專利名稱：自溶霉素的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種新的化合物，特別是一種從微生物發(fā)酵物中提取的自溶霉素。
由微生物及其代謝產物制造的抗生素，在臨床醫(yī)學中廣泛用于治療各種微生物感染性疾病。病毒性感染是臨床多發(fā)病和常見病，近年來，由于病毒變異，原有的抗病毒抗生素治療效果在減退，需要不斷開發(fā)新的抗生素，而發(fā)明新的抗生素活性成份是問題的關鍵。
本發(fā)明的目的是提供一種新的具有抗病毒功效的化合物。
本發(fā)明的技術方案是這樣的一種自溶霉素，其特征在于分子式為C28H42N207分子量為518(FAB-法測定)結構式為 其物化特征是外觀無色針狀結晶，溶解性溶于甲醇、二甲亞砜，不溶于丙酮、氯仿和水等，高分辨EI質譜實測值為541.2890計算值為541.2881紫外吸收208(1.41),283,287紅外吸收(KBr壓片，λmax):3389,3282,3202,2943,2928,2827,1711,1657,1616,1594,1457,1399,1383,1314,1109,1039,8711H-核磁共振譜溶解溶劑DMSO-d6,400MHz,TMS為內標，δ:ppm9.36(2H,d J=11.2Hz),6.58(1H,s),6.26(1H,s),6.18(1H,s),5.66(1H,br.s),5.20(1H,d J=9.6Hz),4.83(1H,d J=7.5Hz),3.39(1H,m),3.31(3H,s),3.21(3H,s),3.19(1H,m),2.95(1H,d J=9.5Hz),2.55,(1H,m),2.30(1H,m),2.16(2H,m),2.03(2H,m),1.80(1H,m),1.71(3H,s),1.51(1H,m),1.35(3H,s),1.23(1H,m),1.06(2H,m),0.91(3H,d J=6.5Hz),0.71(3H,d J=6.4Hz)13C核磁共振溶解溶劑DMSO-d6,100MHz,TMS為內標,δ:ppm171.1(s),157.3(s),156.2(s),141.1(s),140.0(s),134.1(d),133.1(d),131.7(s),129.8(s),115.2(d),112.8(d),105.7(d),80.8(d),80.5(d),79.3(d),73.2(d),58.3(q),56.3(q),42.6(t),34.1(d),33.2(t),30.4(d),29.6(t),23.2(t),18.5(q),13.2(q),11.6(q)。
本發(fā)明的自溶霉素按下面的方法步驟獲得取微生物Streptmyces autolyticussp.nov,JX-47菌株，無菌接種，經液體深層培養(yǎng)后，過濾，濾液用乙酸乙酯萃取，獲取有機層粗提取物，對粗提取物進一步柱層析分離，純化得到該自溶霉素。
本發(fā)明的微生物菌株是從云南省西雙版納的原始森林士壤中分離得到的，已成功地在實驗室培養(yǎng)。
該菌株JX-47形態(tài)和培養(yǎng)特征是在酵母膏-麥芽汁瓊脂培養(yǎng)基(ISP2)(Shirling-Gottlieb,1966)上生長7-15天，顯微鏡下能夠觀察到在基生菌絲體上生長著大量的氣生菌絲體。營養(yǎng)菌絲體分枝，但不斷裂。孢子鏈上旋生著許多孢子，無輪生孢子。孢子表面粗糙不光滑，有短柄(1×1.8um)，孢子不運動。JX-47的氣生菌絲體豐富，呈灰色，自溶后變黑?；z呈棕色、淡黃或灰白色，不產生可擴散的色素和黑色素。
該菌株JX-47化學特征是細胞壁肽聚糖中僅含有二氨基庚二酸和甘氨酸，沒有特征性糖，屬于細胞壁Ⅰ型；全細胞水解物中含有半乳糖。
本發(fā)明的自溶霉素，目前經實驗已證明，對單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ)、單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)、水皰性口炎病毒及柯薩奇病毒B3(CoxB3)等病毒具有抗性，對研制開發(fā)治療上述病毒性疾病的抗生素提供了一種有效的新化合物。本發(fā)明的自溶霉素還可與醫(yī)學上可接受的輔料結合，制備不同劑型的藥物。本發(fā)明的自溶霉素在科研及相關藥物的開發(fā)利用中具有重要的潛在的研究和應用價值。
實施例本發(fā)明的自溶霉素按前述提取方法及步驟即可獲得。
權利要求
1.一種自溶霉素，其特征在于分子式為C28H42N207分子量為518結構式為
2.根據(jù)權利要求1所述的自溶霉素，其特征在于外觀為無色針狀結晶，溶于甲醇、二甲亞砜，不溶于丙酮、氯仿和水。
3.根據(jù)權利要求1所述的自溶霉素，其特征在于它的高分辨EI質譜為541.2890。
4.根據(jù)權利要求1所述的自溶霉素，其特征在于紫外吸收為208(1.41),283,287；紅外吸收為3389,3282,3202,2943,2928,2827,1711,1657,1616,1594,1457,1399,1383,1314,1109,1039,871。
5.根據(jù)權利要求1所述的自溶霉素，其特征在于1H-核磁共振譜溶解溶劑DMSO-d6,400MHz,TMS為內標，δ:ppm9.36(2H,d J=11.2Hz),6.58(1H,s),6.26(1H,s),6.18(1H,s),5.66(1H,br.s),5.20(1H,d J=9.6Hz),4.83(1H,d J=7.5Hz),3.39(1H,m),3.31(3H,s),3.21(3H,s),3.19(1H,m),2.95(1H,d J=9.5Hz),2.55,(1H,m),2.30(1H,m),2.16(2H,m),2.03(2H,m),1.80(1H,m),1.71(3H,s),1.51(1H,m),1.35(3H,s),1.23(1H,m),1.06(2H,m),0.91(3H,d J=6.5Hz),0.71(3H,d J=6.4Hz)13C核磁共振溶解溶劑DMSO-d6,100MHz,TMS為內標，δ:ppm171.1(s),157.3(s),156.2(s),141.1(s),140.0(s),134.1(d),133.1(d),131.7(s),129.8(s),115.2(d),112.8(d),105.7(d),80.8(d),80.5(d),79.3(d),73.2((d),58.3(q),56.3(q),42.6(t),34.1(d),33.2(t),30.4(d),29.6(t),23.2(t),18.5(q),13.2(q),11.6(q)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新的化合物自溶霉素(分子式:C
文檔編號C07D225/06GK1313281SQ0010298
公開日2001年9月19日 申請日期2000年3月14日 優(yōu)先權日2000年3月14日
發(fā)明者姜成林, 徐麗華, 趙立興 申請人:云南省微生物研究所