專利名稱：合成E－β－溴－γ－羥基亞甲基砜的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種合成高區(qū)域和立體選擇性地的合成E-β-溴-γ-羥基亞甲基砜的方法，即通過聯(lián)烯基砜與溴的親電反應(yīng)高區(qū)域和立體選擇性地合成E-β-溴-γ-羥基亞甲基砜的方法。
背景技術(shù)：
E-β-溴-γ-羥基亞甲基砜是有機合成中最重要的中間體之一(H.Hiof，K.Natsuas LiebigsAnn.Chem.1988，705.)，也是天然產(chǎn)物中最常見的結(jié)構(gòu)單元之一(1.Krause，N.；Hashmi，A.S.K.Modern Allene Chemistry，Wiley-VCH，Weinheim，2004.2 S.Ma Chem.Rev.2005，105，2829.)，具有多種重要的生理活性，在生物技術(shù)領(lǐng)域，醫(yī)藥及農(nóng)藥等方面有巨大的開發(fā)利用價值，還沒有文獻報道過它的合成方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種高區(qū)域和立體選擇性有效的合成E-β-溴-γ-羥基亞甲基砜的方法，反應(yīng)可引入不同的取代基。
本發(fā)明提供高區(qū)域和立體選擇性地的合成E-β-溴-γ-羥基亞甲基砜的方法，通過聯(lián)烯基砜與溴的親電反應(yīng)合成E-β-溴-γ-羥基亞甲基砜，反應(yīng)式如下 反應(yīng)式中1為反應(yīng)底物，E-2為反應(yīng)所得產(chǎn)物，Ar＝芳基，R＝烷基，芐基，其中烷基為CnH2n+1(n＝0-5)，芳基為苯基以及含有取代基的上述基團，其步驟是(1)在室溫下將α-聯(lián)烯砜加入到乙腈的有機溶劑中，攪拌下溶解，加入溴的乙腈溶液，攪拌30分鐘，加水，再攪拌30分鐘。
(2)短柱過濾，濃縮，快速柱層析，獲得E-β-溴-γ-羥基亞甲基砜。
本發(fā)明所述的α-聯(lián)烯砜與乙腈比為0.3mmol/4mL本發(fā)明所述的溴的乙腈溶液滴加的溴的乙腈溶液濃度為0.5mmol/mL，溴在整個反應(yīng)體系中的濃度為0.6mmol/4mL
本發(fā)明所述的水，反應(yīng)結(jié)束時所加水的量為體系中乙腈總體積的1.5倍，本發(fā)明反應(yīng)原料溴與α-聯(lián)烯砜的當(dāng)量比為1.2-2.0∶1。
本發(fā)明所述的第1步在室溫下將α-聯(lián)烯砜加入到乙腈的有機溶劑中，攪拌下溶解，加入溴的乙腈溶液，0℃下攪拌30分鐘，加水，0℃下再攪拌30分鐘。
本發(fā)明所述的第2步短柱過濾，濃縮，快速柱層析加入乙醚萃取三次，取有機相，用飽和NaCl洗滌，有機相用無水NaSO4干燥，約1h，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干，用200-300目的粗硅膠吸附上樣，將其加入層析硅膠柱中，以石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-3∶1不等的比例快速柱層析，分離得純品，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干，油泵抽得產(chǎn)物。
本發(fā)明具有以下優(yōu)點1)反應(yīng)時間短；2)反應(yīng)具有高度的區(qū)域和立體選擇性；3)能同時引入多個取代基；4)產(chǎn)物易分離純化。
本發(fā)明創(chuàng)新點在于發(fā)展了一種高區(qū)域和立體選擇性有效的合成E-β-溴-γ-羥基亞甲基砜的方法。
本方法所得的相應(yīng)的E-β-溴-γ-羥基亞甲基砜的產(chǎn)率為60-85％。
具體實施例方式
以下實施例有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容。
實施例1室溫下，在25mL單口瓶中加入1-苯磺?；?1，2-丁二烯(58.5mg，0.3mmol)，加入3.3mL乙腈，攪拌溶解，在0℃下慢慢滴加0.72mL(0.5M乙腈溶液，0.36mmol)溴的乙腈溶液，在0℃下攪拌30分鐘，加入6mL水，在0℃下再攪拌30分鐘，乙醚萃取三次，飽和NaCl洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮溶液，快速柱層析，得產(chǎn)物E-3-溴-4-苯磺?；?3-丁烯-2-醇473.9mg，產(chǎn)率為85％。產(chǎn)物為白色固體，熔點78-79℃(正己烷與乙醚重結(jié)晶)1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.91(d，J＝8.4Hz，2H)，7.67(t，J＝8.0Hz，1H)，7.58(t，J＝8.0Hz，2H)，6.78(s，1H)，5.51(t，J＝6.6Hz，1H)，2.78(d，J＝6.8Hz，1H)，1.37(d，J＝6.0Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ150.6，140.1，134.1，131.3，129.6，127.4，65.4，22.2；MS(70eV，EI)m/z(％)293(M+(81Br)，9.91)，291(M+(79Br)，9.92)，77(100)；IR(neat)v(cm-1)3479，3046，1601，1302，1120；Elemental analysisCalcd for C10H11BrO3SC，41.25；H，3.81；FoundC，41.21；H，3.78.
實施例2按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為1-苯磺?；?1，2-戊二烯(62.4mg，0.3mol)，溴(0.5M乙腈溶液，0.72mL)，6mL水在室溫下反應(yīng)，得產(chǎn)物E-2-溴-1-苯磺?；?1-戊烯-3-醇62.0mg，產(chǎn)率為68％。產(chǎn)物為無色液體。
1H NMRδ7.91(d，J＝6.8Hz，2H)，7.66(t，J＝8.0Hz，1H)，7.57(t，J＝6.8Hz，2H)，6.83(s，1H)，5.33(t，J＝6.8Hz，1H)，2.74(s，1H)，1.71-1.78(m，1H)，1.57-1.66(m，1H)，0.93(t，J＝7.4Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ149.5，140.3，134.1，132.5，129.6，127.5，70.2，29.1，9.4；MS(70eV，EI)m/z(％)307(M+(81Br)，0.04)，305(M+(79Br)，0.11)，125(100)，IR(neat)v(cm-1)3487，3043，1601，1447，1310，1115；HRMS Calcd for C11H12BrO3S(M+-H)304.9670(81Br)，302.9682(79Br)，F(xiàn)ound304.9677(81Br)，302.9682(79Br).
實施例3按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為1-苯磺?；?1，2-己二烯(66.3mg，0.30mmol)，溴(0.5M乙腈溶液，0.9mL)，6mL水在室溫下反應(yīng)，得產(chǎn)物E-2-溴-1-苯磺?；?1-己烯-3-醇57.2mg，產(chǎn)率為60％。產(chǎn)物為無色液體。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.91(d，J＝8.4Hz，2H)，7.66(t，J＝7.2Hz，1H)，7.57(t，J＝7.2Hz，2H)，6.80(s，1H)，5.40(t，J＝6.2Hz，1H)，2.74(s，1H)，1.66-1.74(m，1H)，1.41-1.59(m，2H)，1.24-1.34(m，1H)，0.93(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ149.9，140.2，134.0，131.9，129.5，127.4，68.7，37.9，18.2，13.7；MS(70eV，EI)m/z(％)303(M+(81Br)-17，0.73)，301(M+(79Br)-17，0.83)，77(100)；IR(KBr)v(cm-1)3492，3044，1604，1309，1152；HRMS Calcd for C12H1579BrO3S(M+)317.9925，F(xiàn)ound317.9938.
實施例4按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為1-苯磺?；?1，2-庚二烯(71.5mg，0.30mmol)，溴(0.5M乙腈溶液，1.2mL)，6mL水在室溫下反應(yīng)，得產(chǎn)物E-2-溴-1-苯磺酰基-1-庚烯-3-醇62.8mg，產(chǎn)率為63％。產(chǎn)物為無色液體。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.90(d，J＝8.0Hz，2H)，7.66(t，J＝7.6Hz，1H)，7.55(t，J＝7.6Hz，2H)，6.81(s，1H)，5.38(t，J＝6.2Hz，1H)，2.73(s，1H)，1.65-1.72(m，1H)，1.53-1.59(m，1H)，1.24-1.38(m，4H)，0.88(t，J＝6.8Hz，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ150.0，140.2，134.0，132.0，129.5，127.4，68.7，35.5，26.9，22.3，13.8；MS(70eV，EI)m/z(％)335(M++1(81Br)，0.58)，333(M++1(79Br)，0.80)，125(100)；IR(KBr)v(cm-1)3490，3044，1603，1447，1310，1152；HRMS Calcd for C13H1779BrO3S(M+)332.0082，F(xiàn)ound332.0099.
實施例5按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為1-苯磺?；?1，2-辛二烯(73.8mg，0.30mmol)，溴(0.5M乙腈溶液，0.72mL)，6mL水在室溫下反應(yīng)，得產(chǎn)物E-2-溴-1-苯磺?；?1-辛烯-3-醇64.0mg，產(chǎn)率為63％。產(chǎn)物為無色液體。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.90(d，J＝7.2Hz，2H)，7.65(t，J＝6.0Hz，1H)，7.56(t，J＝7.2Hz，2H)，6.81(s，1H)，5.38(t，J＝6.8Hz，1H)，2.84(s，1H)，1.66-1.71(m，1H)，1.50-1.58(m，1H)，1.36-1.44(m，1H)，1.21-1.32(m，5H)，0.85(t，J＝6.0Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ150.0，140.3，134.0，132.0，129.5，127.4，68.9，35.8，31.3，24.5，22.3，13.9；MS(70eV，EI)m/z(％)348(M+(81Br)，0.03)，346(M+(79Br)，0.03)，125(100)；IR(KBr)v(cm-1)3492，3039，1603，1309，1152；HRMS Calcd for C14H19BrO3SNa(M+Na)371.0115(81Br)，369.0136(79Br)，F(xiàn)ound371.0094(81Br)，369.0116(79Br).
實施例6按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為1-苯磺酰基-1，2-壬二烯(79.3mg，0.3mmol)，溴(0.5M乙腈溶液，0.9mL)，6mL水在室溫下反應(yīng)，得產(chǎn)物E-2-溴-1-苯磺酰基-1-壬烯-3-醇62.6mg，產(chǎn)率為58％。產(chǎn)物為無色液體。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.84-7.90(m，2H)，7.56-7.62(m，1H)，7.48-7.55(m，2H)，6.29(d，J＝1.2Hz，1H)，3.70(ddd，J＝8.2，3.0 & 1.2Hz，1H)，2.62-2.72(m，1H)，1.21-1.60(m，9H)，0.89(t，J＝7.0Hz，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ149.9，140.3，134.0，132.1，129.5，127.4，69.0，35.9，31.5，28.9，24.8，22.4，14.0；MS(70eV，EI)m/z(％)363(M++1(81Br)，0.52)，361(M++1(79Br)，0.56)，125(100)；IR(KBr)v(cm-1)3491，2928，1604，1310，1152；HRMS Calcd for C15H2179BrO3S(M+)360.0395，F(xiàn)ound360.0407.
實施例7按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為1-苯磺?；?4-苯基-1，2-丁二烯(80.8mg，0.30mmol)，溴(0.5M乙腈溶液，1.2mL)，6mL水在室溫下反應(yīng)，得產(chǎn)物E-3-溴-1-苯基-4-苯磺?；?3-丁烯-2-醇77.5mg，產(chǎn)率為71％。產(chǎn)物為無色液體。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.71(d，J＝7.6Hz，2H)，7.63(t，J＝7.2Hz，1H)，7.51(t，J＝7.6Hz，2H)，7.27-7.33(m，5H)，6.77(s，1H)，5.76(t，J＝6.6Hz，1H)，3.01(d，J＝7.2Hz，2H)，2.72(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ148.3，139.9，135.8，133.9，132.3，129.7，129.5，128.6，127.4，127.0，69.7，42.4；MS(70eV，EI)m/z(％)369(M++1(81Br)，0.04)，367(M++1(79Br)，0.05)，91(100)，IR(KBr)v(cm-1)3489，3031，1603，1308，1152；HRMS Calcd for C16H15BrNaO3S(M++Na)390.9802(81Br)，388.9823(79Br)，F(xiàn)ound390.9793(81Br)，388.9812(79Br).
實施例8按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為1-對溴苯磺?；?1，2-丁二烯(54.1mg，0.2mmol)，溴(0.5M乙腈溶液，0.48mL)，6mL水在室溫下反應(yīng)，得產(chǎn)物E-3-溴-4-對溴苯磺?；?3-丁烯-2-醇53.4mg，產(chǎn)率為73％，產(chǎn)物為白色固體。熔點98-100℃(正己烷與乙醚重結(jié)晶)1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.78(d，J＝9.2Hz，2H)，7.72(d，J＝9.2Hz，2H)，6.75(s，1H)，5.54(q，J＝6.4Hz，1H)，2.72(s，1H)，1.37(d，J＝6.4Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ151.3，139.2，132.9，130.9，129.5，129.0，65.5，22.3；MS(70eV，EI)m/z(％)291(M+-Br(81Br)，1.9)，289(M+-Br(79Br)，1.9)，149(100)，IR(KBr)v(cm-1)3484，2972，1598，1314，1148；Elemental analysisCalcd for C10H10Br2O3SC，32.46；H，2.72；FoundC，32.60；H，2.81。
權(quán)利要求
1.一種合成E-β-溴-γ-羥基亞甲基砜的方法，通過聯(lián)烯基砜與溴的親電反應(yīng)合成E-β-溴-γ-羥基亞甲基砜，反應(yīng)式如下 反應(yīng)式中1為反應(yīng)底物，E-2為反應(yīng)所得產(chǎn)物，Ar＝芳基，R＝烷基，芐基，其中烷基為CnH2n+1(n＝0-5)，芳基為苯基以及含有取代基的上述基團，其步驟是(1)在室溫下將α-聯(lián)烯砜加入到乙腈的有機溶劑中，攪拌下溶解，加入溴的乙腈溶液，攪拌30分鐘，加水再攪拌30分鐘；(2)短柱過濾，濃縮，快速柱層析，獲得E-β-溴-γ-羥基亞甲基砜。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成E-β-溴-γ-羥基亞甲基砜的方法，其特征是所述的α-聯(lián)烯砜與乙腈比為0.3mmol/4mL。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成E-β-溴-γ-羥基亞甲基砜的方法，其特征是所述的反應(yīng)原料溴與α-聯(lián)烯砜的當(dāng)量比為1.2-2.0∶1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成E-β-溴-γ-羥基亞甲基砜的方法，其特征是所述的溴的乙腈溶液滴加的溴的乙腈溶液濃度為0.5mmol/mL，溴在整個反應(yīng)體系中的濃度為0.6mmol/4mL。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成E-β-溴-γ-羥基亞甲基砜的方法，其特征是所述反應(yīng)結(jié)束時所加水的量為體系中乙腈總體積的1.5倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成E-β-溴-γ-羥基亞甲基砜的方法，其特征是所述的第1步在室溫下將α-聯(lián)烯砜加入到乙腈的有機溶劑中，攪拌下溶解，加入溴的乙腈溶液，0℃下攪拌30分鐘，加水，0℃下再攪拌30分鐘。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成E-β-溴-γ-羥基亞甲基砜的方法，其特征是所述的第2步短柱過濾，濃縮，快速柱層析加入乙醚萃取三次，取有機相，用飽和NaCl洗滌，有機相用無水NaSO4干燥1h，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干，用200-300目的粗硅膠吸附上樣，將其加入層析硅膠柱中，以石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-3∶1不等的比例快速柱層析，分離得純品，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干，油泵抽得產(chǎn)物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種合成高區(qū)域和立體選擇性地的合成E－β－溴－γ－羥基亞甲基砜的方法，通過聯(lián)烯基砜與溴的親電反應(yīng)高區(qū)域和立體選擇性地合成E－β－溴－γ－羥基亞甲基砜。本方法操作簡單，原料和試劑易得，反應(yīng)具有高度的區(qū)域和立體選擇性，能同時引入多個取代基，產(chǎn)物易分離純化，適用于合成各種取代的E－β－溴－γ－羥基亞甲基砜。
文檔編號C07C315/00GK101058553SQ200710068058
公開日2007年10月24日 申請日期2007年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月13日
發(fā)明者麻生明, 周超, 傅春玲 申請人:浙江大學(xué)