專利名稱：(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2，1-b]噁唑-5(6H)-酮及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
:
背景技術(shù)：
:
發(fā)明內(nèi)容:
<formula>formula see original document page 3</formula>根據(jù)上述反應(yīng)機(jī)理，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案-
一種(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2，l-b]噁唑-5(6H)-酮，其特征在于，該化 合物的結(jié)構(gòu)為
中文命名(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2, l_b]噁唑_5 (6H)-酮 英文命名
(3S)_3_benzyl_7a_(trifluoromethyl)tetrahydropyrrole) [2， l_b]oxazol-5(6H)-one 分子量285. 10 外觀白色針狀固體 熔點(diǎn)71.5 72.2攝氏度
紅外光譜(釆用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，液膜法)
Vmax(cm"): 3031， 2981， 2910， 1961， 1897， 1725， 1602， 1499， 1456， 1340， 1213， 1174， 1151， 1048， 1025， 741
核磁共振氫譜(500MHz,CDCl3):7.318， 7.304， 7.289(t， J=7Hz， 2H， ArH); 7.256 7.212(m， 3H， ArH); 4.420 4.360(m， 1H， CH); 4.251 4.215(m， 1H， CH2); 4.125 4.092(m， 1H， CH2); 3.265， 3.253， 3.238， 3,226 (dd， J尸13.5Hz， J2=6Hz， 1H， CH2); 2.900 2.824(m， 1H， CH2); 2.769， 2.749， 2.742， 2.722(dd， J尸13.5Hz， J2=10Hz ， 1H， CH2); 2.625 2.506(m， 2H， CH2); 2.167 2.087(m， 1H， CH2) 核磁共振氟譜(470MHz, CDCl3,內(nèi)標(biāo)C6F6):S=-81.36(s)
核磁共振碳譜(125MHz， CDC13): 178.24; 136.82; 129.11; 128.73; 126.90; 127.69， 125.40， 123.12， 120,83(J=286.25Hz); 98.83， 98.57， 98.31， 98.05 (J=32.5Hz); 75.34; 57.13; 39.74; 33.31; 29.23
(3s) -3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2, l-b]噁唑-5 (6H)-酮
該化合物的物性參數(shù):
分子式C14H14F3N02
結(jié)構(gòu)式:一種合成上述的(3s) -3-節(jié)基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2, l_b]噁唑-5 (6H)-酮的方法， 其特征在于該方法具有如下步驟將三氟Y -酮酸甲酯和催化劑用量的對(duì)甲基苯磺酸溶于甲苯 中，再加入催化劑用量的無水硫酸鎂，攪拌下回流20 60分鐘后，再加入"入苯丙胺醇；反
應(yīng)io i5小時(shí)后再加入催化劑用量的對(duì)甲基苯磺酸；所述的三氟Y-酮酸甲酯與r^-苯丙胺
醇的摩爾比為(1 1.2): 1;回流反應(yīng)10 15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束；經(jīng)分離純化得白色固體，
即為(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2, 1-b]噁唑-5 (6H)-酮。
在藥物化學(xué)領(lǐng)域，氟原子或一個(gè)含氟烷基引入到主體分子中被認(rèn)為是對(duì)主體化合物修飾的 最有效方法之一。由于氟原子半徑小，又具有較大的電負(fù)性，它所形成的C—F鍵鍵能要比C一H 鍵鍵能大的多，明顯地增加了有機(jī)氟化合物的穩(wěn)定性和生理活性，另外含氟有機(jī)化合物還具 有較高的脂溶性和疏水性，促進(jìn)其在生物體內(nèi)吸收與傳遞速度，使生理作用發(fā)生變化。所以 很多含氟醫(yī)藥和農(nóng)藥在性能上相對(duì)具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強(qiáng)等特點(diǎn)，這使 它在新醫(yī)藥農(nóng)藥品種中所占比例越來越高。本發(fā)明創(chuàng)造性的對(duì)把具有強(qiáng)吸電子功能的含氟基 團(tuán)三氟甲基引入到四氫吡咯并噁唑雜環(huán)衍生物的7a位，來取代原來具有吸電子功能的苯環(huán)， 使得本發(fā)明的(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2， l-b]噁唑-5(6H)-酮應(yīng)該具有更強(qiáng)的活
性，更有利于吸收。并且本發(fā)明所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、生理活性更強(qiáng)、易于吸收。
本發(fā)明具有如下顯而易見的突出性特點(diǎn)和顯著性優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明原料易得，操作非常簡(jiǎn)單，
一鍋法合成，產(chǎn)率82%，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一制備(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2， l-b]噁唑-5(6H)-酮采用如下 步驟①在50毫升的裝有回流冷凝管的圓底燒瓶中加入三氟Y-酮酸甲酯0.44克，對(duì)甲基 苯磺酸0.019克，甲苯25毫升，無水硫酸鎂0.2克。上述混合物在油浴中攪拌回流半小時(shí) 后加入"入苯丙胺醇0.302克；②反應(yīng)物在回流下反應(yīng)液逐漸變成黃色。反應(yīng)12小時(shí)后再 加入0.019克對(duì)甲基苯磺酸。繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)，然后停止反應(yīng)。反應(yīng)完畢后抽濾除去無水 硫酸鎂，濾液濃縮。③將得到的濃縮液用硅膠層析分離，展開劑為體積比為4:1的石油醚和 乙酸乙酯的混合溶劑，得白色固體0.47克，產(chǎn)率為82%。
實(shí)施例二制備(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2， 1-b]噁唑-5(6H)-酮采用如下 步驟①在250毫升的裝有回流冷凝管的圓底燒瓶中加入三氟Y-酮酸甲酯11克，對(duì)甲基苯 磺酸0.475克，甲苯150毫升，無水硫酸鎂5克。上述混合物在油浴中攪拌回流半小時(shí)后加 入(^-苯丙胺醇7.55克；②反應(yīng)物在回流下反應(yīng)液逐漸變成黃色。反應(yīng)12小時(shí)后再加入 0. 475克對(duì)甲基苯磺酸。繼續(xù)反應(yīng)16小時(shí)，然后停止反應(yīng)。反應(yīng)完畢后抽濾除去無水硫酸鎂，濾液濃縮。③將得到的濃縮液用硅膠層析分離，展開劑為體積比為4:1的石油醚和乙酸乙酯
的混合溶劑，得白色固體11.25克，產(chǎn)率為79%。
實(shí)施例三制備(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2， 1-b]噁唑-5(6H)-酮采用如下 步驟①在2升的裝有回流冷凝管的圓底燒瓶中加入三氟Y-酮酸甲酯110克，對(duì)甲基苯磺酸 4. 75克，甲苯1000毫升，無水硫酸鎂20克。上述混合物在油浴中攪拌回流半小時(shí)后加入 苯丙胺醇75. 5克②反應(yīng)物在回流下反應(yīng)液逐漸變成黃色。反應(yīng)12小時(shí)后再加入4. 75克對(duì)甲 基苯磺酸。繼續(xù)反應(yīng)20小時(shí)，然后停止反應(yīng)。反應(yīng)完畢后抽濾除去無水硫酸鎂，濾液濃縮。 ③將得到的濃縮液用硅膠層析分離，展開劑為體積比為4:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑， 得白色固體106.8克，產(chǎn)率為75%。
權(quán)利要求
1. 一種(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2，1-b]噁唑-5(6H)-酮，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)為
2. —種合成根據(jù)權(quán)利要求1所述的(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2， 1-b]噁唑 -5(6H)-酮的方法，其特征在于該方法具有如下步驟將三氟Y-酮酸甲酯和催化劑用量的 對(duì)甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化劑用量的無水硫酸鎂，攪拌下回流20 60分鐘后，再加入(^-苯丙胺醇；反應(yīng)10 15小時(shí)后再加入催化劑用量的對(duì)甲基苯磺酸；所述的三 氟Y-酮酸甲酯與"入苯丙胺醇的摩爾比為(1 1.2): 1;回流反應(yīng)10 15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束；經(jīng)分離純化得白色固體，即為(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2, l-b]噁唑 -5(6H)-酮。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2，1-b]噁唑-5(6H)-酮及其合成方法，該化合物的結(jié)構(gòu)式為右式，該方法具有如下步驟將三氟γ-酮酸甲酯和催化劑用量的對(duì)甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化劑用量的無水硫酸鎂，攪拌下回流20～60分鐘后，再加入(L)-苯丙胺醇；反應(yīng)10～15小時(shí)后再加入催化劑用量的對(duì)甲基苯磺酸；所述的三氟γ-酮酸甲酯與(L)-苯丙胺醇的摩爾比為(1～1.2)∶1；回流反應(yīng)10～15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束；經(jīng)分離純化得白色固體，即為(3s)-3-芐基-7a-(三氟甲基)四氫吡咯并[2，1-b]噁唑-5(6H)-酮。本發(fā)明原料易得，操作非常簡(jiǎn)單，一鍋法合成，產(chǎn)率高達(dá)82％，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D498/04GK101531668SQ200910048350
公開日2009年9月16日 申請(qǐng)日期2009年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月26日
發(fā)明者文 萬, 侯明華, 莊紅偉, 靜 汪, 蔣海珍, 健 郝 申請(qǐng)人:上海大學(xué)