專利名稱：左旋－門冬氨酸鉀原料和利用該原料所制制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于電解質(zhì)補(bǔ)充藥，特別是一種左旋-門冬氨酸鉀的原料和利用該原料所制水針、凍干粉針、輸液、片劑、膠囊、口服液及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前市場上有較多種補(bǔ)鉀藥用于預(yù)防和治療鉀缺乏癥，但由于可進(jìn)入細(xì)胞的鉀量較少，因而療效不明顯。有的補(bǔ)鉀藥受光、熱、氧、水的影響較大，性能不穩(wěn)定，不便于操作、運(yùn)輸和儲(chǔ)藏。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的是提供一種對光、熱、氧、水等性能穩(wěn)定、無污染、便于操作、運(yùn)輸和儲(chǔ)藏且對治療各種鉀缺乏癥有較高療效的左旋-門冬氨酸鉀原料和利用該原料所制制劑及制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的左旋-門冬氨酸鉀原料由左旋-門冬氨酸和鉀鹽組成，其重量份數(shù)為左旋-門冬氨酸1-10份；鉀鹽1-12份。
左旋-門冬氨酸鉀原料的制備方法為取處方量的鉀鹽加入反應(yīng)罐中，用適量水溶解，再加入適量的甲醇或乙醇，再緩慢地加入處方量的左旋-門冬氨酸，邊加邊攪拌，用左旋-門冬氨酸或鉀鹽調(diào)PH8，放出溶液過濾，濾液再加入反應(yīng)罐中，冷卻，再緩緩加入甲醇或乙醇并攪拌，必要時(shí)加入少量的左旋-門冬氨酸鉀，從溶液中沉淀出松散的白色晶狀左旋-門冬氨酸鉀，經(jīng)過離心分離、烘干即得。
制劑由左旋-門冬氨酸鉀和輔料組成，其重量份數(shù)為左旋-門冬氨酸鉀0.1-10份；輔料0-100份。
制劑包含水針、凍干粉針、輸液、口服液、片劑和膠囊，其中水針的制備方法是取處方量的左旋-門冬氨酸鉀、加入適量的注射用水?dāng)嚢枞芙?，調(diào)pH至5～9范圍，加入0.01～0.5％(W/V)的針用活性炭，過濾，補(bǔ)加注射用水至全量，灌裝，熔封，滅菌，燈檢，包裝即得；
凍干粉針的制備方法是取處方量的左旋-門冬氨酸鉀和凍干粉支持劑加入注射用水，攪拌使溶解，用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)PH至5～9范圍，加入0.01％~0.5％(W/V)的針用活性碳，過濾除碳、除菌，補(bǔ)注射用水至足量過0.2um微孔濾膜，測定含量后，灌裝；首先預(yù)凍至-50℃-35℃，保溫1-5小時(shí)，抽真空，在15-30小時(shí)內(nèi)，將溫度升至-10--3℃再在2-10小時(shí)將溫度升15-50℃，繼續(xù)保持3-10小時(shí)壓蓋，即得；輸液的制備方法是取處方量的左旋-門冬氨酸鉀、加入適量的注射用水?dāng)嚢枞芙?，調(diào)pH至5～9范圍，另取滲透壓調(diào)節(jié)劑加入注射用水溶解，將上述兩種溶液混合，加入0.01～0.5％(W/V)的針用活性炭，過濾，補(bǔ)加注射用水至全量，灌裝，滅菌，燈檢，包裝即得；口服液的制備方法是取處方量的左旋-門冬氨酸鉀及適量防腐劑，加入適量的蒸餾水進(jìn)行溶解、過濾，調(diào)pH至2～11范圍，再補(bǔ)蒸餾水至全量，濾過、灌裝、壓蓋、滅菌、燈檢、包裝即得；片劑的制備方法是取處方量的左旋-門冬氨酸鉀及適量輔料進(jìn)行混合粉碎、混合制粒、烘干、整粒、測定含量、打片、包衣、分裝。
膠囊的制備方法是取處方量的左旋-門冬氨酸鉀及適量輔料進(jìn)行混合粉碎(制粒、烘干、整粒)、測定含量、填充膠囊、打光、包裝即得。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于提供左旋-門冬氨酸鉀的原料及用此原料制成的水針、凍干粉針、輸液、口服液、片劑、膠囊等穩(wěn)定的制劑，方便不同狀態(tài)的病人用藥。左旋-門冬氨酸鉀是生理生化效應(yīng)較強(qiáng)的藥物，可預(yù)防和治療由于各種原因?qū)е碌拟浫狈ΠY，進(jìn)而來維持細(xì)胞的新陳代謝，維持神經(jīng)、肌肉的功能，實(shí)驗(yàn)表明分別應(yīng)用多種補(bǔ)鉀藥，左旋-門冬氨酸鉀進(jìn)入細(xì)胞的鉀量最多，因而療效明顯。
下面通過實(shí)施例進(jìn)一步詳述本發(fā)明實(shí)施例1(1)左旋-門冬氨酸鉀原料處方左旋-門冬氨酸1331克，氫氧化鉀560克；制得左旋-門冬氨酸鉀原料1712克。
(2)原料制備工藝取處方量的氫氧化鉀加入反應(yīng)罐中，用適量水溶解，再加入3kg的甲醇或乙醇，再緩慢地加入處方量的左旋-門冬氨酸，邊加邊攪拌，用左旋-門冬氨酸或氫氧化鉀調(diào)PH8，放出溶液過濾，濾液再加入反應(yīng)罐中，冷卻，再緩緩加入甲醇或乙醇并攪拌，必要時(shí)加入少量的左旋-門冬氨酸鉀，從溶液中沉淀出松散的白色晶狀左旋-門冬氨酸鉀，經(jīng)過離心分離、烘干即得。
實(shí)施例2(1)水針劑處方左旋-門冬氨酸鉀1712克，注射用水加至10000毫升，制成1000支。
(2)水針劑的制備工藝取處方量的左旋-門冬氨酸鉀、加入適量的注射用水?dāng)嚢枞芙?，調(diào)pH至6.8，加入0.01～0.5％(W/V)的針用活性炭，過濾，補(bǔ)加注射用水至全量，檢驗(yàn)，灌裝，熔封，滅菌，燈檢，包裝即得。
實(shí)施例3(1)凍干粉針劑處方左旋-門冬氨酸鉀1712克，甘露醇210克，注射用水加至5000毫升，制成1000支。
(2)凍干粉針劑的制備工藝取處方量左旋-門冬氨酸鉀及甘露醇加入注射用水?dāng)嚢枞芙?，調(diào)PH6.8，加溶液量0.1％針用活性碳，室溫?cái)嚢?5min，過濾補(bǔ)注射用水至3000ml，過0.2um微也濾膜，測定含量后，灌裝于管制瓶中，每支3ml。灌裝好的樣置入冷凍干燥機(jī)中，先降低溫至-45℃，保溫2小時(shí)，熱后抽真空，并按約2℃/小時(shí)升溫，當(dāng)溫度達(dá)-5℃后，按5℃/小時(shí)升溫至25℃，保溫2小時(shí)，加膠塞，扎蓋，質(zhì)檢，裝箱。
實(shí)施例4(1)輸液制劑處方左旋-門冬氨酸鉀1712克，葡萄糖2500克，注射用水加至250000毫升，制成1000瓶。
(2)輸液制劑的制備工藝取處方量的左旋-門冬氨酸鉀、加入適量的注射用水?dāng)嚢枞芙?，調(diào)pH至5～9范圍，另取滲透壓調(diào)節(jié)劑加入注射用水溶解，將上述兩種溶液混合，加入0.01～0.5％(W/V)的針用活性炭，過濾，補(bǔ)加注射用水至全量，灌裝，滅菌，燈檢，包裝即得。
實(shí)施例5(1)口服液制劑處方左旋-門冬氨酸鉀1712克，山梨酸120克，蒸餾水加至10000毫升，制成1000支。
(2)口服液制劑的制備工藝取處方量的左旋-門冬氨酸鉀、防腐劑，加入適量的蒸餾水進(jìn)行溶解、過濾，調(diào)pH至2～11范圍，再補(bǔ)蒸餾水至全量，濾過、灌裝、滅菌、燈檢、包裝即得。
實(shí)施例6(1)片劑的處方左旋-門冬氨酸鉀300克，淀粉350克，制成1000片。
(2)片劑的制備工藝取處方量的左旋-門冬氨酸鉀300克及淀粉350克進(jìn)行混合粉碎、用適量淀粉漿和酒精進(jìn)行混合制粒、烘干、整粒、打片、包衣、分裝。
實(shí)施例7(1)膠囊制劑的處方左旋-門冬氨酸鉀300克，微晶纖維素10克，淀粉90克，制成1000粒。
(2)膠囊制劑的制備工藝取處方量的左旋-門冬氨酸鉀、微晶纖維素及適量淀粉進(jìn)行混合粉碎，再加崩解劑、混均，裝入1號膠囊，包裝即可。
權(quán)利要求
1.一種左旋-門冬氨酸鉀，其特征在于它由以下重量份數(shù)的原料制成，左旋-門冬氨酸1-10份；鉀鹽1-12份。
2.一種如權(quán)利要求1所述左旋-門冬氨酸鉀的制備方法，其特征在于取處方量的鉀鹽加入反應(yīng)罐中，用適量水溶解，再加入適量的甲醇或乙醇，再緩慢地加入處方量的左旋-門冬氨酸，邊加邊攪拌，用左旋-門冬氨酸或鉀鹽調(diào)PH8，放出溶液過濾，濾液再加入反應(yīng)罐中，冷卻，再緩緩加入甲醇或乙醇并攪拌，必要時(shí)加入少量的左旋-門冬氨酸鉀，從溶液中沉淀出松散的白色晶狀左旋-門冬氨酸鉀，經(jīng)過離心分離、烘干即得。
3.如權(quán)利要求1和2所述左旋-門冬氨酸鉀，其特征在于所述鉀鹽為氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀。
4.一種利用權(quán)利要求1所述左旋-門冬氨酸鉀原料所制制劑，其特征在于它由以下重量份數(shù)的原料制成，左旋-門冬氨酸鉀0.1-10份；輔料0-100份；所述制劑為水針、凍干粉針、輸液、片劑、膠囊、口服液。
5.如權(quán)利要求4所述的左旋-門冬氨酸鉀水針制備方法，其特征在于取處方量的左旋-門冬氨酸鉀、加入適量的注射用水?dāng)嚢枞芙猓{(diào)pH至5～9范圍，加入0.01～0.5％(W/V)的針用活性炭，過濾，補(bǔ)加注射用水至全量，灌裝，熔封，滅菌，燈檢，包裝即得。
6.如權(quán)利要求4所述的左旋-門冬氨酸鉀凍干粉針制備方法，其特征在于取處方量的左旋-門冬氨酸鉀和凍干粉支持劑加入注射用水，攪拌使溶解，用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)PH至5～9范圍，加入0.01％~0.5％(W/V)的針用活性碳，過濾除碳、除菌，補(bǔ)注射用水至足量過0.2um微孔濾膜，測定含量后，灌裝；首先預(yù)凍至-50℃-35℃，保溫1-5小時(shí)，抽真空，在15-30小時(shí)內(nèi)，將溫度升至-10--3℃再在2-10小時(shí)將溫度升15-50℃，繼續(xù)保持3-10小時(shí)壓蓋，即得。
7.如權(quán)利要求4所述的左旋-門冬氨酸鉀輸液制備方法，其特征在于取處方量的左旋-門冬氨酸鉀、加入適量的注射用水?dāng)嚢枞芙猓{(diào)pH至5～9范圍，另取滲透壓調(diào)節(jié)劑加入注射用水溶解，將上述兩種溶液混合，加入0.01～0.5％(W/V)的針用活性炭，過濾，補(bǔ)加注射用水至全量，灌裝，滅菌，燈檢，包裝即得。
8.如權(quán)利要求4所述的左旋-門冬氨酸鉀片劑制備方法，其特征在于取處方量的左旋-門冬氨酸鉀及輔料進(jìn)行混合粉碎、混合制粒、烘干、整粒、測定含量、打片、包衣、分裝；輔料選自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、硫酸鈣、微晶纖維素等填充劑，硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣、輕質(zhì)氧化鎂、干燥氫氧化鋁等吸收劑，水、乙醇等潤濕劑，羥丙甲基纖維素、糊精、聚維酮、淀粉漿、糖漿、纖維素及其衍生物等粘合劑，低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、淀粉及其衍生物、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等崩解劑，化石粉、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等潤滑劑，化石粉、纖維素衍生物、聚乙二醇、聚維酮、丙烯酸樹脂類等包衣材料，脂肪、蜂蠟、甲基纖維素、聚維酮等緩控制劑輔料，和其它藥學(xué)可接受的輔料。
9.如權(quán)利要求4所述的左旋-門冬氨酸鉀口服液制備方法，其特征在于口服液組成為左旋-門冬氨酸鉀、防腐劑、pH調(diào)節(jié)劑；取處方量的左旋-門冬氨酸鉀及適量防腐劑，加入適量的蒸餾水進(jìn)行溶解、過濾，調(diào)pH至2～11范圍，再補(bǔ)蒸餾水至全量，濾過、灌裝、壓蓋、滅菌、燈檢、包裝即得。
10.如權(quán)利要求4所述的左旋-門冬氨酸鉀膠囊制備方法，其特征在于取處方量的左旋-門冬氨酸鉀及適量輔料進(jìn)行混合粉碎、制粒、烘干、整粒、測定含量、裝膠囊、打光、包裝即得；膠囊輔料選自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、硫酸鈣、微晶纖維素等填充劑，硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣、輕質(zhì)氧化鎂、干燥氫氧化鋁等吸收劑，水、乙醇等潤濕劑，羥丙甲基纖維素、糊精、聚維酮、淀粉漿、糖漿、纖維素及其衍生物等粘合劑，低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、淀粉及其衍生物、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等崩解劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種左旋－門冬氨酸鉀的原料、水針、凍干粉針、輸液、片劑、膠囊、口服液及其制備方法；原料處方由左旋－門冬氨酸和鉀鹽組成，其左旋－門冬氨酸重量份數(shù)為1－10份，鉀鹽為1－12份；制劑處方由主藥和輔料組成，其主藥左旋－門冬氨酸鉀重量份數(shù)為0.1－10份，輔料為0－100份。本發(fā)明屬于電解質(zhì)補(bǔ)充藥，對光、熱、氧、水等性能穩(wěn)定，無污染，便于操作，運(yùn)輸和儲(chǔ)藏，適于大規(guī)模生產(chǎn)。主要適應(yīng)癥治療和預(yù)防各種低鉀血癥；洋地黃中毒引起頻發(fā)、多源性早博或快速性心率失常。本品可供口服及靜脈給藥。
文檔編號C07C227/14GK1439629SQ0311121
公開日2003年9月3日 申請日期2003年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月21日
發(fā)明者于航 申請人:于航