專利名稱：取代苯基丙酮的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種合成取代苯基丙酮的方法。
背景技術(shù)：
取代苯基丙酮，結(jié)構(gòu)如下<formula>formula see original document page 3</formula>
R=H， 0Me， Cl， F， C1-6垸基等，如苯基丙酮、對(duì)甲氧基丙酮、對(duì)氟苯基丙酮、對(duì)氯 苯基丙酮等是合成醫(yī)藥、農(nóng)藥的重要中間體，長(zhǎng)期以來(lái)沒有理想的合成方法。已報(bào)道的 一些方法如取代氯化芐通過(guò)有機(jī)鋅試劑與乙酸酐反應(yīng)及取代苯乙酸與乙酸酯法等收率都 很低、成本很高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種取代苯基丙酮的合成方法，簡(jiǎn)便、原料易得、高 收率、低污染。
本發(fā)明取代苯基丙酮的合成方法，其特征是包括如下步驟 (1)鹵代芳基化合物RCeHJ與鎂粉在四氫呋喃、乙二醇醚及甲苯等溶劑中反應(yīng)生成 格林試劑芳基鹵化鎂，芳基鹵化鎂與環(huán)氧丙烷反應(yīng)生成1-芳基-2-丙醇；(2) 1-芳基-2-丙醇與雙氧水在鴇酸鈉及季銨硫酸氫鹽催化劑存在下反應(yīng)生成取代苯基丙酮。
其反應(yīng)過(guò)程如下
<formula>formula see original document page 3</formula> 其中X=C1， Br， I;線0Me， Cl， F， Cl-6烷基等。
在本發(fā)明的格林(Grignard)中，鹵代芳基化合物中鹵代基X可為氯、溴、碘等能形 成格氏試劑的鹵原子，R為不與格式試劑反應(yīng)的集團(tuán)，典型的R為H， 0Me， Cl， F， Cl-6 阮垂寺。
在本發(fā)明的格林(Grignard)試劑生成反應(yīng)中，鹵代芳基化合物與鎂粉的摩爾比例為 1: 1~1.2，反應(yīng)溫度為50~120°C。
在本發(fā)明的中芳基鹵化鎂與環(huán)氧丙垸反應(yīng)中，芳基鹵化鎂與環(huán)氧丙烷的摩爾比例為 1:1~1.8， 更好的范圍為1:0.9~1.2，反應(yīng)溫度為-20 20°C。
在本發(fā)明中取代芳基丙酮的生成反應(yīng)中，1-芳基-2-丙醇雙氧水鎢酸鈉季銨鹽
=1: 1~2: 0.01-0.1: 0.01-0.1 (摩爾比)，反應(yīng)溫度為70~120。C。反應(yīng)時(shí)間為5 12小時(shí)。
所述季銨硫酸氫鹽優(yōu)選四丁基硫酸氫銨或十六烷基三甲基硫酸氫銨。 本發(fā)明提供了一個(gè)簡(jiǎn)便、原料易得、高收率、低污染、適用面廣的取代苯基丙酮的合
成方法。產(chǎn)品總收率可達(dá)80%。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明可通過(guò)如下實(shí)施例說(shuō)明，但本發(fā)明不僅限于如下實(shí)施例。
實(shí)施例l:苯基丙酮的合成
在一裝有回流冷凝管、氮?dú)馊肟诩俺隹?、磁力攪拌子的三口反?yīng)瓶中，加入300mL 純四氫呋喃，17.0g鎂粉，67.5g氯化苯，幾粒碘。在氮?dú)饬髦?、攪拌下慢慢加熱?5°C， 恒溫反應(yīng)1小時(shí)，然后加熱到75°C，恒溫反應(yīng)4小時(shí)。將反應(yīng)液用冰水冷卻到-5°C，將 45.0g環(huán)氧丙垸從滴液漏斗中慢慢低入反應(yīng)液中，滴完后，維持0T攪拌1小時(shí)，自然升 溫到2(TC，攪拌0.5小時(shí)。反應(yīng)液用通常的方法后處理后，經(jīng)減壓蒸餾得到產(chǎn)品74.4g， 經(jīng)GC-MS鑒定為1-苯基-2-丙醇，純度99.1%，收率91%。
在一三口反應(yīng)瓶中加入27.2g以上產(chǎn)品，0. 15g鎢酸鈉(Na2W04. 2H20)， 0. 15g四丁 基硫酸氫銨，30.0g 30% (w/w質(zhì)量濃度，下同，)雙氧水，2mL醋酸，lOmL水，加熱至 85-90。C反應(yīng)10小時(shí)。反應(yīng)畢，靜置分層，有機(jī)層用lO.OmL飽和硫代硫酸鈉水溶液攪拌 l小時(shí)，分離后得初產(chǎn)品26. 3g，經(jīng)減壓蒸餾得到產(chǎn)品24.3g，經(jīng)GC-MS鑒定為苯基丙酮， 純度99.3%，收率91%。
實(shí)施例2:對(duì)甲氧基苯基丙酮的合成
在一裝有回流冷凝管、氮?dú)馊肟诩俺隹?、磁力攪拌子的三口反?yīng)瓶中，加入300mL 純四氫呋喃，17.0g鎂粉，85.5g對(duì)甲氧基氯苯，幾粒碘。在氮?dú)饬髦?、攪拌下慢慢加?br> 到65nC，恒溫反應(yīng)1小時(shí)，然后加熱到75°C，恒溫反應(yīng)4小時(shí)。將反應(yīng)液用冰水冷卻到 -5°C，將45. 0g環(huán)氧丙烷從滴液漏斗中慢慢低入反應(yīng)液中，滴完后，維持0°C攪拌1小時(shí)， 自然升溫到20。C，攪拌0.5小時(shí)。反應(yīng)液用通常的方法后處理后，經(jīng)減壓蒸餾得到產(chǎn)品 87.7g，經(jīng)GC-MS鑒定為1- (對(duì)甲氧基苯基)-2-丙醇，純度98. 0%，收率88. 0%。
在一三口反應(yīng)瓶中加入33.2g以上產(chǎn)品，0. 15g鎢酸鈉(Na2W04. 2H20)， 0. 15g四丁 基硫酸氫銨，30. Og 30%雙氧水，2mL醋酸，lOmL水，加熱至90°C反應(yīng)10小時(shí)。反應(yīng) 畢，靜置分層，有機(jī)層用lO.OmL飽和硫代硫酸鈉水溶液攪拌1小時(shí)，分離后得初產(chǎn)品 32. 9g，經(jīng)減壓蒸餾得到產(chǎn)品29. 5g，經(jīng)GC-MS鑒定為苯基丙酮，純度99. 1%，本步收率 為89%。
實(shí)施例3:對(duì)氟苯基丙酮的合成
在一裝有回流冷凝管、氮?dú)馊肟诩俺隹?、磁力攪拌子的三口反?yīng)瓶中，加入300mL 純四氫呋喃，17.0g鎂粉，103.0g對(duì)氟溴苯，幾粒碘。在氮?dú)饬髦?、攪拌下慢慢加熱?65W，恒溫反應(yīng)1小時(shí)，然后加熱到75°C，恒溫反應(yīng)4小時(shí)。將反應(yīng)液用冰水冷卻到-5°C， 將45.0g環(huán)氧丙烷從滴液漏斗中慢慢低入反應(yīng)液中，滴完后，維持0。C攪拌1小時(shí)，自然 升溫到20°C，攪拌0. 5小時(shí)。反應(yīng)液用通常的方法后處理后，經(jīng)減壓蒸餾得到產(chǎn)品75. 8g， 經(jīng)GC-MS鑒定為l-(對(duì)氟苯基)-2-丙醇，純度98.0%，收率82.0%。
在一三口反應(yīng)瓶中加入31.0g以上產(chǎn)品，0.30g鎢酸鈉(Na2W04. 2H20)， 0. 30g十六 垸基三甲基硫酸氫銨，30. Og 30%雙氧水，2mL醋酸，10mL水，加熱至90°C反應(yīng)10小 時(shí)。反應(yīng)畢，靜置分層，有機(jī)層用lO.OmL飽和硫代硫酸鈉水溶液攪拌l小時(shí)，分離后得 初產(chǎn)品30.0g，經(jīng)減壓蒸餾得到產(chǎn)品25.8g，經(jīng)GC-MS鑒定為苯基丙酮，純度99. 0%，收 率85%。
權(quán)利要求
1.一種取代苯基丙酮的合成方法，其特征是(1)鹵代芳基化合物RC6H4X與鎂粉在四氫呋喃、乙二醇醚及甲苯等溶劑中反應(yīng)生成格林試劑芳基鹵化鎂RC6H4MgX，芳基鹵化鎂與環(huán)氧丙烷反應(yīng)生成1-芳基-2-丙醇；(2)1-芳基-2-丙醇與雙氧水在鎢酸鈉及一季銨硫酸氫鹽催化劑存在下反應(yīng)生成取代苯基丙酮。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述鹵代芳基化合物RC6H4X中的 X=C1, Br， I, R=H， 0Me, Cl， F或C^烷基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟(1)鹵代芳基化合物與鎂粉 的摩爾比例為l: 1~1,2，反應(yīng)溫度為50~120。C。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟(1)芳基鹵化鎂與環(huán)氧丙烷 反應(yīng)中，芳基鹵化鎂與環(huán)氧丙垸的摩爾比例為1:1~1.8，反應(yīng)溫度為-20~20°C。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于步驟(1)芳基鹵化鎂與環(huán)氧丙烷 反應(yīng)中，芳基鹵化鎂與環(huán)氧丙垸的摩爾比例為1:0.9-1.2 。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟(2) 1-芳基-2-丙醇與雙氧水、鎢酸鈉和季銨鹽的摩爾比為1: 1~2: 0.01-0.1: 0.01~0.1，反應(yīng)溫度為70~120°C，反應(yīng)時(shí)間為5~12小時(shí)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征在于所述季銨硫酸氫鹽為四丁基硫酸氫 銨或十六烷基三甲基硫酸氫銨。
全文摘要
本發(fā)明提出一種合成取代苯基丙酮的方法。鹵代芳基化合物與鎂粉反應(yīng)生成格林(Grignard)試劑芳基鹵化鎂，芳基鹵化鎂與環(huán)氧丙烷反應(yīng)生成1-芳基-2-丙醇，1-芳基-2-丙醇與雙氧水在鎢酸鈉及一季銨鹽催化劑存在下反應(yīng)生成1-取代芳基丙酮。本法原料易得，工藝簡(jiǎn)單易行，產(chǎn)品總收率達(dá)83％。
文檔編號(hào)C07C45/27GK101367715SQ200810157430
公開日2009年2月18日 申請(qǐng)日期2008年10月7日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月7日
發(fā)明者劉成學(xué), 磊 周, 琳 楊, 袁中順, 堯 顧 申請(qǐng)人:沂源鑫泉化工有限公司;青島科技大學(xué)