專利名稱：α-酮肟酸酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化工制藥領(lǐng)域，特別涉及一種a-酮肟酸酯的制備方法。
技術(shù)背景酮肟酸是一類非常重要的精細化工產(chǎn)品和制藥中間體，而以酮肟酸酯為 原料通過還原方法合成氨基酸技術(shù)是一條清潔工藝。傳統(tǒng)制備酮肟酸酯的方 法是用酮酸酯與羥胺反應(yīng)實現(xiàn)的，但酮酸酯的合成過程相對較長，而且羥胺相對4史貴，所以傳統(tǒng)方法制備成本較高。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種新的酮肟酸酯制備方法，特別是a-酮將酸酯的制備新方法，它方法簡便、實用，便于工業(yè)化，以克服現(xiàn)有技術(shù) 中存在的問題。本發(fā)明的構(gòu)思是這樣的本發(fā)明以易于制備的單取代丙二酸酯為原料，使其與亞硝酸酯反應(yīng)直接 合成a-酮將酸酯。制備過程釆用亞硝酸酯的合成與單取代丙二酸酯的亞硝 化肟化同步耦合法，即亞硝酸酯不再以一種獨立的原料先行合成出再與單取 代丙二酸酯反應(yīng)的方式制備a-酮肟酸酯，而是隨單取代丙二酸酯的亞硝化 肟化的發(fā)生隨即制備，直接參與合成。使用的取代丙二酸酯為甲酯或乙酉旨， 亞硝酸酯包括甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，其中甲酯和乙酯最好。本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣的本發(fā)明a-酮肝酸酯的制備方法，將亞硝酸酯的制備與單取代丙二酸酯 亞硝化肟化過程的分段進行改為同步合成。主要包括以下步驟①在配有電動攪拌、滴液漏斗、低溫溫度計、回流冷凝管的干燥四口瓶 中加入烴基丙二酸二曱酯(或乙酯)和曱醇(或乙醇)鈉的曱醇(乙醇)溶液，冷卻到-25。C — -15 。C。② 在密閉的三口燒瓶中，分別加入亞硝酸鈉、曱醇(或乙醇)和水配成溶液(醇與水的體積比為1. 5—3: 1)。在攪拌的同時于15—4(TC條件下，滴 加濃硫酸溶于曱醇(或乙醇)和水形成的溶液中，反應(yīng)產(chǎn)生的亞硝酸酯氣通 過連接管導(dǎo)入上述步驟①的四口瓶中。亞硝酸鈉與^e克酸的摩爾比為1: 0. 5~ 0. 52。其中亞硝酸酯為曱酯或乙酯；③ 亞硝化將化反應(yīng)。在攪拌的條件下，隨著亞硝酸酯氣體的導(dǎo)入，控制 反應(yīng)溫度，繼續(xù)反應(yīng)2—8h。待溫度自然升高到室溫后，減壓濃縮移去溶劑， 即得對應(yīng)的a-酮將酸酯。其中烴基丙二酸酯包括芳曱基丙二酸酯和脂肪基 丙二酸酯，其投入量與亞硝酸酯的摩爾比為1: 1—1.08。進一步的，所述的肟化物的制備主要是指(3-芳基-a -丙酮肟酸酯的制 備，也包括其他類似化合物，如p-烷基-a -丙酮肟酸酯和P-取代烷基-a -丙酮將酸酯等。進一步的，芳基包括苯基、萘基、蒽基、菲基、喹啉基、吡啶基、呋喃 基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、嘧啶基、噠噪基、 吡嗓基和吲哚基等其它苯并雜環(huán)芳基等。這里的芳基也包括取代的芳基在 內(nèi)。進一步的，脂肪基包括了曱基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、 仲丁基、叔丁基等。烷基也可以含有一些不太活潑的官能團。進一步的，所述a-酮將酸酯為苯丙酮肝酸乙酯，合成步驟如下①在配有電動攪拌、滴液漏斗、低溫溫度計、回流冷凝管的500 mL四 口瓶中加入0.2 mol千基丙二酸二乙酯和0. 21 mol乙醇鈉的乙醇溶液，冷 卻到-18 °C。② 將0.21 mol的亞硝酸鈉、20mL乙醇和30mL的水形成的溶液加入到 "OmL的三口燒瓶中，于"。C下攪拌，并將0. llmol硫酸與20mL乙醇和15mL 水形成的溶液滴加進反應(yīng)器中，生成的亞硝酸乙酯氣體導(dǎo)入到上述冷卻的溶 液中。。③ 隨著亞硝酸酯的導(dǎo)入，肝化反應(yīng)不斷進行。4寺石危酸溶液滴加完畢，并 保證亞硝酸乙酯完全導(dǎo)入后，維持反應(yīng)溫度，繼續(xù)反應(yīng)4小時。④ 溫度自然升高到室溫后，濃縮回收乙醇，加入等體積冰水，用冷的5y。稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至5，放置即有固體析出。過濾得苯丙酮朽酸乙酯，收率為95%。進一步的，其他芳丙酮肟酸乙酯用同樣的方法來合成。 進一步的，所述a-酮肝酸酯為4-氟苯基丙酮將酸曱酯，合成方法包括 如下步驟① 在配有電動攪拌、滴液漏斗、低溫溫度計、回流冷凝管的250 mL四 口瓶中加入0. 1 mol 4-氟千基丙二酸二曱酯和0. 11 mol曱醇鈉的曱醇溶液， 冷卻到-15 °C。② 將0. 11 mol的亞硝酸鈉、10mL曱醇和15mL的水加入100mL的兩口 燒瓶中，于室溫下攪拌，并將0. 055mol硫酸與10mL曱醇和5mL水形成的 溶液逐滴滴加到三口燒瓶中，生成的亞硝酸曱酯氣體導(dǎo)入到上述步驟①的冷 卻溶液中，發(fā)生亞硝化肟化反應(yīng)。③ 隨著亞硝酸酯的導(dǎo)入，肝化反應(yīng)不斷進行。待硫酸溶液滴加完畢，亞 硝酸曱酯完全導(dǎo)入后，繼續(xù)反應(yīng)4小時。④溫度自然升高到室溫后，濃縮回收曱醇。加入等體積水水，攪拌，用冷的5 %稀鹽酸調(diào)節(jié)pH約5左右，即有固體開始析出，；^文置養(yǎng)晶。過濾，即得4-氟苯基丙酮坊酸曱酯，收率為92 %。進一步的，其他取代芳丙酮肟酸乙酯用同樣的方法來合成。進一步的，所述a-酮肟酸酯為2-p塞吩丙酮肝酸曱酯，合成方法包括如下步驟① 在配有電動攪拌、滴液漏斗、低溫溫度計、回流冷凝管的250 niL四 口瓶中加入0. 1 mol的2-p塞吩曱基丙二酸二曱酯和0. 11 mol曱醇鈉的曱醇 溶液，冷卻到-17 °C。② 于室溫、攪拌下，將0. 055mol硫酸和10mL曱醇5mL水形成的溶液 逐滴加入到盛有0. 11 mol的亞硝酸鈉、10mL曱醇和15mL水形成的溶液的 100mL三口燒瓶中，生成的亞硝酸曱酯氣體導(dǎo)入到上述步驟①冷卻的溶液中， 進行亞硝化lt化反應(yīng)。③ 硫酸滴加完，待亞硝酸曱酯氣體導(dǎo)入完全后，維持溫度繼續(xù)反應(yīng)5小時。④ 自動升溫至室溫，濃縮回收曱醇。殘余物中加入等體積水水，用冷的 5 %稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至6左右，用60mL乙酸乙酯萃取3次，合并有機相，無 水硫酸鎂干燥。過濾后，濃縮回收乙酸乙酯，即得2-瘞吩丙酮肝酸曱酯， 收率為95 %。進一步的，其他芳雜環(huán)丙酮肟酸乙酯用同樣的方法來合成。 肟化反應(yīng)實際是一個氣-液和液-液相雜的過程，反應(yīng)在醇鈉的醇溶液中 進行時伴隨著碳酸二酯的生成。盡管反應(yīng)是在低溫下進行，但因為碳酸二酯 是一種穩(wěn)定的化合物，為非常好的離去基團，從而促進了反應(yīng)的進程。同時 低溫有利于亞硝酸酯的使用，保證了反應(yīng)溶液中亞硝酸酯物質(zhì)量。因此，當(dāng) 亞硝酸酯氣體通完后，反應(yīng)時間延長2-8h基本完全，免去了文獻中要求的反應(yīng)液在水箱中放置過夜這一工業(yè)上不便實現(xiàn)，且耗能的過程。收率能達到90%以上。進一步的，所述的oc-酮厲酸酯是酯的a-位厲化物，包括a-苯丙酮將酸 酯、a-萘丙酮肟酸酯、a-蒽丙酮將酸酯、a-菲丙酮將酸酯、a-壹啉丙酮肝酸 酯、a-吡啶丙酮肟酸酯、a-呋喃丙酮將酸酯、a-漆吩丙酮厲酸酯、a-吡咯丙 酮月虧酸酯、a-p塞唑丙酮將酸酯、a-咪唑丙酮將酸酯、a-吡哇丙酮將酸酯、a-噁唑丙酮將酸酯、a-嘧咬丙酮將酸酯、a-噠漆丙酮lt酸酯、a-吡。秦丙酮將酸 酯和a-P引咮丙酮將酸酯等其它類似化合物。進一步的，所述的a-酮將酸酯包括了a-丙酮將酸酯、a-丁酮肝酸酯、 a-戊酮坊酸酯、a-異戊酮^t酸酯、a-異己酮將酸酯、a-己酮將酸酯、3-曱 基-a-戊酮肟酸酯以及烷基上含有相關(guān)官能團的a-酮將酸酯。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下顯著優(yōu)點酮肟酸酯的傳統(tǒng)制備方法是用酮酸酯與羥胺反應(yīng)實現(xiàn)的，制備成本較 高。而單取代丙二酸酯的亞硝化將化合成a-酮將酸酯，已報道的方法是分 步進行的。本發(fā)明將亞硝酸酯的合成與單取代丙二酸酯的亞硝化將化反應(yīng)過 程耦合在一起，即亞硝酸酯不再作為中間原料被分離出來，而是在亞硝化^" 化反應(yīng)的同時隨即制取，極大地減少了操作難度，同時避免了因亞硝酸酯沸 點低而帶來的收集及存儲困難的問題。另外，為了保證亞硝酸酯高收率的獲 得，在合成中調(diào)整了反應(yīng)溫度，不僅保證了產(chǎn)率，同時也控制了曱醇的氣霧 夾帶，且本發(fā)明提供的酮肝酸酯合成方法非常簡捷。本發(fā)明的內(nèi)容是亞硝酸酯的制備與單取代丙二酸酯亞硝化肟化耦合同 步法合成a-酮肟酸酯的方法，其特點是避免了因亞硝酸酯沸點低而帶來的 操作難度、原材料消耗高、收率低等問題，方法簡便，實用性強，便于工業(yè) 化。


圖1為a-酮肝酸酯的合成原理圖 其中R為芳烷基、取代芳烷基、脂肪基、脂環(huán)基等。
具體實施方式
下面結(jié)合附圖對本發(fā)明作進一步的說明本發(fā)明以易于制備的單取代丙二酸酯為原料，使其與亞硝酸酯反應(yīng)直接 合成a-酮肟酸酯。制備過程采用亞硝酸酯的合成與單取代丙二酸酯的亞硝 化肝化同步耦合法，即亞硝酸酯不再以一種獨立的原料先行合成出再與單取 代丙二酸酯反應(yīng)的方式制備a-酮坊酸酯，而是隨單取代丙二酸酯的亞硝化 肝化的發(fā)生隨即制備，直接參與合成。使用的取代丙二酸酯為曱酯或乙酯， 亞硝酸酯包括曱酯、乙酯、丙酯和丁酯，其中曱酯和乙酯最好。圖1為a-酮肟酸酯的合成原理圖，其中R為芳烷基、取代芳烷基、脂 肪基、脂環(huán)基等。具體實施例為 實施例1苯丙酮將酸乙酯的制備在配有電動攪拌、滴液漏斗、低溫溫度計、回流冷凝管和干燥管的500 mL四口瓶中加入O. 2 mol的千基丙二酸二乙酯和0.21 mol乙醇鈉的乙醇溶 液，冷卻到-18 °C。將0. 21 mol的亞硝酸鈉、20mL乙醇和30mL的水形成的溶液加入到250mL 的兩口燒3f瓦中，于室溫下攪拌，并將0. llmol碌^酸與20mL乙醇和15mL水 形成的溶液滴加進反應(yīng)器中，生成的亞硝酸乙酯氣體導(dǎo)入到上述冷卻的溶液 中進行將化反應(yīng)。待滴加完畢硫酸溶液，并保證亞硝酸乙酯完全導(dǎo)入后，繼續(xù)反應(yīng)2小時。 減壓蒸出乙醇，加入等體積冰水，用冷的5 %稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至5,放置即 有固體析出。過濾得苯丙酮肟酸乙酯，收率為"％。 實施例24-氟苯基丙酮肟酸曱酯的制備1) 對氟節(jié)基丙二酸二曱酯的合成將25 mmol丙二酸二曱酯加入到25 mmol的曱醇鈉的曱醇溶液中，攪拌、 加熱到30。C反應(yīng)10 min后，繼續(xù)加熱升溫至回流溫度，滴加28 mmol的4-氟千基氯，回流攪拌4h。冷卻，過濾除去氯化鈉，濃縮回收曱醇，得到4-氟卡基丙二酸二曱酯淡黃色液體(收率83 %)。2) 4-氟苯基丙酮肟酸曱酯的合成在配有電動攪拌、滴液漏斗、低溫溫度計、回流冷凝管和干燥管的250 mL四口瓶中加入0. 1 mol的4-氟節(jié)基丙二酸二曱酯和0. 11 mol曱醇鈉的曱 醇溶液，冷卻到-15 °C。將0. 11 mol的亞硝酸鈉、10mL曱醇和15mL的水加入100mL的兩口燒 瓶中，于室溫下攪拌，并將0. 055mol硫酸與10mL曱醇和5mL水形成的溶 液逐滴滴加進反應(yīng)器中，生成的亞硝酸曱酯氣體導(dǎo)入到上述冷卻的溶液中， 發(fā)生亞硝化將化反應(yīng)。待滴加滴加完畢，亞硝酸甲酯完全導(dǎo)入后，繼續(xù)反應(yīng)4小時。之后減壓 蒸出曱醇，加入等體積水水，攪拌，用冷的5 %稀鹽酸調(diào)節(jié)pH約5左右， 即有固體開始析出，放置養(yǎng)晶。過濾，即得4-氟苯基丙酮肟酸曱酯，收率 為92 %。 實施例32-萘丙酮將酸曱酯的制備1) 2-萘?xí)趸岫貂サ闹苽鋵?. 2 mol丙二酸二曱酯加入帶有滴液漏斗、溫度計、回流冷凝管和氯 化鈣干燥管250 mL的干燥潔凈的四口燒瓶中，加熱到60 。C。在攪拌的同 時滴加100 mL曱醇鈉，并在60 。C反應(yīng)10 min。滴加溶解到50 mL曱醇的 0.205 mol的2-溴曱基萘后加熱回流4 h左右。濃縮回收曱醇，得到粗2-萘?xí)趸岫柞?，無需精制，直接用于下一步反應(yīng)，收率84%。 2) 2-萘丙酮肟酸曱酯的制備在配有電動攪拌、滴液漏斗、低溫溫度計、回流冷凝管和干燥管的250 mL四口瓶中加入0. 1 mol的2-萘?xí)趸岫貂ズ?. 11 mol曱醇鈉的曱 醇溶液，冷卻到-15 。C。將0. 11 mol的亞硝酸鈉、10mL曱醇和15mL的水加入100mL的兩口燒 瓶中，于室溫下攪拌，緩慢滴加0. 055mol硫酸與10mL甲醇和5mL水形成的 溶液，生成的亞硝酸甲酯氣體導(dǎo)入到上述冷卻的溶液中，發(fā)生亞硝化將化反 應(yīng)。滴加完畢后，待亞硝酸曱酯完全導(dǎo)入取代丙二酸酯反應(yīng)液，繼續(xù)反應(yīng)3 小時。之后減壓蒸出曱醇，加入等體積冰水，用冷的5%稀鹽酸調(diào)節(jié)pH約6 左右，有固體析出，即為2-萘基丙酮肝酸曱酯，收率為92 %。 實施例42-p塞吩丙酮將酸曱酯的制備1) 2-瘞吩甲基丙二酸二甲酯的制備將0. 2 mol丙二酸二曱酯加入帶有滴液漏斗、溫度計、回流冷凝管和氯 化釣干燥管250 mL的干燥潔凈的四口燒瓶中，加熱到45 。C。在攪拌的同 時滴加100 mL甲醇鈉的曱醇溶液，并在45。C反應(yīng)10min。滴加溶解到50mL 曱醇中的0.205 mol的2-氯曱基噻吩后維持溫度反應(yīng)4 h左右。濃縮回收 曱醇，得到2-噻吩曱基丙二酸二曱酯，無須分離即可用于下一步合成，收 率89%。2) 2-p塞吩丙酮將酸曱酯的制備在配有電動攪拌、滴液漏斗、低溫溫度計、回流冷凝管和干燥管的250 mL四口瓶中加入0. 1 mol的2-瘞吩甲基丙二酸二曱酯和0. 11 mol曱醇鈉的 曱醇溶液，冷卻到-17 °C。于室溫、攪拌下，將0. 055mol硫酸和10mL曱醇5mL水形成的溶液逐 滴加入盛有0. 11 mol的亞硝酸鈉、10mL曱醇和15mL水形成的溶液的100mL 兩口燒瓶中，生成的亞硝酸曱酯氣體導(dǎo)入到上述冷卻的溶液中，發(fā)生亞硝化 肟化反應(yīng)。待滴加完畢，亞硝酸曱酯發(fā)生完后，繼續(xù)反應(yīng)5小時。之后減壓蒸出曱 醇，加入等體積水水，分出有機相，水相用冷的5 %稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至6左 右，乙酸乙酯萃取，合并有機相，無水硫酸鎂干燥。過濾后減壓至70mmHg 以下除去溶劑即得2-p塞吩丙酮將酸曱酯，收率為95 %。 實施例53-吡咬丙酮將酸乙酯的制備1) 3-吡啶曱基丙二酸二曱酯的制備將0.2 mol丙二酸二乙酯加入帶有滴液漏斗、溫度計、回流冷凝管和氯 化4丐干燥管250 mL的干燥潔凈的四口燒瓶中，加熱到60 。C。在攪拌的同 時滴加150 mL乙醇鈉的乙醇溶液，室溫攪拌10min。滴加溶解到乙醇中的 0. 205 mol的3-氯曱基吡啶鹽酸鹽后，35。C條件下反應(yīng)4 h左右。過濾，濃 縮回收乙醇，冷卻后加水，用乙酸乙酯萃取四到五次，合并有才幾相，加入無 水硫酸鎂干燥。減壓蒸出溶劑，得到3-吡啶曱基丙二酸二乙酯，無須分即 可用于下一步合成，收率89%。2) 3-吡啶丙酮將酸乙酯的制備在配有電動攪拌、滴液漏斗、低溫溫度計、回流冷凝管和干燥管的250 mL四口瓶中加入0. 1 mol的3-吡咬曱基丙二酸二乙酯和0. 11 mol乙醇鈉的 乙醇溶液，冷卻到-10 。C。將0. 11 mol的亞硝'酸鈉、10mL乙醇和15mL的水加入100mL的兩口燒 瓶中，于室溫下攪拌，并逐滴將0. 055mol石克酸與10mL乙醇和5mL水形成 的溶液滴加到兩口瓶中。反應(yīng)生成的亞硝酸乙酯氣體導(dǎo)入到上述冷卻的溶液中，發(fā)生亞硝化肟化反應(yīng)。待滴加完畢，亞硝酸乙酯完全發(fā)生并倒入后，繼續(xù)反應(yīng)5小時。之后減 壓蒸出乙醇，加入等體積冰水，用冷的5 °/。稀鹽酸調(diào)節(jié)pH約為5. 5左右， 即有固體開始析出，冷卻養(yǎng)晶，過濾得3-吡啶丙酮坊酸曱酯，收率為90%。 實施例62-唾啉丙酮肝酸乙酯的制備1) 2-p奎啉曱基丙二酸二乙酯的制備將0. 2 mol乙醇鈉的乙醇溶液加入到帶有滴液漏斗、回流冷凝管和氯化 鈣干燥管的干燥潔凈的250 mL四口燒瓶中，加熱到50 。C。在攪拌的同時， 滴加0. 2 mol丙二酸二乙酯，在50 。C條件下反應(yīng)30 min。在該溫度下，滴 加0. 2 mol的2-溴曱基會啉溶于50 mL乙醇的溶液，然后回流90 min。過 濾除去無機鹽，濃縮回收乙醇，得到粗品2-會啉曱基丙二酸二乙酯直接用 于下一步反應(yīng)，產(chǎn)率為78%。2) 2-喹啉丙酮將酸乙酯的制備在配有電動攪拌、滴液漏斗、低溫溫度計、回流冷凝管和干燥管的250 mL四口瓶中加入0. 1 mol的2-壹啉曱基丙二酸二乙酯和0. 11 mol乙醇鈉的 乙醇溶液，冷卻到-8 °C。于室溫下和攪拌條件下，將0. 055mol硫酸與lOmL曱醇和5mL水形成 的溶液滴加到盛有0.11 mol的亞硝酸鈉、10mL乙醇和15mL水形成的溶液 的100mL的兩口燒〗fe中。生成的亞硝酸乙酯導(dǎo)入到上述冷卻的底物溶液中， 發(fā)生亞硝化肝化反應(yīng)。待滴加完畢，亞硝酸乙酯完全導(dǎo)入后，繼續(xù)反應(yīng)5小時。濃縮回收乙醇， 加入等體積水水，用冷的5%稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至5. 5，即有固體開始析出，靜 置養(yǎng)晶。過濾即得2-喹啉丙酮肟酸乙酯，收率為92 %。
權(quán)利要求
1、一種α-酮肟酸酯的制備方法，其特征在于它包括以下步驟①在配有電動攪拌、滴液漏斗、低溫溫度計、回流冷凝管的干燥四口瓶中加入烴基丙二酸二甲酯或乙酯、和甲醇或乙醇鈉的甲醇或乙醇溶液，冷卻到-25℃～-15℃；②在密閉的三口燒瓶中，分別加入亞硝酸鈉、甲醇或乙醇、和水配成溶液，醇與水的體積比為1.5～3∶1；在攪拌的同時于15～40℃條件下，滴加濃硫酸溶于甲醇或乙醇和水形成的溶液中，反應(yīng)產(chǎn)生的亞硝酸酯氣體通過連接管導(dǎo)入上述步驟①的四口瓶中，亞硝酸鈉與硫酸的摩爾比為1∶0.5～0.52；其中亞硝酸酯為甲酯或乙酯；③亞硝化肟化反應(yīng)在攪拌的條件下，隨著亞硝酸酯氣體的導(dǎo)入，控制反應(yīng)溫度，繼續(xù)反應(yīng)2～8h，待溫度自然升高到室溫后，減壓濃縮移去溶劑，即得對應(yīng)的α-酮肟酸酯，其中烴基丙二酸酯包括芳甲基丙二酸酯和脂肪基丙二酸酯，其投入量與亞硝酸酯的摩爾比為1∶1～1.08。
2、 如權(quán)利要求1所述的a-酮肟酸酯的制備方法，其特征在于 所述a-酮肟酸酯為P-芳基-a -丙酮肟酸酯、脂肪基-a -丙酮肟酸酯； 其中芳基包括苯基、萘基、蒽基、菲基、喹啉基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪 基和卩引哚基等其它苯并雜環(huán)芳基等；其中脂肪基包括曱基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、 叔丁基等。
3、 如權(quán)利要求1或2所述的a-酮肟酸酯的制備方法，其特征在于 所述的a-酮將酸酯為苯丙酮肟酸乙酯，其合成步驟如下① 在配有電動攪拌、滴液漏斗、低溫溫度計、回流冷凝管的500 mL四 口瓶中加入O. 2 mol千基丙二酸二乙酯和0. 21 mol乙醇鈉的乙醇溶液，冷 卻到-18 °C;② 將0.21 mol的亞硝酸鈉、20mL乙醇和30mL的水形成的溶液加入到 250mL的三口燒瓶中，于25。C下攪拌，并將0. llmol濃硫酸與20mL乙醇和 15mL水形成的溶液滴加進反應(yīng)器中，生成的亞硝酸乙酯氣體并導(dǎo)入到上述 步驟①冷卻的溶液中；③ 隨著亞硝酸酯的導(dǎo)入，肝化反應(yīng)不斷進行，待硫酸溶液滴加完畢，并 保證亞硝酸乙酯完全導(dǎo)入后，維持-18 。C，繼續(xù)反應(yīng)4小時；④ 溫度自然升高到室溫后，濃縮回收乙醇，加入等體積冰水，用冷的5% 稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至5，放置，即有固體析出，過濾得苯丙酮肟酸乙酯。
4、如權(quán)利要求1或2所述的a-酮肟酸酯的制備方法，其特征在于 所述a-酮將酸酯為4-氟苯基丙酮將酸曱酯，其制備方法包括如下步驟① 在配有電動攪拌、滴液漏斗、低溫溫度計、回流冷凝管的250 mL四 口瓶中加入O. lmol 4-氟千基丙二酸二曱酯和0. 11 mol曱醇鈉的曱醇溶液， 冷卻到-15 °C;② 將0. 11 mol的亞硝酸鈉、10mL曱醇和15mL的水加入lOOmL的兩口 燒瓶中，于室溫下攪拌，并將0. 055mol硫酸與10mL曱醇和5mL水形成的 溶液逐滴滴加到四口燒瓶中，生成的亞硝酸曱酯氣體導(dǎo)入到上述步驟①的冷 卻溶液中，發(fā)生亞硝化肟化反應(yīng)；③ 隨著亞硝酸酯的導(dǎo)入，肟化反應(yīng)不斷進行，待硫酸溶液滴加完畢，亞 硝酸曱酯完全導(dǎo)入后，繼續(xù)反應(yīng)4小時；④ 溫度自然升高到室溫后，濃縮回收曱醇，加入等體積冰水，攪拌，用 冷的5 %稀鹽酸調(diào)節(jié)pH約5左右，即有固體開始析出，放置養(yǎng)晶，過濾， 即得4-氟苯基丙酮肟酸曱酯。
5、 如權(quán)利要求1或2所述的a-酮肟酸酯的制備方法，其特征在于 所述的a-酮肟酸酯為2-漆吩丙酮將酸曱酯，其制備方法包括如下步驟① 在配有電動攪拌、滴液漏斗、低溫溫度計、回流冷凝管的250 mL四 口瓶中加入0. 1 mol的2-漆吩曱基丙二酸二曱酯和0. 11 mol曱醇鈉的曱醇 溶液，冷卻到-17 °C;② 于室溫、攪拌下，將0. 055mol硫酸和10mL曱醇5mL水形成的溶液 逐滴加入到盛有0. 11 mol的亞硝酸鈉、10mL曱醇和15mL水形成的溶液的 100mL兩口燒瓶中，生成的亞硝酸曱酯氣體導(dǎo)入到上述步驟①冷卻的溶液中， 進行亞硝化將化反應(yīng)；③ 滴加硫酸至亞硝酸曱酯氣體發(fā)生完畢后，維持溫度繼續(xù)反應(yīng)5小時；④ 自動升溫至室溫，濃縮回收曱醇。殘余物中加入等體積水水，用冷的 5 %稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至6左右，用60mL乙酸乙酯萃取3次，合并有機相，無 水硫酸鎂干燥，過濾后，濃縮回收乙酸乙酯，即得2-p塞吩丙酮將酸曱酯。
6、 如權(quán)利要求1所述的酮肟酸酯的制備方法，其特征在于，所述a-酮將酸酯為e-取代芳基-a -丙酮將酸酯。
7、 如權(quán)利要求1所述的酮肟酸酯的制備方法，其特征在于，所述a-酮肝酸酯為烷基-a -丙酮肝酸酯、取代烷基-a -丙酮月虧酸酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及化工制藥領(lǐng)域，特別涉及一種α-酮肟酸酯的制備方法。本發(fā)明將亞硝酸酯的制備與單取代丙二酸酯亞硝化肟化過程的分段進行改為同步合成，亞硝酸酯的合成與單取代丙二酸酯的亞硝化肟化同步耦合，亞硝酸酯不再以一種獨立的原料先行合成出，而是隨單取代丙二酸酯的亞硝化肟化的發(fā)生隨即制備，直接參與合成。避免了因亞硝酸酯沸點低而帶來的操作難度、原材料消耗高、收率低等問題，方法簡便，實用性強，便于工業(yè)化。
文檔編號C07C251/38GK101215246SQ200710185670
公開日2008年7月9日 申請日期2007年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月29日
發(fā)明者何慧民, 劉守信, 李振朝, 杰 殷, 霞 田, 韓建榮 申請人:河北科技大學(xué)