專(zhuān)利名稱(chēng)：一種從馬鈴薯葉和廢棄煙葉中提取純化茄尼醇的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從馬鈴薯葉和廢棄煙葉中提取純化茄尼醇的方法，屬醫(yī)藥中間體的制取和提純方法。
背景技術(shù)：
茄尼醇的英文名稱(chēng)solanesol，分子式H[CH2(CH3)CHCH2]9OH，分子量為631，純品為白色粉末狀固體，熔點(diǎn)為41℃，是合成輔酶Q10和維生素K2的主要中間體，也是生產(chǎn)某些抗過(guò)敏藥、抗?jié)兯?、降血脂藥和抗癌藥的重要中間體。國(guó)外曾報(bào)導(dǎo)過(guò)以煙葉、土豆葉和桑樹(shù)葉為原料，以純正己烷為溶劑提取茄尼醇的方法，但國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)以馬鈴薯葉為原料提取純化茄尼醇工藝報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于以馬鈴薯葉和廢棄煙葉為原料，以?xún)r(jià)廉易得的6#溶劑油為提取劑，采用多級(jí)罐式提取工藝流程，提取液經(jīng)濃縮回收溶劑得浸膏，即茄尼醇粗品。首先將粗品進(jìn)行皂化反應(yīng)，然后再使用甲醇-丙酮混合溶劑兩次除雜精制、乙睛兩次重結(jié)晶得到90％以上高純度的茄尼醇產(chǎn)品，可直接作為合成醫(yī)藥中間體。
工藝流程示意圖馬鈴薯葉或廢棄煙葉—→預(yù)處理—→浸提—→濃縮—→皂化—→除雜精制—→重結(jié)晶—→茄尼醇純品.
浸提過(guò)程采用多級(jí)罐式提取器，使用6#溶劑油為提取劑，原料與溶劑重量比為5～15，浸提溫度為30～55℃，浸提時(shí)間1～4h，提取液經(jīng)濃縮得到15％以上茄尼醇粗品。
皂化過(guò)程15％茄尼醇粗品在抗氧化劑存在下的醇-堿溶液中進(jìn)行皂化反應(yīng)，溫度為40～65℃，時(shí)間為1～5h。使用的醇是甲醇、乙醇；使用的堿是KOH、NaOH，使用的抗氧化劑是對(duì)苯二酚、連苯三酚或氮?dú)獗Ｗo(hù)；溶液的堿濃度是2～8％，茄尼醇粗品與醇-堿溶液的重量比是1∶10～20；茄尼醇粗品與抗氧化劑的重量比是1∶0.1～0.4。
除雜精制過(guò)程皂化物在醇-酮混合溶劑中，并加入活性炭和無(wú)水CaCl2，間接加熱回流0.5h，趁熱過(guò)濾，濾液，低溫冷卻結(jié)晶，過(guò)濾得茄尼醇精品。使用的醇是甲醇、乙醇；使用的酮是丙酮；皂化物(按茄尼醇粗品計(jì))與醇-酮混合溶劑的重量比是1∶20～60；結(jié)晶溫度0～-15℃。
重結(jié)晶過(guò)程除雜精制過(guò)的茄尼醇精品利用乙腈溶劑進(jìn)行重結(jié)晶。茄尼醇精品(按茄尼醇粗品計(jì))與乙腈的重量比是1∶5～15，結(jié)晶溫度5～-30℃。
實(shí)例一小試過(guò)程1、皂化將15％茄尼醇粗品20g置于帶有回流冷凝管的燒瓶中，加入1g對(duì)苯二酚和300ml5％NaOH-甲醇溶液，在磁力加熱攪拌器上水浴加熱攪拌，皂化反應(yīng)溫度為55℃，時(shí)間3h，皂化反應(yīng)結(jié)束后，放入冰箱冷卻結(jié)晶3h，溫度為-5℃，過(guò)濾，得固體皂化物。
2、一次除雜精制在固體皂化物中加入混合溶劑(甲醇/丙酮＝4∶1)回流提取，提取三次，第一次300ml、第二次150ml，第三次100ml，共550ml，并加3g活性炭脫色和4g無(wú)水CaCl2，過(guò)濾，合并三次濾液，放入冰箱冷卻結(jié)晶3h，溫度為-5℃。過(guò)濾，得黃色固體物，濾液pH＝11.9。
3、二次除雜精制在固體物中加入混合溶劑(甲醇/丙酮＝3∶1)回流提取，提取兩次，第一次300ml、第二次150ml，共450ml，并加1g活性炭脫色，第一次30min、第二次15min。過(guò)濾，合并兩次濾液，放入冰箱冷卻結(jié)晶3h，溫度為-5℃。過(guò)濾，得黃色固體物，濾液pH＝6.86。
4、一次重結(jié)晶在固體物中加入乙晴回流提取，提取兩次，第一次150ml、第二次60ml，共210ml，并加1g活性炭脫色，第一次30min、第二次15min。過(guò)濾，合并兩次濾液，放入冰箱冷凍結(jié)晶4h，溫度為-10℃。過(guò)濾，得淡黃色固體物。
5、二次重結(jié)晶在固體物中加入乙腈回流提取，提取兩次，第一次100ml、第二次60ml，共160ml，第一次30min、第二次15min。過(guò)濾，合并兩次濾液，放入冰箱冷凍結(jié)晶4h，溫度為-5℃。過(guò)濾，得白色固體物，并置于真空干燥箱干燥，即得高純度茄尼醇產(chǎn)品2.52g，純度92.8％，收率77.95％。
實(shí)例二中試過(guò)程1、皂化工序(1)原料配比15％粗品茄尼醇∶5％NaOH-甲醇溶液＝1∶15(2)皂化反應(yīng)將15％茄尼醇粗品50kg和5％NaOH-甲醇溶液打入皂化罐，加完后夾套加熱，罐內(nèi)通入氮?dú)夥磻?yīng)3h，溫度控制在50℃。停止加熱后皂化液使溫度降至-5℃，繼續(xù)冷凍結(jié)晶3h，結(jié)晶液用離心機(jī)離心，離心完畢，取出濾餅，為皂化物。
2、精制工序(1)原料配比皂化物(按茄尼醇粗品計(jì))∶丙酮-甲醇(1∶4)混合液∶活性碳∶氯化鈣＝1∶30∶0.2∶0.1?；旌弦悍譃?次，每次用量笫一次50％，笫二次30％，笫三次20％。
(2)溶解先將混合液打入溶解罐內(nèi)，開(kāi)動(dòng)攪拌，加入皂化物，活性碳，氯化鈣，夾套通蒸汽加熱，并向溶解罐內(nèi)通入氮?dú)猓?dāng)溫度升至50℃時(shí)，保溫?cái)嚢?5分鐘。
(3)過(guò)濾先將保溫過(guò)濾器加熱至50℃以上，用氮?dú)鈱⑷芙夤迌?nèi)溶解液趁熱壓入保溫過(guò)濾器過(guò)濾，濾液放入一次結(jié)晶釜內(nèi)，濾液打完后，濾餅返回溶解罐內(nèi)。
(4)重溶、過(guò)濾按(2)、(3)過(guò)程進(jìn)行重溶、過(guò)濾處理二次，濾液與(1)濾液合并。
(5)一次結(jié)晶向一次結(jié)晶釜夾套內(nèi)通入冰鹽水，并開(kāi)動(dòng)攪拌，使溫度降至-15℃，停止攪拌，靜置1h。
(6)一次結(jié)晶液過(guò)濾將一次結(jié)晶液放入離心機(jī)離心，離心結(jié)束，取出濾餅。
(7)二次結(jié)晶按(2-6)過(guò)程再用(6)所得濾餅二次重結(jié)晶。即為濕的精品3、重結(jié)晶工序(1)原料配比濕精品(按茄尼醇粗品計(jì))∶乙腈∶活性碳＝1∶8∶.0.2乙腈笫一次用量為60％，笫二次40％。
(2)溶解、脫色、過(guò)濾先將乙腈按計(jì)量打入二次溶解罐，再投入濕精品，在攪拌下夾套加熱，同時(shí)向罐內(nèi)通入氮?dú)獗Ｗo(hù)，當(dāng)溫度升至60℃，加入與濕精品等量的活性碳，回流0.5h，趁熱過(guò)濾，濾液置于二次結(jié)晶釜內(nèi)，于-℃下冷凍結(jié)晶4h。結(jié)晶液用冷凍離心機(jī)離心，離心結(jié)束，取出濾餅。
(3)二次重結(jié)晶按(2)過(guò)程再用(2)所得濾餅二次重結(jié)晶，得濕的純品。
4、冷凍干燥將濕純品置于凍干機(jī)內(nèi)，于-30℃下冷干12h，得產(chǎn)品6.5kg，純度91.5％，收率79.3％。
權(quán)利要求
1.一種從馬鈴薯葉和廢棄煙葉提取純化茄尼醇的方法，其特征在于馬鈴薯葉和廢棄煙葉采用價(jià)廉易得的6#溶劑油為提取劑，以及多級(jí)罐式提取工藝流程，提取液經(jīng)濃縮得茄尼醇粗品，再經(jīng)皂化、混合溶劑兩次除雜精制、兩次重結(jié)晶，得到高純度的茄尼醇產(chǎn)品，可直接作為合成醫(yī)藥中間體。
2.按權(quán)利要求1所述的馬鈴薯葉，其特征在于可以是新采摘的，也可以是干燥的馬鈴薯葉。
3.按權(quán)利要求1所述的提取過(guò)程，其特征在于6#溶劑油為提取劑，采用多級(jí)罐式提取工藝流程。
4.按權(quán)利要求1所述的皂化過(guò)程，其特征在于使用堿-醇溶液，固體堿是氫氧化鉀、氫氧化鈉，醇是甲醇、乙醇，溶液中堿的質(zhì)量分?jǐn)?shù)是2％～8％，茄尼醇粗品與堿-醇溶液的重量比是1∶10～20。使用的抗氧化劑是對(duì)苯二酚、連苯三酚或氮?dú)獗Ｗo(hù)，茄尼醇粗品與抗氧化劑的重量比是1∶0.1～0.4。
5.按權(quán)利要求1所述的混合溶劑兩次除雜精制，其特征在于使用甲醇與丙酮的混合溶劑、乙醇與丙酮的混合溶劑，其體積比為10∶1～10；皂化物與混合溶劑的重量比是1∶30～60，結(jié)晶溫度0～-15℃。
6.按權(quán)利要求1所述的重結(jié)晶過(guò)程，其特征在于使用的溶劑是乙腈，茄尼醇粗品與乙腈的重量比是1∶5～15，結(jié)晶溫度5～-30℃。
7.按權(quán)利要求4所述的皂化固體物脫堿過(guò)程，其特征在于不使用水或酸性溶液洗滌，直接通過(guò)甲醇與丙酮的混合溶劑去除皂化固體物中殘留堿。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種從馬鈴薯葉和廢棄煙葉中提取純化茄尼醇的方法，該方法是以馬鈴薯葉和廢棄煙葉為原料，采用價(jià)廉易得的文檔編號(hào)C07C29/00GK1762940SQ200510094288
公開(kāi)日2006年4月26日 申請(qǐng)日期2005年9月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月9日
發(fā)明者夏士朋 申請(qǐng)人:夏士朋