專利名稱：一種5-氟-2-甲基苯硫酚的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及苯硫酚的制備方法，尤其涉及一種5-氟-2-甲基苯硫酚的制 備方法。
背景技術(shù)：
5-氟-2-甲基苯硫酚是無色或淡黃色液體，在55mmHg下沸點為62°C ， 是合成是合成硫色滿酮衍生物等有機物的基礎(chǔ)原料，有望成為新的高效、 低毒、廉價的抗真菌藥物的原料和中間體。國內(nèi)外對該化合物研究的不是 很多，普遍通過重氮化反應，乙基黃原酸鉀取代反應合成。國內(nèi)目前尚未 有針對這一化合物完善和成熟的制備工藝，由于取代反應用到的原料成本 較高，而且最后收率不是很高，所以應用受到一定的局限。針對這一事實， 本發(fā)明詳細地闡述了整個的制備工藝以5-氟-2-甲基苯胺為原料，通過價 格低廉的黃藥作為親核經(jīng)過便捷的重氮化反應和親核取代反應，水解，返 酸便得到目標產(chǎn)物。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種5-氟-2-甲基苯硫酚的制備方法，該方法反 應溫和、條件簡單、穩(wěn)定，易于放大生產(chǎn)。
本發(fā)明是這樣來實現(xiàn)的，其特征是工藝方法步驟為 (1 )往1000毫升的三口燒瓶中加入250毫升的水，倒入130毫升濃 度為30%的鹽酸，再滴加62. 5克的5-氟-2-甲基苯胺，攪拌0, 5小時后， 冷卻至-5。C以下，往上述溶液中滴加由40克NaN02和90毫升水配制而成 NaN(V溶液，控制溫度在-10到-5n之間，反應完畢得到重氮液。
(2 )往1000毫升的三口燒瓶中加入108克的黃藥和150毫升的水， 加熱至40°C，再往黃藥溶液中滴加步驟1制得的重氮液，控制溫度在40_ 45"之間，控制溫度在45"C左右反應3小時，反應完畢，分液得有機液， 再用200毫升的碳酸鈉飽和溶液洗滌，加入150毫升的甲苯進行萃取，分 液得有機液，將有機液加入到1000毫升的三口燒瓶中，加入200克的液堿， 加熱至回流，反應完畢后，往三口燒瓶中沖入250毫升的水，攪拌，分液 得水相，再在水相中加入100毫升的甲苯，攪拌，分液得水相。
(3 )將所得的水相加入到1000毫升的三口燒瓶中，滴加鹽酸至pH二2 以下，分液得有機液，再用200毫升的碳酸鈉飽和溶液洗滌，得含5-氟-2-甲基苯硫酚的有機液。
在本發(fā)明中，其化學反應式為:
本發(fā)明的優(yōu)點是反應原料價格低廉和易得，反應溫和、條件簡單、 穩(wěn)定，易于放大生產(chǎn)。
具體實施例方式
實施例一
l.重氮鹽的制備
首先，往1000毫升的三口燒瓶中加入250毫升的水，緩慢倒入130毫
升(30%)的鹽酸，再緩慢滴加62.5克的5-氟-2-甲基苯胺。攪拌0.5小時 后，冷卻至-5。C以下。往上述溶液中滴加NaN02溶液(由40克NaN02和90 毫升水配制而成)?？刂茰囟仍?10到-5"C之間，大約l小時滴加完畢。
2. 中間產(chǎn)物5-氟-2-甲基苯硫酚鈉的制備
往1000毫升的三口燒瓶中加入108克的黃藥和150毫升的水，加熱至 4(TC左右，再往黃藥溶液中滴加步驟1制得的重氮液?？刂茰囟仍?0—45 。C之間，大約40分鐘滴加完畢，控制溫度在45。C左右反應3小時。反應完 畢，分液得有機液，再用200毫升的碳酸鈉飽和溶液洗滌，加入150毫升 的甲苯進行萃取，分液得有機液。將有機液加入到1000毫升的三口燒瓶中， 加入200克的液堿，加熱至回流，回流反應20小時左右。反應完畢，往三 口燒瓶中沖入250毫升的水，攪拌。分液得水相，再在水相中加入100毫 升的甲苯，攪拌，分液得水相(甲苯可以回收70%)。
3. 返酸制備5-氟-2-甲基苯硫酚
將權(quán)所得的水相加入到l()OO毫升的三口燒瓶中，滴加鹽酸至pH=2以 下(大約滴加鹽酸140毫升(30%))。分液得有機液，再使用100毫升*2的 水洗滌兩次，得有機液54克左右。4. 目標產(chǎn)物5-氟-2-甲基苯硫酚的提取
將所得的54克的有機液加入到250毫升的三口燒瓶中，進行減壓蒸餾， 得產(chǎn)品27克左右。產(chǎn)品的最終收率為45%左右。
權(quán)利要求
1.一種5-氟-2-甲基苯硫酚的制備方法，其特征是工藝方法步驟為(1)往1000毫升的三口燒瓶中加入250毫升的水，倒入130毫升濃度為30％的鹽酸，再滴加62.5克的5-氟-2-甲基苯胺，攪拌0.5小時后，冷卻至-5℃以下，往上述溶液中滴加由40克NaNO2和90毫升水配制而成NaNO2溶液，控制溫度在-10到-5℃之間，反應完畢得到重氮液。(2)往1000毫升的三口燒瓶中加入108克的黃藥和150毫升的水，加熱至40℃，再往黃藥溶液中滴加步驟1制得的重氮液，控制溫度在40—45℃之間，控制溫度在45℃反應3小時，反應完畢，分液得有機液，再用200毫升的碳酸鈉飽和溶液洗滌，加入150毫升的甲苯進行萃取，分液得有機液，將有機液加入到1000毫升的三口燒瓶中，加入200克的液堿，加熱至回流，反應完畢后，往三口燒瓶中沖入250毫升的水，攪拌，分液得水相，再在水相中加入100毫升的甲苯，攪拌，分液得水相。(3)將所得的水相加入到1000毫升的三口燒瓶中，滴加鹽酸至pH＝2以下，分液得有機液，再用200毫升的碳酸鈉飽和溶液洗滌，得含5-氟-2-甲基苯硫酚的有機液。
全文摘要
一種5-氟-2-甲基苯硫酚的制備方法，其特征在于先通過重氮化反應往1000毫升的三口燒瓶中加入250毫升的水，緩慢倒入130毫升的鹽酸，再緩慢滴加62.5克的5-氟-2-甲基苯胺，攪拌0.5小時后，冷卻至-5℃以下，然后往上述溶液中滴加NaNO<sub>2</sub>溶液(由40克NaNO<sub>2</sub>和90毫升水配制而成)，控制溫度在-10到-5℃之間，再通過強親核試劑黃藥進行取代反應，產(chǎn)物在堿性環(huán)境中水解生成5-氟-2-甲基苯硫酚鈉，最后返酸便得到目標產(chǎn)物5-氟-2-甲基苯硫酚。本發(fā)明的優(yōu)點是反應原料價格比較低廉和易得，反應溫和、條件簡單、穩(wěn)定易于放大生產(chǎn)。
文檔編號C07C319/02GK101372468SQ200810107270
公開日2009年2月25日 申請日期2008年10月15日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月15日
發(fā)明者胡金剛, 宇 謝 申請人:南昌航空大學