專利名稱：用于制備2-氨基甲基哌啶的方法
用于制備2-氨基甲基哌啶的方法本發(fā)明涉及2-氨基曱基哌啶的制備。對于生產藥物活性組分來說，2-氨基曱基哌啶是一種基本的結 構單元(building block )。這些藥物活性組分之一是氟卡胺(氟卡尼， flecainide )。例^口，在Chem. Ber.; GE; 118; 11; 1985; 4616-4619以及在J. Pharm. Sci.; EN; 80; 9; 1991; 887-890中4苗述了氟卡胺的生產。存在很多以盡可能最簡單和最經濟的方式來制備2-氨基曱基 口底^定結構單元的嘗試。因此，JACS( 1941 ), p.490以及JACS( 1946 ), p.l330描述了由2-氰基吡咬開始的制備。然而，所描述的方法是兩 級制備法(two-stage),并且總產率^義稍樣i高于理-論產率的20%。 上述方法的另外嚴重的缺點在于，要^f吏用非常昂貴的貴金屬催化 劑，如Pt02。此外，第二還原步驟是在乙酸或其它無機酸中進行的。 除了材料腐蝕的可能危險以外，它還有較大的缺點需要非常大量 的額外努力來將易溶于水的2-氨基甲基哌啶與其鹽分離。在 Tetrahedron Asymetry ( 1998, p.1597) ^乂及J. Pharm. Sci. ( 1990, pp.750-53 )中描述了使用2-氨基甲基吡啶來制備2-氨基甲基哌啶。 然而，在這里，上述問題和工藝擊夾點仍然存在。因此，本發(fā)明的目的是尋找一種4支術上實用和經濟的方法，該 方法使之有可能在工業(yè)規(guī)模上以簡單的方式來制備2-氨基甲基哌啶。
出入意料地，現已發(fā)現，有可能從2-氰基吡啶開始以一步法來獲得2-氨基曱基哌啶。還已發(fā)現，有可能以簡單的方式進行轉化而 無需使用昂貴的貴金屬催化劑以及另外的酸并且也無需使用另外 的溶劑。因此本發(fā)明提供了一種用于制備具有通式(I)的氨基曱基 p比口定的方法該方法在增加的壓力下、任選在有包含Ni、 Fe或Co的催化劑 存在下以及任逸在有氨存在下，通過用氫氣對具有通式(II)的氰 基吡啶進行氫化(II)其結果是，2-氨基甲基哌啶的非常有效和經濟的制備變得可能， 其中無需稀釋劑并任選在有催化劑(包含鎳和/或鈷)存在下直接氫 化2-氰基吡啶，以產生2-氨基甲基哌啶。在濾出催化劑以后，蒸餾 粗產物，從而獲得純2-氨基甲基哌啶。^尤選才喿作溫度為100至200°C并且壓力為50至300巴。實施例實施例1由2-氨基曱基吡啶開始用20巴的氪氣處理5 g的Ra-Ni 5584和100 g的2-氨基曱基吡 啶的混合物，然后加熱至160。C。將氫氣壓力增加到180巴，然后 進行氫化直到完成氫氣吸收。在冷卻和膨脹以后，系統(tǒng)充以氮氣并濾出催化劑。得到的粗產物具有含量為97%的2-氨基曱基哌啶。 實施例2由2-氨基曱基吡啶開始用20巴的氫氣處理10 g的Ra-Ni 5584和lOOg的2-氨基曱基 吡咬的混合物，然后加熱至200。C。將氫氣壓力增加到160巴，然 后進行氫化直到完成氫氣吸收。在冷卻和膨力長以后，系統(tǒng)充以氮氣并濾出催化劑。得到的粗產物具有含量為94.5%的2-氨基甲基哌啶。實施例3由2-氨基曱基吡啶開始用20巴的氫氣處理5 g的Ni-Fe-6606和100 g的2-氨基甲基吡 。定的混合物，然后加熱至160。C。將氬氣壓力增加到200巴，然后 進4亍氬4b直到完成氫氣p及收。在冷卻和膨力長以后，系統(tǒng)充以氮氣并濾出催化劑。得到的粗產物具有含量為67.5%的2-氨基甲基哌咬。實施例4由2-氰基吡口定開始用100巴的氬氣處理25 g的Ni-5584和127.5 g的、液態(tài)氨的混 合物，然后加熱至180。C。在將氫氣壓力增加到180巴以后，經6 小時加入在125 g乙醇中的250 g的2-氰基吡。定。當完成氫氣吸收時，系統(tǒng)被冷卻、膨脹、并充以氮氣，然后濾出催化劑。得到的粗 產物具有含量為52%的2-氨基甲基哌啶。
權利要求
1.一種用于制備具有通式(I)的氨基甲基吡啶的方法所述方法為在增加的壓力下、任選在有包含Ni、Fe或Co的催化劑存在下以及任選在有氨存在下，通過用氫氣對具有通式(II)的氰基吡啶進行氫化
2, 根據權利要求1所述的用于制備氨基甲基吡啶的方法，其特征 在于，溫度是在10至200。C的范圍內而壓力是在50至300 巴的范圍內。
3. 根據權利要求1所述的用于制備氨基甲基吡啶的方法，其特征 在于，4吏用了包含Ni、 Fe或Co的^f崔4匕劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于制備具有通式(I)的氨基甲基吡啶的方法，其中在增加的壓力下、任選在有包含Ni、Fe或Co的催化劑存在下以及任選在有氨存在下，通過用氫氣對具有通式(II)的氰基吡啶進行氫化。
文檔編號C07D211/26GK101209989SQ20071030708
公開日2008年7月2日 申請日期2007年12月27日 優(yōu)先權日2006年12月27日
發(fā)明者克勞斯·德賴斯巴赫, 斯特凡·安東斯 申請人:賽拓有限責任公司