專利名稱：4－甲氧基－1,3－苯二取代酰胺衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有抑制血小板聚集藥物活性的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物。
背景技術(shù)：
血栓栓塞性疾病是導(dǎo)致現(xiàn)代文明社會(huì)人類傷殘和死亡的主要原因之一。血小板的凝聚是引起各種(心、腦、肺等)血栓的主要因素，血栓形成可導(dǎo)致急性心肌梗塞、中風(fēng)和肺循環(huán)疾患，也是外科手術(shù)中常見的并發(fā)癥以及現(xiàn)代介入性血管成形術(shù)后再閉塞的因素。因而對(duì)抗血栓藥物的研究一直把重點(diǎn)放在抗血小板聚集的領(lǐng)域。血栓形成的原因很多，與血管壁光滑狀態(tài)、血小板、血液流動(dòng)的快慢、血液粘稠度以及血液中的眾多凝血成分等都有很大關(guān)系。血小板聚集是正常凝血機(jī)制中的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，血小板的粘附、聚集和釋放反應(yīng)導(dǎo)致血栓形成。抗血小板聚集藥物是指可抑制血小板的粘附和聚集功能，阻抑血栓形成的藥物，因此在治療血栓病中發(fā)揮重要作用?？诜寡“逅幬锸悄壳白畛Ｌ幏降拈L(zhǎng)期預(yù)防療法。抗血小板聚集藥物通過不同環(huán)節(jié)抑制血小板功能，阻滯血栓形成，目前按作用機(jī)制被分為以下五類①抑制血小板花生四烯酸(Arachidonic acid，AA)代謝的藥物，此類藥物通過抑制花生四烯酸代謝發(fā)揮抗血栓作用。②增加血小板內(nèi)cAMP(血小板環(huán)腺苷酸)含量的藥物，增加cAMP含量可抑制血小板凝聚，阻滯血栓形成；③作用于血小板膜特異激動(dòng)劑和受體的藥物，TXA2/PGH2受體拮抗劑可減少TXA2的生成，或直接對(duì)抗TXA2的促凝作用，從而達(dá)到抗血栓作用；④一氧化氮供體，可提高鳥苷酸環(huán)化酶的活性，使環(huán)鳥嘌呤核苷酸水平升高，從而產(chǎn)生擴(kuò)張血管和抗血小板聚集作用；⑤具有抗血小板聚集作用的其它藥物。1987年在意大利首次上市的抗血小板聚集藥物Picotamide(商品名Plactidil；中文名吡考他胺)，是同時(shí)具有TXA2合成酶抑制和TXA2/PGH2受體拮抗雙重作用的少數(shù)幾個(gè)藥物之一；Picotamide能抑制ADP、AA、膠原及U46619(TXA2類似物)誘發(fā)的血小板聚集而不影響前列腺水平；毒性較低(LD50為1250mg/Kg)；副作用小，尚未見較嚴(yán)重的副反應(yīng)的有關(guān)報(bào)道。臨床上主要用于治療心肌梗塞、腦血管障礙、肺栓塞和動(dòng)脈粥樣硬化等疾病。最近研究還發(fā)現(xiàn)它能抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑引起的咳嗽。
近年來對(duì)Picotamide及其類似物的構(gòu)效關(guān)系研究主要集中在連有4-甲氧基的母環(huán)上，結(jié)果表明Picotamide維持藥理活性的重要特征結(jié)構(gòu)是苯環(huán)上4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺結(jié)構(gòu)。為了發(fā)現(xiàn)更新更有效和更廣譜的抗血小板聚集新藥，本發(fā)明對(duì)1，3-苯二酰胺類衍生物和4-甲氧基-1，3-苯二甲磺酰胺衍生物的進(jìn)一步研究，用苯基和取代苯基代替Picotamide分子中的3-吡啶甲基，結(jié)果表明，這些化合物大多具有不同程度的抗血小板聚集活性，因此是一類抗血小板聚集藥物。
目前尚無關(guān)于4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，尤其是關(guān)于1，3-苯二酰胺類衍生物和4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺衍生物的專利報(bào)道；也未見有關(guān)本發(fā)明的1，3-苯二酰胺類衍生物和4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺衍生物的文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的在于克服現(xiàn)有產(chǎn)品存在的上述缺點(diǎn)，而提供一種4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，以增加一類新的抗血小板聚集藥物。
本發(fā)明的目的是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
本發(fā)明4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，其特征在于，其為通式I的結(jié)構(gòu) 前述的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，其中通式I中，X選自酰基或磺?；籖1選自氫或甲基；R2選自苯基、氨磺酰苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-碘苯基、3-氟-4-溴苯基、3，4-二氯苯基、3，4-二氟苯基、2，6-二氯苯基、2，6-二氟苯基、3-氟-4-三氟甲基苯基、3-氟-4-溴苯基、乙酰苯基、苯甲基、氨磺酰苯甲基、4-氟苯甲基、4-溴苯甲基、4-碘苯甲基、3-氟-4-溴苯甲基、3，4-二氯苯甲基、3，4-二氟苯甲基、2，6-二氯苯甲基、2，6-二氟苯甲基、3-氟-4-三氟甲基苯甲基、3-氟-4-溴苯甲基、乙酰苯甲基、苯乙基、氨磺酰苯乙基、4-氟苯乙基、4-溴苯乙基、4-碘苯乙基、3-氟-4-溴苯乙基、3，4-二氯苯乙基、3，4-二氟苯乙基、2，6-二氯苯乙基、2，6-二氟苯乙基、3-氟-4-三氟甲基苯乙基、3-氟-4-溴苯乙基、乙酰苯乙基、2-甲氧苯基、4-異丙氧苯基、3-羧甲氧苯基、3-碘苯基、2-甲氧苯甲基、4-異丙氧苯甲基、3-羧甲氧苯甲基、3-碘苯甲基、2-甲氧苯乙基、4-異丙氧苯乙基、3-羧甲氧苯乙基、3-碘苯乙基。
前述的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，其中X選自?；?；R1選自氫；R2選自苯基、3，4-二氯苯基、3，4-二氟苯基、2，6-二氯苯基、2，6-二氟苯基、3-碘苯基、4-氨磺酰苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-碘苯基、苯甲基、3，4-二氯苯甲基、3，4-二氟苯甲基、2，6-二氯苯甲基、2，6-二氟苯甲基、3-碘苯甲基、4-氨磺酰苯甲基、4-氟苯甲基、4-溴苯甲基、4-碘苯甲基、苯乙基、3，4-二氯苯乙基、3，4-二氟苯乙基、2，6-二氯苯乙基、2，6-二氟苯乙基、3-碘苯乙基、4-氨磺酰苯乙基、4-氟苯乙基、4-溴苯乙基、4-碘苯乙基。
前述的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，其中X選自磺?；籖1選自氫；R2選自2-甲氧苯基、4-異丙氧苯基、3-羧甲氧苯基、3-碘苯基、3-氟-4-溴苯基、4-乙酰苯基、2-甲氧苯甲基、4-異丙氧苯甲基、3-羧甲氧苯甲基、3-碘苯甲基、3-氟-4-溴苯甲基、4-乙酰苯甲基、2-甲氧苯乙基、4-異丙氧苯乙基、3-羧甲氧苯乙基、3-碘苯乙基、3-氟-4-溴苯乙基、4-乙酰苯乙基。
前述的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，其中X選自磺酰基；R1選自甲基；R2選自苯基。
前述的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，其中酰基為C0至C2的烷?；?br> 前述的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，其中通式I化合物是以下化合物之一4-甲氧基-N，N′-二苯基-1，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N′-二(3，4-二氯苯基)-1，3苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N′-二(2，6-二氯苯基)-1，3苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N′-二(3-碘苯基)-1，3苯二甲磺酰胺；N，N’-二(-2-甲氧苯基)-4-甲氧基-間-苯二磺酰胺；N，N’-二(-4-異丙氧苯基)-4-甲氧基-間-苯二磺酰胺；2-{4-〔5-(N-3-羧甲氧基苯基氨磺?；?-2-甲氧苯基〕苯磺酰氨基}苯氧乙酸；N，N’-二(4-氨磺酰苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-氟苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-溴苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-碘苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(3，4-二氯苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(3-氟-4-三氟甲基苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-乙酰苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二苯基-N，N’-二甲基-4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺；N，N’-二(3-氟-4-溴苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N，N′-二苯甲基-1，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N′-二(3，4-二氯苯甲基)-1，3苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N′-二(2，6-二氯苯甲基)-1，3苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N′-二(3-碘苯甲基)-1，3苯二甲磺酰胺；N，N’-二(-2-甲氧苯甲基)-4-甲氧基-間-苯二磺酰胺；N，N’-二(-4-異丙氧苯甲基)-4-甲氧基-間-苯二磺酰胺；2-{4-〔5-(N-3-羧甲氧基苯甲基氨磺?；?-2-甲氧苯基〕苯磺酰氨基}苯氧乙酸；N，N’-二(4-氨磺酰苯甲基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-氟苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-溴苯甲基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-碘苯甲基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(3-氟-4-三氟甲基苯甲基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二苯甲基-N，N’-二甲基-4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺；N，N’-二(3-氟-4-溴苯甲基)-4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺；N，N’-二(4-乙酰苯甲基)-4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺。
4-甲氧基-N，N′-二苯基-1，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N′-二(3，4-二氯苯乙基)-1，3苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N′-二(2，6-二氯苯乙基)-1，3苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N′-二(3-碘苯乙基)-1，3苯二甲磺酰胺；N，N’-二(-2-甲氧苯乙基)-4-甲氧基-間-苯二磺酰胺；
N，N’-二(-4-異丙氧苯乙基)-4-甲氧基-間-苯二磺酰胺；2-{4-〔5-(N-3-羧甲氧基苯乙基氨磺?；?-2-甲氧苯基〕苯磺酰氨基}苯氧乙酸；N，N’-二(4-氨磺酰苯乙基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-氟苯乙基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-溴苯乙基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-碘苯乙基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(3，4-二氯苯乙基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(3-氟-4-三氟甲基苯乙基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-乙酰苯乙基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二苯乙基-N，N’-二甲基-4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺；N，N’-二(3-氟-4-溴苯乙基)-4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺。
本發(fā)明4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物的制備方法，其特征在于，包括由4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯或4-甲氧基-1，3-苯二磺酰氯與芳胺、取代芳胺或芳脂胺在四氫呋喃或鹵代烴溶劑中，使用無水吡啶或三乙胺作為催化劑進(jìn)行反應(yīng)而得到，該鹵代烴為二氯甲烷或四氯化碳，其工藝步驟是①將1.0g(4.3mmol)4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯或1.5g(5.0mmol)4-甲氧基-1，3-苯二磺酰氯溶于10mL四氫呋喃中，在劇烈攪拌下滴加溶于10mL四氫呋喃和8mL無水吡啶的8.6mmol芳胺、取代芳胺或芳脂胺溶液，經(jīng)減壓蒸除溶劑、抽濾及干燥后，通過石油醚或丙酮重結(jié)晶得白色固體的產(chǎn)品，收率35-90％；②將10mmol芳胺、取代芳胺或芳脂胺溶于10mL乙酸乙酯中，加入無水吡啶8mL，室溫?cái)嚢?分鐘，劇烈攪拌下滴加溶于10mL乙酸乙酯的1.17g(5mmol)4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯溶液，經(jīng)減壓蒸除溶劑、抽濾及干燥后，用丙酮或醇溶液重結(jié)晶得白色結(jié)晶的產(chǎn)品，收率35-90％。
前述的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物在制備藥物中的應(yīng)用。
前述的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，其中藥物包括抑制血小板聚集藥物。
本發(fā)明4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物的有益效果在于，設(shè)計(jì)、合成并篩選出具有廣譜抗血小板聚集活性的化合物，為今后進(jìn)一步深入研究抗血小板聚集藥物打下了良好基礎(chǔ)。
具體實(shí)施例方式
為了尋找療效強(qiáng)和對(duì)多種誘導(dǎo)劑均有抑制作用的廣譜血小板聚集抑制劑，結(jié)合對(duì)TXA2合成酶抑制劑、TXA2/PGH2受體拮抗劑和其它抗栓藥物的認(rèn)識(shí)，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)和本發(fā)明申請(qǐng)人實(shí)驗(yàn)室多年研究工作的結(jié)果建立的初步構(gòu)效關(guān)系，本申請(qǐng)人以抗血小板聚集藥物Picotamide為先導(dǎo)化合物，依據(jù)電子等排原則對(duì)其母核1，3位側(cè)鏈進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，設(shè)計(jì)并合成了芳酰胺或磺酰胺衍生物。目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)已經(jīng)由紅外光譜和核磁共振譜確證。此外，對(duì)研究獲得的目標(biāo)化合物進(jìn)行體外抗血小板聚集活性初篩試驗(yàn)。結(jié)果表明，在制得的諸多的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物中，有十二個(gè)化合物的抗血小板聚集活性明顯高于陽性對(duì)照藥Picotamide；另有四個(gè)化合物的抗血小板聚集活性與Picotamide相當(dāng)。
實(shí)施例14-甲氧基-N，N′-二苯基-1，3-苯二甲酰胺(C21H18N2O3)的制備。
將1.0g(4.3mmol)4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯溶于10mL四氫呋喃中。劇烈攪拌下滴加溶于10mL四氫呋喃和8mL無水吡啶的0.8g(8.6mmol)苯胺溶液；減壓蒸除溶劑，抽濾，干燥，石油醚重結(jié)晶得白色短針狀晶體產(chǎn)品1.0g；收率68％，mp232～234℃。
該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為1a。
通過紅外光譜(IR)和核磁共振譜(1H-NMR)確證1a結(jié)構(gòu)IR(KBr)cm-13338.9，(νNH)，3060.1(ν-CH3)，1678.8(νc＝o)，1598.0，1552.4，1496.6，1441.4(νc＝c)，1264.3(νC-O-C)，828.7，750.1；1H-NMR(DMSO)3.93(s，3H，-OCH3)，7.04-7.77(m，8H，2×-C6H4-)，7.29(d，H，H-5)，8.11(dd，H，H-6)，8.27(d，H，H-2)，10.19(d，2H，2×-CONH-)。
實(shí)施例24-甲氧基-N，N’-二(3，4-二氯苯基)-1，3苯二甲酰胺(C21H14Cl4N2O3)的制備。
將1.0g(4.3mmol)4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯溶于10mL四氫呋喃中，劇烈攪拌下滴加溶于10mL四氫呋喃和8mL無水吡啶的1.4g(8.6mmol)3，4-二氯苯胺溶液；減壓蒸除溶劑，抽濾，干燥；用丙酮重結(jié)晶得白色絮狀固體產(chǎn)品1.35g；收率65％，mp243～245℃。
該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為2b。
通過紅外光譜(IR)和核磁共振譜(1H-NMR)確證2b結(jié)構(gòu)IR(KBr)cm-13349.9，(νNH)，1680.8(νc＝o)，1587.2，1523.2，1492.0，1475.4(νc＝c)，1264.6(νC-O-C)，872.5，815.5；
1H-NMR(DMSO)3.95(s，3H，-OCH3)，7.59-7.24(m，6H，2×C6H3-)，7.35(d，H，H-5)，7.77(dd，H，H-6)，8.11(d，H，H-2)，10.45(s，H，-CONH-)，10.49(s，H，-CONH-)。
實(shí)施例34-甲氧基-N，N′-二(2，6-二氯苯基)-1，3苯二甲酰胺(C21H14Cl4N2O3)的制備。
將1.0g(4.3mmol)4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯溶于10mL四氫呋喃中，劇烈攪拌下滴加溶于10mL四氫呋喃和8mL無水吡啶的1.4g(8.6mmol)2，6-二氯苯胺溶液；減壓蒸除溶劑，抽濾，干燥；用丙酮重結(jié)晶得白色固體1.1g；收率35％，mp276～278℃。
該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為3c。
通過紅外光譜(IR)和核磁共振譜(1H-NMR)確證3c結(jié)構(gòu)IR(KBr)cm-13293.3，(νNH)，1674.5(νc＝o)，1605.1，1569.8，1513.2，1484.4(νc＝c)，1267.7(νC-O-C)，843.1，775.8；1H-NMR(CD3OCD3)4.23(s，3H，-OCH3)，7.35-7.56(m，6H，2×-C6H3-)，7.45(d，H，H-5)，8.31(dd，H，H-6)，8.82(d，H，H-2)，9.69(s，H，-CONH-)，9.79(s，H，-CONH-)。
實(shí)施例44-甲氧基-N，N′-二(3-碘苯基)-1，3苯二甲磺酰胺(C21H16I2N2O3)的制備。
將1.0g(3.3mmol)4-甲氧基-1，3-苯二甲磺酰氯溶于10mL四氫呋喃中，劇烈攪拌下滴加溶于10mL四氫呋喃和8mL無水吡啶的1.44g(6.6mmol)間碘苯胺溶液；減壓蒸除溶劑，抽濾，干燥；用丙酮重結(jié)晶得白色顆粒狀晶體產(chǎn)品1.4g；收率64％，mp224～226℃。
該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為4d。
通過紅外光譜(IR)和核磁共振譜(1H-NMR)確證4d結(jié)構(gòu)IR(KBr)cm-13333.1，(νNH)，2922.1(ν-CH3)，1588.7，1541.2，1493.4，1477.6(νc＝c)，1307.0(νso2)，1272.5(νC-O-C)，854.3，827.5，781.9，758.5；1H-NMR(CD3OCD3)4.05(s，3H，-OCH3)，7.01-7.60(m，8H，2×-C6H4-)，7.33(d，H，H-5)，7.92(dd，H，H-6)，8.28(d，H，H-2)，9.22(s，2H，2×-SO2NH-)。
實(shí)施例5N，N’-二-(-2-甲氧苯基)-4-甲氧基-間-苯二磺酰胺(C21H16N2O7S2)的制備。
將鄰胺基苯甲醚1.23g(0.01mol)溶于四氫呋喃20mL及無水吡啶10mL，室溫?cái)嚢?分鐘，劇烈攪拌下滴加溶于10mL四氫呋喃的1.5g(0.005mol)4-甲氧基-1，3-苯二磺酰氯溶液；減壓蒸除溶劑，抽濾，干燥；用丙酮重結(jié)晶得白色絮狀結(jié)晶產(chǎn)品1.61g；收率67.4％。mp198-200℃。
該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為5e。
通過紅外光譜(IR)和核磁共振譜(1H-NMR)確證5e結(jié)構(gòu)IR(KBr)cm-1νNH(3436.9)，1H-NMR(CDCl3)8.30(d，1H，benzene-H)，7.81(m，1H，benzene-H)，7.50(s，1H，-NH-)，7.43(m，2H，55’，2×-NHC6H4)，7.04(d，1H，benzene-H)，6.98(m，2H，33’，2×-NHC6H4)，6.90(s，1H，-NH-)，6.85(m，2H，44’，2×-NHC6H4)，6.72(m，2H，66’，2×-NHC6H4)，3.96(s，3H，-OCH3)，3.72(s，3H，-C6H4OCH3)，3.62(s，3H，-C6H4OCH3)。
實(shí)施例6N，N′-二-(4-異丙氧苯基)-4-甲氧基-間-苯二磺酰胺(C25H30N2O7S2)的制備。
將對(duì)對(duì)異丙氧基苯胺1.51g(0.01mol)溶于四氫呋喃20mL及無水吡啶10mL，室溫?cái)嚢?分鐘；劇烈攪拌下滴加溶于10mL四氫呋喃的1.5g(0.005mol)4-甲氧基-1，3-苯二磺酰氯溶液；減壓蒸除溶劑，抽濾，干燥；用丙酮重結(jié)晶得白色絮狀結(jié)晶產(chǎn)品1.67g；收率62.3％。mp195-198℃。
該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為6f。
通過紅外光譜(IR)和核磁共振譜(1H-NMR)確證6f結(jié)構(gòu)IR(KBr)cm-1νNH(3355.6)，νCH3(2975.2)，νc＝c(1603.9，1508.6)，rc＝c(827.8)，νc＝c(1383.5)，νc-o-c(1233.5)，νSO2(1383.5)，νSO2(1180.5)，δSO2(522.9)；1H-NMR(CDCl3)8.23(d，1H，benzene-H)，7.68(m，1H，benzene-H)，6.96(m，2H，22’，66’，2×-NHC6H4)，6.74(m，2H，33’，55’，2×-NHC6H4，2×-NH-)，6.47(s，1H，benzene-H)，4.46(m，2H，-OCH-)，4.07(s，3H，-OCH3)，1.29(m，12H，4×-CH3)。
實(shí)施例72-{4-〔5-(N-3-羧甲氧基苯基氨磺?；?-2-甲氧苯基〕苯磺酰氨基}苯氧乙酸(C23H22N2O11S2)得制備。
將間胺基苯氧乙酸1.70g(0.01mol)溶于四氫呋喃20mL及無水吡啶10mL，室溫?cái)嚢?分鐘；劇烈攪拌下滴加到溶于10mL四氫呋喃的1.5g(0.05mol)4-甲氧基-1，3-苯二磺酰氯溶液中去；減壓蒸除溶劑，抽濾，干燥；甲醇重結(jié)晶得純品0.67g；收率23.5％。mp158-160℃。
該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為7g。
通過紅外光譜(IR)和核磁共振譜(1H-NMR)確證7g結(jié)構(gòu)
IR(KBr)cm-1νNH(3253.3)，νc＝o(1735.7)，νc＝c(1594.3，1486.3)，rc＝c(773.3，722.8，840.4)，νSO2(1332.9)，νSO2(1152.1)，δSO2(573.9)；1H-NMR(Acetone)8.30(d，1H，benzene-H)，7.86(d，1H，benzene-H)，7.23(d，1H，Ar-H)，7.13(m，2H，Ar-H)，6.84(m，2H，Ar-H)，6.71(s，1H，benzene-H)，6.69(m，3H，Ar-H)，4.68(s，2H，-OCH2-)，4.66(s，2H，-OCH2-)，4.07(m，1H，-NH)，4.06(m，1H，-NH)，4.05(s，3H，-OCH3)。
實(shí)施例8N，N’-二-(4-氨磺酰苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺(C21H20N4O7S2)的制備。
將對(duì)氨基苯磺酰胺1.60g(0.0085mol)溶于乙酸乙酯20mL，加入無水吡啶10mL，劇烈攪拌下滴加溶于10mL乙酸乙酯的1g(0.0043mol)4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯溶液；減壓蒸除溶劑，抽濾，干燥；用丙酮重結(jié)晶得白色絮狀結(jié)晶1.45g；收率75.3％。mp226-228℃。
該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為8h。
通過紅外光譜(IR)和核磁共振譜(1H-NMR)確證8h結(jié)構(gòu)IR(KBr)cm-13305.4(NH)，1592.9，1532.4，1498.0，833.8(Ph)，1335.0，1157.7，544.9(SO2)，1671.8(C＝O)，1266.9(C-O-C)；1H-NMR(DMSO)10.53(d，2H，2×-NH-)，8.29(d，1H，benzene-H)，8.17(dd，1H，benzene-H)，7.95(d，2H，-NH2)，7.90(d，2H，-NH2)，7.79(m，4H，-NHC6H4-)，7.34(d，1H，benzene-H)，7.26(d，4H，-NHC6H4-)，3.96(s，3H，-OCH3)。
實(shí)施例9N，N’-二-(4-氟苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺(C21H16F2N2O3)的制備。
將4-氟苯胺1.43g(12.9mmol)溶于乙酸乙酯10mL，加入無水吡啶8mL，劇烈攪拌下滴加溶于10mL乙酸乙酯的1.5g(6.4mol)4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯溶液；減壓蒸除溶劑，抽濾，干燥；用丙酮重結(jié)晶得白色絮狀結(jié)晶產(chǎn)品1.2g；收率49％。mp283-284℃。
該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為9I。
通過紅外光譜(IR)和核磁共振譜(1H-NMR)確證9i結(jié)構(gòu)IR(KBr)cm-13272.3，3338.6(NH)，1677.8，1649.8(C＝O)，1613.6，1561.6，1507.6，829.4(Ph)，1221.9(C-O-C)；1H-NMR(Acetone)9.91(s，1H，-NH-)，9.80(s，1H，-NH-)，8.60(d，1H，benzene-H)，8.21(dd，1H，benzene-H)，7.36(d，1H，benzene-H)，7.89(m，4H，-NHC6H4-)，7.15(m，4H，-NHC6H4-)，4.16(s，3H，-OCH3)。
實(shí)施例10N，N’-二-(4-溴苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺(C21H16Br2N2O3)的制備。
將4-溴苯基2.2g(12.9mmol)溶于20mL乙酸乙酯，加入無水吡啶10mL，劇烈攪拌下滴加溶于10mL乙酸乙酯的1.5g(6.4mmol)4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯溶液；減壓蒸除溶劑，抽濾，干燥；乙醇重結(jié)晶得白色絮狀結(jié)晶產(chǎn)品0.3g；收率10％。mp259-260℃。
該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為10J。
通過紅外光譜(IR)和核磁共振譜(1H-NMR)確證10j結(jié)構(gòu)IR(KBr)cm-13328.3(NH)，1655.1(C＝O)，1603.9，1546.1，1491.0，819.9(Ph)，1261.0，1071.8(C-O-C)；1H-NMR(CDCl3)9.75(s，1H，-NH-)，8.14(s，1H，-NH-)，8.70(d，1H，benzene-H)，8.26(dd，1H，benzene-H)，7.21(d，1H，benzene-H)，7.57(m，4H，-NHC6H4-)，7.49(m，4H，-NHC6H4-)，4.17(s，3H，-OCH3)。
實(shí)施例11N，N’-二-(4-碘苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺(C21H16I2N2O3)的制備。
將4-碘苯1.88g(8.6mmol)溶于10mL乙酸乙酯，加入無水吡啶8mL，劇烈攪拌下滴加溶于10mL乙酸乙酯的1.0g(4.3mmol)4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯溶液；減壓蒸除溶劑，抽濾，干燥；用丙酮重結(jié)晶得得白色針狀結(jié)晶產(chǎn)品1.3g；收率51.8％，mp264-265℃。
該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為11K。
通過紅外光譜(IR)和核磁共振譜(1H-NMR)確證11k結(jié)構(gòu)IR(KBr)cm-13332.5(NH)，1655.7(C＝O)，1586.2，1532.3，1488.8，817.0(Ph)，1259.5，1059.5(C-O-C)；1H-NMR(Acetone)9.93(s，1H，-NH-)，9.82(s，1H，-NH-)，8.57(d，1H，benzene-H)，8.21(dd，1H，benzene-H)，7.39(d，1H，benzene-H)，7.72(m，8H，-NHC6H4-)，4.16(s，3H，-OCH3)。
實(shí)施例12N，N’-二-(3-氟-4-三氟甲基苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺(C23H14F8N2O3)的制備。
將3-氟-4-三氟甲基苯胺2.4g(13mmol)溶于乙酸乙酯20mL，加入無水吡啶2mL劇烈攪拌下滴加溶于10mL乙酸乙酯的1.5g(6.5mmol)4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯溶液。操作同上。用乙醇重結(jié)晶，得白色絮狀結(jié)晶產(chǎn)品1.95g；收率58.3％，mp220-221℃。
該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為12L。
通過紅外光譜(IR)和核磁共振譜(1H-NMR)確證121結(jié)構(gòu)
IR(KBr)cm-13356.8(NH)，1606.6，1552.1，1505.1，1472.3，830.2(Ph)，1654.9(C＝O)，1329.0(C-F)，1249.7，1053.6(C-O-C)；1H-NMR(Acetone)10.09(d，2H，2×-NH-)，8.63(d，1H，benzene-H)，8.35(m，2H，-NHC6H3(F)-)，8.25(q，1H，benzene-H)，8.14(m，2H，-NHC6H3(F)-)，7.43(m，3H，Ar-H)，4.17(s，3H，-OCH3)。
實(shí)施例13N，N’-二-(4-乙酰苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺(C23H22N2O3)的制備。
將4-乙酰苯胺1.35g(10mmol)溶于乙酸乙酯10mL，加入無水吡啶8mL，室溫?cái)嚢?分鐘。劇烈攪拌下滴加溶于10mL乙酸乙酯的1.17g(5mmol)4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯溶液；減壓蒸除溶劑，抽濾，干燥；乙醇溶液重結(jié)晶得白色結(jié)晶產(chǎn)品1.7g；收率79％，mp250-252℃。
該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為13M。
通過紅外光譜(IR)和核磁共振譜(1H-NMR)確證13m結(jié)構(gòu)IR(KBr)cm-13347.9(NH)，1676.2(C＝O)，1591.7，1526.7，1491.4，838.2(Ph)，1267.7(C-O-C)1H-NMR(CDCl3)9.90(s，1H，-NH-)，8.71(d，1H，benzene-H)，8.37(s，1H，-NH-)，8.23(q，1H，benzene-H)，7.96(d，4H，-NHC6H4-)，7.76(q，4H，-NHC6H4-)，7.17(d，1H，benzene-H)，4.16(s，3H，-OCH3)，2.58(s，6H，2×-CH3)。
實(shí)施例14N，N’-二苯基-N，N’-二甲基-4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺(C21H22N2O5S2)的制備。
將N-甲基苯胺0.7g(6.6mmol)溶于15mL乙酸乙酯，加入無水吡啶8mL，室溫?cái)嚢?分鐘；劇烈攪拌下滴加溶于10mL乙酸乙酯的1.0g(3.3mmol)4-甲氧基-1，3-苯二磺酰氯溶液；減壓蒸除溶劑，抽濾，干燥；乙酸乙酯重結(jié)晶得淺黃色針狀結(jié)晶產(chǎn)品1.0g；收率68％，mp101-102℃。
該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為14N。
通過紅外光譜(IR)和核磁共振譜(1H-NMR)確證14n結(jié)構(gòu)IR(KBr)cm-11589.7，1492.7，1456.6，842.4，734.4，700.5(Ph)，1341.0，1160.1，557.6(SO2)，2947.6(CH3)；1H-NMR(CDCl3)8.07(s，1H，-C6H3＝)，7.51(d，1H，-C6H3＝)，7.29(s，5H，-C6H5)，7.26(m，3H，-C6H5)，7.21(d，2H，-C6H5)，6.95(d，2H，-C6H5)，6.93(d，1H，-C6H3＝)，3.00(s，3H，-OCH3)，3.02(s，3H，-CH3)，3.01(s，3H，-CH3)。
實(shí)施例15N，N’-二-(3-氟-4-溴苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺(C19H14Br2F2N2O5S2)的制備。
將3-氟-4-溴苯胺1.25g(6.6mmol)溶于5mL乙酸乙酯，加入無水吡啶1mL，劇烈攪拌下滴加溶于10mL乙酸乙酯的1.0g(3.3mmol)4-甲氧基-1，3-苯二磺酰氯溶液；減壓蒸除溶劑，抽濾，干燥；乙酸乙酯重結(jié)晶得白色晶體產(chǎn)品0.71g；收率35.5％，mp178-180℃。
該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為150。
通過紅外光譜(IR)和核磁共振譜(1H-NMR)確證15o結(jié)構(gòu)IR(KBr)cm-13439.3(NH)，1602.1，1536.7，1490.3(Ph)，1267.3(C-O-C)；1H-NMR(Acetone)10.10(s，1H，-NH-)，10.01(s，1H，-NH-)，8.57(d，1H，benzene-H)，8.22(dd，1H，benzene-H)，8.02(m，2H，-CONHPh-H)，7.62(m，2H，-CONHPh-H)，7.58(m，1H，-CONHPh-H)，7.53(m，1H，-CONHPh-H)，7.39(d，1H，benzene-H)，4.17(s，3H，-OCH3)。
實(shí)施例16N，N’-二-(4-乙酰苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺(C23H22N2O7S2)的制備。
將4-乙?；桨?.45g(3.3mmol)溶于6mL乙酸乙酯，加入無水吡啶2.5mL，劇烈攪拌下滴加溶于5mL乙酸乙酯的0.5g(1.6mmol)4-甲氧基-1，3-苯二磺酰氯溶液；減壓蒸除溶劑，抽濾，干燥；丙酮溶液重結(jié)晶得白色顆粒狀晶體產(chǎn)品0.35g；收率43.6％，mp188-190℃。
該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為16P。
通過紅外光譜(IR)和核磁共振譜(1H-NMR)確證16p結(jié)構(gòu)IR(KBr)cm-13225.7(NH)，1597.7，1509.8，1483.1，848.5(Ph)，1684.7，1661.4(C＝O)，1349.0，1156.2(SO2)；1H-NMR(acetone)9.69(d，1H，benzene-H)，8.40(d，1H，benzene-H)，7.99(d，1H，benzene-H)，7.89(d，2H，-NHC6H4-)，7.82(d，2H，-NHC6H4-)，7.29(m，4H，-NHC6H4-)，4.02(s，3H，-OCH3)，2.50(d，6H，2×-COCH3)。
按照上述實(shí)施例相同的實(shí)驗(yàn)方法，選用不同的芳胺、取代芳胺或芳脂胺，即可制得上述實(shí)施例以外的其他化合物。
本發(fā)明化合物對(duì)5’-腺苷二磷酸二鈉鹽(ADP)誘導(dǎo)家兔血小板聚集反應(yīng)的抑制和促進(jìn)作用(n＝6，n表示6只家兔)數(shù)據(jù)


與溶劑組比較***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.70.01，*p＜0.05。
以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上的限制，凡是依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，其特征在于，其為通式I的結(jié)構(gòu)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，其特征在于，所述通式I中，X選自?；蚧酋；?；R1選自氫或甲基；R2選自苯基、氨磺酰苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-碘苯基、3-氟-4-溴苯基、3，4-二氯苯基、3，4-二氟苯基、2，6-二氯苯基、2，6-二氟苯基、3-氟-4-三氟甲基苯基、3-氟-4-溴苯基、乙酰苯基、苯甲基、氨磺酰苯甲基、4-氟苯甲基、4-溴苯甲基、4-碘苯甲基、3-氟-4-溴苯甲基、3，4-二氯苯甲基、3，4-二氟苯甲基、2，6-二氯苯甲基、2，6-二氟苯甲基、3-氟-4-三氟甲基苯甲基、3-氟-4-溴苯甲基、乙酰苯甲基、苯乙基、氨磺酰苯乙基、4-氟苯乙基、4-溴苯乙基、4-碘苯乙基、3-氟-4-溴苯乙基、3，4-二氯苯乙基、3，4-二氟苯乙基、2，6-二氯苯乙基、2，6-二氟苯乙基、3-氟-4-三氟甲基苯乙基、3-氟-4-溴苯乙基、乙酰苯乙基、2-甲氧苯基、4-異丙氧苯基、3-羧甲氧苯基、3-碘苯基、2-甲氧苯甲基、4-異丙氧苯甲基、3-羧甲氧苯甲基、3-碘苯甲基、2-甲氧苯乙基、4-異丙氧苯乙基、3-羧甲氧苯乙基、3-碘苯乙基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，其特征在于，所述X選自?；籖1選自氫；R2選自苯基、3，4-二氯苯基、3，4-二氟苯基、2，6-二氯苯基、2，6-二氟苯基、3-碘苯基、4-氨磺酰苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-碘苯基、苯甲基、3，4-二氯苯甲基、3，4-二氟苯甲基、2，6-二氯苯甲基、2，6-二氟苯甲基、3-碘苯甲基、4-氨磺酰苯甲基、4-氟苯甲基、4-溴苯甲基、4-碘苯甲基、苯乙基、3，4-二氯苯乙基、3，4-二氟苯乙基、2，6-二氯苯乙基、2，6-二氟苯乙基、3-碘苯乙基、4-氨磺酰苯乙基、4-氟苯乙基、4-溴苯乙基、4-碘苯乙基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，其特征在于，所述X選自磺?；?；R1選自氫；R2選自2-甲氧苯基、4-異丙氧苯基、3-羧甲氧苯基、3-碘苯基、3-氟-4-溴苯基、4-乙酰苯基、2-甲氧苯甲基、4-異丙氧苯甲基、3-羧甲氧苯甲基、3-碘苯甲基、3-氟-4-溴苯甲基、4-乙酰苯甲基、2-甲氧苯乙基、4-異丙氧苯乙基、3-羧甲氧苯乙基、3-碘苯乙基、3-氟-4-溴苯乙基、4-乙酰苯乙基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，其特征在于，所述X選自磺?；籖1選自甲基；R2選自苯基。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，其特征在于，所述?；鶠镃0至C2的烷酰基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，其特征在于，所述通式I化合物是以下化合物之一4-甲氧基-N，N′-二苯基-1，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N′-二(3，4-二氯苯基)-1，3苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N′-二(2，6-二氯苯基)-1，3苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N′-二(3-碘苯基)-1，3苯二甲磺酰胺；N，N’-二(-2-甲氧苯基)-4-甲氧基-間-苯二磺酰胺；N，N’-二(-4-異丙氧苯基)-4-甲氧基-間-苯二磺酰胺；2-{4-〔5-(N-3-羧甲氧基苯基氨磺?；?-2-甲氧苯基〕苯磺酰氨基}苯氧乙酸；N，N’-二(4-氨磺酰苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-氟苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-溴苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-碘苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(3，4-二氯苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(3-氟-4-三氟甲基苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-乙酰苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二苯基-N，N’-二甲基-4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺；N，N’-二(3-氟-4-溴苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N，N′-二苯甲基-1，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N′-二(3，4-二氯苯甲基)-1，3苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N′-二(2，6-二氯苯甲基)-1，3苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N′-二(3-碘苯甲基)-1，3苯二甲磺酰胺；N，N’-二(-2-甲氧苯甲基)-4-甲氧基-間-苯二磺酰胺；N，N’-二(-4-異丙氧苯甲基)-4-甲氧基-間-苯二磺酰胺；2-{4-〔5-(N-3-羧甲氧基苯甲基氨磺酰基)-2-甲氧苯基〕苯磺酰氨基}苯氧乙酸；N，N’-二(4-氨磺酰苯甲基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-氟苯基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-溴苯甲基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-碘苯甲基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(3-氟-4-三氟甲基苯甲基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二苯甲基-N，N’-二甲基-4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺；N，N’-二(3-氟-4-溴苯甲基)-4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺；N，N’-二(4-乙酰苯甲基)-4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N，N′-二苯基-1，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N′-二(3，4-二氯苯乙基)-1，3苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N′-二(2，6-二氯苯乙基)-1，3苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N′-二(3-碘苯乙基)-1，3苯二甲磺酰胺；N，N’-二(-2-甲氧苯乙基)-4-甲氧基-間-苯二磺酰胺；N，N’-二(-4-異丙氧苯乙基)-4-甲氧基-間-苯二磺酰胺；2-{4-〔5-(N-3-羧甲氧基苯乙基氨磺?；?-2-甲氧苯基〕苯磺酰氨基}苯氧乙酸；N，N’-二(4-氨磺酰苯乙基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-氟苯乙基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-溴苯乙基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-碘苯乙基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(3，4-二氯苯乙基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(3-氟-4-三氟甲基苯乙基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二(4-乙酰苯乙基)-4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺；N，N’-二苯乙基-N，N’-二甲基-4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺；N，N’-二(3-氟-4-溴苯乙基)-4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺。
8.一種如權(quán)利要求1或2所述的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物的制備方法，其特征在于，包括由4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯或4-甲氧基-1，3-苯二磺酰氯與芳胺、取代芳胺或芳脂胺在四氫呋喃或鹵代烴溶劑中，使用無水吡啶或三乙胺作為催化劑進(jìn)行反應(yīng)而得到，該鹵代烴為二氯甲烷或四氯化碳，其工藝步驟是①將1.0g(4.3mmol)4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯或1.5g(5.0mmol)4-甲氧基-1，3-苯二磺酰氯溶于10mL四氫呋喃中，在劇烈攪拌下滴加溶于10mL四氫呋喃和8mL無水吡啶的8.6mmol芳胺、取代芳胺或芳脂胺溶液，經(jīng)減壓蒸除溶劑、抽濾及干燥后，用石油醚或丙酮重結(jié)晶得白色固體的產(chǎn)品，收率35-90％；②將10mmol芳胺、取代芳胺或芳脂胺溶于10mL乙酸乙酯中，加入無水吡啶8mL，室溫?cái)嚢?分鐘，劇烈攪拌下滴加溶于10mL乙酸乙酯的1.17g(5mmol)4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯溶液，經(jīng)減壓蒸除溶劑、抽濾及干燥后，用丙酮或醇溶液重結(jié)晶得白色結(jié)晶的產(chǎn)品，收率35-90％。
9.權(quán)利要求1、2或7所述的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物在制備藥物中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，其特征在于，所述通式I的結(jié)構(gòu)藥物，包括抑制血小板聚集藥物。
全文摘要
本發(fā)明提供一種4－甲氧基－1，3－苯二取代酰胺衍生物，其為通式I的結(jié)構(gòu)其具有廣譜抗血小板聚集活性，用于制備抗血小板聚集藥物。
文檔編號(hào)C07C311/00GK101058549SQ20061001347
公開日2007年10月24日 申請(qǐng)日期2006年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月19日
發(fā)明者王松青, 劉秀杰, 王紹杰 申請(qǐng)人:天津大學(xué)