專利名稱：安吡昔康的精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種安吡昔康的精制方法。
背景技術(shù)：
安吡昔康(ampiroxicam， Flucam)為輝瑞、富山公司合作開發(fā)的昔康類 NSAID，是吡羅昔康的前體藥物，屬環(huán)氧合酶抑制劑，于1994年首次在日本 上市。為新一代長效型非甾體抗炎藥，臨床上主要用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān) 節(jié)炎、腰痛、肩周炎、頸肩腕綜合征、外傷、手術(shù)和拔牙后的鎮(zhèn)痛和消炎。作 為日服一次的新一代非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，安吡昔康具有作用強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間長， 安全性高、胃腸耐受性好等顯著特點(diǎn)，在醫(yī)藥市場上頗受關(guān)注。
US4927921報(bào)道了安吡昔康的精制方法，將含安吡昔康粗品的反應(yīng)液過硅 膠柱層析后，安吡昔康粗品加二氧六環(huán)溶解，活性炭脫色后用二乙醚結(jié)晶得產(chǎn) 品。EP147177報(bào)道了將含安吡昔康粗品的反應(yīng)液過硅膠柱層析后，用甲苯重 結(jié)晶。該兩種方法均用了柱層析，需要用到大量的有機(jī)溶劑淋洗，污染嚴(yán)重， 不利于工業(yè)化生產(chǎn)，并且重結(jié)晶用了二氧六環(huán)、二乙醚、甲苯等限制使用的溶 劑，毒性大，沸點(diǎn)高，容易造成溶媒殘留，不利于病人使用。
CN1800180報(bào)道了另一種精制工藝，將安吡昔康粗品溶于鹵代烷中，洗 滌干燥蒸干再進(jìn)行重結(jié)晶，該工藝祛除了毒性溶劑甲苯，不用柱層析，工藝也 基本適合工業(yè)化生產(chǎn)，但工藝比較繁瑣，溶媒、動力消耗大，收率也低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種安吡昔康的精制方法，工藝簡單，易于工業(yè)化生 產(chǎn)，周期短，產(chǎn)品溶媒殘留低，收率高。所得產(chǎn)品質(zhì)量好，晶型好，適合臨床 用藥需求。
本發(fā)明的目的是以如下方式實(shí)現(xiàn)的將安吡昔康粗品按每克比10—35毫 升的量溶解于酮或醇中，升溫至45—5(TC ，再加入安吡昔康粗品質(zhì)量5%—20% 的活性炭，攪拌15分鐘，然后再加入安吡昔康粗品質(zhì)量5%_20%的硅膠回流 130分鐘進(jìn)行吸附，過濾，最后按每克安吡昔康粗品加入10—35毫升的水，進(jìn) 行結(jié)晶，養(yǎng)晶，過濾，得安吡昔康白色結(jié)晶。
所用酮為C3~C10的烷基酮。所用醇為C1~C10的垸基醇。
所用水為純化水。
在加入活性炭10—15分鐘后再加入硅膠。
用本發(fā)明所做的安吡昔康精品，外觀好，質(zhì)量好，純度達(dá)到99.2%以上， 含量在99.5%以上，適合病人的臨床用藥需要。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
1000ml四口瓶中，加丙酮800ml，安吡昔康粗品40克，升溫至 45—50。C，溶清后加活性炭2克，攪拌15分鐘，加硅膠4克，攪拌回流130 分鐘，趁熱過濾，轉(zhuǎn)入反應(yīng)瓶中，攪拌下加純化水800ml，養(yǎng)晶1小時(shí)，過 濾，4(TC真空干燥，得安吡昔康白色結(jié)晶37.2克，mpl56—158°C，收率 93.0%。 實(shí)施例2
1000ml四口瓶中，加異丙醇800ml，安吡昔康粗品40克，升溫至45— 50°C，溶清后加活性炭2克，攪拌15分鐘，加硅膠5克，攪拌回流130分鐘， 趁熱過濾，轉(zhuǎn)入反應(yīng)瓶中，攪拌下加純化水800ml，養(yǎng)晶1小時(shí)，過濾，40°C 真空干燥，得安吡昔康白色結(jié)晶36.5克，mpl56—158'C,收率91.25%。
權(quán)利要求
1、一種安吡昔康的精制方法，其特征在于將安吡昔康粗品按每克比10—35毫升的量溶解于酮或醇中，升溫至45—50℃，再加入安吡昔康粗品質(zhì)量5％—20％的活性炭，攪拌15分鐘，然后再加入安吡昔康粗品質(zhì)量5％—20％的硅膠回流130分鐘進(jìn)行吸附，過濾，最后按每克安吡昔康粗品加入10—35毫升的水，進(jìn)行結(jié)晶，養(yǎng)晶，過濾，得安吡昔康白色結(jié)晶。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的安吡昔康的精制方法，其特征在于所用酮為 C3~C10的烷基酮。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的安吡昔康的精制方法，其特征在于所用醇為 CI—C10的垸基醇。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的安吡昔康的精制方法，其特征在于在加入活 性炭10~15分鐘后再加入硅膠。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的安吡昔康的精制方法，其特征在于所用水為 純化水。
全文摘要
一種安吡昔康的精制方法，將安吡昔康粗品按每克比10-35毫升的量溶解于酮或醇中，再加入安吡昔康粗品質(zhì)量5％-20％的活性炭，然后再加入安吡昔康粗品質(zhì)量5％-20％的硅膠進(jìn)行吸附脫色，過濾，最后按每克安吡昔康粗品加入10-35毫升的水，進(jìn)行結(jié)晶，養(yǎng)晶，過濾，得安吡昔康白色結(jié)晶。用本發(fā)明所做的安吡昔康精品，外觀好，質(zhì)量好，純度達(dá)到99.2％以上，含量在99.5％以上，適合病人的臨床用藥需要。
文檔編號C07D417/12GK101508694SQ20091001996
公開日2009年8月19日 申請日期2009年3月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月20日
發(fā)明者于傳軍, 寧 史, 宋愛剛, 張冬梅, 張淑婷, 胡明珠 申請人:山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司