專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種治療或預(yù)防口腔疾病的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于藥物
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及一種以化合物羥基桑根素(Hydroxy-morusin)為有效成分制成的治療或預(yù)防口腔疾病的藥物或口腔護(hù)理用品，其制備方法和其在制備治療或預(yù)防口腔疾病的藥物或口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用。2.技術(shù)背景人類(lèi)常見(jiàn)口腔疾病有齲病和牙周病。齲病是發(fā)生在牙齒硬組織的一種慢性細(xì)菌性疾病，表現(xiàn)為牙齒硬組織出現(xiàn)色，形，質(zhì)的變化。牙周病的臨床癥狀是牙齦出血，溢膿，牙齒松動(dòng)，牙槽骨吸收以及牙周袋形成。齲齒和牙周病是造成成年人失牙的主要原因之一。目前認(rèn)為，齲病和牙周病的病因都是口腔正常菌群在口腔生態(tài)失調(diào)情況下所致的內(nèi)源性感染的疾病，即始動(dòng)因子為菌斑微生物，而且是由特異性病原菌所致。細(xì)菌是齲病發(fā)生的必要條件，變形鏈球菌(Srre;^ococc"s/m/tara)、內(nèi)氏放線菌(/l"/"owyceywo^y/w"力〕、粘放線菌04"/朋m少c^v/w^w)等可使碳水化合物分解產(chǎn)酸，導(dǎo)致牙齒無(wú)機(jī)質(zhì)脫礦形成齲洞。變形鏈球菌和血鏈球菌(&w;/ococa^sawgw'w's)還是牙菌斑形成的先鋒菌，同內(nèi)氏放線菌、粘放線菌、牙齦卟啉單胞菌(尸w;/z;wwo"wg/wg!Va/的、伴放線放線桿菌""/w6ac77/z^ac""ow_yce/e/wcoffYa/w)、具核梭桿菌(尸wso6a"en'w附"wc/efl^w附)共同形成牙菌珍王。牙菌這王內(nèi)的細(xì)菌所產(chǎn)生的毒素及其他有害物質(zhì)可引起宿主的炎癥反應(yīng)，使血管滲透性增高、炎癥擴(kuò)散，破壞牙齦、牙骨質(zhì)和牙槽骨，引起牙齦炎和牙周病。因此抑制口腔致病菌是預(yù)防齲齒、牙齦炎和牙周病的重要手段，但目前治療齲病和牙周病的藥物非常有限。一方面，用化學(xué)藥物消滅或抑制菌斑細(xì)菌，但長(zhǎng)期使用廣譜抑菌藥物會(huì)產(chǎn)生耐藥菌株及其它副作用。比如，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外使用的化學(xué)控菌斑劑洗必泰(Chlorhexidine)，是一種具有明顯抑菌作用的二胍己烷(diguanido-hexane)，但長(zhǎng)期使用含有0.12-0.20%洗必泰的含漱劑，雖不會(huì)形成耐藥菌株或?qū)θ梭w造成損害，但它會(huì)使牙齒著色，舌背也可能有棕色舌苔。另一方面，利用中醫(yī)辨證療法，如含漱金銀花等清熱解毒中藥，也有外敷法，如敷冰硼散，或細(xì)辛于患處。這些方法使用起來(lái)有很多不方便之處，而且欠缺確鑿的證據(jù)證明其療效。然而牙齦炎若不及時(shí)治療或治療不當(dāng)，其炎癥可能會(huì)擴(kuò)散至根尖周引起尖周組織炎癥，進(jìn)而波及牙槽骨或臨近組織。基于以上原因，可以看出，從天然植物里研究開(kāi)發(fā)治療常見(jiàn)口腔疾病如齲病和牙周病的新藥，以及開(kāi)發(fā)能夠抑制口腔主要致病菌和牙菌斑，牙齦炎，抑制口臭的口腔藥物或口腔護(hù)理用品是非常有意義的。天然植物抑制口腔致病菌的研究具有鮮明的地域特性，根據(jù)全球各地不同的地理環(huán)境和國(guó)情,不同的國(guó)家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)了一些具有防齲作用的一些植物，如非洲和中東的榆綠木、斑鳩菊、藤黃;拉美國(guó)家的血根草、可可果;東南亞的檳榔;澳洲的桉葉。中國(guó)和日本則多集中在中草藥的研究。迄今為止，現(xiàn)有技術(shù)中還未有化合物羥基桑根素作為有效成分制成的口腔用藥或口腔護(hù)理用品的報(bào)道。3.
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種以羥基桑根素化合物為有效成分制成的治療或預(yù)防口腔疾病的藥物或口腔護(hù)理用品，其制備方法和其在制備治療或預(yù)防口腔疾病的藥物或口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案一種口腔用品，含有羥基桑根素化合物及藥用輔料或護(hù)理輔料。所述的口腔用品包括但不限于口腔藥物、口腔護(hù)理用品。所述的輔料包括但不限于可藥物載體和/或賦形劑、口腔護(hù)理用品常規(guī)輔助劑。本發(fā)明同時(shí)提供了一種制備所述口腔用品的方法，即，取桑白皮，用90%乙醇回流提取三次，每次3小時(shí)，回收至干，得浸膏，溶解混懸，乙酸乙酯萃取3次，回收至干得乙酸乙酯浸膏，溶解，經(jīng)硅膠柱層析，用V/V，8:2的石油醚丙酮洗脫，每50升為一流分，共計(jì)得27個(gè)流分Fr.l-Fr.27，F(xiàn)r.5流分經(jīng)硅膠柱層析，150:1的氯仿甲醇洗脫得化合物羥基桑根素，然后加入口腔用藥常規(guī)輔劑或口腔護(hù)理用品常規(guī)輔劑制成。本發(fā)明的羥基桑根素化合物可用于制備治療或預(yù)防口腔疾病的藥物中，也可用于制備口腔護(hù)理用品。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)化合物羥基桑根素對(duì)口腔致病菌具有一定的抑制作用，可作為有效成分應(yīng)用在抗齲齒，抑制口臭的口腔藥物或口腔護(hù)理用品中，也可用于抗牙齦炎、抗牙菌斑、口腔去敏感、抗牙垢、牙齒增白的口腔藥物或口腔護(hù)理用品中。以下結(jié)合實(shí)施例具體說(shuō)明本發(fā)明。實(shí)施例1.羥基桑根素(Hydroxy-morusin)的制備結(jié)構(gòu)確定桑白皮50kg用90。/。乙醇500kg回流提取三次，每次3小時(shí)，回收至干，得10.5kg浸膏。將該浸膏用8kg熱水及90%的乙醇4kg溶解混懸，用50kg乙酸乙酯萃取3次，回收至干得4kg乙酸乙酯浸膏。所得浸膏用丙酮溶解，吸附與6kg硅膠上，室溫?fù)]發(fā)致干，經(jīng)硅膠柱層析(30目，30kg)，用石油醚丙酮(V/V，8:2)洗脫，每50升為一流分，共計(jì)得27個(gè)流分Fr.l-Fr.27。Fr.5流分經(jīng)硅膠柱層析，氯仿甲醇(150:1)洗脫得化合物羥基桑根素(2,78mg)。經(jīng)此方法制得的羥基桑根素可以具有很高的濃度。在某些實(shí)施例中，經(jīng)此方法制得的羥基桑根素的濃度高于98%。在某些其它實(shí)施例中，經(jīng)此方法制得的羥基桑根素的濃度為50%-99.9%。在另一些實(shí)施例中，經(jīng)此方法制得的羥基桑根素的濃度為75%-99.9%。在上述實(shí)施例中，使用了桑白皮來(lái)提取羥基桑根素化合物。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以認(rèn)識(shí)到，其他植物也可能是適用的，例如與桑白皮同屬或同科的植物。質(zhì)譜(MS)用AutoSPEC3000型質(zhì)譜儀測(cè)定。核磁共振譜('HNMR禾R13CNMR)用BrukerDRX-500超導(dǎo)核磁共振儀測(cè)定，TMS作內(nèi)標(biāo)。柱層析材料和薄層層析用硅膠為青島美高集團(tuán)有限公司的產(chǎn)品。羥基桑根素(Hydroxy-morusin)結(jié)構(gòu)式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>性狀淡黃色粉末分子式C25H2407分子量436'H-NMR(CDC13，500MHz)5:7.65(1H，d，H-6')，6.77(1H，d，J=10.0Hz，H陽(yáng)14)，6.56(1H，d，J=8.5Hz，H-5')，6.43(1H，s，H-6)，6.26(1H，s，H-3')，6.24(1H，s，H-9)，5.61(1H，d，J=10.5Hz，H-IO)，5.42(1H，d，J=9.5Hz，H-15)，1.97(3H，s，H-12),1.70(3H，s，H-13)，1.48(3H，s，H-17)，1.47(3H，s，H-18)。13C-NMR(CDC13,訓(xùn)MHz)S:16L4(s，C-2)，108.8(s，C陽(yáng)3)，178.2(s，C-4),105.1(s，C陽(yáng)4a)，163.0(s，C-5)，99.7(d，C-6)，157.8(s，C-7)，101.0(s，C-8)，150.8(s，C-8a)，69.2(t，C-9)，124.7(d，C-IO)，138.4(s，C-ll)，25.6(q，C-12)，18.3(q，C-13),114.5(d，C-14)，127.2(d，C-15),77.6(s，C-16)，27.8(s，C-17)，27.8(s，C-18)，107.1(s，C-l')，155.4(s，C-2')，104.2(d，C-3')，158.6(s，C-4')，110.0(d，C-5')，120.8(s，C-6')。根據(jù)本發(fā)明所披露的化合物結(jié)構(gòu)式，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以無(wú)須經(jīng)過(guò)創(chuàng)造性勞動(dòng)即可輕易地通過(guò)化學(xué)方法合成所述化合物，以替代本發(fā)明中所使用的提取物或純化物。故而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)了解，除了本發(fā)明實(shí)施例所列出的從天然甘草中進(jìn)行提取或純化外，本發(fā)明還可以通過(guò)化學(xué)合成方法來(lái)實(shí)現(xiàn)。其它對(duì)本發(fā)明所披露的化合物的顯而易見(jiàn)的修改也被包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。實(shí)施例2.羥基桑根素(Hvdroxv-morusin)對(duì)口腔主要致病菌的抑制實(shí)驗(yàn)A.菌種的培養(yǎng)表1:相關(guān)的口腔致病菌<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>從日常儲(chǔ)存菌種的胰酶解大豆蛋白胨瓊脂血平板(簡(jiǎn)稱(chēng)TSA5B)中挑取單菌落到相應(yīng)肉湯培養(yǎng)基中，于37.0°C±1.0。C，95%空氣，5。/。C02微需氧環(huán)境中培養(yǎng)(P.g需厭氧培養(yǎng))，其中S.m培養(yǎng)18-24h,其余兩種培養(yǎng)40-48h。然后用相應(yīng)肉湯培養(yǎng)基調(diào)節(jié)菌懸液的混濁度到0.5#McFarlandstandard,相當(dāng)于1.0X108CFU/mL。B.實(shí)驗(yàn)方法肉湯稀釋法(Brothdilution)在肉湯中將抗菌藥物進(jìn)行一系列二倍稀釋后再定量接種檢測(cè)菌，37。C孵育18-24h后觀察，抑制檢測(cè)菌肉眼可見(jiàn)生長(zhǎng)的最低藥物濃度為測(cè)定藥物對(duì)檢測(cè)菌的最低抑菌濃度(MIC)。操作步驟為a.抗菌藥物原液的配制配制1%各種抗菌藥物原液，溶劑為100%純乙醇。原液配制好后過(guò)濾除菌，小量分裝備用。b.測(cè)定濃度的范圍本實(shí)驗(yàn)選擇250ppm作為抗菌藥物測(cè)定濃度的上限。c.測(cè)定方法微量稀釋法。先于96孔板上的每個(gè)孔加10(^1肉湯培養(yǎng)基，再在第一列的每個(gè)孔加IO(HU經(jīng)10倍稀釋過(guò)的無(wú)菌抗菌藥液(1000mgA)，然后用多道微量移液器在第一列的每個(gè)孔上反復(fù)吹打7-8次，使藥品與TSB充分混合后移取lO(Hil樣品到第二列，同樣反復(fù)吹打7-8次后再移取100pl樣品到第三列，以此類(lèi)推到最后一列，這樣藥品的濃度就被二倍梯度稀釋了，從第一列的500mg/l到最后一列(第12列)的0.24mg/l。待測(cè)菌和標(biāo)準(zhǔn)菌準(zhǔn)備如上。用肉湯培養(yǎng)基將菌液稀釋?zhuān)_(dá)到含菌量約106CFU/ml。然后每孔接種10(Hil。這樣每排抗菌藥物的最終稀釋濃度為250，125，62.5...0.12mg/L，最終接種菌量約5xl(^CFU/ml或每孔5xl(^個(gè)菌；將96孔板置微型振蕩器上振蕩lmin，使各孔內(nèi)溶液混勻，微孔板加蓋并用膠紙密封以減少孵育過(guò)程中的蒸發(fā)并置濕盒內(nèi)，于37.0°C±1.0°C，95%空氣，5%0)2微需氧(或卯。/cN2，5%H2，5%C02厭氧)環(huán)境中培養(yǎng)18-24小時(shí)。將96孔板置于酶標(biāo)儀下，對(duì)照檢測(cè)菌和標(biāo)準(zhǔn)菌的生長(zhǎng)特性，以無(wú)菌生長(zhǎng)孔所含最低抗菌藥物濃度即為MIC。C.實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見(jiàn)表2)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實(shí)施例3.羥基桑根素(Hvdroxv-morusin)的抗炎試驗(yàn)A.實(shí)驗(yàn)采用KB細(xì)胞(人口腔上皮癌細(xì)胞)實(shí)驗(yàn)時(shí)對(duì)接種于培養(yǎng)板中的KB細(xì)胞予以化合物羥基桑根素(Hydroxy-morusin)處理或不予化合物羥基桑根素處理(對(duì)照)，處理結(jié)束后，收集培養(yǎng)液上清并保存于-80。C冰箱。上清中的PGE2用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，上清中的GM-CSF、TNF-a、IL-ip和IL-6的檢測(cè)則使用Luminex多功能液相芯片分析系統(tǒng)[結(jié)果見(jiàn)表3]。B.PGE2的酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)按照標(biāo)準(zhǔn)的酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行。結(jié)果(數(shù)值越小抗炎活性越好)化合物羥基桑根素(對(duì)口腔KB細(xì)胞生長(zhǎng)的半數(shù)抑制濃度為0.02ppm，和陽(yáng)性對(duì)照品玉潔純相當(dāng)。結(jié)果表明化合物羥基桑根素具有顯著的抗炎活性。.C.GM-CSF、TNF-a、IL-l和IL-6的Luminex多功能液相芯片分析封閉液封閉96孔板30min。熒光微球稀釋后加入96孔板。加入標(biāo)準(zhǔn)品和待測(cè)樣品，4°C過(guò)夜。第二天,棄去上清，每孔加入5(HUGM-CSF、TNF-a、IL-lp和IL-6抗體。清洗4次后，96孔板放入搖床室溫避光1小時(shí)，清洗4次，加入鏈親和素標(biāo)記的PE室溫避光15分鐘。清洗4次，微球懸于清洗緩沖液中，96孔板立刻置于Luminex(LuminexCorporation,Austin,Tx.)上分析。D.結(jié)果化合物羥基桑根素具有很強(qiáng)的抗炎能力。具體結(jié)果見(jiàn)表3。表3:化合物羥基桑根素的抗炎作用(此數(shù)值越大表明抗炎能力越強(qiáng))<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>(陽(yáng)性對(duì)照)從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以證實(shí)本發(fā)明的化合物羥基桑根素對(duì)口腔致病菌(粘性放線菌，伴生放線線桿菌，變鏈球菌，牙齦卟啉單胞菌)具有很好的抑制作用，對(duì)口腔KB細(xì)胞具有顯著的抗炎活性，以及對(duì)炎癥因子也有明顯的抑制作用。實(shí)施例4.羥基桑根素(Hvdroxy-morusin)的應(yīng)用本發(fā)明化合物羥基桑根素用作藥物時(shí)，可以直接使用，也可以作為有效成分應(yīng)用于口腔藥物或口腔護(hù)理產(chǎn)品中，如牙膏、漱口水，糊劑，速溶片或薄膜，香口膠等?？梢砸杂行Я颗c其它成分如保濕劑，摩擦劑，表面活性劑，藥學(xué)上可接受的載體和/或添加劑等混合制得口腔藥物或口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，所制得的口腔藥物或口腔衛(wèi)生產(chǎn)品包括但不限于牙膏，漱口水，口香糖，口腔糊劑等。本發(fā)明所指的有效量是指足以產(chǎn)生一正面效果的劑量。該有效量可因具體應(yīng)用方式的改變而改變。并且，對(duì)于某一具體應(yīng)用方式，可以有多個(gè)有效劑量或者有效劑量范圍。在某些實(shí)施例中，羥基桑根素可以以0.0005-20%(質(zhì)量百分比)的添加量與其它成分相混合。在某些其它實(shí)施例中，輕基桑根素的含量為0.001-10%(質(zhì)量百分比)。在某些優(yōu)選實(shí)施例中，羥基桑根素的含量為0.025-5%(質(zhì)量百分比)。在另一些實(shí)施例中，羥基桑根素的含量為0.05-0.5%(質(zhì)量百分比)。優(yōu)選地，在片劑中，羥基桑根素的含量為4%(質(zhì)量百分比)；在鼻噴霧劑中，羥基桑根素的含量為4%(質(zhì)量百分比)；在滴丸中，羥基桑根素的含量為10%(質(zhì)量百分比);在牙膏中，羥基桑根素的含量為0.5%(質(zhì)量百分比)；在漱口水中，輕基桑根素的含量為0.5%(質(zhì)量百分比)；在口腔糊劑中，羥基桑根素的含量為0.01%(質(zhì)量百分比)。其它有效劑量也可應(yīng)用于本發(fā)明中。本發(fā)明所涉及的配方組成成分也可能含有陽(yáng)離子表面活性劑和/或非離子表面活性劑。陽(yáng)離子表面活性劑包括，但不限于此，鯨蠟基三甲基氯化銨，二異丁苯氧乙氧乙基二甲苯節(jié)基溴化銨。非離子表面活性劑包括泊洛沙姆，多乙氧基醚，和乙氧基脂肪酸等，泊洛沙姆是聚氧乙烯和聚氧丙烯的嵌段共聚物，具有工業(yè)效用。如BASF生產(chǎn)的商品名為Pluronic，多乙氧基醚包括聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯(典型的聚多乙氧基醇單酯)，是由ICL公司生產(chǎn)的商品名是Tween，其他的非離子表面活性劑包括聚氧乙烯烷基酚，聚氧乙烯醇類(lèi)，脂肪酸，聚氧乙烯酯類(lèi)，聚氧乙烯垸基胺甘油酯，聚甘油酯，丁糖醇脂，戊糖醇酯，己糖醇酯，無(wú)水三糖醇酯和聚氧垸基胺多烴酯。一般表面活性劑在配方中的質(zhì)量含量為0.001%到3.0%。配方中可能含有二價(jià)金屬離子，如鋅，銅，硒，鈣或鎂。它們會(huì)以可溶性無(wú)機(jī)鹽的形式如氯化鋅或有機(jī)/無(wú)機(jī)化合物的形式。二價(jià)金屬離子在混合物中的加入量將是0.001%到3.0%。配方中可能含有低聚糖，低聚糖將會(huì)以水溶的狀態(tài)，有可能轉(zhuǎn)化成可溶性鹽，如果加入的話(huà)最少加入0.01%。本發(fā)明產(chǎn)品可包含各種常用的口腔藥物或口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，如漱口水，口腔噴霧，牙膏，褚哩，口腔粘膜貼片，口腔膜劑，速溶片和膜，香口膠，等用于哺乳類(lèi)尤其人和動(dòng)物的抑制菌斑，預(yù)防齲齒，牙周病的產(chǎn)品。由于方法不同可能使用其他添加物漱口水可能含有酸性物質(zhì)，漱口水還可能含有脫敏物質(zhì)如硝酸鉀，牙膏可能含有磨擦劑如碳酸鈉，磷酸鈣，氧化鋁，二氧化硅；增溶劑如PEG，甘油，乙醇；其他矯味劑如木糖醇，增稠劑如卡拉膠，表面活性劑如SLS等都可能使用。在牙膏或口腔粘膜貼片中都可能用到蠟，如蜂蠟；增稠劑，成膜劑也可能加入如卡拉膠，CMC，HPMC,黃原膠等。香精可能會(huì)使用如薄荷，留蘭香，桉葉油，薄荷腦，香芹酮，冬青，丁香，肉桂，檸檬，西柚，橙子及一些由酵母和蛋白分解消化出的香精。在片劑和膜劑中，惰性賦形劑可能用于產(chǎn)品的成形。主要包括一些著色劑，矯味劑等輔料以改善口味和外觀。本發(fā)明用于片劑所涉及的配方組成成分可能包含填充劑，粘合劑，潤(rùn)滑劑，崩解劑。填充劑包括，但不限于此，淀粉，乳糖，微晶纖維素等。粘合劑包括，但不限于此，淀粉漿，纖維素衍生物，聚維酮，明膠等。潤(rùn)滑劑包括，但不限于此，硬脂酸鎂，微粉硅膠，滑石粉，聚乙二醇類(lèi)等。崩解劑包括，但不限于此，羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)聚維酮，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等。這些成分都是中國(guó)藥典及英、美等許多國(guó)家藥典收載的藥用輔料。本發(fā)明在糊劑中可能用到聚乙二醇等基質(zhì)?？赡芤怨虘B(tài)及液態(tài)的聚乙二醇混合使用以調(diào)節(jié)稠度。也可能加入硬脂酸鎂等成分，以調(diào)節(jié)稠度。實(shí)施例5.具體應(yīng)用實(shí)施例下面的試驗(yàn)例和實(shí)施例可以使本專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。羥基桑根素牙膏配方l:<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>輕基桑根素牙膏配方2:<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>羥基桑根素牙膏配方3:<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>羥基桑根素牙膏配方4:<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>羥基桑根素牙膏配方5:<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>羥基桑根素漱口水配方l<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>羥基桑根素漱口水配方2<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>羥基桑根素漱口水配方3<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>羥基桑根素漱口水配方4<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>羥基桑根素片劑片劑活性成分羥基桑根素10mg、乳糖180mg、淀粉55mg、硬脂酸鎂5mg。制備方法將活性成分、乳糖和淀粉混合，用水均勻濕潤(rùn)，把濕潤(rùn)后的混合物過(guò)篩并干燥，再過(guò)篩，加入硬脂酸鎂，然后將混合物壓片，每片重250mg，活性成分含量為10mg。羥基桑根素鼻噴霧劑羥基桑根素氯化鈉80mg8mg1mg10mg10mg至2mlEDTA磷酸鈉緩沖液(pH6.5)多乙氧基醚重蒸餾水制備方法攪拌下于適當(dāng)體積的重蒸餾水中每次加入一種成分，直至完全深解，然后再加入另一種成分。加水至2ml后，將該溶液在無(wú)菌過(guò)濾器上過(guò)濾，裝入瓶中并按照適當(dāng)?shù)膭┝糠指?。羥基桑根素滴丸制法羥基桑根素與聚乙二醇6000熔融液的制備按上述處方量稱(chēng)取羥基桑根素加入適量無(wú)水乙醇，微熱溶解后，加入處方量的聚乙二醇熔融液中(6(TC水浴保溫)，攪拌混合均勻，直至乙醇揮盡為止，靜置于60'C水浴中保溫30分鐘，待氣泡除盡，然后將除盡氣泡的上述混勻熔融液轉(zhuǎn)入貯液筒內(nèi)，在保溫80-85t:的條件下，控制滴速，一滴滴地滴入冷凝液中，等冷凝完全，傾去冷凝液，收集滴丸，瀝凈和用濾紙除去丸上的冷凝液，放置硅膠干燥器中或自然干燥即可。以上對(duì)本發(fā)明的詳細(xì)描述中闡述了大量具體的細(xì)節(jié)，其目的是為了對(duì)本發(fā)明作出清楚完整的解釋?zhuān)员愎婇喿x理解。但是，本領(lǐng)域的技術(shù)人員將清楚的是，在某些情況下，沒(méi)有這些具體的細(xì)節(jié)，或?qū)@些具體的細(xì)節(jié)進(jìn)行非本質(zhì)的變更或替換，也可以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。這些變體方案都應(yīng)被認(rèn)為落入本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)。本發(fā)明的范圍應(yīng)由所附權(quán)利要求書(shū)的平實(shí)語(yǔ)言來(lái)決定，而不應(yīng)限于說(shuō)明書(shū)中所提供的具體實(shí)施例。權(quán)利要求1、一種制備羥基桑根素化合物的方法，包含將含有該化合物的植物用有機(jī)溶劑提取以及將提取物用柱層析分離。2、如權(quán)利要求1所述的方法，所述植物是桑白皮。3、一種用于治療或預(yù)防口腔疾病的藥物組合物，其中含有治療或預(yù)防有效量的羥基桑根素化合物和藥學(xué)上可接受的載體。4、一種口腔護(hù)理的用品，其中含有口腔護(hù)理有效量的羥基桑根素化合物和口腔護(hù)理可接受的輔劑。5、一種如權(quán)利要求3或4所示的用于治療或預(yù)防口腔疾病的藥物組合物或用于口腔護(hù)理的用品，其中羥基桑根素化合物的含量為0.0005-20%(質(zhì)量百分比)。6、一種如權(quán)利要求5所示的用于治療或預(yù)防口腔疾病的藥物組合物或用于口腔護(hù)理的用品，其中如羥基桑根素化合物的含量為0.001-10%(質(zhì)量百分比)。7、一種如權(quán)利要求5所示的用于治療或預(yù)防口腔疾病的藥物組合物或用于口腔護(hù)理的用品，其中如羥基桑根素化合物的含量為0.025-5%(質(zhì)量百分比)。8、一種如權(quán)利要求7所示的用于治療或預(yù)防口腔疾病的藥物組合物或用于口腔護(hù)理的用品，其中羥基桑根素化合物的含量為0.05-0.5%(質(zhì)量百分比)。9、羥基桑根素化合物在制備治療或預(yù)防口腔疾病的藥物中的應(yīng)用。10、羥基桑根素化合物在制備口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明披露了一種羥基桑根素(Hydroxy-morusin)化合物，其制備方法，以及其在制備治療或預(yù)防口腔疾病的藥物中、和在制備口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用。文檔編號(hào)C07D311/28GK101148443SQ20071010699公開(kāi)日2008年3月26日申請(qǐng)日期2007年5月16日優(yōu)先權(quán)日2007年5月16日發(fā)明者瑤施申請(qǐng)人:好維股份有限公司