專利名稱：[z]－1－[2－(三芐基錫基)乙烯基]碳環(huán)醇及其衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及系列潛在抗癌活性的新化合物的合成方法，特別涉及[z]-1-[2-(三芐基錫基)乙烯基]碳環(huán)醇及其衍生物。
背景技術(shù)：
隨著國際上知識產(chǎn)權(quán)保護各項法規(guī)的逐步實施，新藥的研制已日益顯示出其重要性和緊迫性?！鞍┌Y”兩字幾乎成了死亡的代名詞，攻克“癌癥”成為世界注目的一大熱點，截至現(xiàn)在全世界已耗資300多億美元投入到癌癥的預(yù)防、藥物的研制、臨床治療中。六十年代末，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)順鉑有抗癌活性，并通過臨床驗證，其對多種腫瘤均有良好的治療效果，從而開辟了金屬配合物抗癌作用研究的新領(lǐng)域。
順鉑是目前世界各國臨床上最為有效的抗癌藥物之一，但使用過程中受到其對于腎功能損傷，胃腸道反應(yīng)，耳毒性等毒副作用影響，再加上價格昂貴，因此，使用受到限制，為了克服這些缺點，科學(xué)工作者們希望能夠?qū)ふ业娇朔鲜鋈秉c的新的抗癌化合物或配合物。
雖然現(xiàn)在已經(jīng)合成、篩選了一些金屬抗癌配合物，并已經(jīng)或正在應(yīng)用于臨床。但這些藥物一方面抗腫瘤系窄，另一方面，有不同程度的毒副作用和持續(xù)時間短等缺點，因此，設(shè)計、篩選、合成新一代高效、廣譜、低毒、持續(xù)時間長的抗癌藥物，仍為當前努力的方向。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的提供具有潛在抗癌活性的系列新化合物，本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思是通過三芐基氫化錫(PhCH2)3SnH與炔醇發(fā)生加成反應(yīng)，得到[z]-1-[2-(三芐基錫基)乙烯基]碳環(huán)醇。進而與I2、Br2和ICl按1∶1和1∶2摩爾比投料進行鹵化反應(yīng)得到一鹵化物和二鹵化物，二鹵化物與含氮的雙齒配體反應(yīng)得到配合物。
實現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案有以下三個步驟步驟1[z]-1-[2-(三芐基錫基)乙烯基]碳環(huán)醇的制備在裝有干燥管的回流冷凝器和N2氣導(dǎo)管的二頸瓶中加入三芐基氫化錫的乙醚溶液、相應(yīng)的炔醇及游離基引發(fā)劑過氧化二苯甲酰，室溫下攪拌20-30小時，蒸出乙醚，粗產(chǎn)品用無水乙醇重結(jié)晶三次，得[z]-1-[2-(三芐基錫基)乙烯基]碳環(huán)醇。
步驟2相應(yīng)一鹵化物和二鹵化物的制備電磁攪拌下，向已被冰鹽浴冷卻到-10℃的溶有[z]-1-[2-(三芐基錫基)乙烯基]碳環(huán)醇的CCl4溶液中，緩慢滴加溶有X2(X2＝I2；Br2；ICl)的CCl4溶液，滴加速度為10-15滴/分鐘，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌直到X2的顏色褪盡，停止反應(yīng)。蒸出CCl4，放置后析出晶體，用環(huán)己烷重結(jié)晶，得到相應(yīng)一鹵化物和二鹵化物。
步驟3相應(yīng)配合物的制備取等摩爾的二鹵化物和含氮的雙齒配體分別溶于5毫升的CHCl3中，然后混合所得的兩份溶液，倒入錐形瓶中，攪拌回流3-5小時，停止反應(yīng)，蒸出CHCl3，放置后有帶顏色的固體析出，用無水甲醇重結(jié)晶三次，得相應(yīng)的配合物。
本發(fā)明的效果和益處合成的系列新化合物具有潛在的抗癌活性，部分化合物體外抗癌活性試驗結(jié)果顯示強效，有望取代目前臨床使用的抗癌藥順鉑。
具體實施例方式
下面結(jié)合技術(shù)方案詳細說明本發(fā)明的實施例。
實施例1在N2保護條件下，將70毫摩爾的1-乙炔基環(huán)庚醇和300毫克過氧化二苯甲酰加入到等爾的三芐基氫化錫的無水乙醚溶液中，室溫攪拌24小時，蒸出溶劑，粗產(chǎn)品用無水乙醇重結(jié)晶三次，得無色晶體，產(chǎn)率55.4％，熔點74-75℃。
實施例2電磁攪拌下，向已被冰鹽浴冷卻到-10℃的溶有1.98毫摩爾的[z]-1-[2-(三芐基錫基)乙烯基]環(huán)庚醇的12毫升CCl4溶液中，緩慢滴加溶有1.98毫摩爾Br2的10毫升CCl4溶液，滴加速度為10滴/分鐘，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌直到溴的顏色褪盡，停止反應(yīng)。蒸出CCl4，放置后析出晶體，用環(huán)己烷重結(jié)晶，得[z]-1-[2-(二芐基一溴化錫基)乙烯基]環(huán)庚醇的無色晶體，產(chǎn)率71.2％，熔點106-108℃。
實施例3分別將2.1毫摩爾的[Z]-1-[2-(一芐基二氯化錫基)乙烯基]環(huán)庚醇和2.1毫摩爾的Bipy溶于10毫升CHCl3中，然后將兩份溶液混合，倒入50毫升錐形瓶中，攪拌回流3小時后，停止反應(yīng)。蒸出CHCl3，余液放置冷卻，有大量黃色固體析出，用無水甲醇重結(jié)晶三次，得到[Z]-1-[2-(一芐基二氯化錫基)乙烯基]環(huán)庚醇和Bipy的配合產(chǎn)物，黃色晶體，產(chǎn)率為89.9％，熔點170-172℃。
權(quán)利要求
1.一種[z]-1-[2-(三芐基錫基)乙烯基]碳環(huán)醇及其衍生物，其特征是使用三芐基氫化錫的乙醚溶液與相應(yīng)的炔醇反應(yīng)得到[z]-1-[2-(三芐基錫基)乙烯基]碳環(huán)醇；進而與I2、Br2和ICl按1∶1和1∶2摩爾比投料進行鹵化反應(yīng)得到一鹵化物和二鹵化物的衍生物；二鹵化物與含氮的雙齒配體反應(yīng)得到相應(yīng)的配合物衍生物。
全文摘要
本發(fā)明屬于有機化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及系列潛在抗癌活性的新化合物的合成方法。特別涉及[z]－1－[2－(三芐基錫基)乙烯基]碳環(huán)醇及其衍生物。其特征是使用三芐基氫化錫的乙醚溶液與相應(yīng)的炔醇反應(yīng)得到[z]－1－[2－(三芐基錫基)乙烯基]碳環(huán)醇；進而與I
文檔編號C07F7/00GK1401651SQ0213305
公開日2003年3月12日 申請日期2002年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月25日
發(fā)明者任玉杰 申請人:大連理工大學(xué)