本發(fā)明涉及中藥，尤其涉及中藥組合物在制備防治支氣管哮喘的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、支氣管哮喘(bronchial?asthma)簡稱哮喘，是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病。支氣管哮喘的發(fā)生常由宿主因素和環(huán)境因素導(dǎo)致，同時(shí)精神因素、運(yùn)動和通氣過度、氣候改變、大氣污染等也可誘發(fā)支氣管哮喘。典型哮喘表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性的喘息，可伴有氣促、胸漿或咳嗽。多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、理化刺激、病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動等有關(guān)。哮喘癥狀在不同時(shí)間及發(fā)作時(shí)的嚴(yán)重程度均表現(xiàn)為多變性。夜間及凌晨發(fā)作和加重常是哮喘的特征之一。癥狀可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)作，經(jīng)數(shù)小時(shí)至數(shù)天，用支氣管舒張藥后緩解或自行緩解，也有少部分不緩解而呈持續(xù)狀態(tài)。特殊類型哮喘的臨床表現(xiàn)為：(1)咳嗽變異性哮喘:其表現(xiàn)是咳嗽為唯一癥狀，常于夜間及凌晨發(fā)作，運(yùn)動、冷空氣等誘發(fā)加重，氣道反應(yīng)性增高，使用支氣管舒張劑或吸入糖皮質(zhì)激素治療有效，(2)胸悶變異性哮喘:其表現(xiàn)是胸悶為唯一癥狀。(3)運(yùn)動性哮喘：有些青少年患者，其哮喘癥狀表現(xiàn)為運(yùn)動時(shí)、尤其同時(shí)伴有遭遇冷空氣時(shí)出現(xiàn)胸悶、咳嗽和呼吸困難，其癥狀通常在運(yùn)動結(jié)束之后而不是運(yùn)動過程中出現(xiàn)。(4)阿司匹林哮喘:部分患者在服用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥后數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)會導(dǎo)致哮喘的發(fā)作，病情多較嚴(yán)重。(5)哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征:指存在持續(xù)性的氣流受限并同時(shí)具備哮喘和慢阻肺的多項(xiàng)臨床特征，起病年齡常>40歲，但在兒童或青少年時(shí)期即存在相關(guān)癥狀。重疊綜合征常有哮喘家族史或既往曾診斷為哮喘:存在持續(xù)性的活動后呼吸困難，但癥狀多變性更明顯；肺功能檢查顯示氣流受限不完全可逆但存在廣泛多變性。

2、傳統(tǒng)的藥物療法主要包括使用β2受體激動劑、抗膽堿能藥物、糖皮質(zhì)激素等。近年來，新型藥物如長效β2受體激動劑、白三烯受體拮抗劑等的出現(xiàn)，為支氣管哮喘的治療提供了新的選擇。但激素類藥物的副作用始終是難以被忽略的問題。近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，支氣管哮喘的治療方案也在不斷演進(jìn)，中醫(yī)藥領(lǐng)域也要積極主動介入到對支氣管哮喘的防治工作中，開發(fā)研制對癥的處方。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供中藥組合物在制備防治支氣管哮喘的藥物中的應(yīng)用。

2、本發(fā)明提供了中藥組合物在制備防治支氣管哮喘的藥物中的應(yīng)用。

3、本發(fā)明中，所述中藥組合物包括如下質(zhì)量份的原料：辛夷1～6份、蘇葉1～6份、荊芥1～5份、白芷1～5份、牛蒡子1～5份、蒼耳子1～5份、五味子1～5份、太子參1～6份和生甘草1～3份。

4、本發(fā)明中，所述防治包括：降低炎癥因子水平、降低細(xì)胞因子水平、降低組胺水平和/或提高氧化應(yīng)激指標(biāo)的水平。

5、本發(fā)明實(shí)施例中，所述炎癥因子和/或細(xì)胞因子來自血清和/或肺泡灌洗液；

6、一些實(shí)施例中，所述炎癥因子包括tgf-β1和/或timp-1。

7、tgf-β1是一種多效細(xì)胞因子，參與哮喘氣道炎癥反應(yīng)和氣道重構(gòu)，通過調(diào)控細(xì)胞增殖、分化和凋亡等多種途徑影響哮喘的發(fā)病進(jìn)程。研究表明，tgf-β1水平在哮喘患者體內(nèi)升高，與哮喘的嚴(yán)重程度和氣道重構(gòu)程度相關(guān)。而timp-1是一種金屬蛋白酶組織抑制劑，研究表明，timp-1水平與哮喘的氣道炎癥和氣道重構(gòu)程度相關(guān)，timp-1的異常表達(dá)可能導(dǎo)致哮喘患者氣道重構(gòu)的加重。本發(fā)明實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明中所述的中藥組合物能夠顯著降低肺泡灌洗液中的tgf-β1和/或timp-1水平。

8、一些實(shí)施例中，所述細(xì)胞因子包括tnfα、il-4和/或il-1β；

9、tnf-α(腫瘤壞死因子-α)可以誘導(dǎo)氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性和氣道重構(gòu)，是哮喘發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)關(guān)鍵炎癥介質(zhì)。il-4(白細(xì)胞介素-4)是一種重要的抗炎和免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，il-4的過量產(chǎn)生可以加劇哮喘的氣道炎癥。il-1β(白細(xì)胞介素-1β)也是一種重要的炎癥介質(zhì)，il-1β可以誘導(dǎo)氣道上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等釋放多種炎性介質(zhì)，參與氣道炎癥的發(fā)生和發(fā)展。此外，il-1β還可以增強(qiáng)氣道平滑肌的收縮性，進(jìn)一步加劇哮喘的癥狀。本發(fā)明實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明中所述的中藥組合物能夠顯著降低血清和肺泡灌洗液中的tnfα、il-4和/或il-1β水平。

10、本發(fā)明實(shí)施例中，所述組胺和/或氧化應(yīng)激指標(biāo)來自肺組織。

11、組胺在哮喘的發(fā)病過程中起著重要的作用。它可以引起支氣管平滑肌的收縮，導(dǎo)致呼吸道狹窄，從而引發(fā)哮喘的急性發(fā)作。此外，組胺還可以促進(jìn)氣道黏液的分泌和增加血管通透性，進(jìn)一步加劇哮喘的癥狀。因此，組胺被視為哮喘發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)關(guān)鍵炎性介質(zhì)。本發(fā)明實(shí)驗(yàn)表明，所述中藥組合物具有顯著的抗組胺作用，能夠顯著降低肺組織中的組胺水平。

12、氧化應(yīng)激在哮喘的發(fā)病機(jī)制和病程發(fā)展中扮演著重要角色，與氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性、氣道重塑和氣道黏液高分泌等方面密切相關(guān)。本發(fā)明實(shí)驗(yàn)表明，所述中藥組合物能夠顯著的提高肺組織中氧化應(yīng)激指標(biāo)的水平。一些實(shí)施例中，所述氧化應(yīng)激指標(biāo)包括t-aoc活性、sod活性、gsh-px活性和/或cat活性。

13、根據(jù)發(fā)病機(jī)制和誘發(fā)因素，支氣管哮喘可以分：過敏性哮喘、藥物性哮喘、運(yùn)動性哮喘、心源性哮喘、月經(jīng)性哮喘、特應(yīng)性哮喘、遲發(fā)性哮喘、嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘、中性粒細(xì)胞性哮喘和肥胖性哮喘。本發(fā)明實(shí)施例中，中藥組合物用于治療的支氣管哮喘為過敏性支氣管哮喘。一些實(shí)施例中，所述過敏性支氣管哮喘的過敏原為ova。

14、本發(fā)明中，所述中藥組合物治療哮喘的有效劑量為46g生藥/天。

15、本發(fā)明中，所述中藥組合物的制備方法包括：

16、將所述辛夷、蘇葉、荊芥、蒼耳子混合加水浸泡，蒸餾，提取揮發(fā)油，然后制成揮發(fā)油包合物，備用；剩余殘?jiān)^續(xù)煎煮，過濾后合并所得煎煮液濃縮得到稠膏i；

17、將所述太子參、甘草混合，加水煎煮，過濾后將所得煎煮液濃縮得到稠膏ii；

18、將所述白芷、牛蒡子、五味子混合，以乙醇回流提取，將獲得的乙醇提取液濃縮得到稠膏iii；

19、將所述稠膏i、稠膏ii、稠膏ii合并后，減壓干燥并粉碎后，加入揮發(fā)油包合物混勻。

20、進(jìn)一步的，本發(fā)明還提供了防治支氣管哮喘的藥物，其包括藥學(xué)上可接受的輔料和如下質(zhì)量份的原料：辛夷1～6份、蘇葉1～6份、荊芥1～5份、白芷1～5份、牛蒡子1～5份、蒼耳子1～5份、五味子1～5份、太子參1～6份和生甘草1～3份。

21、本發(fā)明所述的藥物的劑型包括但不限于口服給藥劑型、注射給藥劑型或外用給藥制劑。所述口服給藥劑型包括但不限于湯劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、丸劑、酊劑或糖漿劑。所述外用給藥制劑包括栓劑、凝膠劑和/或噴霧劑。

22、在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，膠囊劑為硬膠囊劑或軟膠囊劑。

23、在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，片劑為口服片劑或口腔片劑。

24、口服片劑指供口服的片劑，多數(shù)此類片劑中的藥物是經(jīng)胃腸道吸收而發(fā)揮作用，也有的片劑中的藥物是在胃腸道局部發(fā)揮作用。在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，口服片劑為普通壓制片、分散片、泡騰片、咀嚼片、包衣片或緩控釋片。

25、本發(fā)明所述的支氣管哮喘藥物包括本發(fā)明藥物的劑型按比例稱取原料藥后，在制備中加入藥學(xué)可接受的輔料，所述藥學(xué)可接受的輔料包括如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等，按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法制備，制成藥劑學(xué)可接受的常規(guī)劑型，包括但不限于湯劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、丸劑、酊劑、糖漿劑、栓劑、凝膠劑、噴霧劑、注射劑。

26、本發(fā)明所述的藥物中還包括其他支氣管哮喘的治療劑，所述其他支氣管哮喘的治療劑包括沙丁胺醇、沙美特羅、福莫特羅、氟替卡松、布地奈德、特布他林、色甘酸鈉、孟魯斯特、扎魯司特、異丙托溴銨、氯雷他定或西替利嗪中至少一種。

27、本發(fā)明中所述中藥組合物由辛夷、蘇葉、荊芥、白芷、牛蒡子、蒼耳子、五味子、太子參和生甘草制備而來。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)該組合物可明顯抑制氣道炎癥反應(yīng)，顯著改善氧化應(yīng)激損傷，以及減輕支氣管收縮，對支氣管哮喘具有較好的治療作用。