專利名稱：：一種2-氨基-1,3,4-噻二唑的制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種2-氨基-l,3,4-噻二唑的制備方法。技術背景1，3，4類噻二唑是一類用途很廣的雜環(huán)化合物，具有廣泛的生理活性，常作為醫(yī)藥中間體用來制備殺菌劑、除草劑、植物生長調劑、還可以用來防治水稻百葉枯病、番茄青枯病等；另外由于其具有芳香性，共軛效應強，所以還常用來合成顯色劑和染料；目前，2-氨基-l，3，4-噻二唑的合成方法，在文獻報道和實際生產中主要有以下幾種(1)將氨基硫脲與甲酸反應合成皿酰氨基硫脲，然后在硫酸的作用下，脫水成環(huán)而生成2-氨基-l，3，4-噻二唑。反應過程大致如下NH2NHCSNH2+HCOOH-^NH2CSNHNHCH+H2〇NH2CSNHNHC—H恥0;該反應分分兩步進行，增加了生產成本。(2)鹽酸催化一步法工藝在鹽酸的存在下，將氨基硫脲與甲酸進行反應，進而脫水成環(huán)而生成2-氮基-l，3，4-噻二唑。該反應可一步完成，但是產品的純度和收率均較低，具體可見由樂長高、丁健樺等5-烷基-2-氨基-1,3,4-噻二唑的合成及應用[J].化學世界，2002，23(4):576-580。HN=c、3<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>(3)最近有一處新的合成方法，具體可見鄭浩、董慧明、丁呈華、治保獻2-氨基-l，3，4-噻二唑合成新方法[J].河南師范大學學報，2006，34(2):69-70。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>由于草酸價格的不斷攀升，上法不適合工業(yè)化生產。從以上總結可以看出，目前己有的合成方法在制備2-氨基-l，3，4-噻二唑時都存在純度較低，副產物偏多的缺陷，而2-氨基-l，3，4-噻二唑作為中間體，其純度較低會影響其下一步反應的得率和純度。
發(fā)明內容本發(fā)明提供了一種能制得高純度的2-氨基-l,3，4-噻二唑的制備方法。為了解決以上技術問題，本發(fā)明的一種制備2-氨基-l，3,4-噻二唑的方法，其特征在于一種2-氨基-l,3,4-噻二唑的制備方法，其特征在于包括下列步驟使氨基硫脲和甲酸在催化劑的條件下中生成一種易分解中間體甲酰氨基硫脲，然后在氧化鐵的存在下堿析，即將所述中間體轉化為2-氨基-1,3，4-噻二唑，其特征在于合成路線是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>所述催化劑為鹽酸與醋酸組成的混合酸。所述催化劑中鹽酸與冰醋酸所形成的混合酸的摩爾配比為100:35。所述最后堿析過程中氧化鐵的使用，其用量為燒堿量的1.8%。-2.5%。.所述氨基硫脲其含量在95%-97%之間，甲酸含量為94%以上。本發(fā)明主要分兩個方面①氨基硫脲和甲酸在縮合成環(huán)的過程中，加入由鹽酸與醋酸的摩爾配比100:3~5所組成的混合酸可以促進反應向正反應的方向進行，這是由于在氨基硫脲與甲酸反應時,單純的鹽酸只能使體系保持一定的酸度，而使其充分成環(huán)必須在本發(fā)明中所提及的醋酸存在下；否則反應過程中會生成少量的中間體甲酰氨基硫脲，而其反應活性較低，造成最終產品的收率下降。中間體甲酰氨基硫脲的分子結構式為IIIINH2CNHNHC—H(2)另一方面在最后堿析過程中，燒堿的滴加速度對產品的影響很大，要保證燒堿優(yōu)先被體系里的酸中和，而不破壞產品的結構,過快或過慢都會導致生成的產品又重新轉化為氨基硫脲，即認為最后存在一個可逆反應的過程，而本發(fā)明中所采用的氧化鐵可以起到很好的調節(jié)緩沖作用，使堿析過程得以順利的進行。具體實施方式本發(fā)明中所用的氨基硫脲其含量在95%-97%之間，甲酸含量為94%以上，所得的產品特別適用于染料中間體的合成，具體合成步驟如下HC亂RNH2NHCSNH2+HCOOH-在此方法中，出于成本考慮，優(yōu)先使用過量的甲酸，從而使反應向右進N1-c行，且提高中間體的穩(wěn)定性，所用的甲酸過量為5%左右即可。此反應中，在脫水成環(huán)的過程中，由于有一定量的水產生，所以在反應的最后階段必須除去這些水，以利于反應的進行，一般采用蒸餾的辦法脫水。下面介紹本發(fā)明的實施例。實施例1催化劑只為鹽酸的條件下反應為在1000mL的四口燒瓶中加入152g氨基硫脲，244.8g鹽酸，95.1g甲酸，升溫到8(TC反應半小時，繼續(xù)升溫到105°C，保溫3小時，然后降溫到20'C以下，滴加235g濃度為30X的NaOH溶液使體系的pH為8，然后于10'C以下進行結晶。按以上步驟重復實驗三次，結果列于表l。催化劑為鹽酸與醋酸的混合酸的條件下反應為在1000mL的反應鍋中加入152g氨基硫脲，244.8g鹽酸與醋酸的混合酸(鹽酸與醋酸摩爾比為100:3~5)，95.1g甲酸，升溫到8(TC反應半小時,繼續(xù)升溫到105",保溫3小時,然后降溫到20°C以內，滴加235g濃度為30。％的NaOH溶液使體系的pH為8，然后于10°C以下進行結晶。按以上步驟重復實驗三次，結果列于表l。表l為不同酸催化反應的結果酸種類產物純度得率外觀鹽酸92.8%92.9%91.4%88.2%88.1%89.8%均微黃混合酸95.2%96.3%95.2%93.6%93.0%93.3%均白色由上表可見，在制備2-氨基-l,3,4-噻二唑時提高8%左右。，混合酸的加入可以使得率實施例2(氧化鐵在堿析過程中的作用)在lOOOmL的反應瓶中加入152g氨基硫脲，244.8g鹽酸與醋酸的混合酸(鹽酸與醋酸摩爾比為100:35)，95.1g甲酸，升溫到8(TC反應半小時，繼續(xù)升溫到105。C左右，保溫3小時，加入2.35g氧化鐵，然后降溫到2(TC以內，滴加235g濃度為30X的NaOH溶液，PH為8，然后1(TC以下結晶。依次重復三次，與實施例2的結果對比見下表表2為氧化鐵對反應結果的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>經過多次實驗發(fā)現(xiàn)，所得產品外觀呈現(xiàn)灰色，即為高純度產品。權利要求1、一種2-氨基-1，3，4-噻二唑的制備方法，其特征在于包括下列步驟使氨基硫脲和甲酸在催化劑的條件下中生成一種易分解中間體甲酰氨基硫脲，然后在氧化鐵的存在下堿析，即將所述中間體轉化為2-氨基-1，3，4-噻二唑，其特征在于合成路線是2、根據權利要求l所述的一種2-氨基-l，3,4-噻二唑的制備方法，其特征在于所述催化劑為鹽酸與醋酸組成的混合酸。3、根據權利要求1所述的一種2-氨基-l,3,4-噻二唑的制備方法，其特征在于所述催化劑中鹽酸與冰醋酸所形成的混合酸的摩爾配比為100:3~5。4、根據權利要求l所述的一種2-氨基-l,3,4-噻二唑的制備方法，其特征在于所述最后堿析過程中氧化鐵的使用，其用量為燒堿量的l.8-2.5%。。5、根據權利要求1所述的一種2-氨基-l，3,4-噻二唑的制備方法，其特征在于所述氨基硫脲其含量在95%-97%之間，甲酸含量為94%以上。全文摘要本發(fā)明公開了一種2-氨基-1，3，4-噻二唑的制備方法，由氨基硫脲和甲酸在催化劑的條件下先生成一種易分解中間體甲酰氨基硫脲，然后在氧化鐵的存在下堿析，將中間體甲酰氨基硫脲轉化為2-氨基-1，3，4-噻二唑。本反應中以鹽酸與醋酸的混合酸作為催化劑，可提高中間體的得率從而提高最終產品的得率；采用的氧化鐵可以起到調節(jié)緩沖作用，使堿析過程得以順利進行，最終制得高純度、高得率的2-氨基-1，3，4-噻二唑。文檔編號C07D285/135GK101323603SQ20081002282公開日2008年12月17日申請日期2008年7月30日優(yōu)先權日2008年7月30日發(fā)明者范存逸申請人:如皋市興武化工有限公司