指吸附水或結(jié)晶水的可測(cè)定的過(guò)量的(measurable excess)游離水的量。術(shù)語(yǔ)“顆?！北欢x為指所有固體材料。作為非限制性實(shí)例，顆?？梢韵嗷ド⒉级阅撤N方式彼此接觸。這些固體材料包括包含大粒子、小粒子或大和小粒子的組合的粒子。如本文所用，“二氧化氯的顆粒前體”指形成二氧化氯的組分的緊密混合物，其被形成為顆粒。ASEPTROL(BASF，F(xiàn)lorham Park, NJ)的粒子是二氧化氯的示例性顆粒前體。術(shù)語(yǔ)“堿金屬亞氯酸鹽”指鋰、鈉、鉀、銣或銫的亞氯酸鹽。術(shù)語(yǔ)“堿土金屬亞氯酸鹽”指鎂、鈣、鍶或鋇的亞氯酸鹽。如本文所用的術(shù)語(yǔ)“極性材料”指這樣的材料，其具有，作為其分子結(jié)構(gòu)的結(jié)果，分子尺度的電偶極矩。最通常地，極性材料是包括具有不同的電負(fù)性的化學(xué)元素的有機(jī)材料。 可以誘導(dǎo)有機(jī)材料中的極性的元素包括氧、氮、硫、鹵素和金屬。極性可以存在于材料至不同的程度。如果材料的分子偶極矩是大的，其可以被認(rèn)為是較大極性的，而如果其分子偶極矩是小的，則被認(rèn)為是較小極性的。例如，支持經(jīng)短的、2碳鏈的羥基的電負(fù)性的乙醇與己醇 (C6H13OH)相比可以被認(rèn)為是相對(duì)較大極性的，己醇支持經(jīng)6碳鏈的相同程度的電負(fù)性。材料的介電常數(shù)是材料的極性的方便的量度標(biāo)準(zhǔn)。如本文所用，用于所述方法、系統(tǒng)和組合物的極性材料具有在約18-25°C測(cè)定的大于2. 5的介電常數(shù)。術(shù)語(yǔ)“極性材料”排除水和含水的材料。極性材料可以是固體、液體或氣體。如本文所用的“基質(zhì)”是作為產(chǎn)生二氧化氯的組分的保護(hù)性載體起作用的材料。基質(zhì)通常是連續(xù)的固相或液相，在該連續(xù)的固相或液相中，可以參與反應(yīng)以形成二氧化氯的材料是懸浮在其中的或以其它方式包含在其中的?；|(zhì)可以提供用于材料的物理形狀。如果是足夠地疏水的，基質(zhì)可以保護(hù)材料不與濕氣接觸。如果是足夠地硬的，基質(zhì)可以被形成為結(jié)構(gòu)構(gòu)件。如果是足夠地流動(dòng)性的，基質(zhì)可以作為載體以在基質(zhì)內(nèi)傳輸材料。如果是足夠地粘性的，基質(zhì)可以提供將材料粘附至傾斜的或垂直的或水平向下的表面的方法。流體基質(zhì)可以是液體，使得其在應(yīng)用剪切應(yīng)力之后立即流動(dòng)，或可能需要超過(guò)屈服應(yīng)力閾值以引起流動(dòng)。示例性基質(zhì)可以是流體或能夠變成流體(例如，在加熱后)使得其它組分可以與基質(zhì)合并或并入基質(zhì)(例如，為了啟動(dòng)反應(yīng)以形成二氧化氯)。術(shù)語(yǔ)“不透水的基質(zhì)”指基本上防止純水從其中透過(guò)的疏水性基質(zhì)。因此，不透水的基質(zhì)是非水的。然而，當(dāng)與極性材料如甘油或醇混合時(shí)，水可以透過(guò)不透水的基質(zhì)。示例性不透水的基質(zhì)可以對(duì)于二氧化氯氣體是可透過(guò)的。
如本文所用的術(shù)語(yǔ)“微溶的”是指描述一種材料與第二種材料形成溶液的能力，其中可以與第一種材料合并成溶液的第二種材料的最大量是相對(duì)低的。例如，如果可以被溶解進(jìn)入A的B的最大量低于包含A和B的最終溶液的50 %，低于包含A和B的最終溶液的 25%，低于包含A和B的最終溶液的20%或低于包含A和B的最終溶液的15%時(shí)，材料B 在材料A中是微溶的。更通常地，微溶的材料將能夠占最終溶液的低于10% j^j^j^、 6% 或2%，且經(jīng)常地，可以進(jìn)入溶液的微溶的材料的最大量可以低于最終溶液的1%。這樣的溶液可以是固體或流體。如本文所用，劑的“有效量”意圖指將產(chǎn)生期望的殺生物效果、期望的美容效果和/ 或期望的治療性生物效果的劑的任何量。例如，用于表面消毒的劑的有效量是采用表面的一種或多種處理而產(chǎn)生期望的殺生物效果的量。如本文所用，“細(xì)胞毒性的”指對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞結(jié)構(gòu)或功能造成致死損傷的性質(zhì)。當(dāng)活性劑以有效量存在時(shí)，如果組合物滿足美國(guó)藥典(USP)的USP<87> "Biological Reactivity, in vitro (生物反應(yīng)性，體外)，，的瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)的生物反應(yīng)性限制(2007年批準(zhǔn)的方案)，則該組合物被認(rèn)為是“基本上無(wú)細(xì)胞毒性的”或“基本上不是細(xì)胞毒性的”。如本文所用，“刺激”指通過(guò)直接的、持續(xù)的或反復(fù)的接觸，引起局部炎性反應(yīng)，如發(fā)紅、腫脹、癢、發(fā)熱或發(fā)皰，的性質(zhì)。例如，哺乳動(dòng)物中牙齦組織的炎癥是對(duì)那一組織的刺激的顯示。如果使用用于評(píng)估皮膚或粘膜刺激的任何標(biāo)準(zhǔn)方法，組合物被判斷為稍微刺激或不刺激，則該組合物被認(rèn)為“基本上無(wú)刺激”或“基本上不刺激”?？捎糜谠u(píng)估皮膚刺激的方法的非限制性實(shí)例包括使用諸如EpiDerm (MatTek Corp.，Ashland, ΜΑ)的組織設(shè)計(jì)的皮膚組織或離體真皮樣品的體外測(cè)試的使用，EpiDerm 是人皮膚組織模型(參見(jiàn)例如， Chatterjee等人，2006，Toxicol Letters 167 :85-94)。可用于粘膜刺激的方法的非限制性實(shí)例包括HET-CAM(雞卵試驗(yàn)-絨毛尿囊膜)；塞粘膜刺激測(cè)試(slug mucosal irritation test)；和使用組織設(shè)計(jì)的口腔粘膜或陰道-宮頸組織的體外測(cè)試。技術(shù)人員熟悉評(píng)估皮膚或粘膜刺激的領(lǐng)域公認(rèn)的方法。短語(yǔ)“增稠的流體組合物”包括這樣的組合物，其可以在應(yīng)用的剪切應(yīng)力下流動(dòng)并且當(dāng)流動(dòng)時(shí)其具有大于相同濃度的相應(yīng)的含水的二氧化氯溶液的粘度的表觀粘度。這涵蓋粘稠的流體組合物的全部范圍，包括顯示牛頓流動(dòng)的流體(其中剪切速率與剪切應(yīng)力的比是恒定的并且獨(dú)立于剪切應(yīng)力)、觸變流體(其要求在流動(dòng)前克服最小屈服應(yīng)力，并且隨著持續(xù)剪切其也顯示剪切致稀)、假塑性和塑性流體(其要求在流動(dòng)前克服最小屈服應(yīng)力)、脹流型流體組合物(其表觀粘度隨著剪切速率增加而增大)以及可以在應(yīng)用的屈服應(yīng)力下流動(dòng)的其它材料。術(shù)語(yǔ)“表觀粘度”被定義為在任一組導(dǎo)致流動(dòng)的剪切條件下剪切應(yīng)力與剪切速度的比。表觀粘度對(duì)于牛頓流體獨(dú)立于剪切應(yīng)力，而對(duì)于非牛頓流體組合物則隨剪切速率變化。如本文使用的短語(yǔ)“增稠劑組分”指具有使其所加入的溶液或混合物增稠的性質(zhì)的組分?！霸龀韯┙M分”被用于制備如上面所描述的“增稠的流體組合物”。如本文關(guān)于有機(jī)聚合物使用的術(shù)語(yǔ)“疏水性”或“水不溶的”指這樣的有機(jī)聚合物， 其中在25°C，水以低于1克、0. 9克、0. 8克、0. 7克、0. 6克、0. 5克、0. 4克、0. 3克或0. 2克水每100克的疏水性材料的量可溶于該有機(jī)聚合物中。在示例性實(shí)施方式中，疏水性材料將提供低于0.1克的水每100克的疏水性材料的溶液。如本文所用的術(shù)語(yǔ)“穩(wěn)定的”意圖指用于形成二氧化氯的組分，即產(chǎn)生二氧化氯的組分，基本上不是相互反應(yīng)性的以形成二氧化氯，直到與二氧化氯產(chǎn)生的活化劑接觸。如本文所用，“快速產(chǎn)生的1Π本文所用指全部二氧化氯產(chǎn)生在少于約7天，少于約 8小時(shí)，少于約2小時(shí)或少于約1小時(shí)中獲得。除非另外顯示或根據(jù)上下文明顯的，本文顯示的優(yōu)選選擇應(yīng)用于全部公開(kāi)內(nèi)容， 包括雙組分系統(tǒng)和方法。描述I.方法除非另外說(shuō)明或根據(jù)上下文明顯的，如下面所用的“產(chǎn)生二氧化氯的組分”指干燥的或無(wú)水的組分。本公開(kāi)內(nèi)容部分地提供在不存在水、水蒸氣或電磁能可活化的催化劑下制備二氧化氯的方法。方法包括使干燥的或無(wú)水的產(chǎn)生二氧化氯的組分與干燥的或無(wú)水的極性材料接觸，其中極性材料能夠促進(jìn)干燥的或無(wú)水的氧-氯陰離子源反應(yīng)形成二氧化氯。一方面，所述方法可以通過(guò)使干燥的或無(wú)水的產(chǎn)生二氧化氯的組合物暴露于干燥的或無(wú)水的極性液體而進(jìn)行。特定地，使包含干燥的氧-氯陰離子源、干燥的酸源和任選的干燥的電子受體源的產(chǎn)生二氧化氯的組合物暴露于干燥的極性液體。極性液體活化組合物，并且二氧化氯產(chǎn)生開(kāi)始。所得液體組合物是產(chǎn)生二氧化氯并因此包含二氧化氯的非水的組合物?？梢援a(chǎn)生二氧化氯的速率取決于使用的極性液體的量和該液體的極性。如果極性液體的體積相對(duì)于產(chǎn)生二氧化氯的組分的量是大的或極性液體的極性是大的，那么二氧化氯可以被更快速地產(chǎn)生。如果較小體積的極性液體被使用或極性液體僅是稍微極性的， 那么二氧化氯產(chǎn)生的速率會(huì)較慢。當(dāng)然，可以被產(chǎn)生的二氧化氯的總量取決于組合物中存在的氧-氯陰離子源的量。在一種實(shí)施方式中，產(chǎn)生二氧化氯的組合物包括呈顆粒前體的形式的產(chǎn)生二氧化氯的組分。另一方面，所述方法可以通過(guò)制備產(chǎn)生二氧化氯的基質(zhì)組合物而進(jìn)行，該組合物包括干燥的或無(wú)水的、不透水的基質(zhì)和干燥的或無(wú)水的產(chǎn)生二氧化氯的組分。在一種實(shí)施方式中，產(chǎn)生二氧化氯的組分被混合、被懸浮、被分散或以其他方式被包含在基質(zhì)中，形成系統(tǒng)，在該系統(tǒng)中基質(zhì)是連續(xù)相并且產(chǎn)生二氧化氯的組分是分散相。所得組合物可以是流體、半固體或固體。半固體形式包括凝膠和膏；這樣的形式是塑性的并且在低剪切例如重力下保持形狀，并且在應(yīng)用較高的剪切應(yīng)力之后流動(dòng)。在另一實(shí)施方式中，產(chǎn)生二氧化氯的組分是顆粒前體并且被基質(zhì)包覆以形成包覆的顆粒的基質(zhì)組合物。為了活化二氧化氯的產(chǎn)生，產(chǎn)生二氧化氯的基質(zhì)組合物可以與極性材料接觸，該極性材料至少在不透水的基質(zhì)中是微溶的。極性材料可以是液態(tài)的、固態(tài)的或氣態(tài)的。在一些實(shí)施方式中，極性材料可以是極性液體。干燥的或無(wú)水的產(chǎn)生二氧化氯的組分可以作為二氧化氯的顆粒前體存在，該顆粒前體懸浮于或以其它方式包含在基質(zhì)中。一方面，極性材料可以是基本上干燥的或無(wú)水的。所得組合物因此可以是產(chǎn)生(并因此包含)二氧化氯的非水的組合物，另一方面，極性材料包括材料量的水。在這一實(shí)施方式中并且不希望受理論限制，認(rèn)為極性材料執(zhí)行雙重功能獨(dú)立地活化二氧化氯產(chǎn)生和促進(jìn)水運(yùn)輸通過(guò)另外的不透水的基質(zhì)，以致水可以進(jìn)一步活化二氧化氯產(chǎn)生。在這一方面，對(duì)于給定量的極性材料，產(chǎn)生的二氧化氯的速率和/或程度將通常是基本上大于在極性材料中不存在材料量的水時(shí)的速率和/或程度。這樣的活化發(fā)生在產(chǎn)生二氧化氯的組分保持基本上全部嵌在另外的基本上不透水的基質(zhì)材料中的情況下；這一活化模式不像現(xiàn)有技術(shù)的方法，其要求基質(zhì)被打破、加熱或以其它方式除去由此暴露產(chǎn)生二氧化氯的組分用于通過(guò)水或水蒸氣活化。在一些實(shí)施方式中，產(chǎn)生二氧化氯的基質(zhì)組合物包括一種或多種其它組分，如本文其它地方所描述。在另一實(shí)施方式中，產(chǎn)生二氧化氯的基質(zhì)組合物基本上由產(chǎn)生二氧化氯的組分和不透水的基質(zhì)組成，產(chǎn)生二氧化氯的組分由氧-氯陰離子源、酸源、任選的電子受體和任選的一種或多種鹽酸鹽組成。產(chǎn)生二氧化氯的組分可以是二氧化氯的顆粒前體。 在示例性實(shí)施方式中，二氧化氯產(chǎn)生可以僅通過(guò)與極性材料接觸被活化。即，水、水蒸氣和電磁能都不能夠活化二氧化氯由產(chǎn)生二氧化氯的基質(zhì)組合物產(chǎn)生，除非水或水蒸氣被允許直接接觸產(chǎn)生二氧化氯的組分(例如，如果基質(zhì)被物理地打破以暴露產(chǎn)生二氧化氯的粒子，或基質(zhì)被加熱至高于其熔點(diǎn)溫度并倒出或以其它方式與產(chǎn)生二氧化氯的組分分離)。為了制備包含基質(zhì)中的產(chǎn)生二氧化氯的組分的組合物，產(chǎn)生二氧化氯的組分被單獨(dú)地且以任何順序添加到基質(zhì)材料中?？蛇x地，產(chǎn)生二氧化氯的組分被合并在一起以制備二氧化氯的顆粒前體。然后顆粒前體可以與基質(zhì)材料合并。在方法和系統(tǒng)的實(shí)踐中使用的示例性顆粒前體可以是ASEPTR0L產(chǎn)品，如 ASEPTROL S-Tab2 和 ASEPTROL S-Tab 10。ASEPTROL S_Tab2 具有按重量計(jì)(％ )的以下化學(xué)組成=NaClO2 (7%) ；NaHSO4 (12%) ；二氯異氰尿酸鈉二水合物(NaDCC) (1 % ) ；NaCl (40%)； MgCl2(40% )。美國(guó)專利第6，432，322號(hào)的實(shí)施例4描述S-Tab2片劑的示例性制備方法。 ASEPTROL S-TablO 具有按重量計(jì)(％ )的以下化學(xué)組成=NaClO2 ( % ) ；NaHSO4 (26% )； NaDCC (7%) ；NaCl (20%) ；MgCl2 (21%)。美國(guó)專利第 6，432，322 號(hào)的實(shí)施例 5 描述 S-TablO 片劑的示例性制備方法。產(chǎn)生二氧化氯的組分任選地是磨碎的，然而，它們不需要被很細(xì)地磨碎來(lái)產(chǎn)生二氧化氯。磨碎產(chǎn)生二氧化氯的組分的混合物并將其篩分以制備-40目篩級(jí)分可用于多種情況。然而，粒子的大小不是關(guān)鍵的，比40目粗的研磨和比40目細(xì)的研磨都可以被用于在方法和系統(tǒng)中產(chǎn)生二氧化氯。ASEPTROL產(chǎn)品的顆?？梢员划a(chǎn)生，例如，通過(guò)粉碎ASEPTROL片劑，或通過(guò)ASEPTROL組分的非壓緊的粉末的干法碾壓，隨后打破產(chǎn)生的壓緊的帶狀物或坯塊，并且然后任選地篩分以獲得期望大小的顆粒。將產(chǎn)生二氧化氯的組分與不透水的基質(zhì)混合以制備復(fù)合系統(tǒng)的方法很大程度取決于基質(zhì)的粘度。對(duì)于稀的低粘度的基質(zhì)，固體組分可以通過(guò)簡(jiǎn)單的攪拌被混合或懸浮在基質(zhì)中。對(duì)于較粘的基質(zhì)材料，可以使用高剪切混合器如螺桿捏合機(jī)來(lái)將固體組分混入?？蛇x地，更粘的基質(zhì)或固體基質(zhì)可以被加熱以降低其粘度或?qū)⑵淙刍⒋龠M(jìn)與產(chǎn)生二氧化氯的組分混合。在一種實(shí)施方式中，產(chǎn)生二氧化氯的組分均勻地分散在基質(zhì)中。在另一實(shí)施方式中，產(chǎn)生二氧化氯的組分不是均勻地分散的。制備基質(zhì)包覆的顆粒的方法可以使用本領(lǐng)域已知的用于制備包覆的顆粒的任何方法。這些方法包括但不限于造粒、噴霧干燥、流體床包覆、片劑包覆、磁力輔助的碰撞包覆(magnetically-assisted impact coated) (MAIC)、V-混合、熱混合和類似方法。在制備產(chǎn)生二氧化氯的基質(zhì)組合物中，小心維持低于約150-160°C的溫度以使氧-氯粒子源的熱分解最小化。在示例性實(shí)施方式中，溫度可以是低于約135°C或低于約110°C。還小心使產(chǎn)生二氧化氯的組分暴露于濕空氣或水最小化。在產(chǎn)生二氧化氯的基質(zhì)組合物被制備之后，不透水的基質(zhì)有利地屏蔽干燥的或無(wú)水的組分遠(yuǎn)離水或濕空氣，由此最小化或防止過(guò)早產(chǎn)生二氧化氯。因此，產(chǎn)生二氧化氯的基質(zhì)組合物可以是穩(wěn)定的并且不要求專門的保護(hù)遠(yuǎn)離濕空氣、水或含水介質(zhì)。II.組分1.產(chǎn)牛二氧化氯的組分產(chǎn)生二氧化氯的組分是氧-氯陰離子源、酸源和任選的電子受體源。如本文其它地方所說(shuō)明，“產(chǎn)生二氧化氯的組分”，如下面所用，指干燥的或無(wú)水的組分。因此，用于實(shí)踐方法和系統(tǒng)的產(chǎn)生二氧化氯的組分可以是干燥的或無(wú)水的氧-氯陰離子源、干燥的或無(wú)水的酸源和任選的干燥的或無(wú)水的電子受體源。氧-氯陰離子源通常包括亞氯酸鹽或氯酸鹽。干燥的或無(wú)水的氧-氯陰離子源可以是堿金屬亞氯酸鹽、堿土金屬亞氯酸鹽、堿金屬氯酸鹽、堿土金屬氯酸鹽和這些鹽的組合。干燥的或無(wú)水的氧-氯陰離子源的實(shí)例包括但不限于亞氯酸鈉、亞氯酸鉀、亞氯酸鈣、 氯酸鈉、氯酸鉀和氯酸鈣。示例性實(shí)施方式中氧-氯陰離子源可以是堿金屬亞氯酸鹽。亞氯酸鈉是示例性堿金屬亞氯酸鹽。用于方法和系統(tǒng)的酸源包括能夠向產(chǎn)生二氧化氯的反應(yīng)貢獻(xiàn)質(zhì)子的基本上任何干燥的或無(wú)水的材料。這些酸源包括但不限于無(wú)機(jī)酸鹽，如硫酸氫鈉(sodium acid sulfate)(硫酸氫鈉(sodium bisulfate))、硫酸氫鉀、磷酸二氫鈉和磷酸二氫鉀；質(zhì)子離子交換材料如離子交換樹(shù)脂和分子篩；有機(jī)酸，如檸檬酸、乙酸和酒石酸；無(wú)機(jī)酸如無(wú)水 HCl ；和酸的混合物。酸源可以是固體，如硫酸氫鈉和檸檬酸；液態(tài)的酸，如無(wú)水乙酸；或氣態(tài)的，如HCl氣體。在一種實(shí)施方式中，酸源可以是無(wú)機(jī)酸源。硫酸氫鈉是示例性的無(wú)機(jī)酸。任選的組分，電子受體源，提供電子受體分子，其可以接受來(lái)自亞氯酸根離子的電子并由此產(chǎn)生中性的二氧化氯。鹵化物如溴和氯容易地接受來(lái)自亞氯酸根離子的電子。因此，提供游離的氯或溴的分子可用作電子受體源。游離的氯或溴的示例性的源包括二氯異氰尿酸及其鹽如二氯異氰尿酸鈉和/或其二水合物(在本文統(tǒng)稱為NaDCCA)、三氯氰尿酸、 次氯酸鹽如次氯酸鈉、次氯酸鉀和次氯酸鈣、溴氯二甲基乙內(nèi)酰脲、二溴二甲基乙內(nèi)酰脲和類似物。在某些實(shí)施方式中，電子受體可以是氯。氯的示例性的源是NaDCCA。2.極性材料可用于活化干燥的或無(wú)水的環(huán)境中二氧化氯的產(chǎn)生的極性材料包括具有不是電子對(duì)稱的結(jié)構(gòu)的任何無(wú)水的化合物。非水化合物的電子不對(duì)稱性促進(jìn)干燥的或無(wú)水的氧-氯陰離子源與干燥的或無(wú)水的酸源之間的反應(yīng)以產(chǎn)生二氧化氯。材料極性的一種量度標(biāo)準(zhǔn)是其介電常數(shù)。介電常數(shù)被定義為材料在電場(chǎng)的影響下儲(chǔ)存電位能的能力。其代表采用該材料作為其電介質(zhì)的電容器的電容與采用真空作為電介質(zhì)的相同的電容器組件的電容的比。介電常數(shù)可以通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的幾種方法測(cè)定。一種常用的方法是將采用所述材料作為其電介質(zhì)的電容器裝配到諧振電路中并在AC電勢(shì)下時(shí)確定電路的諧振頻率。如本文所示，具有在18-25°C測(cè)定的大于2. 5的介電常數(shù)的非水的材料是足夠極性的以活化二氧化氯由產(chǎn)生二氧化氯的組分產(chǎn)生?？捎玫臉O性材料具有在18-25°C測(cè)定的大于 2. 5的介電常數(shù)，包括2. 6、2. 7、2. 8、2. 9、3. 0、3. 1、3. 2或更大。在一種實(shí)施方式中，極性材料具有在18-25°C測(cè)定的至少約3. 0的介電常數(shù)。
極性材料可以是固體、液體或氣體。示例性極性材料包括但不限于干燥的或無(wú)水的極性有機(jī)化合物，如醇、有機(jī)酸、醛和類似物。關(guān)于有機(jī)酸，注意到在不存在水的情況下， 有機(jī)酸不離解成質(zhì)子和共軛堿，并因此不能作為質(zhì)子供體(酸源)起作用。在不存在水的情況下(干燥的或無(wú)水的)，有機(jī)酸可以作為極性材料起作用，條件是其介電常數(shù)在18-25°C 測(cè)定大于2. 5,2. 6,2. 7,2. 8,2. 9,3. 0,3. 1,3. 2或更大。在一些實(shí)施方式中，極性材料是干燥的或無(wú)水的且包含有機(jī)酸。在其它實(shí)施方式中，其中極性材料被用于活化二氧化氯由產(chǎn)生二氧化氯的基質(zhì)組合物產(chǎn)生，極性材料包括有機(jī)酸和材料量的水。極性液體可以被用于活化干燥的或無(wú)水的產(chǎn)生二氧化氯的組合物產(chǎn)生二氧化氯。 極性液體還可用于活化二氧化氯由產(chǎn)生二氧化氯的基質(zhì)組合物產(chǎn)生。多種極性液體可以被用于啟動(dòng)二氧化氯的形成。極性液體的選擇受產(chǎn)生二氧化氯的組分所分散于的干燥的或無(wú)水的基質(zhì)的影響。對(duì)于這一實(shí)施方式，極性液體必須在基質(zhì)中是至少微溶的。示例性極性液體包括但不限于1-10個(gè)碳的脂肪族醇；2-10個(gè)碳的脂肪族醛；3-10個(gè)碳的脂肪族酮；1-10個(gè)碳的脂肪族羧酸；1-9個(gè)碳的醇與1-9個(gè)碳的酸的酯，其中酯中的碳原子的總數(shù)是2-10;二醇如乙二醇、二乙二醇、三甘醇、四甘醇、五甘醇和丙二醇；甘油；和偶極非質(zhì)子溶劑如丙酮、乙腈、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、六甲基磷酰三胺、 異丁基甲基酮、1-甲基-2-吡咯烷酮、硝基甲烷、碳酸丙烯、吡啶和環(huán)丁砜。特別地，醇、二元醇和甘油對(duì)于啟動(dòng)二氧化氯的形成是適合的溶劑。示例性極性材料包括異丙醇、丁醇、丙二醇、甘油和辛酸。干燥的極性液體的混合物也可以被用于活化產(chǎn)生二氧化氯的組合物。極性固體或蒸氣也可用于活化二氧化氯由產(chǎn)生二氧化氯的基質(zhì)組合物產(chǎn)生。極性固體或蒸氣的選擇受產(chǎn)生二氧化氯的組分所分散于的干燥的或無(wú)水的基質(zhì)的影響。對(duì)于這一實(shí)施方式，極性固體或蒸氣必須在基質(zhì)中是至少微溶的。3.基質(zhì)干燥的或無(wú)水的不透水的基質(zhì)保護(hù)產(chǎn)生二氧化氯的組分不與包括水蒸氣的水接觸，以使不存在極性材料活化劑時(shí)很少(如果存在)的二氧化氯被產(chǎn)生。氧-氯離子的源不溶解在不透水的基質(zhì)中。換句話說(shuō)，當(dāng)分散在不透水的基質(zhì)中時(shí)，氧-氯離子的源不離解成陰離子形式。適合方法和系統(tǒng)的實(shí)踐的基質(zhì)材料包括不透水的固體組分如疏水性蠟、不透水的流體如疏水性油和疏水性固體與疏水性流體的混合物。這些不透水的組分通常不包含大量的水并因此基本上是干燥的?；|(zhì)可以是單一的疏水性固體或單一的疏水性流體。 可選地，基質(zhì)可以是疏水性固體的混合物、疏水性流體的混合物或包括疏水性固體和流體的混合物。蠟和油是易于互相混溶的。因此，可以由不同比例的疏水性蠟和疏水性油制備多種基質(zhì)。因此，基質(zhì)也可以是蠟和一種或多種油的混合物、油和一種或多種蠟的混合物或多種蠟和多種油的混合物。通過(guò)混合蠟和油，可以制備具有多種物理性質(zhì)的基質(zhì)。具有高比例的硬的、高熔點(diǎn)的蠟如石蠟的組合物可以是堅(jiān)硬的和固態(tài)的。通過(guò)向組合物加入更多的油和使用更軟的蠟，可以制備具有更多油脂類性質(zhì)的基質(zhì)。具有高比例的油的基質(zhì)傾向于液態(tài)。如本文其它地方所討論，在低于約150-160°C的溫度時(shí)是流體的基質(zhì)材料適合使氧-氯離子源的熱分解最小化?？捎糜诮M合物的固體包括動(dòng)物蠟和蟲蠟；植物蠟；礦物蠟；石油蠟如石蠟和微晶蠟；和合成蠟如低分子量聚乙烯、低分子量聚丙烯、聚乙二醇和費(fèi)-托石蠟以及硅膠?？捎糜诮M合物的流體包括石油和礦脂；輕重礦物油和重礦物油；植物油；和硅油。示例性固體包括石蠟和低分子量的聚乙烯。示例性流體包括礦脂和礦物油。示例性固體與示例性流體的組合也是可用的。商業(yè)上可獲得的不透水的基質(zhì)包括VASELINE礦脂(Unilever，Clinton, CT)； AVAGEL礦物凍(Avatar, University Park, IL)，其是石蠟、礦脂和礦物油的混合物； PLASTIBASE(Squibb, New Brunswick, NJ)醫(yī)用軟膏基質(zhì)，其是低分子量聚乙烯(5% )和礦物油(95% )的混合物?；诒竟_(kāi)內(nèi)容，技術(shù)人員將容易地確定基質(zhì)與極性材料的適當(dāng)組合來(lái)用于活化二氧化氯由產(chǎn)生二氧化氯的基質(zhì)組合物產(chǎn)生?；|(zhì)和極性材料的非限制性實(shí)例包括礦脂基質(zhì)和作為極性材料的甘油；包括聚乙烯和礦物油或基本上由聚乙烯和礦物油組成的基質(zhì)和作為極性材料的甘油；以及包括石蠟、礦脂和礦物油或基本上由石蠟、礦脂和礦物油組成的基質(zhì)和作為極性材料的甘油、辛酸、丁醇、異丙醇和丙二醇中的一種或多種。4.其它組分組合物可以包括其它的、任選的組分，條件是它們是干燥的或無(wú)水的。在示例性實(shí)施方式中，所有任選的組分是相對(duì)地耐二氧化氯(和存在于組合物中的任何其它氧化劑) 氧化的，因?yàn)榻M合物組分被二氧化氯氧化將減少用于氧化的可獲得的二氧化氯?！跋鄬?duì)地
耐......的”指在制備含二氧化氯的組合物和將含二氧化氯的組合物用于應(yīng)用中的時(shí)間
范圍中，任選的組分的功能未被不可接受地減少，并且關(guān)于二氧化氯(和其它氧化劑，如果存在的話)，組合物保持令人滿意的水平的功效/效力。對(duì)于其中含二氧化氯的組合物可接觸生物組織和/或材料的應(yīng)用，示例性任選的組分基本上不促進(jìn)細(xì)胞毒性和/或刺激，因此組合物保持為基本上無(wú)細(xì)胞毒性的和/或基本上無(wú)刺激的。向產(chǎn)生二氧化氯的組分加入無(wú)機(jī)組分在一些實(shí)例中可以改善二氧化氯的形成。可用于組合物的無(wú)機(jī)組分包括氯化鈣、硫酸鈣、磷酸鈣、氯化鈉、硫酸鈉、磷酸鈣、磷酸鋁、磷酸鎂、硫酸鐵、磷酸鐵或磷酸鋅、硅鋁凝膠、硅鎂凝膠、硅鋯凝膠或硅膠和各種粘土。選擇的其它無(wú)機(jī)組分與氧-氯陰離子源、酸源和任選的電子受體來(lái)源混合以形成混合物。該混合物可以被壓片和/或磨碎以制備二氧化氯的顆粒前體。成孔劑可以促進(jìn)濕度氣侵入組合物。 因此，在一些實(shí)施方式中，產(chǎn)生二氧化氯的組分和組合物不含成孔劑。成孔劑包括這些無(wú)機(jī)組分中的一些，如膨脹的無(wú)機(jī)粘土和硅膠以及其它材料如硅藻土。增稠劑組分可以用于一些應(yīng)用。增稠劑可以包括具有相對(duì)高的粘度的基質(zhì)組分，如添加到礦物油基質(zhì)的聚乙烯蠟。增稠劑也包括粘土和其它細(xì)粒徑的微粒添加劑， 如 LAPONITE (Southern Clay Products, Gonzales, TX)、綠坡縷石、膨潤(rùn)土、VEEGUM(R. T. Vanderbilt Co.，Norwalk, CT)、膠體氧化硅、膠體氧化鋁、碳酸鈣和類似物?？梢园ㄆ渌趸瘎Ｊ纠匝趸瘎┌▔A金屬過(guò)碳酸鹽(如過(guò)碳酸鈉)、過(guò)氧化脲、高硼酸鈉、過(guò)硫酸鉀、過(guò)氧化鈣、過(guò)氧化鋅、過(guò)氧化鎂、過(guò)氧化氫絡(luò)合物(如PVP-過(guò)氧化氫絡(luò)合物)、過(guò)氧化氫和其組合。意圖用于口腔美容和/或治療應(yīng)用的組合物可以包括這樣的組分，所述組分包括但不限于增甜劑、調(diào)味劑、著色劑和芳香劑。增甜劑包括糖醇。調(diào)味劑包括，例如，天然的或合成的精油、以及各種調(diào)味的醛、酯、醇和其它物質(zhì)。著色劑包括由管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)并入食品、 藥品或化妝品的著色劑，如，例如，F(xiàn)D&C或D&C色素和由FDA批準(zhǔn)在美國(guó)使用的染料。意圖用于口腔美容和/或治療用途的組合物的其它任選的組分包括抗菌劑(除了二氧化氯)、酶、臭氣控制劑(除了二氧化氯)、螯合劑如磷酸鹽、抗齦炎劑、抗菌斑生成劑、抗牙垢劑、抗齲劑如氟離子源、抗牙周炎劑、營(yíng)養(yǎng)素、抗氧化劑和類似物。意圖用于硬表面的局部消毒劑的組合物的任選的組分包括芳香劑；著色劑，如染料或色素；表面活性劑；清潔劑如月桂基硫酸鈉和類似物。對(duì)于生物組織的局部消毒劑， 任選的成分包括芳香劑；著色劑；局部麻醉劑如薄荷醇、氯仿和苯佐卡因；軟化劑或保濕液；鎮(zhèn)痛劑；清潔劑如月桂基硫酸鈉；抗菌劑(除了二氧化氯)；臭氣控制劑(除了二氧化氯)；生物粘附聚合物，如聚卡波非、聚乙烯吡咯烷酮或其混合物；和類似物。III.組合物的用涂總的來(lái)說(shuō)，含二氧化氯的組合物可以被有利地用于包括消毒和殺菌制劑的抗微生物、除臭和抗病毒過(guò)程。產(chǎn)生二氧化氯的組合物有效破壞多種微生物，使多種微生物無(wú)能力或致使多種微生物無(wú)害。這些微生物包括細(xì)菌、真菌、孢子、酵母菌、霉、霉菌、原生動(dòng)物和病
ο因此，由該方法產(chǎn)生的含二氧化氯的組合物可用于減少表面或物體上的，液體和氣體中的，人和動(dòng)物的皮膚上的，醫(yī)療設(shè)備上的，諸如此類的微生物或病毒種群。含二氧化氯的組合物也用于減少氣味。含二氧化氯的組合物可用于以非水溶劑法(即，干洗) 消毒和脫臭衣物。含二氧化氯的組合物可以被用于與食品工業(yè)、服務(wù)產(chǎn)業(yè)(hospitality industry)、醫(yī)用產(chǎn)業(yè)等有關(guān)的清潔和消毒應(yīng)用。例如，其中含二氧化氯的組合物找到用途的工業(yè)和商業(yè)應(yīng)用包括制品洗滌機(jī)器和餐具、冷卻塔、水池、溫泉浴場(chǎng)、噴水器、工業(yè)過(guò)程水、鍋爐、醫(yī)用環(huán)境等。對(duì)于含二氧化氯組合物的特別有利的用途可以是作為抗微生物潤(rùn)滑劑，用于例如食品處理裝置，包括具有油脂類潤(rùn)滑特征的基質(zhì)組分并且包含和釋放二氧化氯。在一種實(shí)施方式中，抗微生物潤(rùn)滑劑包括包含在礦脂基質(zhì)之中的ASEPTR0L粒子，其可以由甘油活化。含二氧化碳的組合物可以被用于獸醫(yī)產(chǎn)品用于在哺乳動(dòng)物皮膚上使用，包括乳頭消毒水(dips)、洗液或貼劑；皮膚消毒劑和洗滌劑(scrub)、口腔治療產(chǎn)品、足或蹄治療產(chǎn)品如對(duì)多毛的蹄疣疾病的治療、耳和眼疾病治療產(chǎn)品、手術(shù)前或手術(shù)后的洗滌劑、消毒劑、 動(dòng)物豢養(yǎng)場(chǎng)、畜欄、獸醫(yī)治療區(qū)域(檢驗(yàn)臺(tái)、手術(shù)室、畜欄等)的清潔或消毒等。含二氧化碳的組合物也可以用于減少動(dòng)物豢養(yǎng)場(chǎng)、動(dòng)物獸醫(yī)診所、動(dòng)物手術(shù)區(qū)域的微生物和氣味， 并用于減少動(dòng)物和動(dòng)物產(chǎn)品如雞蛋上的動(dòng)物或人病原性的(或?qū)γ庖呦到y(tǒng)差的人有害的 (opportunistic))微生物和病毒。含二氧化碳的組合物可以被用于處理各種食品和植物物種以減少這些物品上的微生物種群，處理操作這些物種的制造或加工場(chǎng)所。含二氧化碳的組合物可以被用于化妝品的和/或治療性應(yīng)用，其包括傷口護(hù)理、口腔護(hù)理、趾甲/指甲護(hù)理包括趾甲/指甲抗真菌護(hù)理、牙周病處理、齲預(yù)防、牙亮白和毛發(fā)脫色。預(yù)期包括可以作為軟化劑起作用的不透水的基質(zhì)的非水的含二氧化氯的組合物將有利地為抗微生物皮膚軟化劑。組合物中二氧化氯的量將與組合物的意圖的用途有關(guān)。技術(shù)人員可以容易地確定有效用于給定用途的二氧化氯的適合的量或量的范圍。通常，可用于方法的實(shí)踐的組合物包括至少約百萬(wàn)分之(ppm) 5的二氧化氯，至少約20ppm或至少約30ppm。通常地，二氧化氯的量可以高至約2000ppm，高至約700ppm，高至約500ppm，或高至約200ppm。在某些實(shí)施方式中，二氧化氯含量在約5至約700ppm，約20至約500ppm或約30至約200ppm的二氧化氯的范圍。在一種實(shí)施方式中，組合物包括約30至約40ppm的二氧化氯。在一種實(shí)施方式中，組合物包括約30ppm的二氧化氯。在另一種實(shí)施方式中，組合物包括約40ppm的二氧化
^L ο對(duì)于涉及與生物組織或材料接觸的含二氧化氯的組合物的應(yīng)用，示例性組合物可以是基本上無(wú)細(xì)胞毒性的和/或基本上無(wú)刺激的。如本文所用，“生物組織”指動(dòng)物組織，如哺乳動(dòng)物組織，包括以下中的一種或多種粘膜組織、表皮組織、真皮組織和皮下組織(也稱下皮組織)。粘膜組織包括頰粘膜、其它口腔粘膜(例如，軟腭粘膜、口底粘膜和舌下粘膜)、陰道粘膜和肛門粘膜。這些組織在本文統(tǒng)稱為“軟組織”。生物組織可以是完整的或可以具有一個(gè)或多個(gè)切口、劃破或其它組織穿透的開(kāi)口。如本文所用，“生物材料”包括，但不限于在動(dòng)物如哺乳動(dòng)物中存在的牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)、指甲、趾甲、硬角化組織和類似物。對(duì)于包括由二氧化氯組成的氧化劑的組合物，細(xì)胞毒性主要由氧-氯陰離子的存在而產(chǎn)生。因此，包含以下所述量的氧-氯陰離子的包括二氧化氯的組合物是基本上無(wú)細(xì)胞毒性的在不存在其它促進(jìn)細(xì)胞毒性的成分情況下，所述包括二氧化氯的組合物包含零毫克(mg)氧-氯陰離子每克組合物至不大于約0. 25mg氧-氯陰離子每克組合物， 零至0. 24,0. 23,0. 22、0.21或0. 20mg氧-氯陰離子每克組合物，零至0. 19,0. 18,0. 17、 0. 16,0. 15,0. 14,0. 13,0. 12,0. 11或0. IOmg氧-氯陰離子每克組合物，或零至0. 09、 0. 08,0. 07,0. 06,0. 05或0. 04mg氧-氯陰離子每克組合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以容易地按經(jīng)驗(yàn)確定給定的組合物是否具有足夠低的氧-氯濃度，其通過(guò)使用美國(guó)藥典(USP)的 USP<87> "Biological Reactivity, in vitro (生物反應(yīng)性，體外)”的瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)的生物反應(yīng)性限制(2007年批準(zhǔn)的方案)方法確定制劑是否是細(xì)胞毒性的。生物組織刺激可以由PH的極端，酸性和堿性產(chǎn)生。為了使含二氧化氯組合物的生物組織刺激最小化，組合物具有至少3. 5的pH。在示例性實(shí)施方式中，組合物具有至少5的 pH，或大于約6的pH。在某些實(shí)施方式中，pH在從約4. 5至約11，從約5至約9，或大于約 6和小于約8的范圍。在一種實(shí)施方式中，pH可以是約6. 5至約7. 5。據(jù)認(rèn)為氧-氯陰離子濃度不促進(jìn)生物組織刺激。IV.系統(tǒng)、制造品和試劑盒還提供制備含二氧化氯的組合物的雙組分系統(tǒng)。第一組分包括干燥的或無(wú)水的產(chǎn)生二氧化氯的組分。第二組分包括能夠促進(jìn)干燥的或無(wú)水的氧-氯陰離子源反應(yīng)形成二氧化氯的極性材料。第一組分和第二組分的組合得到包括二氧化氯的組合物。產(chǎn)生二氧化氯的組分任選地包括電子受體源。在示例性實(shí)施方式中，氧-氯陰離子源可以是亞氯酸鈉，并且酸源可以是硫酸氫鈉。在這一實(shí)施方式中，示例性任選的電子受體是NaDCCA。在一些實(shí)施方式中，產(chǎn)生二氧化氯的組分是ASEPTROL 材料。示例性極性材料在本文其它地方被公開(kāi)。在一種實(shí)施方式中，第一組分包括干燥的或無(wú)水的產(chǎn)生二氧化氯的組分，并且第二組分包括干燥的或無(wú)水的極性液體。所得含二氧化氯的組合物可以是非水的。在另一實(shí)施方式中，第一組分包括不透水的基質(zhì)，如本文其它地方所描述，其中產(chǎn)生二氧化氯的組分被分散在基質(zhì)中或以其它方式包含在基質(zhì)中。在這一實(shí)施方式中，系統(tǒng)的第二組分包括在不透水的基質(zhì)中至少是微溶的極性材料。在一種實(shí)施方式中，極性材料不包括水。在這一實(shí)施方式中，所得包含二氧化氯的組合物可以是基本上干燥的或無(wú)水的。在另一實(shí)施方式中，極性材料包括材料量的水。在這一實(shí)施方式中，如本文其它地方所描述，二氧化氯的產(chǎn)生可以通過(guò)極性材料與水的組合被活化。在一種實(shí)施方式中，不透水的基質(zhì)可以選自疏水性蠟、疏水性油或其混合物。示例性的蠟和油在本文其它地方被公開(kāi)。在示例性實(shí)施方式中，不透水的基質(zhì)可以是礦脂；聚乙烯和礦物油的混合物以及礦脂、石蠟和礦物油的混合物之一。在示例性實(shí)施方式中，極性材料可以選自由以下組成的組甘油、異丙醇、丁醇、丙二醇和辛酸。還提供可用于實(shí)踐公開(kāi)的方法的裝置。在一種實(shí)施方式中，產(chǎn)生二氧化氯的組分存在于第一分配器如注射器中，并且極性材料存在于第二分配器中。第二分配器中的極性材料可以被直接加到第一分配器中產(chǎn)生二氧化氯的組分中，允許組合反應(yīng)以產(chǎn)生ClO2，并且然后混合直到均勻。在一種實(shí)施方式中，分配器是注射器。兩個(gè)注射器可以被相互連接， 并且通過(guò)將一個(gè)注射器中的內(nèi)含物分配到另一個(gè)中，然后將混合物分配回到該另一注射器直到混合物均勻來(lái)合并內(nèi)含物。在另一實(shí)施方式中，兩個(gè)分配器是雙筒注射器的兩個(gè)筒。在另一實(shí)施方式中，產(chǎn)生二氧化氯的組分如ASEPTR0L材料，和極性材料可以被保持在分配單元，所述分配單元把產(chǎn)生二氧化氯的組分與極性材料在使用之前隔開(kāi)并當(dāng)分配時(shí)允許這兩種成分合并。分配單元可以包括單箱單元(single housing unit)，其具有與箱結(jié)合的分離器或分隔器，因此產(chǎn)生二氧化氯的組分和極性材料僅在從分配單元分配之后相遇?？蛇x地，分配單元可以包括具有易碎的分離器或分隔器的單箱單元，其最初把產(chǎn)生二氧化氯的組分與極性材料隔開(kāi)，但是然后當(dāng)易碎的分隔器被穿透時(shí)允許產(chǎn)生二氧化氯的組分與極性材料混合。分配單元上的又一變化形式涉及這樣的分配單元，其具有至少兩個(gè)單獨(dú)的易碎的容器，一個(gè)用于產(chǎn)生二氧化氯的組分并且另一個(gè)用于極性材料；單獨(dú)的易碎的容器在應(yīng)用壓力之后破碎。這些和其它分配單元在美國(guó)專利第4，330，531號(hào)中充分描述并且通過(guò)引用以其全部并入本文。進(jìn)一步提供試劑盒，其包括上面描述的分配器和說(shuō)明性材料，說(shuō)明性材料描述含二氧化氯的組合物的制備和使用。如本文所用，“說(shuō)明性材料”包括出版物、錄制品、圖表或可被用于傳達(dá)試劑盒中組合物和/或化合物的有用性的任何其它表達(dá)介質(zhì)。試劑盒的說(shuō)明性材料可以，例如，被附于包含化合物和/或組合物的容器上，或與包含化合物和/或組合物的容器一起被運(yùn)送?？蛇x地，說(shuō)明性材料可以被獨(dú)立于容器運(yùn)送，目的是接受者合作地使用說(shuō)明性材料和化合物。說(shuō)明性材料的遞送可以是例如通過(guò)出版物或傳達(dá)試劑盒的有用性的其它表達(dá)介質(zhì)的物理遞送，或可以可選地通過(guò)電子傳輸，例如通過(guò)計(jì)算機(jī)如通過(guò)電子郵件或從網(wǎng)站下載獲得。
實(shí)施例組合物、系統(tǒng)和方法通過(guò)參考以下實(shí)驗(yàn)性實(shí)施例被進(jìn)一步詳細(xì)地說(shuō)明。這些實(shí)施例僅出于說(shuō)明的目的被提供，且并非意圖限制，除非另外說(shuō)明。因此，組合物和方法決不應(yīng)被解釋為限于以下實(shí)施例，而是應(yīng)當(dāng)被解釋為涵蓋作為本文提供的教導(dǎo)的結(jié)果是明顯的任一種和全部變化形式。除非在以下實(shí)施例和在說(shuō)明書與權(quán)利要求書的其它地方另外指明，所有的份數(shù)和百分?jǐn)?shù)是按重量計(jì)，所有的溫度以攝氏度計(jì)，并且壓力為或接近于大氣壓。實(shí)施例1
為了測(cè)試疏水性流體基質(zhì)中無(wú)水的產(chǎn)生二氧化氯的組分是否可以通過(guò)與干燥的或無(wú)水的極性材料接觸被活化以產(chǎn)生二氧化氯，進(jìn)行以下試驗(yàn)。ASEPTROL S-Tab 10片劑在水中具有高度的亞氯酸根陰離子向ClA的轉(zhuǎn)化率(參見(jiàn)美國(guó)專利第6，432，322中的實(shí)施例)。ASEPTROL S-TablO片劑被用于制備包含疏水性流體基質(zhì)中的產(chǎn)生二氧化氯的組分的組合物。片劑的化學(xué)組成在表1中顯示。表權(quán)利要求
1.一種用于制備產(chǎn)生二氧化氯的組合物的雙組分系統(tǒng)，其包括以下中的一種a)第一組分，其包括干燥的氧-氯陰離子源，干燥的酸源和任選的干燥的電子受體源，和第二組分，其包括極性材料，其中所述第一組分和所述第二組分是干燥的并且所述第二組分是液體；b)第一組分，其包括干燥的氧-氯陰離子源、干燥的酸源、任選的干燥的離子受體源和不透水的基質(zhì)；和第二組分，其包括極性材料，其中所述第一組分和所述第二組分是干燥的；或c)第一組分，其包括干燥的二氧化氯陰離子源、干燥的酸源、任選的干燥的離子受體源和不透水的基質(zhì)；和第二組分，其包括極性材料和材料量的水，其中所述第一組分是干燥的；其中所述第一組分與所述第二組分的組合得到產(chǎn)生二氧化氯的組合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述極性材料選自由以下組成的組醇、有機(jī)酸、 醛、甘油和其組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的系統(tǒng)，其中所述極性材料是選自由以下組成的組的干燥的極性液體1-10個(gè)碳的脂肪族醇；2-10個(gè)碳的脂肪族醛；3-10個(gè)碳的脂肪族酮；1-10個(gè)碳的脂肪族羧酸；1-9個(gè)碳的醇與1-9個(gè)碳的酸的酯，其中所述酯中的碳原子的總數(shù)是2-10 ；二醇；乙二醇；二乙二醇；三甘醇；四甘醇；五甘醇；丙二醇；甘油；丙酮；乙腈；N，N-二甲基乙酰胺；N，N-二甲基甲酰胺；二甲基亞砜；六甲基磷酰三胺；異丁基甲基酮；1-甲基-2-吡咯烷酮；硝基甲烷；碳酸丙烯；吡啶；環(huán)丁砜；和其組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述干燥的氧-氯陰離子源、所述干燥的酸源、以及所述任選的干燥的電子受體源是包含在所述不透水的基質(zhì)中的二氧化氯的顆粒前體。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述不透水的基質(zhì)選自由以下組成的組疏水性固體、疏水性流體和其組合。
6.一種用于產(chǎn)生二氧化氯的方法，所述方法包括使產(chǎn)生二氧化氯的組合物與干燥的極性材料接觸，其中a)所述產(chǎn)生二氧化氯的組合物是干燥的并且包括干燥的氧-氯陰離子源、干燥的酸源和任選的干燥的離子受體源，并且所述極性材料是液體；b)所述產(chǎn)生二氧化氯的組合物是干燥的并且包括干燥的氧-氯陰離子源、干燥的酸源、任選的干燥的離子受體源和不透水的基質(zhì)，并且所述極性材料是干燥的；或c)所述產(chǎn)生二氧化氯的組合物是干燥的并且包括干燥的氧-氯陰離子源、干燥的酸源、任選的干燥的離子受體源和不透水的基質(zhì)，并且所述極性材料包括材料量的水；其中所述極性材料活化二氧化氯由所述產(chǎn)生二氧化氯的組合物產(chǎn)生。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述干燥的極性材料選自由以下組成的組醇、有機(jī)酸、醛、甘油和其組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述極性材料是選自由以下組成的組的干燥的極性液體1-10個(gè)碳的脂肪族醇；2-10個(gè)碳的脂肪族醛；3-10個(gè)碳的脂肪族酮；1-10個(gè)碳的脂肪族羧酸；1-9個(gè)碳的醇與1-9個(gè)碳的酸的酯，其中所述酯中的碳原子的總數(shù)是2-10 ；二醇；乙二醇；二乙二醇；三甘醇；四甘醇；五甘醇；丙二醇；甘油；丙酮；乙腈；N，N-二甲基乙酰胺；N，N-二甲基甲酰胺；二甲基亞砜；六甲基磷酰三胺；異丁基甲基酮；1-甲基-2-吡咯烷酮；硝基甲烷；碳酸丙烯；吡啶；環(huán)丁砜；和其組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述干燥的氧-氯陰離子源、所述干燥的酸源、以及所述任選的干燥的電子受體源是包含在所述不透水的基質(zhì)中的二氧化氯的顆粒前體。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述不透水的基質(zhì)選自由以下組成的組疏水性固體、疏水性流體和其組合。
全文摘要
公開(kāi)了一種用于產(chǎn)生二氧化氯的方法，其中二氧化氯產(chǎn)生用干燥的極性材料活化。還公開(kāi)了用于產(chǎn)生二氧化氯的系統(tǒng)、以及可用于該系統(tǒng)和方法的組合物。
文檔編號(hào)C01B11/02GK102395526SQ201080016579
公開(kāi)日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2010年2月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月19日
發(fā)明者B·K·斯佩羅內(nèi)洛, L·赫拉特科 申請(qǐng)人:巴斯夫公司