一種鐵氰化錳結(jié)晶納米及其核磁共振造影劑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種分子式為Mn3 [Fe (CN) 6] 2 (H2O) n化合物結(jié)晶納米及其核磁共振造影劑的制備方法，其中η = 0-13，該化合物結(jié)晶納米粒子可用作核磁共振造影劑。
【背景技術(shù)】
[0002]本發(fā)明涉及一種分子式為Mn3 [Fe (CN) 6] 2 (H2O) η化合物結(jié)晶納米及其核磁共振造影劑的制備方法，其中η = 0-13，該化合物結(jié)晶納米粒子可用作核磁共振造影劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明提供一種分子式為Mn3 [Fe (CN) 6] 2 (H2O) η化合物結(jié)晶納米及其核磁共振造影劑的制備方法，該化合物結(jié)晶納米粒子可用作核磁共振造影劑。
[0004]1、分子式為Mn3[Fe (CN)6]2(H2O)n，其中η = 0-13的化合物結(jié)晶的制備，主要包括以下步驟:
[0005]以六氰鐵絡(luò)合離子[Fe(CN)6]3與二價(jià)錳離子Mn2+通過混合反應(yīng)，得到結(jié)晶，將該結(jié)晶分離出來后在501:恒溫干燥至恒重，得到分子式為胞3[?6化的6]20120)?，其中11 = 0-13的化合物結(jié)晶。
[0006]其中六氰鐵絡(luò)合離子[Fe(CN)6]3，按[Fe (CN) 6]3濃度為0.01-0.50摩爾計(jì)算，將可溶于下述水溶液的含[Fe(CN)6]3的化合物溶解在0.1 %-20% (重量)的檸檬酸水溶液中稱為Al，或溶解在0.1% -20% (重量)酒石酸水溶液中稱為A2，或溶解在乳酸:水的體積比1: 1-20的乳酸水溶液中稱為A3 ；
[0007]其中二價(jià)錳離子Mn'按Mn2+濃度為0.01-0.50摩爾計(jì)算，將可溶性含Mn2+的化合物溶解在0.1% -20% (重量)的檸檬酸水溶液中稱為BI，或溶解在0.1% -20% (重量)酒石酸水溶液中稱為B2，或溶解在乳酸:水的體積比1: 1-20的乳酸水溶液中稱為B3 ；
[0008]將Al倒入BI中得Cl，或?qū)l倒入B2中得C2，或?qū)l倒入B3中得C3 ；
[0009]將A2倒入BI中得DI，或?qū)2倒入B2中得D2，或?qū)2倒入B3中得D3 ;
[0010]將A3倒入BI中得E1，或?qū)3倒入B2中得E1，或?qū)3倒入B3中得E3。
[0011]上述混合方式得到C 1、C2、C3、Dl、D2、D3、El、E2、E3結(jié)晶，經(jīng)分離出來后，在450C _65°C范圍內(nèi)恒溫干燥至恒重，得到其分子式為Mn3 [Fe (CN) 6]2 (H2O)n，其中η = 0-13的結(jié)晶，結(jié)晶顆粒粒徑在0.2-120微米之間，結(jié)晶的粉末X射線衍射圖見圖1。
[0012]2、分子式為Mn3[Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的化合物結(jié)晶的納米粒子的制備主要包括以下步驟:
[0013]將分子式為Mn3[Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的化合物結(jié)晶溶蝕在配方為甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮的水溶液中；或溶蝕在配方為甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、煙酸、依地酸二鈉、半胱氨酸的水溶液中；或溶蝕在配方為甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、煙酸、依地酸二鈉的水溶液中；或溶蝕在配方為甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、煙酸、半胱氨酸的水溶液中；或溶蝕在配方為甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、依地酸二鈉、半胱氨酸的水溶液中；或溶蝕在配方為甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、煙酸的水溶液中；或溶蝕在配方為甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、依地酸二鈉的水溶液中；或溶蝕在配方為甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、半胱氨酸的水溶液中；上述溶蝕過程需不斷攪拌至溶液透明；上述溶蝕過程中，聚乙烯吡咯烷酮可用殼聚糖，或可用右旋糖酐，或可用羧基右旋糖酐，或可用葡聚糖，或可用羧甲基葡聚糖，或可用聚乙二醇替代；上述各配方中成分的用量分別為:甘露醇用量為3-20% (重量)，葡甲胺用量為1.0%-25% (重量)，聚乙烯批咯烷酮用量為1.5%-20% (重量)，殼聚糖用量為1.5%-15% (重量)，右旋糖酐用量為1.5%-15% (重量)，羧基右旋糖酐用量為1.5%-15% (重量)，葡聚糖用量為1.5%-15%(重量)，羧甲基葡聚糖用量為1.5%-15% (重量)，聚乙二醇用量為1.5%-15% (重量)，煙酸用量為0.01-5.0% (重量)，依地酸二鈉用量為0.01-5.0% (重量)，膀胱氨酸用量為0.01%-5.0% (重量)；上述過程中，各成分加入完畢后繼續(xù)攪拌0.5-36小時(shí)，形成穩(wěn)定透明的分子式為Mn3[Fe(CN)6]2(H20)nK合物結(jié)晶的納米粒子溶液。二價(jià)錳離子含量在
0.l-400mM之間，PH在7.60-12.50之間，納米粒子大小在0.lnm_200nm之間。
[0014]3、分子式為Mn3 [Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的化合物結(jié)晶納米核磁共振造影劑的制備主要包括以下步驟:
[0015]將所制備的分子式為Mn3[Fe (CN)6]2 (H2O)n,其中η = 0-13的化合物結(jié)晶的納米粒子溶液配制成含錳2-50mM的濃度，經(jīng)過0.22 μ m微孔濾膜無菌過濾，無菌分裝到西林瓶中，即制得液態(tài)鐵氰化錳結(jié)晶納米核磁共振造影劑，可供靜脈注射使用；
[0016]將所制備的分子式為Mn3[Fe (CN)6]2 (H2O)n,其中η = 0-13的化合物結(jié)晶的納米粒子溶液配制成含錳2-50mM的濃度，經(jīng)過0.22 μ m微孔濾膜無菌過濾，所得濾液經(jīng)過無菌噴霧冷凍真空干燥或真空冷凍干燥處理，得到干粉，無菌分裝到西林瓶中，即制得固態(tài)鐵氰化錳結(jié)晶納米核磁共振造影劑，使用前用注射用水或注射用生理鹽水稀釋，配成含錳2-50mM的濃度，可供靜脈注射使用。
[0017]4、分子式為Mn3[Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的化合物結(jié)晶的納米粒子核磁共振造影劑用于大白鼠核磁共振造影結(jié)果表明:
[0018]Tl造影圖像顯著增亮，信號(hào)增強(qiáng)值是空白信號(hào)的2倍以上，見圖4、圖5 ；
[0019]造影實(shí)驗(yàn)后的大白鼠飼養(yǎng)2周，期間其外觀和行為未見異常。
【附圖說明】
[0020]圖1是本發(fā)明實(shí)施例1所制備的分子式為Mn3 [Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的化合物結(jié)晶，其粉末X-射線衍射圖為圖1。
[0021]圖2是本發(fā)明實(shí)施例2所制備的分子式為Mn3 [Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的化合物結(jié)晶的納米粒子溶液，其結(jié)晶的納米粒子溶液透射電鏡觀察到的納米粒子為圖2，納米粒子粒徑在1-1Onm之間。
[0022]圖3是本發(fā)明實(shí)施例2所制備的分子式為Mn3 [Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的化合物結(jié)晶的納米粒子溶液，經(jīng)透射電子顯微鏡所做元素分析能譜圖為圖3，未測到鉀的吸收峰，測得錳和鐵的比例大約為1.5: I。
[0023]圖4是本發(fā)明實(shí)施例所制備的分子式為Mn3 [Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的化合物結(jié)晶的納米粒子溶液，經(jīng)制備成含錳7mM的靜脈注射樣，按lml/300g的劑量通過尾靜脈注射到大白鼠體內(nèi)之前，做核磁共振造影，得注射前的大白鼠肝臟的核磁共振造影Tl圖像和信號(hào)值。
[0024]圖5是本發(fā)明實(shí)施例所制備的分子式為Mn3 [Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的化合物結(jié)晶的納米粒子溶液，經(jīng)制備成含錳7mM的靜脈注射樣，按lml/300g的劑量通過尾靜脈注射到大白鼠體內(nèi)，做核磁共振造影，得注射后20分鐘時(shí)大白鼠肝臟的核磁共振造影Tl圖像和信號(hào)值。
【具體實(shí)施方式】
[0025]實(shí)施例1:
[0026]Mn3[Fe (CN)