專(zhuān)利名稱(chēng)：磺酰脲化合物及除草活性的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及磺酰脲化合物及除草活性。
背景技術(shù)：
在已報(bào)導(dǎo)的磺酰脲類(lèi)化合物中，絕大多數(shù)選擇性強(qiáng)，對(duì)不同作物的敏感性差異很大，由于這些化合物對(duì)下茬作物可能造成嚴(yán)重危害，因此以某些磺酰脲類(lèi)化合物為活性成分的除草劑(如氯磺隆)已在一些地區(qū)被限制使用。
歐洲專(zhuān)利EP502740公開(kāi)了下式化合物 芳環(huán)5位取代的磺酰脲化合物不僅活性高，而且降解速度快，對(duì)后茬作物影響很小或根本無(wú)影響。
由于我國(guó)農(nóng)作物的耕作制度和外國(guó)不同，發(fā)達(dá)國(guó)家主要作物每年僅種一茬，而我國(guó)每年要種多茬不同的作物，因此超高效磺酰脲除草劑的殘效期的長(zhǎng)短對(duì)我國(guó)國(guó)情來(lái)說(shuō)有著特殊的意義，而芳環(huán)5-位取代磺酰脲的研制開(kāi)發(fā)正是符合了中國(guó)國(guó)情的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新型的磺酰脲化合物及除草活性。本發(fā)明是突破了傳統(tǒng)上選定的磺酰脲類(lèi)化合物除草劑的結(jié)構(gòu)模式概念，提供了雜環(huán)部分具有單一取代基的磺酰脲類(lèi)化合物也有足夠除草活性的化合物。本發(fā)明的化合物具有優(yōu)良的除草活性和安全性，降解速度快，殘留少，并且在生物活性的選擇性上顯示出更大的優(yōu)越性，可用于田間除草。
本發(fā)明是通式(I)的結(jié)構(gòu)的化合物
其中，R1為1-6碳烷基、1-6碳烷氧基、1-6碳烷羰基、鹵素或硝基；R2為1-6碳烷基、1-6碳烷氧基、1-4碳烷硫基、1-4碳烷胺基、鹵素或硝基；R3為1-6碳烷基、1-6碳烷氧基、1-6碳取代烷基、1-6碳烷基磺?；坊?-6碳烷基羰基胺基、芳基、取代芳基、鹵素或硝基。
本發(fā)明優(yōu)選R1為1-4碳烷羰基、鹵素或硝基；R2為1-4碳烷基、1-4碳烷氧基、1-4碳烷硫基或鹵素；R3為1-4碳烷基羰基胺基、鹵素或硝基。
本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選R1為甲氧羰基，R2為甲基、甲氧基、乙氧基、甲硫基或鹵素，R3為1-2碳烷基羰基胺基、鹵素或硝基。
本發(fā)明通式(I)的化合物的制備方法包括下述步驟 R3＝NO2，鹵素，烷基，烷氧基R為烷基 R3為烷基，烷氧基，鹵素，硝基時(shí)或 R2為烷基，烷氧基，烷胺基，烷硫基，鹵素，硝基等 R3為酰胺基時(shí)本發(fā)明化合物(I)的具體合成路線(xiàn)如下(1)苯環(huán)5位是硝基取代時(shí)
R2為烷基，烷氧基，烷胺基，烷硫基，鹵素，硝基等；R為烷基(2)苯環(huán)5位是烷氧基，鹵素取代時(shí) R2為烷基，烷氧基，烷胺基，烷硫基，鹵素，硝基等；R為烷基；R3＝鹵素，烷氧基(3)苯環(huán)5位是酰胺基取代時(shí)
R為烷基，R4為烷基 R2為烷基，烷氧基，烷胺基，烷硫基，鹵素，硝基等 R為烷基；R4為烷基；R2為烷基，烷氧基，烷胺基，烷硫基，鹵素，硝基等本發(fā)明的具體路線(xiàn)詳細(xì)敘述如下磺酰脲類(lèi)化合物的制備(苯環(huán)5位是硝基時(shí)，即R1為硝基)包括下述步驟(1)6-硝基糖精和干燥的醇，通HCl氣體，回流，反應(yīng)7小時(shí)。減壓下脫溶，然后用飽和NaHCO3溶液調(diào)PH值為7.0，過(guò)濾，濾渣烘干，得2-烷氧羰基5-硝基苯磺酰胺。
(2)2-烷氧羰基5-硝基苯磺酰胺和草酰氯，摩爾比是1∶5，在有機(jī)溶劑無(wú)水甲苯中，攪拌下加DABCO(三乙烯二胺)作催化劑。在60～65℃之間反應(yīng)6小時(shí)后，再緩慢升溫到90℃，在90～100℃反應(yīng)18小時(shí)，過(guò)濾除去固體，減壓脫溶得到2-烷氧羰基5-取代苯磺酰異氰酸酯粗品。
(3)4-取代嘧啶-2-胺和2-烷氧羰基5-硝基苯磺酰異氰酸酯，摩爾比是1∶1，在有機(jī)溶劑乙腈中室溫下攪拌12小時(shí)，過(guò)濾得到目標(biāo)化合物。
磺酰脲類(lèi)化合物的制備(苯環(huán)5位是烷氧基、鹵素時(shí))包括下述步驟(1)6-硝基糖精和10％Pd/C，在絕對(duì)乙醇中，攪拌通H2，過(guò)濾，濾液脫溶，得到6-氨基糖精。
(2)冰醋酸，HCl溶液和6-氨基糖精在水中，15～20℃，混合，然后在5～10℃之間向此混合物體系中逐漸滴加NaNO2溶液，滴加完畢后，在5℃攪拌30min得到重氮化溶液，然后用鹵素或者是烷氧基取代得到6-鹵素或者烷氧基取代糖精。
(3)以下同苯環(huán)5位是硝基取代的反應(yīng)步驟相同，得到相應(yīng)的磺酰脲化合物。
磺酰脲類(lèi)化合物的制備(苯環(huán)5位是酰胺基時(shí))包括下述步驟(1)2-烷氧羰基5-硝基苯磺酰胺和10％Pd/C，在有機(jī)溶劑絕對(duì)乙醇中，攪拌通H2，過(guò)濾，濾液脫溶，得到2-烷氧羰基5-氨基苯磺酰胺。
(2)2-烷氧羰基5-氨基苯磺酰胺溶于有機(jī)溶劑四氫呋喃中，攪拌下滴加酸酐，摩爾比是1∶3，室溫?cái)嚢瑁^(guò)濾，用有機(jī)溶劑四氫呋喃洗，得到2-烷氧羰基5-酰胺苯磺酰胺。
(3)2-氨基-4-取代嘧啶和無(wú)水碳酸鉀，有機(jī)溶劑丙酮中，攪拌滴加氯甲酸苯酯，摩爾比是1∶1.2∶1，室溫?cái)嚢?h。濾出固體，用有機(jī)溶劑丙酮分三次洗滌固體，合并至上步濾液中，減壓脫溶，殘余固體依次用5％鹽酸、10％碳酸鈉、水洗滌，干燥得4-取代嘧啶氨基甲酸苯酯。
(4)2-烷氧羰基5-酰胺苯磺酰胺，4-取代嘧啶氨基甲酸苯酯和DBU(1，8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene)在有機(jī)溶劑乙腈中，摩爾比是1∶1∶1，室溫?cái)嚢?～8h。加入水使反應(yīng)混合物清亮濾去不溶物，濾液鹽酸酸化至pH≈5，析出白色固體，過(guò)濾，依次用水、乙醚洗滌，抽干，收集固體，干燥。鹽酸酸化后不能析出沉淀，則用適量二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鎂干燥，脫溶，固化，用乙腈重結(jié)晶可得到目標(biāo)化合物。
本發(fā)明的目的在于提供的磺酰脲類(lèi)化合物是除草活性的化合物。本發(fā)明的化合物具有優(yōu)良的除草活性和安全性，用量少，降解速度快，殘留少，并且在生物活性的選擇性上顯示出更大的優(yōu)越性，可用于農(nóng)作物田間除草。本發(fā)明通式(I)的化合物可以直接使用，也可以加上農(nóng)業(yè)上接受的載體使用。苗前土表噴霧，或苗后莖葉處理，可有效防除闊葉類(lèi)雜草，特別可作為玉米田中的闊葉雜草的除草劑。


圖1單嘧磺隆的水解動(dòng)態(tài)曲線(xiàn)。
圖2氯磺隆的水解動(dòng)態(tài)曲線(xiàn)。
圖3化合物11的水解動(dòng)態(tài)曲線(xiàn)。
圖4化合物12的水解動(dòng)態(tài)曲線(xiàn)。
圖5化合物19的水解動(dòng)態(tài)曲線(xiàn)。
圖6化合物6的水解動(dòng)態(tài)曲線(xiàn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例12-甲氧酯基5-硝基苯磺酰胺的合成在接有尾氣吸收裝置，球冷凝管和溫度計(jì)的100ml三口圓底燒瓶中，投入9.00克的6-硝基糖精(Syntheses of saccharin and Cyclanate Derivatives BearingPolymerizable Vinyl Group，Hiroyoshi K，et al.Bull.Chem.Soc.Jpn.，1982，553824-3827)，加約55ml干燥的甲醇，通HCl氣體使其飽和，在攪拌下油浴加熱緩慢升溫至溶劑回流，持續(xù)通HCl保持溫度反應(yīng)7小時(shí)。減壓下蒸去溶劑甲醇，然后用飽和NaHCO3溶液調(diào)殘余固體PH值約為7.0，過(guò)濾，濾渣充分用水洗，烘干，得白色粉末6.45克，收率62.9％，熔點(diǎn)196~198℃。
實(shí)施例22-甲氧酯基5-硝基苯異氰酸酯的合成在裝有干燥管、尾氣吸收的回流冷凝管和溫度計(jì)的100ml三口圓底燒瓶中加入3.9克(0.015mol)的2-甲氧酯基5-硝基苯磺酰胺，30ml無(wú)水甲苯，0.075mol草酰氯，并在攪拌下加0.25gDABCO(三乙烯二胺)作催化劑。攪拌下緩慢升溫到60℃，在60～65℃之間保持6小時(shí)后，再緩慢升溫到90℃，在90～100℃反應(yīng)18小時(shí)，過(guò)濾除去固體，減壓脫去甲苯和過(guò)量的草酰氯得到褐色的油狀異氰酸酯粗品，不經(jīng)純化可直接用于下步反應(yīng)。
實(shí)施例36-氨基糖精的合成在250ml三口燒瓶中加入125ml絕對(duì)乙醇、5.0克(0.02mol)6-硝基糖精和0.25克10％Pd/C，在攪拌下通入4小時(shí)H2，過(guò)濾除去不溶物，將濾液脫溶，得到淺黃色固體3.93克，產(chǎn)率90.5％，熔點(diǎn)286～289℃。
實(shí)施例46-碘糖精的合成在帶有溫度計(jì)的100ml圓底燒瓶中，于15～20℃加入18.6ml冰醋酸，14.55ml水，3.64mlHCl，2.0g(0.01mol)6-氨基糖精，混合均勻后，然后在5～10℃之間向此混合物體系中逐漸滴加0.71g(0.011mol)NaNO2的4ml水溶液，滴加完畢后，在5℃繼續(xù)攪拌30min后，把此重氮化溶液逐滴滴加到50℃的1.83g(0.011mol)KI的16ml水溶液中，攪拌幾分鐘后，冷卻至室溫，過(guò)濾，得黃色固體1.45g，熔點(diǎn)226～227℃。
實(shí)施例52-甲氧酯基5-氨基苯磺酰胺的合成在250ml三口燒瓶中加入30ml絕對(duì)乙醇、1.0克2-甲氧酯基5-硝基苯磺酰胺和0.1克10％Pd/C，在攪拌下通入4小時(shí)H2，過(guò)濾除去不溶物，將濾液脫溶，得到淺黃色固體0.8克，產(chǎn)率89.9％，熔點(diǎn)168～170℃。
實(shí)施例62-甲氧酯基5-酰胺苯磺酰胺的合成將化合物2-甲氧酯基5-氨基苯磺酰胺溶于約10ml四氫呋喃中，然后在攪拌下滴加酸酐，室溫?cái)嚢?小時(shí)，出現(xiàn)白色固體，過(guò)濾，用四氫呋喃洗，濾餅烘干，用乙腈重結(jié)晶，得到純品。
2-甲氧酯基5-酰胺苯磺酰胺的物化常數(shù)和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)

實(shí)施例74-甲基嘧啶氨基甲酸苯酯的合成250mL丙酮中加入10.9g(0.1mol)2-氨基-4-甲基嘧啶，16.6g(0.12mol)無(wú)水碳酸鉀，攪拌下20～30min內(nèi)滴加15.7g(0.1mol)氯甲酸苯酯，室溫?cái)嚢?h。濾出固體，用45mL丙酮分三次洗滌固體，合并至上步濾液中，減壓脫去溶劑，殘余固體依次用30mL5％鹽酸、40mL10％碳酸鈉、水洗滌，干燥后得黃色固體16.7g。此粗產(chǎn)物產(chǎn)率73％，熔點(diǎn)118～123℃。
實(shí)施例8目標(biāo)化合物N-(4’-取代嘧啶-2’-基)-2-甲氧-5-硝基羰基苯磺酰脲化合物的合成在50ml圓底燒瓶中加入3.0mmol的4-取代嘧啶-2-胺，20ml無(wú)水乙腈，再加入以2-甲氧酯基5-硝基苯磺酰胺計(jì)量的上述異氰酸酯粗品3.0mmol，室溫下攪拌過(guò)夜，生成大量沉淀，過(guò)濾，并用少量乙腈洗滌，收集固體，烘干，得到磺酰脲產(chǎn)物。
實(shí)施例9目標(biāo)化合物N-(4’-取代嘧啶-2’-基)-2-甲氧-5-酰胺羰基苯磺酰脲化合物的合成在50mL圓底燒瓶中加入1.58mmol化合物2-甲氧酯基5-酰胺苯磺酰胺，15mL無(wú)水乙腈，溶解，加入1.58mmol相應(yīng)的(4-取代嘧啶-2-基)-氨基甲酸苯酯，溶解后滴入由3mL乙腈稀釋的1.60mmolDBU(1，8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene)，加入時(shí)可以見(jiàn)到顏色的變深。在室溫下繼續(xù)攪拌4~8h。加入15～20ml水使反應(yīng)混合物清亮濾去不溶物，濾液用20％的鹽酸酸化至pH≈5，析出白色固體，過(guò)濾，依次用水、乙醚洗滌，抽干，收集固體，干燥。如果酸化后不能析出沉淀，則用適量二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鎂干燥，脫溶，固化，用乙腈重結(jié)晶可得到最后產(chǎn)品。
同樣，可以合成本發(fā)明的其它化合物。見(jiàn)表1。

表1目標(biāo)化合物(I)的參數(shù)


表2目標(biāo)化合物(I)的核磁數(shù)據(jù)



實(shí)施例10除草活性的初篩測(cè)定采用盆栽法測(cè)定部分化合物(I)的活體除草活性，在直徑6cm的塑料小杯中放入一定量的土，加入一定量的水，播種后覆蓋一定厚度的土壤，于花房中25℃培養(yǎng)，幼苗出土前以塑料薄膜覆蓋。每天加以定量的清水以保持正常生長(zhǎng)。處理包括土壤處理(出苗前)和莖葉(幼苗一葉一心期)處理兩種。試驗(yàn)靶標(biāo)為油菜(Brassica napus)和稗草(Echinochloa Crusgalli)。第21天調(diào)查結(jié)果，測(cè)定地上部鮮重，以鮮重抑制百分?jǐn)?shù)(％)來(lái)表示藥效。結(jié)果見(jiàn)下表3。
表3目標(biāo)化合物I的除草活性抑制率(％)(劑量25g/畝)

結(jié)果表明該類(lèi)化合物表現(xiàn)出較好的除草活性；莖葉處理活性明顯高于土壤處理；對(duì)闊葉油菜的活性高于對(duì)禾本科稗草。
實(shí)施例11對(duì)活性突出的化合物1，3，6，8，11，12，13，14，15，19和20降低劑量進(jìn)行復(fù)篩測(cè)定。測(cè)定方法同實(shí)施例10，結(jié)果見(jiàn)下表4。
表4部分化合物的除草活性復(fù)篩結(jié)果(抑制率％)


結(jié)果表明化合物6和8在劑量為0.25克/畝時(shí)，對(duì)油菜的抑制率仍達(dá)90％以上。
實(shí)施例12離體除草活性測(cè)定測(cè)定抑制常數(shù)Ki，Ki指的是酶和抑制劑復(fù)合物的離解常數(shù)，一般將離解50％時(shí)抑制劑的濃度(摩爾濃度)，即酶所催化的生化反應(yīng)速率被抑制到最大速率的一半時(shí)抑制劑的濃度定義為離解常數(shù)。包括空白在內(nèi)，每個(gè)抑制劑以12個(gè)不同濃度來(lái)測(cè)試對(duì)ALS(乙酰乳酸合成酶)的抑制活性，然后按照如下方程進(jìn)行非線(xiàn)性回歸分析來(lái)得到Ki的值以及標(biāo)準(zhǔn)偏差，用GraFit統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算得到Vmax(app)＝Vmax/(1+[I]/Ki)。結(jié)果見(jiàn)下表5。
表5

結(jié)果表明6，8，11，12，13，14，19的抑制常數(shù)都比較小。
實(shí)施例13化合物6，11，12，19的殘留水解試驗(yàn)準(zhǔn)確稱(chēng)取供試化合物標(biāo)樣6mg，加少量的乙腈，超聲波溶解樣本，加入200mL雙重蒸水后繼續(xù)超聲波溶解樣本，過(guò)4.5μm的微孔濾膜后立即取樣測(cè)定供試化合物的初試濃度，然后將水溶液放入30℃的恒溫箱中，間隔3天測(cè)定其在水中的殘留量，以殘留量對(duì)取樣時(shí)間作圖計(jì)算化合物或藥劑在水中的半衰期，每次取樣均重復(fù)3次。取3ml樣本溶液，加入2％Na2SO450mL后分別用30mL，20mL，20mL二氯甲烷分別萃取3次，合并二氯甲烷相并過(guò)無(wú)水Na2SO4干燥，將二氯甲烷相在35℃～40℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)近干，洗耳球吹干后用乙腈定容到2mL待HPLC測(cè)定。測(cè)定結(jié)果見(jiàn)圖1-6和表6。
表630℃時(shí)幾種磺酰脲化合物或除草劑水解的動(dòng)力學(xué)測(cè)定結(jié)果

從表中可知11和19的半衰期分別為5.43d和5.45d，其水解速度很快；12的半衰期為7.63d，這類(lèi)化合物在芳環(huán)上均有酰氨基；而6在芳環(huán)上有碘，其降解速度相對(duì)較長(zhǎng)點(diǎn)，比氯磺隆稍長(zhǎng)。而單嘧磺隆在水中降解最慢，其半衰期為21.20d。
權(quán)利要求
1.一種磺酰脲化合物，其特征在于它具有如下通式(I)結(jié)構(gòu)的化合物 其中，R1為1-6碳烷基、1-6碳烷氧基、1-6碳烷羰基、鹵素或硝基；R2為1-6碳烷基、1-6碳烷氧基、1-4碳烷硫基、1-4碳烷胺基、鹵素或硝基；R3為1-6碳烷基、1-6碳烷氧基、1-6碳取代烷基、1-6碳烷基磺酰基胺基、1-6碳烷基羰基胺基、芳基、取代芳基、鹵素或硝基。
2.按照權(quán)利要求1所述的磺酰脲化合物，其特征在于R1為1-4碳烷羰基、鹵素或硝基；R2為1-4碳烷基、1-4碳烷氧基、1-4碳烷硫基或鹵素；R3為1-4碳烷基羰基胺基、鹵素或硝基。
3.按照權(quán)利要求1所述的磺酰脲化合物，其特征在于R1為甲氧羰基，R2為甲基、甲氧基、乙氧基、甲硫基或鹵素，R3為1-2碳烷基羰基胺基、鹵素或硝基。
4.權(quán)利要求1所述的苯環(huán)5位是硝基的磺酰脲化合物的制備方法，其特征在于包括下述步驟(1)6-硝基糖精和干燥的甲醇，通HCl氣體，回流，反應(yīng)7小時(shí)；減壓下脫溶，然后用飽和NaHCO3溶液調(diào)PH值為7.0，過(guò)濾，濾渣烘干，得2-烷氧羰基5-硝基苯磺酰胺；(2)2-烷氧羰基5-硝基苯磺酰胺和草酰氯，摩爾比是1∶5，在甲苯中，攪拌下加三乙烯二胺(DABCO)作催化劑；在60～65℃之間反應(yīng)6小時(shí)后，再升溫到90℃，在90～100℃反應(yīng)18小時(shí)，過(guò)濾除去固體，減壓脫溶得到2-烷氧羰基5-取代苯磺酰異氰酸酯粗品；(3)4-取代嘧啶-2-胺和2-烷氧羰基5-硝基苯磺酰異氰酸酯，摩爾比是1∶1，在乙腈中室溫下攪拌12小時(shí)，過(guò)濾得到目標(biāo)化合物。
5.權(quán)利要求1所述的苯環(huán)5位是烷氧基或鹵素的磺酰脲化合物的制備方法，其特征在于包括下述步驟(1)6-硝基糖精和10％Pd/C，在絕對(duì)乙醇中，攪拌通H2，過(guò)濾，濾液脫溶，得到6-氨基糖精；(2)冰醋酸、HCl溶液和6-氨基糖精在水中，15～20℃，混合，然后在5～10℃之間向此混合物體系中逐漸滴加NaNO2溶液，滴加完畢后，在5℃攪拌30min得到重氮化溶液，然后用鹵素或者是烷氧基取代得到6-鹵素或者烷氧基取代糖精；(3)以下同權(quán)利要求4中苯環(huán)5位是硝基取代的反應(yīng)步驟，得到相應(yīng)的磺酰脲化合物。
6.權(quán)利要求1所述的苯環(huán)5位是酰胺基的磺酰脲化合物的制備方法，其特征在于包括下述步驟(1)2-烷氧羰基5-硝基苯磺酰胺和10％Pd/C，在絕對(duì)乙醇中，攪拌通H2，過(guò)濾，濾液脫溶，得到2-烷氧羰基5-氨基苯磺酰胺；(2)2-烷氧羰基5-氨基苯磺酰胺溶于四氫呋喃中，攪拌下滴加酸酐，摩爾比是1∶3，室溫?cái)嚢?，過(guò)濾，用四氫呋喃洗，得到2-烷氧羰基5-酰胺苯磺酰胺；(3)2-氨基-4-取代嘧啶和無(wú)水碳酸鉀，丙酮中，攪拌滴加氯甲酸苯酯，摩爾比是1∶1.2∶1，室溫?cái)嚢?h；濾出固體，用丙酮分三次洗滌固體，合并至上步濾液中，減壓脫溶，殘余固體依次用5％鹽酸、10％碳酸鈉、水洗滌，干燥得4-取代嘧啶氨基甲酸苯酯；(4)2-烷氧羰基5-酰胺苯磺酰胺，4-取代嘧啶氨基甲酸苯酯和DBU(1，8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene)在乙腈中，摩爾比是1∶1∶1，室溫?cái)嚢?～8h。加入水使反應(yīng)混合物清亮濾去不溶物，濾液鹽酸酸化至pH≈5，析出白色固體，過(guò)濾，依次用水、乙醚洗滌，抽干，收集固體，干燥；或鹽酸酸化后用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鎂干燥，脫溶，固化，用乙腈重結(jié)晶可得到目標(biāo)化合物。
7.權(quán)利要求1所述的磺酰脲化合物的應(yīng)用，其特征在于它用于農(nóng)作物田間除草。
全文摘要
本發(fā)明涉及磺酰脲化合物的合成及除草活性，它的通式為(I)，其中，R
文檔編號(hào)C07C311/57GK1702064SQ20051001391
公開(kāi)日2005年11月30日 申請(qǐng)日期2005年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月27日
發(fā)明者李正名, 穆小麗, 范志金, 李永紅, 劉斌, 趙衛(wèi)光, 王建國(guó), 王素華, 王寶雷 申請(qǐng)人:南開(kāi)大學(xué)