專利名稱：：一種有機(jī)錫schiff堿配位化合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種有機(jī)錫Schiff堿配位化合物，及其制備方法，以及該化合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：金屬有機(jī)化合物(Organometalliccompound)是指含有一個(gè)或多個(gè)金屬-碳鍵(M-C鍵)的化合物。有機(jī)錫化合物因其在合成、催化、防污、藥物、PVC穩(wěn)定劑等方面的廣泛應(yīng)用而受到人們的廣泛關(guān)注。上世紀(jì)80年代，在對(duì)金屬抗癌藥物的研究和篩選的過(guò)程中，CroweA.J.等發(fā)現(xiàn)某些有機(jī)錫化合物具有比順鉑更高的抗腫瘤活性，從而揭開了有機(jī)錫化學(xué)發(fā)展的新篇章。許多傳統(tǒng)的表征手段如紅外光譜、核磁共振譜、質(zhì)譜等在有機(jī)錫化合物中的成功運(yùn)用，為其研究提供了重要的保障；而X-射線衍射技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用更為其提供了直觀而準(zhǔn)確的結(jié)構(gòu)信息。Schiff堿化合物具有一定的藥理學(xué)和生理學(xué)的活性，又因本身含有多重配位可能性，且配位基間的空間位阻不大而易于雙核配合物的形成，近幾年一直是人們的研究對(duì)象。腙類配體是眾多schiff堿中的一種，它是以氮原子和氧原子為配位原子，與生物環(huán)境較為接近，人們對(duì)酰腙及其過(guò)渡金屬配合物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)已有大量的報(bào)道，研究結(jié)果表明，酰腙類配體在形成配合物后的生物活性比配位前明顯加強(qiáng)，其配合物有廣泛的生物和藥物活性。
發(fā)明內(nèi)容針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種新的有機(jī)錫schiff堿配位化合物，并提供了該化合物的制備方法及其應(yīng)用。一種有機(jī)錫schiff堿配位化合物，結(jié)構(gòu)式如下其中，"Bu表示正丁基。一種有機(jī)錫schiff堿配位化合物的制備方法向圓底燒瓶中加入2.53.Ommol的2-羥基萘醛對(duì)苯雙酰腙、1015mmo1的乙醇鈉及50100mL的甲醇，攪拌0.52h,隨后加入2.55.0mmo1的二丁基二氯化錫，在攪拌下，加熱回流58h:冷卻，過(guò)濾，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸千，得黃色固體，然后用二氯甲烷-乙醇重結(jié)晶，其中，二氯甲垸與乙醇的體積比為1:l1:2，得橙黃色晶體，即為有機(jī)錫schiff堿配位化合物，產(chǎn)率7082%。所述的一種有機(jī)錫schiff堿配位化合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、'人肝癌或白血病的藥物中應(yīng)用。本發(fā)明的有機(jī)錫schiff堿配位化合物分子式為C46H54N404Sn2,分子量為964.37，具有較高的抗癌活性，可以其為原料制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物。與目前普遍使用的鉑類抗癌相比，本發(fā)明的有機(jī)錫配位化合物具有抗癌活性較高、脂溶性好、成本低、制備方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，為開發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明實(shí)施例1:制備有機(jī)錫schiff堿配位化合物向250mL的圓底燒瓶中加入1.26g(2.5mmol)2-羥基萘醛對(duì)苯雙酰腙、H)mmol的乙醇鈉以及50mL甲醇，攪拌0.5h，隨后加入1.52g(2.5mmol)二丁基二氯化錫，在攪拌下，加熱回流5h。冷卻，過(guò)濾，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸千，得黃色固體，然后用二氯甲烷-乙醇(V:V=l:1)重結(jié)晶，得橙黃色晶體1.69g,即為有機(jī)錫schiff堿配位化合物，產(chǎn)率70%。經(jīng)紅外光譜分析和核磁共振分析，結(jié)果如下紅外光譜(KBr，cm-1):IR(KBr，cm-1):1606(s,C=N),1585(m,ON-N=C)，564(m,Sn-O)，470(w，Sn—N)。'HNMR(400MHz,CDC13,25。C):9.73(s,2H,CH)，8.18(s,4H,ArH),8.10(d,2H,/=8.4Hz,Np)，7.77(d,2H,■/=9.2Hz，Np),7.70(d，=8.0Hz,Np),7.54(t,2H,■/=7.6Hz,Np),7.32(t,2H,■/=7.6Hz,Np),6.96(d，2H，>/=9.2Hz,Np)，1.51-1.71(m，16H，-CH2CH2-Me),1.36-1.45(m,8H,Sn—CH2—)'0.87(t，/=6.8Hz,12H，-CH3).13CNMR(100MHz，CDC13，25。C):169.46，168.01，157.12,136.68，135.67,133.81,129.16,128.04,127.36,127.14,124.37，123.01,119.16，107.08,26.86,26,46,22.07,13.60.ll9SnNMR(149MHz,CDC13,25。C):—188.78.元素分析計(jì)算值C46H54N404Sn2:C,57.29;H,5.64;N,5.81;實(shí)測(cè)值:C，57.18;H,5.59。實(shí)施例2:制備有機(jī)錫schiff堿配位化合物向250mL的圓底燒瓶中加入1.26g(2.5mmol)2-羥基萘醛對(duì)苯雙酰腙、10mmo1乙醇鈉以及100mL甲醇，攪拌lh，隨后加A2.13g(3.5mmol)二丁基二氯化錫，在攪拌下，加熱回流6h。冷卻，過(guò)濾，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干，得黃色固體，然后用二氯甲垸-乙醇(V:V=l:1.5)重結(jié)晶，得橙黃色晶體，即為有機(jī)錫schiff堿配位化合物，產(chǎn)率82%。實(shí)施例3:制備有機(jī)錫schiff堿配位化合物向250mL的圓底燒瓶中加入1.512gG.Ommol)2-羥基萘醛對(duì)苯雙酰腙、15mmo1乙醇鈉以及100mL甲醇，攪拌2.0h，隨后加入3.04g(5.0mmol)二丁基二氯化錫，在攪拌下，加熱回流8h。冷卻，過(guò)濾，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干，得黃色固體，用二氯甲烷-乙醇(V:V=h2)重結(jié)晶，得橙黃色晶體，即為有機(jī)錫schiff堿配位化合物，產(chǎn)率76%。實(shí)施例4:制備有機(jī)錫schiff堿配位化合物向250mL的圓底燒瓶中加入2.8mmo12-羥基萘醛對(duì)苯雙酰腙、13mmo1乙醇鈉以及750mL甲醇，攪拌1.5h，隨后加入4.0mmo1二丁基二氯化錫，在攪拌下，加熱回流7h。冷卻，過(guò)濾，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干，得黃色固體，用二氯甲垸-乙醇(V:V=l:2)重結(jié)晶，得橙黃色晶體，即為有機(jī)錫schiff堿配位化合物，產(chǎn)率74%。試驗(yàn)例本發(fā)明的有機(jī)錫schiff堿配位化合物，其體外抗癌活性測(cè)定是通過(guò)MTT與SRB兩種實(shí)驗(yàn)方法實(shí)現(xiàn)的，其原理為MTT分析法以代謝還原3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenylterrazoliumbromide為基礎(chǔ)，活細(xì)胞線粒體中存在與NADP相關(guān)的脫氫酶，可將黃色MTT還原成不溶性藍(lán)紫色的Formazan，死細(xì)胞無(wú)此酶，MTT不被還原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶標(biāo)儀測(cè)定特征波長(zhǎng)的光密度，進(jìn)行有關(guān)數(shù)據(jù)處理，得出結(jié)論。SRB分析法SulforhodamineB是一種粉紅色蛋白質(zhì)結(jié)合染料，可溶于水，可與生物大分子中的堿性氨基酸結(jié)合，其在515nm的OD讀數(shù)與細(xì)胞數(shù)呈良好的線性關(guān)系，可定量計(jì)算出藥物加量與有關(guān)細(xì)胞數(shù)目的數(shù)據(jù)。以SRB分析法對(duì)人肝癌Bel-7402細(xì)胞株、人胃癌BGC-823細(xì)胞株、人鼻咽癌KB細(xì)胞株進(jìn)行分析，以MTT分析法對(duì)人白血病HL-60細(xì)胞株進(jìn)行分析，測(cè)定其ICso值，結(jié)果見表1,結(jié)論為由表中數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明的抗癌藥物，對(duì)人肝癌的抗癌活性較高，對(duì)于人胃癌、白血病的體外活性均大于順鉑，可作為抗癌藥物的候選化合物。表1有機(jī)錫schiff堿配位化合物抗癌藥物體外活性測(cè)試數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>權(quán)利要求1.一種有機(jī)錫schiff堿配位化合物，結(jié)構(gòu)式如下其中，nBu表示正丁基。2.權(quán)利要求l所述的一種有機(jī)錫schiff堿配位化合物的制備方法，其特征在于向圓底燒瓶中加入2.53.Ommol的2-羥基萘醛對(duì)苯雙酰腙、1015mmo1的乙醇鈉及50100mL的甲醇，攪拌0.52h，隨后加入2.55.Ommo1的二丁基二氯化錫，在攪拌下，加熱回流58h;冷卻，過(guò)濾，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干，得黃色固體，然后用二氯甲垸-乙醇重結(jié)晶，其中，二氯甲烷與乙醇的體積比為1:1~1:2，得橙黃色晶體，即為有機(jī)錫schiff堿配位化合物。3.權(quán)利要求l所述的一種有機(jī)錫schiff堿配位化合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種有機(jī)錫schiff堿配位化合物，結(jié)構(gòu)式如右式，其制備方法為向圓底燒瓶中加入2.5～3.0mmol的2-羥基萘醛對(duì)苯雙酰腙、10～15mmol的乙醇鈉及50～100mL的甲醇，攪拌0.5～2h，隨后加入2.5～5.0mmol的二丁基二氯化錫，在攪拌下，加熱回流5～8h；冷卻，過(guò)濾，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干，得黃色固體，然后用二氯甲烷-乙醇重結(jié)晶，得橙黃色晶體，即為有機(jī)錫schiff堿配位化合物。本發(fā)明具有較高的抗癌活性，可以其為原料制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物。與目前普遍使用的鉑類抗癌相比，具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制備方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，為開發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。文檔編號(hào)C07F7/22GK101434616SQ200810160350公開日2009年5月20日申請(qǐng)日期2008年11月17日優(yōu)先權(quán)日2008年11月17日發(fā)明者尹漢東,崔繼春,魏新庭申請(qǐng)人:聊城大學(xué)