專(zhuān)利名稱(chēng)：N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物及其制備方法。
(二)
背景技術(shù)：
N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物作為重要化工原料中間體，被廣泛應(yīng)用于 農(nóng)藥、醫(yī)藥等合成領(lǐng)域。關(guān)于N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物合成方法到目前
為止報(bào)道較多l(xiāng).通過(guò)酮類(lèi)化合物在路易斯酸條件下先與亞磺酰胺縮
合脫水、再進(jìn)一步氧化來(lái)制備(Yang, Qin, C/2ew. /W. (2006):
45(23), 3832-3835.; Ruano, Jose Luis Garcia, Og. S聲/ . (2007), 84, 129-138; Ruano, Jose Luis Garcia, Org,丄d. (2005), 7(2), 179-182)。 2. 通過(guò)酮類(lèi)化合物與苯乙烯在鈀催化下氧化加成來(lái)制備(Timokhin, Vitaliy I" /爿附.C/zew. Soc. (2003), 125(43)， 12996-12997; Brice， Jodie L, / j附.C7ze肌5bc. (2005), 127(9), 2868-2869;)。 3.通過(guò)磺酰胺 和酮類(lèi)化合物在路易斯酸條件下直接脫水縮合來(lái)制備(Ram, RamN., 5y"仇Co附ww". (2001), 31(6)， 841-846)。 4.通過(guò)酮類(lèi)化合物和磺酰氯 在強(qiáng)堿條件下與二 (三甲基硅基)胺反應(yīng)來(lái)制備(Georg,Gundal.，j: Og. Oze附.(1995), 60(22), 7366-8)。但有的制備方法步驟繁瑣，且容 易生成副產(chǎn)物，有的收率較低，重現(xiàn)性不好，因此限制了其應(yīng)用性。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的首要技術(shù)問(wèn)題是提供了 一類(lèi)N-磺酰酮亞胺類(lèi)化
合物，所述化合物具有如下結(jié)構(gòu)通式
式(III)中，W獨(dú)立選自對(duì)乙基苯基、對(duì)丁基苯基、對(duì)戊基苯基、 對(duì)甲氧基苯基或?qū)σ已趸交?；W為氫；RS獨(dú)立選自苯基、對(duì)甲基苯 基或?qū)Φ獗交?br> 本發(fā)明要解決的另一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供一種簡(jiǎn)單、條件溫和、原 料易得、反應(yīng)收率高、操作簡(jiǎn)便的合成N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物的新方 法，所述制備方法如下在過(guò)渡金屬催化劑作用下，原料如式(I)所示 的炔烴化合物和如式(II)所示磺酰胺類(lèi)化合物在惰性有機(jī)溶劑中于 35 14(TC充分反應(yīng)，反應(yīng)液經(jīng)后處理制得所述的N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合 物(III);反應(yīng)式如下
本發(fā)明使用的炔烴化合物(I)和磺酰胺類(lèi)化合物(II)均為市售產(chǎn)
口
進(jìn)一步，所述原料物質(zhì)的量比磺酰胺類(lèi)化合物(n):炔烴化合物
(I)推薦為1: 1.0~5.0，優(yōu)選l : 3。
本發(fā)明所使用的過(guò)渡金屬催化劑用MLYn表示，其中M為金陽(yáng)離子，L為與金陽(yáng)離子配位的配位子，Y為陰離子，n為金陽(yáng)離子的
價(jià)數(shù)與陰離子價(jià)數(shù)的比值。本發(fā)明中，M可選自下列之一 一價(jià)金陽(yáng) 離子，三價(jià)金陽(yáng)離子；L可選自下列之一三苯基磷，三甲基磷，三 丁基磷；Y可選自下列之一氯陰離子，溴陰離子，硝酸陰離子。本 發(fā)明所述的催化劑優(yōu)選M為一價(jià)金陽(yáng)離子，L優(yōu)選三苯基磷，Y優(yōu) 選氯陰離子，即優(yōu)選所述的催化劑為如式(IV)表示的氯化金-三苯基磷 絡(luò)合物，其用量推薦為相對(duì)于1 mol的磺酰胺類(lèi)化合物，使用 0.001 0.2 mol，優(yōu)選0.01~0.1 mol。
(PPh3)AuCl (IV)
進(jìn)一步，本發(fā)明所述的反應(yīng)除了加入過(guò)渡金屬催化劑MLYJ乍為 催化劑，還可以加入三氟甲磺酸銀作為助催化劑，所述助催化劑三氟 甲磺酸銀的用量推薦為相對(duì)于1 mol的磺酰胺類(lèi)化合物，使用 0.0卜0.2 mol，優(yōu)選0.02 0.1 mol。
本發(fā)明所述的惰性有機(jī)溶劑可以選用鹵代脂肪烴類(lèi)、取代苯類(lèi)或
醚類(lèi)化合物，具體可選用下列之一二氯甲烷、二氯乙垸、甲苯、氯 苯乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)。其中以醚類(lèi)作為溶劑為最好，其用量
推薦為相對(duì)于1 mol的磺酰胺類(lèi)化合物，使用1 12L，優(yōu)選2 6L。 本發(fā)明所述反應(yīng)溫度優(yōu)選為50 ~ 120 °C 。
本發(fā)明通過(guò)TLC檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)， 一般反應(yīng)時(shí)間為0.5 20h，優(yōu)選 2 10h。
所述的后處理可采用如下步驟反應(yīng)液冷卻至室溫，加入飽和NaHC03溶液，用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾、 蒸去溶劑，通過(guò)柱層析精制可得到N-磺酰酮亞胺純品。
具體推薦本發(fā)明所述N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物按照如下步驟制 備將炔烴化合物、磺酰胺類(lèi)化合物、催化劑(PPh)3AuCl)和三氟甲 磺酸銀在有機(jī)溶劑中混合，加入的氯化金-三苯基磷絡(luò)合物、三氟甲 磺酸銀、炔烴化合物與磺酰胺類(lèi)化合物的物質(zhì)的量比為0.01 0.1: 0.02 0.1: 1.0~5.0: 1，混合后控制溫度在50 120。C反應(yīng)2 10h，反 應(yīng)液冷卻至室溫，加入飽和NaHC03，然后用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層 用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，柱層析(石油醚乙酸乙酯=20: 1)精制得到目標(biāo)化合物。
本發(fā)明的具有N-磺酰亞胺結(jié)構(gòu)的化合物及其衍生物的制備方 法，其關(guān)鍵在于選用了含金屬金的化合物做催化劑，反應(yīng)生成具有 N-磺酰亞胺結(jié)構(gòu)的化合物及其衍生物。其優(yōu)點(diǎn)是(l)反應(yīng)條件溫和， 操作方便，產(chǎn)物質(zhì)量好，收率高。(2)對(duì)環(huán)境有好，整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程基 本無(wú)毒害產(chǎn)生，對(duì)操作人員也安全。(3)本反應(yīng)符合原子經(jīng)濟(jì)原則， 原料利用率高。鑒于N-磺酰亞胺類(lèi)化合物作為一類(lèi)重要的有機(jī)中間 體，是合成醫(yī)藥中間體、農(nóng)藥和化工產(chǎn)品的很好的原料，因此本發(fā)明 有著廣泛的工業(yè)應(yīng)用前景。具體應(yīng)用如下l.N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物 經(jīng)過(guò)Davis氧化作用可生成氧氮雜環(huán)丙烷，此化合物是個(gè)良好的氧化 劑，可選擇性地氧化羰基a-位的活潑氫，生成具有手性的醇， 一些大 環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗腫瘤藥Epothilone B 、喹唑啉生物堿類(lèi)化合物 (-)-Fumiquinazoline的合成均采用此方法；2.還原N-磺酰酮亞胺成N取代的磺酰胺，再經(jīng)過(guò)芐位羥基化、DIAD脫水生成氮雜環(huán)丙烷，最 后在路易酸酸催化下與苯腈反應(yīng)生成具有抗風(fēng)濕作用的咪唑啉類(lèi)化 合物，具有重要的醫(yī)學(xué)意義。
具體實(shí)施例方式
下面將通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范 圍不限于此。 實(shí)施例l:
N-( 1 -(4-乙基苯基)乙亞基)苯磺酰胺
將對(duì)乙基苯乙炔(195.3 mg, 1.5 mmol)，苯磺酰胺(78.6 mg， 0.5 mmol)，氯化金絡(luò)合物((PPh)3AuCl) (5 mg, 0.01 mmol)，三氟甲磺酸 銀(IO mg, 0.04 mmol)在四氫呋喃(2.0 mL)中混合，IO(TC油浴加熱進(jìn)行 反應(yīng)6h。冷卻至室溫，加入飽和的NaHC03，然后用乙酸乙酯(50mL x3)萃取，有機(jī)層無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，柱層析(石油醚 乙酸乙酯=20: 1)，得到目標(biāo)化合物77mg，收率為53.6%，黃色油 狀液體。
&畫(huà)R (500 MHz， CDC13): 58.06-8.03 (m, 2H), 7.84 (d, /= 8.5 Hz, 2H), 7.60-7.54 (m, 3H), 7.23 (d, /= 8.5 Hz, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.68 (q: /= 7.5 Hz, 2H), 1.23 (t, /= 7.5 Hz, 3H).實(shí)施例2:
N-( 1 -(4-乙基苯基)乙亞基)-4-碘苯磺酰胺:
操作參照實(shí)施例l，只是用對(duì)碘苯磺酰胺代替苯磺酰胺，得到目
標(biāo)產(chǎn)物130mg，收率為63%，黃色油狀液體。
^麗R (500 MHz， CDC13): S7.卯(d, 8.0 Hz, 2H), 7.83 (d, /= 8.0 Hz， 2H), 7.75 (d, /= 8.0 Hz, 3H), 7.24 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.69 (q, J= 7.5 Hz, 2H), 1.23 (t， /= 7.5 Hz, 3H).
實(shí)施例3:
4-碘—N-( 1 -(4-甲氧基苯基)乙亞基)苯磺酰胺
操作參照實(shí)施例1，只是用對(duì)甲氧基苯乙炔代替對(duì)乙基苯乙炔， 對(duì)碘苯磺酰胺代替苯磺酰胺，四氫呋喃換成甲苯，得到目標(biāo)產(chǎn)物207 mg，收率為99.7%，黃色油狀液體。
JH畫(huà)R (500 MHz， CDC13): S7.92-7.89 (m, 4H), 7.75 (d, /= 8.5 Hz, 2H), 6.90 (d, /= 9.0 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.95 (s, 3H).實(shí)施例4:
N-( 1 -(4-丁基苯基)乙亞基)-4-甲基苯磺酰胺:
<formula>formula see original document page 11</formula>
操作參照實(shí)施例l，只是用對(duì)丁基苯乙炔代替對(duì)乙基苯乙炔，對(duì)
甲苯磺酰胺代替苯磺酰胺，得到目標(biāo)產(chǎn)物126.6 mg，收率為80.3%，
黃色油狀液體。
'H麗R (500 MHz， CDC13): S7.92 (d， 《/= 8.5 Hz, 2H), 7.82 (d, 8.0 Hz, 2H), 7.32 (d， 《/= 8.0 Hz, 3H), 7.20 (d, 8.5 Hz, 2H), 2.95 (s， 3H), 2.63 (t, /= 7.5 Hz, 2H), 1.61-1.54 (m, 2H)， 1.35-1.30 (m, 2H), 0.91 (t，《/=7.5Hz, 3H).
實(shí)施例5:
N-( 1 -(4-乙基苯基)乙亞基)-4-甲基苯磺酰胺:<formula>formula see original document page 11</formula>
操作參照實(shí)施例l，只是用對(duì)甲苯磺酰胺代替苯磺酰胺，得到目 標(biāo)產(chǎn)物112.2 mg，收率為78%，黃色油狀液體。
& NMR (500 MHz, CDC13): S7.92 (d， 8.0 Hz, 2H)， 7.83 (d, /= 8.5 Hz, 2H), 7.32 (d, /= 8.0 Hz, 2H), 7.22 (d, J= 8.0 Hz， 2H), 2.95 (s, 3H), 2.67 (q, J= 7.5 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.22 (t， J= 7.5 Hz, 3H).實(shí)施例6:
N-( 1 -(4-乙氧基苯基)乙亞基)-4-甲基苯磺酰胺:
操作參照實(shí)施例1，只是用對(duì)乙氧基苯乙炔代替對(duì)乙基苯乙炔，
對(duì)甲苯磺酰胺代替苯磺酰胺，四氫呋喃換成甲苯，得到目標(biāo)產(chǎn)物158.5 mg，收率為99.8%，黃色油狀液體。
應(yīng)R (500 MHz， CDC13): 57.93-7.89 (m, 4H), 7.34 (d, 8.5 Hz, 2H), 6.87 (d, 9.0 Hz, 2H)， 4.08 (q, /= 7.0 Hz, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.43 (t， 3H).
實(shí)施例7:
4-甲基-N-( 1 -(4-戊基苯基)乙亞基)苯磺酰胺:
操作參照實(shí)施例l，只是用對(duì)戊基苯乙炔代替對(duì)乙基苯乙炔，對(duì) 甲苯磺酰胺代替苯磺酰胺，得到目標(biāo)產(chǎn)物133mg，收率為77.4%，黃
色油狀液體。
^麗R (500 MHz, CDC13): 57.94-7.91 (m, 2H), 7.83-7.81 (m， 2H)7.33 (d, /= 8.0 Hz, 2H)， 7.20 (d, /= 8.5 Hz， 2H), 2.96 (s, 3H)， 2.63 (t， / =7.8 Hz, 2H) ， 2.43 (s， 3H), 1.63-1.57 (m， 2H), 1.34-1.26 (m， 4H), 0.87 (t,^7.0Hz, 3H).
權(quán)利要求
1、N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物，具有如下結(jié)構(gòu)通式式(III)中，R1獨(dú)立選自對(duì)乙基苯基、對(duì)丁基苯基、對(duì)戊基苯基、對(duì)甲氧基苯基或?qū)σ已趸交籖2為氫；R3獨(dú)立選自苯基、對(duì)甲基苯基或?qū)Φ獗交?br> 2、 如權(quán)利要求l所述的N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物的制備方法，其特征 在于所述的制備方法為在過(guò)渡金屬催化劑MLYn作用下，原料如式 (I)所示的炔烴化合物和如式(II)所示磺酰胺類(lèi)化合物在惰性有機(jī)溶劑 中于35 14(TC充分反應(yīng)，反應(yīng)液經(jīng)后處理制得所述的N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物(ni);<formula>formula see original document page 2</formula>式(I)、式(n)或式(m)中，R1、 112和尺3的定義同權(quán)利要求1; MLYn中，M為金陽(yáng)離子，L為與金陽(yáng)離子配位的配位子，Y為陰離子，n為金 陽(yáng)離子的價(jià)數(shù)與陰離子價(jià)數(shù)的比值；其中M選自下列之一 一價(jià)金 陽(yáng)離子、三價(jià)金陽(yáng)離子；L選自下列之一三苯基磷、三甲基磷、三 丁基磷；Y選自下列之一氯陰離子、溴陰離子、硝酸陰離子。
3、 如權(quán)利要求2所述的N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物的制備方法，其特征 在于所述原料物質(zhì)的量比磺酰胺類(lèi)化合物(II):炔烴化合物(I)為1:,1.0~5.0。
4、 如權(quán)利要求2所述的N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物的制備.方法，其特征 在于所述的過(guò)渡金屬催化劑為如式(IV)表示的氯化金-三苯基磷絡(luò)合物，所使用的氯化金-三苯基磷絡(luò)合物與磺酰胺類(lèi)化合物(n)的物質(zhì)的量比為0.001 0.2: 1;(PPh3)AuCl (IV) 。
5、 如權(quán)利要求4所述的N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物的制備方法，其特征 在于所述的反應(yīng)還加入三氟甲磺酸銀作為助催化劑，所使用的助催化 劑三氟甲磺酸銀與磺酰胺類(lèi)化合物(II)的物質(zhì)的量比為0.01~0.2: 1。
6、 如權(quán)利要求5所述的N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物的制備方法，其特征 在于所使用的氯化金-三苯基磷絡(luò)合物、三氟甲磺酸銀與磺酰胺類(lèi)化合物(II)的物質(zhì)的量比為0.01~0.1: 0.02 0.1: 1。
7、 如權(quán)利要求2所述的N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物的制備方法，其特征 在于所述的惰性有機(jī)溶劑選用鹵代脂肪烴類(lèi)、取代苯類(lèi)或醚類(lèi)化合物
8、 如權(quán)利要求7所述的N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物的制備方法，其特征 在于所述的惰性有機(jī)溶劑選用下列之一二氯甲垸、二氯乙烷、甲苯、 氯苯乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)。
9、 如權(quán)利要求2所述的N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物的制備方法，其特征 在于所述的反應(yīng)溫度為50 120°C，反應(yīng)時(shí)間為2~10h。
10、 如權(quán)利要求2~9之一所述的N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物的制備方法， 其特征在于所述的后處理采用如下步驟反應(yīng)液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉，用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾、蒸 去溶劑，通過(guò)柱層析精制即得到N-磺酰酮亞胺純品。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物及其制備方法，所述N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物的制備方法為在過(guò)渡金屬催化劑MLY_n的作用下，原料如式(I)所示的炔烴化合物和如式(II)所示磺酰胺類(lèi)化合物在惰性有機(jī)溶劑中于35～140℃充分反應(yīng)，反應(yīng)液經(jīng)后處理制得如式(III)所示的N-磺酰酮亞胺類(lèi)化合物。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，操作方便，產(chǎn)物質(zhì)量好，收率高；對(duì)環(huán)境友好，整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程基本無(wú)毒害產(chǎn)生，對(duì)操作人員也安全；并且本反應(yīng)符合原子經(jīng)濟(jì)原則，原料利用率高。鑒于烯醇磺酸酯類(lèi)化合物是合成醫(yī)藥、農(nóng)藥和化工產(chǎn)品的很好的原料，本發(fā)明有著廣泛的工業(yè)應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)C07C303/00GK101314581SQ200810062679
公開(kāi)日2008年12月3日 申請(qǐng)日期2008年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月30日
發(fā)明者崔冬梅, 鄭金洲 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)