專利名稱：制備鹵素取代的苯二甲醇的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備卣素取代的苯二甲醇的方法。
背景技術(shù)：
作為藥物和農(nóng)業(yè)化學(xué)品的原材料和中間體，囟素取代的苯二甲醇是一種重
要的化合物，特別是，US4927852公開了用作家用殺蟲劑中間體的2,3,5,6-四氟
苯二甲醇。
作為制備齒素取代的苯二甲醇的方法，US 6759558公開了一種方法，其包 括使2,3,5,6-四TO苯二甲酸與硼氫化鈉反應(yīng)，接著與驢化試劑、硫酸、烷基 磺酸或芳基磺酸反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供帝恪式(2)所示的卣素取代苯二甲醇的方法，其中，i拭(l)表示的鹵 素取代對(duì)苯二甲酸與硼氫化物在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，然后將獲得的反應(yīng)混合物與 氯化氫在40至70。C接觸
其中X1、 X2、《和X^目同或不同，各自3拉iW^原子或鹵素原子，斜牛
是x1、 x2、《和y不同時(shí)為氫原子，<formula>formula see original document page 4</formula>
其中X1、 X2、《和^與上述定義相同。
具體實(shí)施例方式
在式(l)標(biāo)的鹵素取代對(duì)苯二甲酸中，X1、 X2、《和^標(biāo)的卣素原子
的例賴?yán)ǚ?、氯原子和溴原子，x1、 x2、《和:^雌為氟原子。
式(l)標(biāo)的齒素取fW苯二甲酸的例預(yù)括2-辦苯二甲酸、2-m苯二 甲酸、2,5-二M苯二甲酸、2,6-二麵苯二甲酸、2,3-二歸苯二甲酸、2,5-二 謝苯二甲酸、2,6-二誠苯二甲酸、2,3-二m苯二甲酸、2,3,5-三歸苯二甲 酸、2,3,5-三鄉(xiāng)苯二甲酸、2,3,5,6-四麵苯二甲酸、2,3,5,6-四氯對(duì)苯二甲酸和 2，3,5-三氟-6-m苯二甲酸。
式(l)標(biāo)的鹵素取代對(duì)苯二甲酸例如，可以根據(jù)己知的方法制備，例如包 括7jC解相應(yīng)的鹵素取代對(duì)苯二腈的方銜例如US 5792887)。
硼氫化物的例子包括堿金屬硼氫化物例如硼氫化鈉、硼氫化鋰和硼氫化銀 和堿土金屬硼氫化物例如硼氫化轉(zhuǎn)和硼氫化鎂?？紤]至U實(shí)用性，ttit堿金屬硼 氫化物，更娜朋氫化鈉。
雖然通常^ffl市購的硼氫化物，但也可以4OT根據(jù)已知方法制備得到的硼 氫化物。例如，硼氫化鈉可以由硼酸酯和氫化鈉容易地制備。另外，可以通過 硼氫化鈉與相應(yīng)的金屬鹵化物反應(yīng)制備其它硼氫化物，例如通過硼氫化鈉與氯 化弼反應(yīng)獲徵朋氫化鈣。當(dāng)4頓制備的硼氫化物時(shí)，可以將預(yù)先制備好的硼氫 化物加入反應(yīng)體系，其也可以在反應(yīng)體系中制備。
相對(duì)于1摩爾式(l)表示的鹵素取fW苯二甲酸，硼氫化物的用量通常為1 摩爾或者更多。雖然沒有特定的上限，從經(jīng)濟(jì)效率的角度考慮，其特別為5摩 爾或以下，并且，2 3摩爾。
有機(jī)翻啲例子包括醚蹄,如二乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、二哺烷、
二異丙醚和二甲氧基乙烷，芳香徑竊,如甲苯、二甲辯n氯苯，i^t醚翻U，更雌二甲氧基乙烷。雖然沒有特另順定有機(jī)翻啲^頓量，但題常相對(duì)于1
龍份的式(1)標(biāo)的鹵素取代對(duì)苯二甲酸^頓1至100龍份。 反應(yīng)i^^通常為-20至200°C， ■ 0至100°C。 M3i混合有機(jī)翻U、式(l)標(biāo)的鹵素取代對(duì)苯二甲酸禾卿氫化物^ia行式
(l)表示的鹵素取代對(duì)苯二甲酸與硼氫化物的反應(yīng)。不特別限定混合的順序，其
例子包括包含在有機(jī) 訴,氫化物的混合物中加入式(1)^^的鹵素取^
苯二甲酸或式(l)表示的鹵素取fW苯二甲酸與有機(jī)溶劑的混合物的方法。
反應(yīng)時(shí)間通常為0.5至24小時(shí)。
雖然反應(yīng)通常在常壓下進(jìn)fi1，其也可以在加壓下進(jìn)行?？梢詅flil常規(guī)的分 析方法例如氣相色譜和高效液相色譜監(jiān)測(cè)反i^Zit行。
想得到的式(2)表示的鹵素取代苯二甲醇可以通過使式(l)表示的鹵素取代 對(duì)苯二甲酸和硼氫化物反應(yīng)獲得的反應(yīng)混合物與氯化氫在40至7(TC接觸獲得。
作為氯化氫，可以4頓氯化氫氣體、鹽酸和氯化氫的有機(jī)總路液，并且 從可操作性和實(shí)用性的角度考慮，ttiM:酸。可以直接f頓市購的鹽酸，也可
以與對(duì)反應(yīng)惰性的氣體、有機(jī)^U、水等混合使用。當(dāng)使用鹽酸時(shí)，ifci^fOT 濃度高的鹽酸，并且更 濃鹽酸。氯化氫的有機(jī)蹄」溶液的例子包括氯化敦 二"惡烷溶液、氯化M/四氫呋喃溶液和氯化M/二甲氧基乙烷溶液。
相對(duì)于戰(zhàn)式(l)標(biāo)的卣素取f^t苯二甲酸禾卿氫化物的反應(yīng)中4頓的硼 氫化物l摩爾，氯化氫的用量通常為l摩爾頗多。雖然沒有特別的上限，但
考慮到經(jīng)濟(jì)方面和容積效率，實(shí)際上用量為lOmol或更少。
例如，上述式(l)標(biāo)的鹵素取fW苯二甲酸和硼氫化物的反應(yīng)獲得的反應(yīng)
混合物與氯化氫的接觸例如通過包含將氯化氫加入到調(diào)節(jié)為40 7(TC的所述反
應(yīng)混合物中的方法等實(shí)施?？梢灾苯觀ffl該反應(yīng)混合物，也可以在加入上述醚
翻、上述芳維翻等后艦。
所述反應(yīng)混合物和氯化氫的接觸時(shí)間通常為0.5至24小時(shí)。 雖然所述反應(yīng)混合物和氯化氫的撤蟲在常壓下進(jìn)行，其也可以在加壓下進(jìn)
行?？梢耘灣Ｒ?guī)的分析方法例如氣相色譜和高效液相色譜監(jiān)測(cè)反鵬亍。
反應(yīng)完成后，如果必要通過加入水或水不溶性翻U， iS4亍萃取和、M獲得
的有機(jī)層來分離式(2)表示的卣素取代苯二甲醇。分離的式(2)標(biāo)的卣素取f^
二甲醇可以M:常規(guī)的純化方法例如重結(jié)晶和柱層析進(jìn)一步純化。 因此，式(2)表示的鹵素取代苯二甲醇的例子包括2-氟-l,4-苯二甲醇、2-氯 -1,4-苯二甲醇、2,5-二氟-1,4-苯二甲醇、2,6-二氟-1,4-苯二甲醇、2,3-二氟-1,4-苯 二甲醇、2,5-二氯-1,4-苯二甲醇、2,6-二氯-1,4-苯二甲醇、2,3-二氯-1,4-苯二甲醇、 2,3,5-三氟-1,4-苯二甲醇、2,3,5-三氯-1,4-苯二甲醇、2,3,5，6-四氟苯二甲醇、2,3,5,6-四氯苯二甲醇和2,3,5-三氟-6-氯苯二甲醇。
實(shí)施例
本發(fā)明將il31下述實(shí)施例進(jìn)行更詳細(xì)的鄉(xiāng)ij說明。本發(fā)明并不限于這些實(shí) 施例。艦高效液相色譜艦校正曲線法進(jìn)行分析。
實(shí)施例1
室溫下向200 ml燒瓶中裝入2.58 g硼氫化鈉和25 g 二甲氧基乙烷，并將獲 得的混合物加熱至50。C。在相同^j^下攪拌的同時(shí)用1小時(shí)向該混合物中滴加 6.1 g 2,3,5,6-四,苯二甲酸和20 g 二甲氧基乙烷的混合溶液，使反應(yīng)在6(TC下 進(jìn)行7小時(shí)。向反應(yīng)混^tl中加入20g甲苯并在5(TC下y賴口獲得的混糊后， 用1小時(shí)滴加8.5 g 35重量^的鹽^7jC溶液，在60。C攪拌、保持得到的反應(yīng)混 ，6小時(shí)。向獲得的混合物中加入30g7jC?；旌衔镬o置后，將該混，分離 成有機(jī)層和7jC層。7jC層用30 g乙酸乙酯萃取兩次，將獲得的油層與先前獲得的 有機(jī)層合并。依次用10g飽和碳酸鉀、10g7jC洗滌混合后的有機(jī)層，并濃, 機(jī)層獲得固體。用甲苯和己烷重結(jié)晶，獲得5.358含有2,3,5,6-四氟苯二甲醇的 白色粉末狀固體。2,3,5,6-四氟苯二甲醇的純度為95.1%，其收率為95%。
實(shí)施例2
室溫下向200 ml燒瓶中裝入2.3 g硼氫化鈉和25 g 二甲氧基乙烷并且將獲 得的混合物加熱至5(TC。在相同溫度下攪拌的同時(shí)用1小時(shí)向該混合物中滴加 6.1 g 2,3,5,6-四 苯二甲酸和308二甲氧基乙烷的混合溶液，使反應(yīng)在60。C 下進(jìn)行2小時(shí)。向反應(yīng)混合物中用3小時(shí)滴加15.5 g 14錢％的氯化敦二哺烷 溶液，然后在相同纟鵬攪拌、保持得到的混合物5小時(shí)。在25'C下7賴卩獲得的 混，后，向其中加入30g5重量X的鹽酸，將該混合物分離為有機(jī)層和7jC層。 7K層用30 g甲苯萃取兩次，將獲得的油層與先前獲得的有機(jī)層合并。用10 g水
洗滌混合后的有機(jī)層，并^IW機(jī)層獲得固體。用甲苯和己烷重結(jié)晶，獲得5.6 g含有2,3,5,6-四氟苯二甲醇的白色粉末狀固體。2,3,5，6-四氟苯二甲醇的純度為 87.0%，其收率為90%。
比較例1
室溫下向200 ml燒瓶中裝下2.58 g硼氫化鈉和25 g 二甲氧基乙烷并且將獲 得的混合物加熱至5(TC。在相同溫度下攪拌的同時(shí)用1小時(shí)向該混合物中滴加 6.1 g 2,3,5，6-四自苯二甲酸和20 g 二甲氧基乙烷的混合溶液，使反應(yīng)在6(TC下 進(jìn)行7小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入25 g甲苯并在25。C下冷卻獲得的混，后， 在25至3(TC用1小時(shí)向其中滴加8.5 g 35重量％的鹽^^溶液，并在25 30°C 攪拌、保持得到的混合物6小時(shí)。向獲得的混合物中加入30g水?；旌衔镬o置 后，混合物分離成有機(jī)層和7K層。水層用30 g乙酸乙酯萃取兩次，將獲得的油 層與先前獲得的有機(jī)層合并。依次用10 g飽和碳酸鉀、10g 7jC洗滌混合后的有 機(jī)層，并、M有機(jī)層，獲得含有2,3,5,6-四氟苯二甲醇的固體。2,3,5,6-四氟苯二 甲醇的收率為33%。另外，以29%的收率生成副產(chǎn)品4-羧基-2,3，5,6-四氟苯甲 醇，并且剩余38%的原料2,3,5,6-四麵苯二甲酸。
產(chǎn)業(yè)實(shí)用性
根據(jù)本發(fā)明，可以以好的收率制剤乍為重要的藥物和農(nóng)用化學(xué)品領(lǐng)域的中間 體的鹵素取代苯二甲醇，因此在IQlk上是有用的。
權(quán)利要求
1.制備式(2)表示的鹵素取代苯二甲醇的方法，其中，使式(1)表示的鹵素取代對(duì)苯二甲酸與硼氫化物在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，然后將獲得的反應(yīng)混合物與氯化氫在40至70℃接觸其中X1、X2、X3和X4相同或不同，各自獨(dú)立地表示氫原子或者鹵素原子，條件是X1、X2、X3和X4不同時(shí)為氫原子，其中X1、X2、X3和X4的定義同上。
2、 根據(jù)權(quán)利要求i的方法，其中，x1、 x2、 x、nx"為氟原子。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中，硼氫化物為堿金屬硼氫化物。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中，^^屬硼氫化物為硼氫化鈉。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中，有機(jī)凝l偽醚翻廿。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中，醚翻U為二甲氧基乙烷。
7、 根據(jù)權(quán)利要求l的方法，其中，相對(duì)于l摩爾式(l)標(biāo)的卣素取iW苯 二甲酸，硼氫化物的用量為1 5摩爾，反應(yīng)^驢為40 100。C。
8、 根據(jù)權(quán)利要求l的方法，其中，使用鹽酸作為氯化氫。
9、 根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中，相對(duì)于式(l)標(biāo)的鹵素取代對(duì)苯二 甲酸和硼氫化物的反應(yīng)中4頓的硼氫化物1摩爾，氯化氫的用量為1~10摩爾。
全文摘要
本發(fā)明為制備式(2)的鹵素取代苯二甲醇的方法，其特征在于使式(1)表示的鹵素取代對(duì)苯二甲酸與硼氫化物在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，然后將獲得的反應(yīng)混合物與氯化氫在40至70℃接觸(圖(2))其中X¹、X²、X³和X⁴相同或不同，各自獨(dú)立地表示氫原子或鹵素原子，條件是X¹、X²、X³和X⁴不同時(shí)為氫原子，(圖(1))其中X¹、X²、X³和X⁴的定義如上。
文檔編號(hào)C07C29/00GK101370759SQ20078000279
公開日2009年2月18日 申請(qǐng)日期2007年1月16日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月24日
發(fā)明者萩谷弘壽 申請(qǐng)人:住友化學(xué)株式會(huì)社