專利名稱：制備二噁嗪衍生物的方法
制備二噁溱衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備二噁嗪衍生物的方法以及在所述制備期間獲得的 中間體。
N \
通式(l)二噁溱
(1)
是大量有機(jī)活性化合物中的重要官能基團(tuán)。例如，二噁溱環(huán)出現(xiàn)
在農(nóng)業(yè)化學(xué)活性成分(參見DE 10 2005 044 108 Al)，尤其是二噁溱-吡啶基-磺?；?參見US 5， 476， 936)中。此外，許多有機(jī)顏料包含 二噁溱環(huán)(參見DE 10 2005 063 360 Al)。
二噁溱衍生物的合成通常經(jīng)由將相應(yīng)的羧酸酯與羥胺反應(yīng)并隨后 與二溴甲烷反應(yīng)來進(jìn)行。該反應(yīng)順序在后續(xù)反應(yīng)方程式中闡明，例如 對(duì)于按照US 5, 476, 936的煙酸酯:
對(duì)于上面所描述反應(yīng)的21%的低收率和對(duì)高毒性并且有害環(huán)境的 二溴曱烷的應(yīng)用使得這種方法的實(shí)現(xiàn)并無吸引力而且昂貴。
所以存在對(duì)低成本且對(duì)環(huán)境友好的制備二噁溱衍生物的方法的需 要，其以良好的收率和高純度提供所希望的化合物。
9本發(fā)明的任務(wù)因此是，提供制備二噁溱衍生物的方法，其優(yōu)選以 良好的收率進(jìn)行，并且其中優(yōu)選可以放棄使用高毒性和有害環(huán)境的物 質(zhì)，尤其是二溴甲烷。所希望的目標(biāo)化合物因此應(yīng)該優(yōu)選低成本并以 高純度獲得。
前文所描述的任務(wù)按照本發(fā)明通過制備式(l)二噁溱衍生物的方 法來解決
(1) ,
其中單個(gè)取代基具有下述含義
X1 是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3，其中 R3是氫；
任選經(jīng)取代的d-C廣烷基； 任選經(jīng)取代的C3-C廣環(huán)烷基；
-(CH2)r-C6H5，其中r - 0-6的整數(shù)，其中烷基殘基-(CH丄-可以任選地被取代；或
其中取代基^和W以及標(biāo)注n和m具有如通式(l)中的相同含
義；
R1 是卣素；氰基；氰硫基；或各自是任選經(jīng)卣素-取代的烷 基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；?、烷基磺酰基、烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、雜芳基、環(huán) 烷基和雜環(huán)基，其中在前面所提到的殘基中所述烷基和亞烷基可以各
自包含1-6個(gè)碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6個(gè)碳原子， 所述環(huán)烷基可以各自包含3-6個(gè)碳原子和所述芳基可以各自包含6或 IO碳原子；
n 是0-2的整數(shù)；
R2 彼此獨(dú)立地各自是任選單次或多次、相同或不同地經(jīng)取代 的C廣C廣烷基、C廣C6-烯基、C廣Cs-炔基、C3-C廣環(huán)烷基，其中取代基 可以彼此獨(dú)立地選自囟素、氰基、硝基、C「C廣烷氧基、C廣C廣面代 烷氧基、C廣Cr烷硫基、d-C廣烷基亞磺?；?、C廣C廣烷基磺?；?、 (C廣C6-烷氧基)羰基、(d-C廣烷基)羰基或C3-C廣三烷基甲硅烷基；和
m 是0-4的整數(shù)。
根據(jù)本發(fā)明的方法的特征在于，所述通式(l)二噁喚衍生物通過 起始于通式(2)化合物的關(guān)環(huán)來制備(方法步驟(1)):
<formula>formula see original document page 11</formula>
其中取代基R1、 W和X、乂及標(biāo)注n和m如上文所定義；G是離去 基團(tuán)，其選自由氟、氯、溴、碘、-0S02-CH3、 -0-S02CF3、 -0-S0廣Ph 和-0-S0廣C6H4-Me組成的組，而X'是氟、氟、溴、碘、SCN或S-R3, 其中R'是氫；任選經(jīng)取代的C廣C廣烷基；任選經(jīng)取代的C3-C廣環(huán)烷 基；(CH2)r-"Hs其中r = 0-6,其中烷基殘基-(CH2)廣可以任選經(jīng)取 代；或者是殘基其中所述殘基中的取代基R1和R2和標(biāo)注m和n具有如通式(1)中的相 同含義.
通式(2)化合物，其中G = Cl，是起始于通式(3)化合物通過氯 化，例如使用亞硫酰氯，可獲得的(方法步驟(2a)):
<formula>formula see original document page 12</formula>(3)
(2a)
通式(2)化合物，其中G 可獲得的(方法步驟(2b)):
Br是起始于通式(3)化合物通過溴化
<formula>formula see original document page 12</formula>(3)
(2b)
通式(2)化合物，其中G = -0-S02CH3， G = -0-S0廣Ph或G =-0-S02-C6H4-CH3是起始于通式(3)化合物通過與CH3S02C1或PhS02Cl反應(yīng) 可獲得的(方法步驟(2c)):<formula>formula see original document page 12</formula>(3) (2c)
通式(2)化合物，其中G = -0-S02CF3是起始于通式(3)化合物通 過與(CF3S02) 20反應(yīng)可獲得的(方法步驟(2d)):于通式(3)化合物通過與 (CH3)2NSF3、 Deoxofluor 、 Yarovenko或Ishikawa試劑反應(yīng)可獲得 的(方法步驟(2e)):
通式(2)化合物，其中G = I是起始于通式(3)化合物通過與磷/ 碘(P/U或與CH3S02C1/KI反應(yīng)可獲得的(方法步驟(2f)):
在化合物(2a)到(2g)的上文所描述的方法中，在吡啶氮鄰位的殘 基，即在吡啶氮和酰胺/二噁溱-取代基之間的取代基，未精確定義， 其中在二聚體結(jié)構(gòu)的情況下在羥基基團(tuán)上的轉(zhuǎn)化可以出現(xiàn)兩次。
通式(3)化合物已知于現(xiàn)有技術(shù)；為此參見同時(shí)提交的Bayer CropScience AG的歐洲專利申請(qǐng)EP 07011966. 4，標(biāo)題為"煙酰胺衍 生物及其制備方法"。
P/KI
(3)在本發(fā)明的實(shí)施方式中，根據(jù)本發(fā)明的方法包括方法步驟a)和
(2)，即所述方法在該實(shí)施方式中總體上通過下述反應(yīng)順序來代表
(3) (2) (1)
其中單個(gè)取代基具有上文所定義的含義，和
X^是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3，其中W是氫；任選經(jīng)取代的 d-Cs-烷基；任選經(jīng)取代的C廣C6-環(huán)烷基；-(CH2)r-C6H5，其中r - 0-6，其中烷基殘基-(ClU廣可以任選地被取代；或是殘基
其中在所述殘基中的取代基W和R'以及標(biāo)注m和n具有如通式 (1)中的相同含義。
在本發(fā)明的上下文中，通式(1)到(3)的化合物的取代基優(yōu)選具有 下述含義
X1、 X2、 X3是氯，S-R3，其中
W是任選經(jīng)取代的d-C廣烷基； 任選經(jīng)取代的C3-C廣環(huán)烷基；
HC6H5，其中r - 0-4，其中烷基殘基-(CH2)r-可以任選地被取代；
R1 是囟素；氰基；氰硫基；或各自是任選經(jīng)卣素-取代的烷 基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；⑼榛酋；⑼?基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、雜芳基、環(huán) 烷基和雜環(huán)基，其中在前面所提到的殘基中所述烷基和亞烷基可以各 自包含1-6個(gè)碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6個(gè)碳原子， 所述環(huán)烷基可以各自包含3-6個(gè)碳原子和所述芳基可以各自包含6或說明書第7/18頁
IO碳原子；
n 是0或1;
R2 彼此獨(dú)立地各自是任選單次或多次、相同或不同地經(jīng)取代 的C廣Cr烷基、C3-C廣環(huán)烷基，其中取代基可以彼此獨(dú)立地選自卣 素、氰基、硝基、羥基、C廣C廣烷氧基、d-C廣卣代烷氧基、C廣C廣烷 疏基、C廣C廣烷基亞磺?；虲廣C廣烷基磺?；?；
m 是0-2的整數(shù)；和
G 是氟、氯、溴和碘。
另外，特別優(yōu)選通式(l)到(3)的化合物的取代基的下述含義 X1、 X2、 X3是氯，S-R3，其中
W是任選經(jīng)取代的d-C6-烷基； 任選經(jīng)取代的C3-C6-環(huán)烷基；
-(CH2)r-C6H5,其中r = 0-2，其中烷基殘基-(CH2) r-可以任選地被取代；
R1 是卣素；氰基；氰硫基；或各自是任選經(jīng) 素-取代的烷 基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺?；⑼?基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、雜芳基、環(huán) 烷基和雜環(huán)基，其中在前面所提到的殘基中所述烷基和亞烷基可以各 自包含1-6個(gè)碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6個(gè)碳原子， 所述環(huán)烷基可以各自包含3-6個(gè)碳原子和所述芳基可以各自包含6或 IO碳原子；
n 是O或l;
R2 彼此獨(dú)立地各自是任選單次或多次、相同或不同地經(jīng)取代 的d-C廣烷基，其中取代基可以彼此獨(dú)立地選自卣素、氰基、硝基、 d-C廣烷氧基、C廣C廣卣代烷氧基；
m 是0或1; 和
G 是氯。
另外，尤其優(yōu)選通式(1)到(3)的化合物的取代基的下述含義
15X1、 X2、 X3是S-CH2-C6Hs; n 是0; m 是0; 和
G 是氯。
方法步驟(l):
根據(jù)本發(fā)明的方法的特征在于，通式(2)化合物到通式(1)化合物 的關(guān)環(huán)的方法步驟(l)。
原則上存在進(jìn)行方法步驟(l)的多種可能
因此在方法步驟(l)的第一種實(shí)施方案中可能的是，所述反應(yīng)在 堿存在下的關(guān)環(huán)條件下進(jìn)行。
作為堿在此情況下可以使用有機(jī)堿和無機(jī)堿。優(yōu)選使用無機(jī)堿， 例如LiOH、 NaOH、 K0H、 Ca(0H)2、 Ba(0H)2、 Li2C03、 K2C03、 Na2C03、 NaHC03，或有機(jī)堿，比如胺(例如，優(yōu)選三乙胺、二乙基異丙基胺)、 Bu4N0H、哌啶、嗎啉、吡啶、烷基吡啶和DBU。特別優(yōu)選使用無機(jī) 堿，例如，LiOH、 NaOH、 KOH、 Ca(0H)2、 Ba(0H)2、 Li2C03、 K2C03、 Na2C03和NaHC03。非常特別優(yōu)選使用LiOH、 NaOH、 KOH、 K2C03、 Na2C03、 NaHC03。
當(dāng)在根據(jù)本發(fā)明方法的方法步驟(l)使用堿時(shí)，其量?jī)?yōu)選為 0. 6mol-4. 0摩爾當(dāng)量，特別優(yōu)選l-3摩爾當(dāng)量，尤其是1. 2-2. 5摩 爾當(dāng)量，各自基于通式(2)的化合物計(jì)。
方法步驟(l)通常在溶劑存在下進(jìn)行。方法步驟(l)因此既可以在
(R1)H
16水也可以在惰性有機(jī)溶劑存在下，優(yōu)選在極性非質(zhì)子溶劑存在下進(jìn)
行。在本發(fā)明上下文中可以使用的有機(jī)溶劑的實(shí)例是芳族或脂族溶 劑，比如苯、曱苯、二甲苯、均三甲苯、己烷、庚烷、辛烷、環(huán)己
烷；脂族和芳族卣代烴(Halogenwasserstoffe)，比如二氯曱烷、二 氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、二氯苯；醚，比如二乙醚、二丁基 醚、二異丁基醚、甲基叔丁基醚、異丙基乙基醚、四氫呋喃和二氧六 環(huán)；以及二甲亞砜和酰胺衍生物，比如N，N-二甲基曱酰胺、N,N-二 甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮；以及羧酸酯，比如乙酸乙酯，或 者，二氧六環(huán)、二甘醇二甲醚或二曱基乙二醇；腈，比如曱腈、丁腈 或苯腈。特別優(yōu)選甲苯、二甲苯、二氯苯、氯苯、乙酸乙酯、二氯乙 烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺和水。尤其優(yōu)選的是以下 溶劑N，N-二曱基曱酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙酸乙酯、二氯乙烷 和水。然而，本發(fā)明并不局限于上文示例性舉出的溶劑。
可以按照方法步驟(l)進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)的反應(yīng)溫度可以在寬范圍內(nèi) 變動(dòng)。例如，所述關(guān)環(huán)反應(yīng)可以在20-100t:，優(yōu)選20-70n的溫度下 進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明的方法的方法步驟(l)通常在常壓下進(jìn)行。然而還可 以在經(jīng)升高的或者經(jīng)降低的壓力(通常為0. 1巴到10巴)下操作。
另外還可以，在本發(fā)明的方法步驟(1)中作為關(guān)環(huán)反應(yīng)的反應(yīng)物 使用通過方法步驟(2)，也即例如通過氯化、溴化、碘化或者甲磺酰 化獲得的化合物。因此所述中間體(通式(2)的化合物)可以直接如 在方法步驟(2)中所得那樣使用。
當(dāng)在本發(fā)明的上下文中擬定不分離通式(2)的化合物時(shí)，可以將 在方法步驟(2)中的離去基團(tuán)G的引入以及之后的方法步驟(l)的關(guān)環(huán) 反應(yīng)作為所謂的 一鍋反應(yīng)進(jìn)行。在此情況下，和因此在方法步驟(l)的第二種實(shí)施方案中，可以
將方法步驟(1)與方法步驟(2)作為一鍋反應(yīng)一同構(gòu)成。在此實(shí)施方案中，可以避免方法步驟(l)中的堿加入，但是由此將某種程度上減少經(jīng)由這兩個(gè)方法步驟的總收率。
方法步驟(l)的產(chǎn)物可以借助本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的工藝操作來純化，例如結(jié)晶或者色鐠法，但是其中粗產(chǎn)物的純度已經(jīng)足以用于后續(xù)反應(yīng)中。
方法步驟(2):
方法步驟(2)包括按照下述反應(yīng)方程式將通式(3)化合物的羥基官能轉(zhuǎn)化為離去基團(tuán)，所述離去基團(tuán)選自由氟、氯、溴、碘、-oso2-CH3、 -0-S02CF3、 -O-SO廣Ph和-0-S02-C晶-Me組成的組<formula>formula see original document page 18</formula>
關(guān)于單個(gè)殘基R1、 R2、 XS和X'和標(biāo)注m和n，參見相應(yīng)的定義。
在該方法步驟(2)中所獲得的通式(2)化合物可以在根據(jù)本發(fā)明方法的方法步驟(l)中用作反應(yīng)物，其中可以將通式(2)化合物在方法步驟(2)之后后處理，即以經(jīng)分離的且任選經(jīng)純化的形式使用，或者以未經(jīng)純化的形式使用(所謂的一鍋反應(yīng))。
取決于離去基團(tuán)的選擇存在多種按照方法步驟(2)進(jìn)行所述轉(zhuǎn)化的可能。
如果離去基團(tuán)是氯，這在本發(fā)明上下文中也是優(yōu)選的，為了氯化通式(3)的化合物可以使用任意的氯化試劑?？紤]例如亞硫酰氯(S0C12)、磷酰氯(P0Cl3)、碳酰氯、氯甲酸三氯甲酯和草酰氯((C0C1)2)。其中特別優(yōu)選亞硫酰氯(SOCh)、碳酰氯和草酰氯((C0C1)2)。
所用氯化試劑的量可以在寬范圍內(nèi)變動(dòng)。例如，用于方法步驟(2)的氯化試劑的量是O. 8-3摩爾當(dāng)量，特別優(yōu)選1-2. 5摩爾當(dāng)量，尤其是l.l-1.8摩爾當(dāng)量，各自基于通式(3)化合物的量計(jì)。
如果離去基團(tuán)是溴，為了溴化通式(3)化合物，可以使用任意溴化試劑?？紤]例如三溴化磷(PBr3)或磷酰溴(P0Br3)。
所用溴化試劑的量可以在寬范圍內(nèi)變動(dòng)。例如，用于方法步驟(2)的溴化試劑的量是0.8-3摩爾當(dāng)量，特別優(yōu)選l-2.5摩爾當(dāng)量，尤其是1.1-1.8摩爾當(dāng)量，各自基于通式(3)化合物的量計(jì)。
如果離去基團(tuán)是氟，為了氟化通式(3)化合物，可以使用任意氟化試劑?？紤]例如(CH》2NSF3 (DAST)、 Deoxofluor 、 Yarovenko或Ishikawa試劑(C1CFH-CF廣N(C2H5)2)。
所用氟化試劑的量可以在寬范圍內(nèi)變動(dòng)。例如，用于方法步驟(2)的氟化試劑的量是O. 8-3摩爾當(dāng)量，特別優(yōu)選1-1.5摩爾當(dāng)量，尤其是l-l. 3摩爾當(dāng)量，各自基于通式(3)化合物的量計(jì)。
如果離去基團(tuán)是碘，為了碘化通式(3)化合物，可以使用任意碘化試劑?？紤]例如L/P或CH3S02C1/KI,
所用碘化試劑的量可以在寬范圍內(nèi)變動(dòng)。例如，用于方法步驟(2)的碘化試劑的量是O. 8-2摩爾當(dāng)量，特別優(yōu)選l-l. 5摩爾當(dāng)量，尤其是1-1.2摩爾當(dāng)量，各自基于通式(3)化合物的量計(jì)。
19如果離去基團(tuán)是-0-S0廣CH3， -OSO廣Ph, -OSO廣C6H4-CH3，為了在 通式(3)化合物中引入離去基團(tuán)，可以使用甲磺酰氯(CH廠S02-C1)、 苯磺酰氯(PhS02Cl)或甲苯磺酰氯CH3-C6H4S02-C1 。
所用曱磺酰氯(CH廣S0廣C1)、苯磺酰氯(PhS02Cl)或甲苯磺酰氯 (CH3-C晶S02-C1)的量可以在寬范圍內(nèi)變動(dòng)。例如，用于方法步驟(2) 的試劑的量是0.8-3摩爾當(dāng)量，特別優(yōu)選1-2.5摩爾當(dāng)量，尤其是 l-1.5摩爾當(dāng)量，各自基于通式(3)化合物的量計(jì)。
如果離去基團(tuán)是-0-S02-CF3，為了在通式(3)化合物中引入離去 基團(tuán)，可以使用三氟曱基磺酸酐(CF廣S02) 20。
所用三氟甲基磺酸酐的量可以在寬范圍內(nèi)變動(dòng)。例如，用于方法 步驟(2)的三氟甲基磺酸酐的量是0.8-2.5摩爾當(dāng)量，特別優(yōu)選l-2 摩爾當(dāng)量，尤其是1-1.5摩爾當(dāng)量，各自基于通式(3)化合物的量 計(jì)。
方法步驟(2)通常在溶劑存在下進(jìn)行。作為溶劑例如可以使用有 機(jī)溶劑。有機(jī)溶劑的實(shí)例是芳族或脂族溶劑，比如苯、曱苯、二甲 苯、均三甲苯、己烷、庚烷、辛烷、環(huán)己烷；脂族和芳族卣代烴，比 如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、二氯苯；酰胺衍生 物，比如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二曱基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯 烷酮；以及羧酸酯，比如乙酸乙酯，或者，二氧六環(huán)、二甘醇二甲 醚、二曱基乙二醇或THF;腈，比如甲腈、丁腈或苯腈。特別優(yōu)選甲 苯、二甲苯、二氯苯、氯苯或乙酸乙酯。尤其優(yōu)選的是下述溶劑二 氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二曱基乙酰 胺和N-甲基-2-吡咯烷酮。
可以按照方法步驟(2)進(jìn)行反應(yīng)的反應(yīng)溫度可以在寬范圍內(nèi)變
20動(dòng)。例如，關(guān)環(huán)反應(yīng)可以在10-100'C，優(yōu)選20-8or的溫度下進(jìn)行。
反應(yīng)溫度在此取決于單個(gè)化合物的反應(yīng)性。
根據(jù)本發(fā)明方法的方法步驟(2)通常在常壓下進(jìn)行。然而還可以 在經(jīng)升高的或者經(jīng)降低的壓力(通常為0. 1巴到10巴)下工作。
方法步驟(2)的產(chǎn)物可以借助本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的工藝操作來 純化，例如結(jié)晶或者色i瞽法，但是其中粗產(chǎn)物的純度已經(jīng)足以用于后 續(xù)方法步驟(l)的反應(yīng)中。
根據(jù)本發(fā)明的方法以高收率和純度提供所希望的二噁溱衍生物。 根據(jù)本發(fā)明的方法可以簡(jiǎn)單地并且尤其是不使用有害環(huán)境的試劑地來 進(jìn)行。因?yàn)橐诲伔磻?yīng)的可能性，所述反應(yīng)是低成本的；并且可以放棄 中間體和目標(biāo)化合物的相應(yīng)后處理。
另外，具有選自由氟、氯、溴、碘、-OS02-CH3、 -0-S02CF3、 -0-SO廣Ph和-0-SO廣C晶-Me組成的組的G的通式(2)化合物是新穎的。
本發(fā)明的另外主題因此是通式(2)化合物
,0、
(2)
其中單個(gè)取代基具有下述含義
G 是氟、氯、溴、碘、-0S02-CH3、 -0-S02CF3、 -0-S02-Ph和-0—S02—C6H4—Me;
X2 是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3，其中
W是氫；任選經(jīng)取代的d-C6-烷基；任選經(jīng)取代的C3-C6-環(huán)烷基；-(CH2)r-C6H5，其中r = 0-6，其中烷基殘基-(CH丄-可以任選地被取代；或是殘基
R1 是卣素；氰基；氰硫基；或各自是任選經(jīng)離素-取代的烷 基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；⑼榛酋；⑼?基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、雜芳基、環(huán) 烷基和雜環(huán)基，其中在前面所提到的殘基中所述烷基和亞烷基可以各
自包含1-6個(gè)碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6個(gè)碳原子， 所述環(huán)烷基可以各自包含3-6個(gè)碳原子和所述芳基可以各自包含6或 IO碳原子；
n 是0-2的整數(shù)；
R2 彼此獨(dú)立地各自是任選單次或多次、相同或不同地經(jīng)取代 的C廣C6-烷基、C2-C廣烯基、C2-C廣炔基、C廣C6-環(huán)烷基，其中取代基 可以彼此獨(dú)立地選自卣素、氰基、硝基、C廣C廣烷氧基、d-C廣面代 烷氧基、C廣C廣烷硫基、C廣C廣烷基亞磺?；?、d-C廣烷基磺?；?、 (d-C廣烷氧基)羰基、(C廣C6-烷基)羰基或C3-C6-三烷基曱硅烷基；和
m 是0-4的整數(shù)；
在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述取代基具有下述含義 G 是氟、氯、溴和碘。 X2 是氯，S-R3，其中
R3是任選經(jīng)取代的d-C6-烷基； 任選經(jīng)取代的C3-C6-環(huán)烷基；
-(CH2)r-C6H5，其中r = 0-4，其中烷基殘基-(CH2) r-可以任選地被取代；
R1 是g素；氰基；氰硫基；或各自是任選經(jīng)卣素-取代的烷 基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；⑼榛酋；?、烷烷基和雜環(huán)基，其中在前面所提到的殘基中所述烷基和亞烷基可以各
自包含1-6個(gè)碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6個(gè)碳原子，所述環(huán)烷基可以各自包含3-6個(gè)碳原子和所述芳基可以各自包含6或IO碳原子；
n 是0或1;
R2 彼此獨(dú)立地各自是任選單次或多次、相同或不同地經(jīng)取代的d-C廣烷基、C廣C廣環(huán)烷基，其中所述取代基可以彼此獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、羥基、C廣C廣烷氧基、C廣C廣卣代烷氧基、C廣C廣烷硫基、C廣C廣烷基亞磺酰基和C廣C廣烷基磺?；缓?br> m是是0-2的整數(shù)；
另外，特別優(yōu)選通式(2)化合物的取代基的下述定義G 是氯；
X2 是氯，S-R3，其中
W是任選經(jīng)取代的C廣C廣烷基；任選經(jīng)取代的C「C6-環(huán)烷基；
-(CH2)r-C6H5，其中r - 0-2,其中烷基殘基-(CH2)廣可以任選地被取代；
R1 是卣素；氰基；氰硫基；或各自是任選經(jīng)卣素-取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；⑼榛酋；?、烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基，其中在前面所提到的殘基中所述烷基和亞烷基可以各自包含1-6個(gè)碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6個(gè)碳原子，所述環(huán)烷基可以各自包含3-6個(gè)碳原子和所述芳基可以各自包含6或IO碳原子；
n 是0或1;
R2 彼此獨(dú)立地各自是任選單一或多次、相同或不同地經(jīng)取代的C廣Cr烷基，其中所述取代基可以彼此獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、d-Cr烷氧基、C廣C廣囟代烷氧基；和m 是0或1。
另外，尤其優(yōu)選通式(2)化合物的取代基的下述定義
G 是氯；
X 是S-CH2-C6H5;
n 是0;
ra 是0。
這些化合物可以按照上述所描述的方法來獲得。本發(fā)明現(xiàn)借助下文的實(shí)施例詳細(xì)闡明，但是并不將局限于此。
實(shí)施例
實(shí)施例1
制備2-(千硫基)-N- (2-羥基乙氧基)煙酰胺
O
將11.4g的2-(節(jié)硫基)-N-(2-羥基乙氧基)煙酰胺首先加入50 ml的N，N-二氯曱烷中，在30C下滴加6.6 g亞硫酰氯。反應(yīng)混合物在室溫下繼續(xù)攪拌1小時(shí)，然后用100 ml水稀釋該混合物。懸浮液在20n下繼續(xù)攪拌1小時(shí)，抽吸出沉淀，用水洗滌。
獲得11. 47 g， 95%理論的產(chǎn)物(熔點(diǎn)122-124X:)。
NMR (DMSO-d6): 3.81 (m， 2H) ，4.15 (m, 2H) , 4.4 (s，
242H)， 7.2-7.4(ra， 6H) ， 7. 8 (dd， 1H) ， 8.5 (dd， 1H)。
實(shí)施例2:
制備3- [2-(芐硫基)吡啶-3-基]-5， 6-二氫-l， 4， 2-二噁嗪(不加
堿)
將114 g的2-(千硫基)-N-(2-^基乙氧基)煙酰胺首先加入500 ml的THF中，在10"C下滴加65. 8 g亞硫酰氯。反應(yīng)混合物在室溫下繼續(xù)攪拌1小時(shí)，然后濾出沉淀(產(chǎn)物的HC1鹽)，用水和NaHC03溶液洗滌，干燥。
獲得大約65 g產(chǎn)物，熔點(diǎn)為63-65t:。
^ NMR (DMSO-(U: 4.2 (d， 2H) ,4.4 (s ， 2H) ， 4.45 (d，2H)， 7.2-7.4(m, 6H) ， 7. 7 (d， 1H) ， 8.5 (d， 1H)。
實(shí)施例3:
制備3-[2-(節(jié)疏基)吡啶-3-基]-5， 6-二氫-l， 4， 2-二噁溱(加堿)
將114 g的2-(爺硫基)-N-(2-羥基乙氧基)煙酰胺首先加入500ml的N,N-二甲基乙酰胺中，滴加65.8 g亞硫酰氯。反應(yīng)混合物在室溫下繼續(xù)攪拌1小時(shí)，然后在室溫下滴加306 g碳酸鉀溶液。將混合
25物加熱至70'C并在此溫度下繼續(xù)攪拌大約1小時(shí)。加水，懸浮液在20'C下繼續(xù)攪拌3小時(shí)。抽吸出沉淀，用水洗滌。
獲得103g, 95°/。理論(純度98%， 100% LC)，熔點(diǎn)62-64。C。
權(quán)利要求
1.制備式(1)二噁嗪衍生物的方法其中單個(gè)取代基具有下述含義X1是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3，其中R3是氫；任選經(jīng)取代的C1-C6-烷基；任選經(jīng)取代的C3-C6-環(huán)烷基；-(CH2)r-C6H5，其中r＝0-6，其中烷基殘基-(CH2)r-可以任選地被取代；或其中取代基R1和R2以及標(biāo)注m和n具有如通式(1)中的相同含義；R1是鹵素；氰基；氰硫基；或各自是任選經(jīng)鹵素-取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺?；⑼榛被?、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基，其中在前面所提到的殘基中所述烷基和亞烷基可以各自包含1-6個(gè)碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6個(gè)碳原子，所述環(huán)烷基可以各自包含3-6個(gè)碳原子和所述芳基可以各自包含6或10碳原子；n 是0-2的整數(shù)；R2彼此獨(dú)立地各自是任選單次或多次、相同或不同地經(jīng)取代的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C6-環(huán)烷基，其中取代基可以彼此獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基亞磺?；1-C4-烷基磺?；?、(C1-C6-烷氧基)羰基、(C1-C6-烷基)羰基或C3-C6-三烷基甲硅烷基；和m 是0-4的整數(shù)，其特征在于所述通式(1)二噁嗪衍生物通過起始于通式(2)化合物的關(guān)環(huán)來制備(方法步驟(1))其中取代基R1、R2和X1和標(biāo)注n和m各自如上文所定義；G是離去基團(tuán)，其選自由氟、氯、溴、碘、-OSO2-CH3、-O-SO2CF3、-O-SO2-Ph和-O-SO2-C6H4-Me組成的組，和X2是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3，其中R3是氫；任選經(jīng)取代的C1-C6-烷基；任選經(jīng)取代的C3-C6-環(huán)烷基；-(CH2)r-C6H5，其中r＝0-6，其中烷基殘基-(CH2)r-可以任選地被取代；或是殘基其中在所述殘基中的取代基R1和R2以及標(biāo)注m和n具有如通式(1)中的相同含義。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l的方法，其特征在于，通式(2)的化合物可 以如此獲得通過將通式(3)化合物的羥基官能團(tuán)轉(zhuǎn)化為離去基團(tuán)， 所述離去基團(tuán)選自由氟、氯、溴、碘、-OS02-CH3、 -0-S02CF3、 -0-S0廣Ph和-0-S0廣C6H廣Me組成的組其中X3是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3，其中W是氫；任選經(jīng)取 代的C廣CV"烷基；任選經(jīng)取代的C廣C廣環(huán)烷基；-(CH2)r-C6H5，其中r - 0-6，其中烷基殘基-(CH2)r-可以任選地被取代；或是殘基其中在所述殘基中的取代基W和112以及標(biāo)注m和n具有如通式 (1)中的相同含義。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于，方法步驟(l)中 所述的環(huán)化在堿存在下進(jìn)行，
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法；其特征在于，按照方法步驟(i)的反應(yīng)在20-ioox:的溫度下進(jìn)行。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2或3的方法，其特征在于，所述離去基團(tuán) 是氯，在方法步驟(2)中借助氯化試劑進(jìn)行氯化，所述氯化試劑選自 由亞硫酰氯(S0Cl2)、磷酰氯(P0Cl3)、碳酰氯、氯曱酸三氯甲酯和草 酰氯((C0C1)2)組成的組。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2-5中任一項(xiàng)的方法，其特征在于，按照方 法步驟(2)的反應(yīng)在10-100'C的溫度下進(jìn)行。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2-6中任一項(xiàng)的方法，其特征在于，所述方 法步驟(l)與(2)作為一鍋反應(yīng)進(jìn)行，而不分離通式(2)的化合物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其特征在于，所述一鍋反應(yīng)不加 堿地進(jìn)行。
9. 通式(2)化合物其中單個(gè)取代基具有下述含義G 是氟、氯、溴、碘、-OS02-CH3、 -0-S02CF3、 -0-S0廣Ph和-0-S02-C6H4-Me;X2 是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3,其中 R3 是氫；任選經(jīng)取代的d-C廣烷基； 任選經(jīng)取代的C3-C6-環(huán)烷基；-(CH2)r—C6H5,其中r = 0-6，其中烷基殘基-(CH2) r-可以任選地被取代；或是殘基<formula>formula see original document page 5</formula>其中在所述殘基中的取代基R1和R2以及標(biāo)注m和n具 有如通式(l)中的相同含義；R1 是面素；氰基；氰硫基；或各自是任選經(jīng)卣素-取代的烷 基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；?、烷基磺酰基、烷 基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、雜芳基、環(huán) 烷基和雜環(huán)基，其中在前面所提到的殘基中所述烷基和亞烷基可以各 自包含1-6個(gè)碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6個(gè)碳原子， 所述環(huán)烷基可以各自包含3-6個(gè)碳原子和所述芳基可以各自包含6或 IO碳原子；n 是0-2的整數(shù)；R2 彼此獨(dú)立地各自是任選單次或多次、相同或不同地經(jīng)取代 的C廣Cr烷基、C廣C6-烯基、C廣C6-炔基、C廠C6-環(huán)烷基，其中取代基 可以彼此獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、C廣C4-烷氧基、C廣C廣卣代 烷氧基、d-C廣烷硫基、C廣C廣烷基亞磺酰基、C廣C廣烷基磺?；?、 (C廣C廣烷氧基)羰基、(C廣Cs-烷基)羰基或C3-C6-三烷基甲硅烷基；和m 是0-4的整數(shù)。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的通式(2)化合物，其中取代基具有下述含義G 是氟、氯、溴和碘。 X2 是S-R3，其中R3是任選經(jīng)取代的d-C廣烷基； 任選經(jīng)取代的C3-C廣環(huán)烷基；-(CH2)r—C6H5,其中r - 0-4，其中烷基殘基—(CH2) r—可以任選地被取代； R1是卣素；氰基；氰硫基；或各自是任選經(jīng)S素-取代的烷 基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；?、烷基磺酰基、烷 基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基，其中在前面所提到的殘基中所述烷基和亞烷基可以各自包含1-6個(gè)碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6個(gè)碳原子， 所述環(huán)烷基可以各自包含3-6個(gè)碳原子和所述芳基可以各自包含6或 IO碳原子；n 是0或1;R2 彼此獨(dú)立地各自是任選單次或多次、相同或不同地經(jīng)取代 的d-C廣烷基、C廣C6-環(huán)烷基，其中取代基可以彼此獨(dú)立地選自卣 素、氰基、硝基、羥基、d-C廣烷氧基、C廣C廣囟代烷氧基、C廣C廣烷 硫基、C廣Cr烷基亞磺?；虲廣C廣烷基磺酰基；和m 是0-2的整數(shù)。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10的通式(2)化合物，其中取代基具有 下述含義 G是氯； 乂2是S-R3，其中R3是任選經(jīng)取代的d-C6-烷基； 任選經(jīng)取代的C3-C廣環(huán)烷基；-(CH2)r-C6H5，其中r = 0-6，其中烷基殘基-(CH2) r-可以任選地被取代；R1 是卣素；氰基；氰硫基；或各自是任選經(jīng)g素-取代的烷 基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；⑼榛酋；?、烷 基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、雜芳基、環(huán) 烷基和雜環(huán)基，其中在前面所提到的殘基中所述烷基和亞烷基可以各 自包含1-6個(gè)碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6個(gè)碳原子， 所述環(huán)烷基可以各自包含3-6個(gè)碳原子和所述芳基可以各自包含6或 IO碳原子；n 是0或1;R2 是任選單次或多次、相同或不同地經(jīng)取代的d-C4-烷基， 其中所述取代基可以彼此獨(dú)立地選自面素、氰基、硝基、C廣C廣烷氧基、C廣C廣卣代烷氧基；和 m 是0或1。
12.根據(jù)權(quán)利要求9-11中任一項(xiàng)的通式(2)化合物，其中所述 取代基具有下述含義 G 是氯； X2 是S-CH2-C6H5; n 是0;和 m 是0。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備式(1)二噁嗪衍生物的方法以及相應(yīng)中間體。
文檔編號(hào)C07D213/00GK101687804SQ200880020768
公開日2010年3月31日 申請(qǐng)日期2008年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月19日
發(fā)明者S·帕杰諾克, U·斯特爾澤 申請(qǐng)人:拜爾作物科學(xué)股份公司