專利名稱：一種三嗪類衍生物作為殺菌劑的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種三嗪類衍生物作為殺菌劑的新用途。
背景技術(shù)：
當(dāng)前世界人口日益增多，而耕地面積逐漸減少，為了滿足人們對(duì)糧食的需求，除了 盡最大努力提高糧食單產(chǎn)，還要盡可能減少非人為因素如病、蟲、草害等造成的損失，另一 方面為了滿足人類日益提高的生活水平，勢(shì)必要增加水果蔬菜的種植。糧食以及蔬菜水果 在生長(zhǎng)過(guò)程中病害的發(fā)生在所難免，因此作為一類重要的農(nóng)藥，殺菌劑具有廣闊的市場(chǎng)。雖 然目前已經(jīng)有諸如吡咯類、酰胺類甲氧基丙烯酸酯類等殺菌劑品種問(wèn)世并發(fā)揮了重要作 用，日益擴(kuò)大的殺菌劑市場(chǎng)仍然期待高效、低毒環(huán)境友好的新型化學(xué)殺菌劑的開發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種三嗪類衍生物作為殺菌劑的新用途。本發(fā)明提供的三嗪類衍生物，其結(jié)構(gòu)通式如式I所示 (式 I)上述式I結(jié)構(gòu)通式中，R^HRdR6均選自H和主鏈碳原子數(shù)為C「C6的烷基。 隊(duì)、1 2、1 3、1 4、1 5、1 6可以是相同的基團(tuán)，也可以是不同的基團(tuán)。RpRyRyR4Jp R6可為下述 基團(tuán)中的任意一種氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、2-甲基丁基、 3-甲基丁基，正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、2，2_ 二甲 基丁基、3，3_ 二甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基。其中，R1, R2> R3> R4> R5> R6均優(yōu)選氫、甲基、正丙基、異丙基、正丁基、3-甲基丙基。
RHN: H2N-R
R1 2(式 VI)(式 VII)式II結(jié)構(gòu)通式中，R1、R2均為C2-C6烷基。R1和R2可以是相同的基團(tuán)，也可以是不同 的基團(tuán)。RpR2可為下述基團(tuán)中的任意一種甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、正 戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基，正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲 基丁基、2，2_ 二甲基丁基、3，3_ 二甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲
基戊基。其中，R1優(yōu)選為乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基，R2優(yōu)選為乙基、正丙基、異 丙基、正丁基、異丁基。
上述式III結(jié)構(gòu)通式中，R和R'為禮、1 2、1 3、1 4、1 5、1 6所約定的基團(tuán)。上述式IV 結(jié)構(gòu)通式中，R為禮、R2、R3> R4> R5> R6所約定的基團(tuán)。制備上述三嗪類衍生物的方法，包括以下兩種方法一、將三聚氰氯與式VI結(jié)構(gòu)通式所示的仲胺進(jìn)行反應(yīng)，得到本發(fā)明提供的三嗪類 衍生物；二、將三聚氰氯與式VII結(jié)構(gòu)通式所示的伯胺進(jìn)行反應(yīng)，得到本發(fā)明提供的三嗪 類衍生物；式VI和式VII結(jié)構(gòu)通式中，nm R6可以是相同的基團(tuán)，也可以是不同 的基團(tuán)，禮、《、禮、1 5、1 6可以是下列團(tuán)中的任意一種氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正 丁基、叔丁基、正戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基，正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲 基戊基、1，1-二甲基丁基、2，2_ 二甲基丁基、3，3_ 二甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、 3-甲基戊基、4-甲基戊基。上述兩方法中，三聚氰氯與式VI結(jié)構(gòu)通式所示的仲胺或式VII結(jié)構(gòu)通式所示的 伯胺的摩爾比為1 1-1 20，優(yōu)選1 3。反應(yīng)溫度為0-150°C，優(yōu)選80°C ；反應(yīng)時(shí)間為 0-100小時(shí)，優(yōu)選24小時(shí)。反應(yīng)介質(zhì)為丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、四氫呋喃、二甲基亞 砜、二氧六環(huán)或乙腈中的任意一種或任意幾種以任意比例混合的混合物，優(yōu)選四氫呋喃。反 應(yīng)體系還加入堿；所述堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或氫氧化鈉，優(yōu)選碳酸鈉。所述堿與所 述三聚氰氯的摩爾比為10 1 1 2，優(yōu)選3 1。本發(fā)明提供的式I結(jié)構(gòu)通式化合物中，R3為甲基、R4為H時(shí)，為式V所示化合物， 式V結(jié)構(gòu)通式中，R1、R2均選自C2-C6烷基。 (式V)式V所示化合物也可按照如下方法進(jìn)行制備1)在-20°C -10°C條件下，使三聚氯氰與甲胺水溶液反應(yīng)完畢，然后加堿繼續(xù)反應(yīng) 60-180分鐘后，升溫至15-80°C，得到中間體式IV化合物；其中，堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸 氫鈉或氫氧化鈉，優(yōu)選碳酸鈉；2)將中間體式IV化合物與取代基為R1和R2的二胺在30_150°C反應(yīng)，得到三嗪類 衍生物；其中，取代基禮、R2均為C2-C6烷基。R1和R2可以是相同的基團(tuán)，也可以是不同的 基團(tuán)。RpR2可為下述基團(tuán)中的任意一種甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、正戊 基、2-甲基丁基、3-甲基丁基，正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基 丁基、2，2_ 二甲基丁基、3，3_ 二甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基。上述方法的步驟1)中，三聚氯氰與甲胺水溶液的反應(yīng)溫度優(yōu)選為0°C冰浴，反應(yīng) 時(shí)間為5-120分鐘，甲胺水溶液的質(zhì)量百分比濃度為15% -50%，優(yōu)選33% ；三聚氯氰與甲胺水溶液的摩爾比為2 1-1 5，優(yōu)選1 2;堿與三聚氯氰的摩爾比為1 1-1 5，優(yōu) 選1 2;所用溶劑選自丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、四氫呋喃、二甲基亞砜、二氧六環(huán) 和乙腈中的至少一種，優(yōu)選為丙酮；步驟2)所用溶劑選自丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、 四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六環(huán)和乙腈中的至少一種，優(yōu)選為N，N-二甲基甲酰胺。 步驟2)的反應(yīng)溫度優(yōu)選為100°C，反應(yīng)時(shí)間為2h-36h，中間體式V化合物與取代基為R1和 R2的二胺的摩爾比為2 1-1 5，優(yōu)選1 1。以本發(fā)明所提供的三嗪類衍生物為活性成分的殺菌劑屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。在 實(shí)際操作中，為達(dá)到更好的殺菌效果，可根據(jù)需要在上述三嗪類衍生物殺菌劑中添加各種 輔劑。另外，本發(fā)明所提供的三嗪類衍生物在制備殺菌劑中的應(yīng)用也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明提供的三嗪類衍生物，合成方法簡(jiǎn)便，產(chǎn)品對(duì)瓜類炭疽病 (Colltorichumlagenarium)，/K禾S紋枯病(Rhizoctonia solani)，黃瓜灰霉病(Botrytis cinerea)，小麥赤霄病(Gibberella zeae)、番爺早疫病(Alernaria solani)禾口蘋果黑星病 菌(Venturiainaequalis)具有很好的殺菌活性。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明并不限于以下實(shí)施例。第一部分、制備三嗪類衍生物實(shí)施例1、制備式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(1)將2. 03g (Ilmmol)三聚氰氯化合物溶于 50ml 丙酮中，將 10. Ig(IOOmmol)N, N-二 正丙基胺溶于50ml丙酮中，將三聚氰氯的丙酮溶液置于500ml三頸瓶中，在0°C下向其中滴 加N，N-二正丙基胺的丙酮溶液，滴加完畢后回流8小時(shí)，反應(yīng)倒入水中，用乙醚萃取，用水 洗(5X 100ml)，硫酸鈉干燥。得到式I所示的三嗪類衍生物(1)，為白色固體1.25g，產(chǎn)率 30%。元素分析分子式C21H42N6,分子量378理論值=C66. 62 H 11. 18 N 22. 20 ；實(shí)測(cè)值C 66. 68 H 11. 27 N 22. 21核磁共振3.40(t, J = 7. 2Hz, 12H)，1. 58 (m, J = 7. 2Hz, 12H)，0· 88(t, J = 7. 2Hz, 18H) ；165. 08,49. 13,21. 56,11. 550質(zhì)譜[M+H]+379。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例2、制備式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(2)將4. 29g (33mmol) N, N- 二正丁基胺和9. 54g碳酸鈉(30mmol)溶于70ml水并加入 到一個(gè)500ml三頸瓶中，將1. 845g(IOmmol)三聚氰氯溶于四氫呋喃，向三頸瓶中滴加三聚 氰氯的四氫呋喃溶液，回流24小時(shí)。反應(yīng)物用乙醚萃取(3X60ml)，硫酸鈉干燥。得到無(wú)色 液體3. 27g，產(chǎn)率為70%，為式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(2)。元素分析分子式C27H54N6,分子量462理論值=C70. 08 H 11. 76 N 18. 16 實(shí)測(cè)值C 70. 93 H 11. 77 N 17. 47核磁共振3.44(t, J = 7. 6Hz, 12H)，1. 55(m, J = 7. 4Hz, 12H)，1. 29 (m, J = 7. 2Hz, 12H)，0. 90 (t, J = 7. 8Hz, 18H) ；165. 02，46. 89，30. 56，20. 45，14. 06。
質(zhì)譜[M+H]+463。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例3、制備式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(3)將4. 29g(33mmol)N, N- 二 (2_甲基)丙基胺和3. 18g碳酸鈉溶于70ml水中并加 入到一個(gè)250ml三頸瓶中，將1. 845g三聚氰氯溶于15ml四氫呋喃中，向三頸瓶中滴加三聚 氰氯的四氫呋喃溶液，回流30小時(shí)。反應(yīng)物抽濾，用乙醇水=1 1的混合溶劑進(jìn)行洗 滌，柱層析，得到白色固體3. 36g，為為式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(3)元素分析分子式C27H54N6分子量462理論值=C70. 08 H 11. 76 N 18. 16 實(shí)測(cè)值C 70. 45 H 11. 95 N 18. 28核磁共振3.29 (d, J = 7. 2Hz, 12H)，2· 15 (m, J = 6. 9Ηζ，6Η)，0· 90 (d, J = 6. 9Hz, 36Η) ；165. 41，55. 77，27. 40，20. 55。質(zhì)譜[Μ+Η]+463。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例4、制備式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(4)將3. 90g(66mmol)正丙胺和8. 28g(60mmol)碳酸鉀溶于IOOml水中并置于一個(gè) 250ml兩口瓶中，將1. 84g (IOmmol)三聚氰氯溶于20ml DMF中，向兩口瓶中滴加三聚氰氯的 DMF溶液，100°C下攪拌40小時(shí)。用乙醚萃取(3X80ml)，有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌， 無(wú)水硫酸鈉干燥，旋干溶劑，柱層析分離。得到白色固體1.02g，產(chǎn)率為40.5%。為II結(jié)構(gòu) 通式的三嗪類衍生物(4)。元素分析分子式C12H24N6,分子量252理論值=C57. 11 H 9. 59 N 33. 30 ；實(shí)測(cè)值:C 57. 21 H 9. 61 N 33. 06核磁共振3.29 (d, J = 7. 2Hz, 12H)，2· 15 (m, J = 6. 9Ηζ，6Η)，0· 90 (d, J = 6. 9Hz, 36Η) ；165. 41，55. 77，27. 40，20. 55。質(zhì)譜[Μ+Η]+253。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例5、制備式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(5)將7. 2g(99mmol)正丁胺和12. 42g(90mmol)碳酸鉀溶于IOOml水并倒入一個(gè) 500ml三口瓶中，將1.845g(10mmOl)三聚氰氯溶于甲醇，并將此甲醇溶液滴入三口瓶中，體 系于40°C下反應(yīng)80小時(shí)。反應(yīng)產(chǎn)物用乙醚萃取(3X80ml)，無(wú)水硫酸鈉干燥，旋干溶劑，柱 層析分離。得到白色固體1.29g，產(chǎn)率為43.9%，為式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(5)。元素分析分子式C15H3tlN6,分子量294理論值=C61. 19 H 10. 27 N 28. 54 ；實(shí)測(cè)值C 61. 19 H 10. 26 N 28. 24核磁共振4.75(br,3H) ,3. 34(m，6H)，l. 53 (m, J = 7. 2Ηζ，6Η)，1· 39(m，J = 7. 2Hz, 6H)，0· 93 (t, J = 7. 2Hz，9H) ；166. 30，40. 34，32. 00，20. 03，13. 72。質(zhì)譜[M+H]+295。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例6、制備式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(6)將0. 8g(IOmmol) 2-甲基丙胺和1. 38g(IOmmol)碳酸鉀溶于IOOml水中并置于一 個(gè)250ml兩口瓶中，將1. 84g(IOmmol)三聚氰氯溶于20ml四氫呋喃中，向兩口瓶中滴加三聚氰氯的四氫呋喃溶液，40°C下攪拌72小時(shí)。反應(yīng)物冷卻，向其中加入60ml水，加入含有 1. 2g氫氧化鈉的水溶液，調(diào)節(jié)pH = 9，用乙醚萃取(3X80ml)，有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液 洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，旋干溶劑，柱層析分離。得白色固體0.67g，產(chǎn)率為23%，為式I結(jié) 構(gòu)通式的三嗪類衍生物(6)元素分析分子式C15H3tlN6,分子量294理論值:C61.19 H 10. 27 N 28. 54 實(shí)測(cè)值C 60. 67 H 10. 20 N 28. 03核磁共振4.85 (br, 3H)，3. 18 (m, 6H)，1. 82 (m, J = 6. 9Hz,3H)，0. 93 (d, J = 6. 9Hz, 18H) ；166. 45，48. 24，28. 65，20. 17。質(zhì)譜[M+H]+295。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例7、制備式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(7)將1. 18g(40mmol)正丙胺和1. 06g(IOmmol)碳酸鈉溶于70ml水中并加入到一個(gè) 250ml三頸瓶中，將1. 735g(IOmmol) 6-氯_2，4_ 二甲氨基_1，3，5_三嗪溶于15ml四氫呋 喃中，向三頸瓶中滴加6-氯-2，4- 二甲氨基-1，3，5-三嗪的四氫呋喃溶液，85°C下攪拌25 小時(shí)，反應(yīng)物用乙醚萃取(3X80ml)，無(wú)水硫酸鈉干燥，柱層析分離。得到黃色粘稠狀物質(zhì)
0.70g，產(chǎn)率為35. 7%，式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(7)。元素分析分子式C8H16N6分子量196理論值=C48. 96 H 8. 22 N 42. 82 實(shí)測(cè)值C 47. 9 H 8. 14 N 43. 27核磁共M 5. 51(br,2H),5. 33 (br, 1H), 3. 31 (m, 2H), 2. 89 (d, J = 4. 5Hz,6H),
1.55 (m, J = 7. 2Hz，2H)，0. 93(t，J = 7. 2Hz，3H) ; 166. 69，166. 14，42. 39，27. 38，23. 00， 11. 38。質(zhì)譜[M+H]+197。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例8、制備式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(8)將5. 84g(60mmol)正丁胺和1. 06g (IOmmol)碳酸鈉溶于IOOml水中并加入到一個(gè) 500ml三頸瓶中，將1. 735g (IOmmol) 6-氯-2，4- 二甲氨基-1,3,5-三嗪溶于15ml四氫呋喃 中，向三頸瓶中滴加6-氯-2，4- 二甲氨基-1，3，5-三嗪的四氫呋喃溶液，80°C下攪拌10小 時(shí)，反應(yīng)物用乙醚萃取(3 X 80ml)，有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，柱層 析分離。得到黃色粘稠狀物質(zhì)1. 00g，產(chǎn)率為47. 6%，式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(8)。元素分析分子式C9H18N6分子量210理論值=C51. 41 H 8. 63 N 39. 97 實(shí)測(cè)值C 51. 42 H 8. 79 N 39. 12核磁共振4.84 (br, 3H)，3. 35 (m, 2H)，2. 91 (d，J = 4. 8Hz,6H)，1· 53 (m，J = 7. 2Hz, 2Η)，1. 34 (m, J = 7. 2Ηζ,2Η)，0. 93 (t，J = 7. 2Hz,3H) ； 166. 80，166. 24，40. 32，31. 97，27. 45， 20. 01，13. 71。質(zhì)譜[M+H]+211。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例9、制備式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(9)將1. 46g(20mmol)2-甲基丙胺和1. 06g(IOmmol)碳酸鈉溶于50ml水中并加入到 一個(gè)IOOml三頸瓶中，將1. 735g (I(Mimol) 6-氯-2，4-二甲氨基-1，3，5-三嗪溶于15ml四氫呋喃中，向三頸瓶中滴加6-氯_2，4- 二甲氨基-1，3，5-三嗪的四氫呋喃溶液，80°C下攪 拌50小時(shí)，反應(yīng)物用乙醚萃取(3 X 80ml)，有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉干 燥，柱層析分離。得到黃色粘稠狀物質(zhì)0. 94g，產(chǎn)率為44. 8%，式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生 物(9)。元素分析分子式C9H18N6分子量210理論值=C51. 41 H 8. 63 N 39. 97 實(shí)測(cè)值C 51. 29 H 8. 92 N 39. 28核磁共振4.85 (br, 3H)，3. 18 (m，2H)，2. 91 (d，J = 4. 8Hz，6H)，1. 81 (m, J = 6. 9Hz, 1H)，0· 94 (d, J = 6. 9Hz，6H) ；166. 83，166. 42，48. 20，28. 65，27. 46，20. 17。質(zhì)譜[M+H]+211。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例10、制備式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(10)在一個(gè)500ml 二口瓶中加入60ml冰水混合物，冰浴攪拌，將18. 45g (IOOmmol)的 三聚氰氯溶于丙酮制成溶液，將此溶液倒入二口瓶中，用恒壓漏斗滴入27g(200mmol)33% 的二甲胺水溶液，撤去冰浴，滴入溶有10. 6g (IOOmmol)碳酸鈉的水溶液40ml，體系加熱至 50°C，反應(yīng)10分鐘。反應(yīng)產(chǎn)物用乙醚萃取，硫酸鈉干燥，旋干溶劑。得到17. 5g白色固體， 產(chǎn)率為 86%，為 6-氯-2，4-二(N，N-二甲基)氨基 _1，3，5_ 三嗪。將 2. 02g(20mmol)N， N- 二正丙基胺和0. 69g(5mmol)碳酸鉀溶于50ml水中并加入到一個(gè)IOOml三頸瓶中，將 2. 015g(IOmmol) 6-氯-2，4-二(N，N_ 二甲基)氨基_1，3，5-三嗪溶于四氫呋喃中，并將此 溶液滴入到三頸瓶中，體系70°C下反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)產(chǎn)物用乙醚萃取(60mlX3)，堿性氧 化鋁柱層析。得到無(wú)色液體0.76g，產(chǎn)率28.8%，為式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(10)。元素分析分子式C13H26N6分子量266理論值=C58. 61 H 9. 84 N 31. 55 實(shí)測(cè)值C 58. 52 H 9. 88 N 31. 31核磁共振:3·45 (t，J = 7· 2Hz,4H) ,3. 08 (s, 12H), 1. 58 (m, 4H)，0· 88 (t，J = 7. 5Hz, 6Η) ； 166. 01，165. 28,48. 71,35. 74,21. 35，11. 53。質(zhì)譜[Μ+Η]+267。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例11、制備式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(11)將12. 9g(IOOmmol)N, N- 二正丁基胺和 0. 69g(5mmol)碳酸鉀溶于 IOOml 水中并 加入到一個(gè)500ml三頸瓶中，將2. 015g (IOmmol) 6-氯-2，4-二 (N，N-二甲基)氨基_1，3， 5-三嗪溶于四氫呋喃中，并將此溶液滴入到三頸瓶中，體系60°C下反應(yīng)36小時(shí)。反應(yīng)產(chǎn)物 用乙醚萃取(60ml X 3)，堿性氧化鋁柱層析。得到無(wú)色液體0. 56g，產(chǎn)率19. 1 %，為式I結(jié)構(gòu) 通式的三嗪類衍生物(10)。元素分析分子式C15H3tlN6分子量294理論值=C61. 19 H 10. 27 N 28. 54 實(shí)測(cè)值C 61. 03 H 10. 36 N 28. 54核磁共振3.49 (t, J = 7. 5Ηζ，4Η)，3· 08 (s, 12H)，1. 56(m, J = 7. 2Hz，4H)，1. 31 (m, J = 7. 2Hz,4H) ,0. 92 (t, J = 7. 2Hz，6H) ； 166. 00，165. 18，46. 40，35. 77，30. 23，20. 28， 13. 92。質(zhì)譜[M+H]+295。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。
實(shí)施例12、制備式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(12)將5. 16g(40mmol)N, N- 二 (2_ 甲基)丙基胺禾口 0. 69g(5mmol)碳酸鉀溶于 IOOml 水中并加入到一個(gè)500ml三頸瓶中，將2. 015g(IOmmol)6-氯-2，4-二(N，N-二甲基)氨 基-1，3，5-三嗪溶于四氫呋喃中，并將此溶液滴入到三頸瓶中，體系80°C下反應(yīng)24小時(shí)。 反應(yīng)產(chǎn)物用乙醚萃取(60ml X 3)，堿性氧化鋁柱層析。得到無(wú)色液體0. 83g，產(chǎn)率28. 3 %，為 式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(12)。元素分析分子式C15H3tlN6分子量294理論值=C61. 19 H 10. 27 N 28. 54 實(shí)測(cè)值:C 61. 22 H 10. 40 N 28. 29核磁共振3.35 (d, J = 7. 2Ηζ，4Η)，3· 08 (s, 12H) ,2. 15(m, J = 7. 2Ηζ，2Η)，0· 86 (d, J = 6. 9Hz, 12H) ；165. 88，165. 87，55. 152,35. 74，27. 34，20. 48。質(zhì)譜[M+H]+295。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例13、制備式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(13)于500ml三口瓶中加入60ml冰水混合物，冰浴中攪拌，將18. 45g(IOOmmol)三聚 氰氯溶于40ml丙酮中并倒入三口瓶，用恒壓漏斗滴入27g(200mol)33%的乙胺溶液，撤冰 浴，滴入溶有10. 6g(IOOmmol)碳酸鈉的水溶液40ml，20分鐘內(nèi)滴完，體系加熱至40_50°C， 保持5分鐘，冷卻體系，減壓過(guò)濾，大量水洗滌，得白色固體17. 56g，產(chǎn)率為86. 8 %，為 6-氯-2，4-二乙氨基-1，3，5-三嗪。將2. 028(20讓01)隊(duì)^二丙基胺和0. 69g(5mmol)碳酸 鉀溶于50ml水中并置于一個(gè)250ml三口瓶中，將2. 015g (IOmmol) 6-氯_2，4- 二乙氨基-1， 3，5-三嗪溶于20ml四氫呋喃中，并將此溶液滴入三口瓶，體系于40°C下反應(yīng)36個(gè)小時(shí)，反 應(yīng)產(chǎn)物用乙醚萃取，柱層析分離。得到淡黃色油狀液體0.65g，產(chǎn)率為24.4%，為式I結(jié)構(gòu) 通式的三嗪類衍生物(13)。元素分析分子式C13H26N6分子量266理論值=C58. 61 H 9. 84 N 31. 55 實(shí)測(cè)值:C 58. 64 H 9. 67 N 31. 68核磁共振4.70 (br, 2H)，3. 36 (m, 8H)，1. 60 (m，J = 7. 2Hz，4H)，1. 16 (t，J = 7. 2Hz, 6H)，0. 89 (t, J = 7. 2Hz，6H) ；166. 09，165. 31,48. 56,35. 44,21. 30，15. 15，11. 40。質(zhì)譜[M+H]+267。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例14、制備式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(14)將2. 87g(30mmol)N，N-二正丁基胺和0. 69g(5mmol)碳酸鉀溶于70ml水中并置于 一個(gè)250ml三口瓶中，將2. 015g (IOmmol) 6-氯_2，4- 二乙氨基-1，3，5-三嗪溶于20ml四氫 呋喃中，并將此溶液滴入三口瓶，體系于60°C下反應(yīng)30個(gè)小時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物用乙醚萃取，柱層 析分離。得到無(wú)色油狀液體0.71g，產(chǎn)率為24. 1%，為式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(14)。元素分析分子式C15H3tlN6分子量294理論值=C61. 19 H 10. 27 N 28. 54 實(shí)測(cè)值:C 60. 98 H 10. 04 N 28. 56核磁共振4.61 (br, 2H) ,3. 47 (t, J = 7. 5Hz,4H)，3. 37 (m, J = 7. 2Hz,4H)，1. 55 (m, J = 7. 5Hz，4H)，1. 31 (m, J = 7. 5Hz，4H)，1. 16 (t, J = 7. 2Ηζ，6Η)，0· 93 (t, J = 7. 2Hz，6H)； 166. 10，165. 25,46. 38,35. 45,30. 22,20. 21，15. 19，13. 88。質(zhì)譜[M+H]+295。
表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例15、制備式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(15)將2. 58g(20mmol)N，N-二 (2_ 甲基)丙基胺和 0. 69g (5mmol)碳酸鉀溶于 50ml 水 中并置于一個(gè)250ml三口瓶中，將2. 015g (IOmmol) 6-氯_2，4- 二乙氨基-1，3，5-三嗪溶于 15ml四氫呋喃中，并將此溶液滴入三口瓶，體系于80°C下反應(yīng)40個(gè)小時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物用乙醚 萃取，柱層析分離。得到無(wú)色油狀液體0.45g，產(chǎn)率為15.3%，為式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍 生物(15)。元素分析分子式C15H3tlN6分子量294理論值=C61. 19 H 10. 27 N 28. 54 實(shí)測(cè)值:C 61. 19 H 10. 18 N 28. 42核磁共振4.65 (br, 2H)，3. 36 (m, 8H)，2. 11 (m，J = 6· 9Hz,2H)，1· 17 (t，J = 7. 2Hz, 6H)，1.31(d，J = 6. 9Ηζ，12Η) ；165. 95，165. 90，54. 93，35. 44，27. 22，20. 34，15. 17。質(zhì)譜[Μ+Η]+295。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例16、制備式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(16)于500ml 二口瓶中加入60ml冰水混合物，冰浴攪拌，將18. 45g (IOOmmol)三聚氰 氯溶于40ml丙酮中，并將此丙酮溶液倒入二口瓶中，恒壓漏斗滴入13. 6g(200mmol)25% 的氨水溶液，撤冰浴，20分鐘內(nèi)滴完溶有10. 6g (IOOmmol)碳酸鈉的水溶液40ml， 體系加熱至40°C，反應(yīng)5分鐘，反應(yīng)產(chǎn)物抽濾，大量水洗，干燥。得到白色片狀固體 10. 876g，產(chǎn)率 98. 9 %。為 6-氯-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪。將 3. 03g (30mmol) N， N-二丙胺和1.38g(10mmol)碳酸鉀溶于IOOml水中并倒入一個(gè)500ml三口瓶中，將 2. 18g(15mmol)6-氯-2，4- 二氨基_1，3，5_三嗪溶于20ml四氫呋喃，將此溶液滴入三口瓶 中并使體系于90°C下反應(yīng)30個(gè)小時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物用乙醚萃取，柱層析分離。得到白色固體 1. 03g，產(chǎn)率為24. 5%，為式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(16)。元素分析分子式C9H18N6分子量210理論值=C51. 41 H 8. 63 N 39. 97 實(shí)測(cè)值:C 51. 38 H 8. 73 N 39. 81核磁共振4.67 (br, 4H) ,3. 41 (t, J = 7. 2Hz,4H)，1. 58 (m, J = 7. 2Hz,4H)，0. 89 (t, J = 7. 2Hz，6H) ；167. 31，166. 98,48. 41,21. 08，11. 29。質(zhì)譜[M+H]+211。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例17、制備式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(17)將3. 87g(30mmol)N,N- 二(2-甲基)丙胺和 1. 035g(7. 5mmol)碳酸鉀溶于 IOOml 水中并倒入一個(gè)500ml三口瓶中，將2. 188(15讓01)6-氯-2，4-二氨基-1，3，5-三嗪溶于 20ml四氫呋喃，將此溶液滴入三口瓶中并使體系于70°C下反應(yīng)20個(gè)小時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物用乙醚 萃取，柱層析分離。得到白色固體0.7g，產(chǎn)率為19.6%，為式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物 (17)。元素分析分子式C11H22N6分子量238理論值=C55. 43 H 9. 30 N 35. 26 實(shí)測(cè)值:C 55. 55 H 9. 33 N 35. 27核磁共振4.70 (br, 4H)，3. 31 (d，J = 7. 5Hz,4H)，2. 08 (m, J = 6. 9Hz,2H)，0. 86 (d, J = 6. 9Hz, 12H) ；167. 19，166. 65,54. 50,26. 94,20. 17。
質(zhì)譜[M+H]+239。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例18、制備式I結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(18)將2. 19g(30mmol)正丁胺和2. 07g(15mmol)碳酸鉀溶于IOOml冰水中并倒入一 個(gè)500ml三口瓶中，將2. 768g(15mmol)三聚氰氯溶于25ml四氫呋喃中，并將此溶液倒入 三口瓶中，0°C下攪拌10分鐘，升溫至50°C攪拌10分鐘，反應(yīng)產(chǎn)物抽濾，水洗，干燥。得到 6-氯-2，4- 二正丁氨基-1，3，5-三嗪。將 2. 58g (20mmol) N, N- 二丁胺和 1. 035g (7. 5mmol) 碳酸鉀溶于70ml水中并倒入一個(gè)250ml三口瓶中，將3. 85g (15mmol) 6-氯-2，4-二正丁氨 基-1，3，5-三嗪溶于15ml四氫呋喃，將此溶液滴入三口瓶中并使體系于70°C下反應(yīng)30個(gè) 小時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物用乙醚萃取，柱層析分離。得到無(wú)色油狀液體2. 02g，產(chǎn)率為38.5%，為式I 結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物(18)。元素分析分子式C19H38N6分子量350理論值=C65. 10 H 10. 93 N 23. 97 實(shí)測(cè)值C 64. 84 H 10. 91 N 23. 97核磁共振4.65(br,2H) ,3. 46 (t, J = 7. 5Ηζ，4Η)，3· 33(m, J = 6. 6Hz，4H)，1. 54 (m, J = 7. 2Hz，8H)，l. 34(m，J = 7. 5Hz，8H)，0. 93 (t，J = 7. 2Hz，12H) ； 166. 22，165. 22，46. 46， 40. 38，32. 15，30. 25，20. 24，20. 08，13. 89，13. 74。質(zhì)譜[M+H]+351。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例19、制備式V結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物在2L三口燒瓶中加入300ml冰水混合物，燒瓶置于冰浴中，機(jī)械攪拌。將溶解有 92. 3g(0. 5mol)三聚氯氰的200ml丙酮傾倒入此冰水混合物中，制得三聚氯氰泥漿狀懸浮 液。在30min內(nèi)通過(guò)恒壓漏斗滴加完33%甲胺水溶液93. 9g (Imol)，撤去冰浴，在1. 5小時(shí) 內(nèi)滴完溶有53g(0. 5mol)碳酸鈉的200ml水溶液。滴加完畢后反應(yīng)體系加熱至40 50°C， 保持此溫度幾分鐘后，冷卻反應(yīng)體系，減壓過(guò)濾，用大量水洗滌濾渣，得白色固體，充分干 燥，得86. 4g白色粉末，產(chǎn)率為99. 6%，為中間體式IV所示化合物。 式IV在500ml三口燒瓶中加入34. 7g(0. 2mol)式IV所示化合物，38. 7g N，N-二丁 胺(0. 3mol)，300ml DMF，油浴 100°C加熱，24 小時(shí)后補(bǔ)加 12. 9g N, N- 二丁胺(0. Imol)，繼 續(xù)100°C反應(yīng)12小時(shí)。冷卻，向反應(yīng)液中加入600ml水，加入含有89g氫氧化鈉(0. 2mol) 的水溶液，使體系PH = 9.0。加入乙醚萃取(800ml X 2)，有機(jī)相合并，飽和食鹽水洗滌 (300ml XI)，無(wú)水硫酸鈉干燥。干燥后的有機(jī)相濃縮旋干，得紅褐色油狀物，液體上樣，PE/ EA作淋洗劑，柱層析，后改用乙酸乙酯/甲醇作淋洗劑，得到式V所示的三嗪類衍生物，為紅 褐色油狀物31. 2g，產(chǎn)率59%。元素分析分子式C12H24N6,分子量266理論值=C57. 11 H 9. 59 N 33. 3 ；實(shí)測(cè)值:C 58. 31 H 9. 77 N 31. 29
核磁共振4.96(s，2H)，3· 49 (t, J = 7. 1Hz, 4H) ,2. 89 (d, J = 5. OHz, 6H)，1. 56 (m, J = 7. 0Hz, 4H)，1. 33 (m, J = 7. 3Ηζ，4Η)，0· 93 (t, J = 7. 3Hz，6H) ； 166. 70，165. 11,46. 23， 30. 14,27. 44，20. 21，13. 94。質(zhì)譜266[M] +(52)，237 (37)，223 (60)，181 (100)，167 (55)。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例20、制備式V結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物在2L三口燒瓶中加入300ml冰水-二氯甲烷混合物，置于-10°C下，機(jī)械攪拌。將 溶解有92. 3g(0. 5mol)三聚氯氰的150ml 二氯甲烷傾倒入此冰水混合物中，制得三聚氯氰 泥漿狀懸浮液。在30min內(nèi)通過(guò)恒壓漏斗滴加完15%甲胺水溶液516. 7g(2. 5mol)，撤去冰 浴，在1. 5小時(shí)內(nèi)滴完溶有53g(0. 5mol)碳酸鈉的200ml水溶液。滴加完畢后反應(yīng)體系加 熱至40 50°C，保持此溫度幾分鐘后，冷卻反應(yīng)體系，減壓過(guò)濾，用大量水洗滌濾渣，得白 色固體，充分干燥，得86. 4g白色粉末，產(chǎn)率為99. 6%，為中間體式IV所示化合物。在50ml兩口瓶中依次加入式IV所示化合物(6. 94g，0. 04mol)，二甲基亞砜溶液 30ml，二異丁胺(2. 58g，0.02mol)，油浴加熱控制反應(yīng)溫度為100°C。隨著反應(yīng)的進(jìn)行，反應(yīng) 液呈泥漿狀，溶液顏色漸變?yōu)殚冱S色，反應(yīng)24h停止反應(yīng)，冷卻。向反應(yīng)液中加入60ml水， 加入含有0.8g氫氧化鈉的水溶液，調(diào)節(jié)pH = 9。用乙醚萃取(80ml X 2)，有機(jī)相用飽和食 鹽水洗滌(30ml XI)，后經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥[萃取過(guò)程中一直有固體不溶]。干燥后的有機(jī) 相旋蒸除去乙醚，空氣泵旋蒸除去未反應(yīng)的高沸點(diǎn)原料等(水浴溫度大于62°C)。得橘黃 色油狀物，濕法上樣柱層析(PE/EA淋洗劑)，得橘黃色油狀物4. 02g,產(chǎn)率為75. 6 %，為式V 結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物。元素分析分子式C13H26N6,分子量266理論值=C58. 61 H 9. 84 N 31. 55 實(shí)測(cè)值:C 58. 63 H 9. 93 N 31. 51核磁共振4.72(s，2H)，3· 35 (d, J = 7. 2Ηζ，4Η)，2· 89 (d, J = 5. OHz, 6H) ,2. 11 (m, J = 6. 7Ηζ，2Η)，0· 87 (d, J = 6. 7Hz, 12H) ； 166. 53，165. 79,54. 86,27. 47,27. 19,20. 38。質(zhì)譜:266[M]+ (10) ,223(85)，167(100)。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例21、制備式V結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物在2L三口燒瓶中加入300ml冰水-乙腈混合物，置于-20°C下，機(jī)械攪拌。將溶 解有92. 3g(0. 5mol)三聚氯氰的150ml乙腈傾倒入此冰水混合物中，制得三聚氯氰泥漿狀 懸浮液。在30min內(nèi)通過(guò)恒壓漏斗滴加完50%甲胺水溶液15. 5g(0. 25mol)，撤去冰浴，在 1. 5小時(shí)內(nèi)滴完溶有138. 21g(lmol)碳酸鉀的200ml水溶液。滴加完畢后反應(yīng)體系加熱至 15°C，保持此溫度幾分鐘后，冷卻反應(yīng)體系，減壓過(guò)濾，用大量水洗滌濾渣，得白色固體，充 分干燥，得43. 2g白色粉末，產(chǎn)率為49. 5%，為中間體式IV所示化合物。在50ml兩口瓶中依次加入式IV所示化合物(3. 47g，0. 02mol)、二正丙胺(6. 06g, 0. 06mol)、四氫呋喃溶液30ml，油浴加熱控制反應(yīng)溫度為50°C。隨著反應(yīng)的進(jìn)行，反應(yīng)液呈 泥漿狀，溶液顏色漸變?yōu)殚冱S色，反應(yīng)12h停止反應(yīng)，冷卻。向反應(yīng)液中加入60ml水，加入 含有0. 8g氫氧化鈉的水溶液，調(diào)節(jié)pH = 9。用乙醚萃取(80ml X 2)，有機(jī)相用飽和食鹽水 洗滌(30ml XI)，后經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥[萃取過(guò)程中一直有固體不溶]。干燥后的有機(jī)相旋 蒸除去乙醚，空氣泵旋蒸除去未反應(yīng)的高沸點(diǎn)原料等(水浴溫度>62度)。得橘黃色油狀物，濕法上樣柱層析(PE/EA淋洗劑)，得橘黃色油狀物3. 68g，產(chǎn)率為77. 3 %，為式V結(jié)構(gòu)通 式的三嗪類衍生物。元素分析分子式C11H22N6分子量238理論值=C55. 43 H 9. 30 N 35. 26 實(shí)測(cè)值:C 55. 31 H 9. 27 N 35. 15核磁共振4.85(s，2H)，3· 45 (t, J = 7. 3Ηζ，4Η)，2· 89 (d, J = 5. OHz, 6H)，1. 60 (m, J = 7. 4Ηζ，4Η)，5· 97 (t, J = 7. 4Hz，6H) ； 166. 74，165. 20,48. 47,27. 45,21. 25，11. 47。質(zhì)譜238[M] +(47) ,209(100)，195(26)，167(95)表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例22、制備式V結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物在2L三口燒瓶中加入300ml冰水混合物，置于0°C下，機(jī)械攪拌。將溶解有 92. 3g(0. 5mol)三聚氯氰的200ml丙酮傾倒入此冰水混合物中，制得三聚氯氰泥漿狀懸浮 液。在30min內(nèi)通過(guò)恒壓漏斗滴加完33%甲胺水溶液93. 9g (Imol)，撤去冰浴，在1. 5小時(shí) 內(nèi)滴完溶有84g(Imol)碳酸氫鈉的200ml水溶液。滴加完畢后反應(yīng)體系加熱至50°C，保持 此溫度幾分鐘后，冷卻反應(yīng)體系，減壓過(guò)濾，用大量水洗滌濾渣，得白色固體，充分干燥，得 86. 4g白色粉末，產(chǎn)率為99.6%，為中間體式IV所示化合物。在50ml兩口瓶中依次加入式IV所示化合物(3. 47g，0. 02mol)、DMF溶液30ml、 N-甲基正丁胺(1.74g，0. 02mol)，油浴加熱控制反應(yīng)溫度為80°C。隨著反應(yīng)的進(jìn)行，反應(yīng)液 由白色顆粒懸浮液漸變?yōu)榧t色，反應(yīng)12h停止反應(yīng)，冷卻。向反應(yīng)液中加入60ml水，加入含 有0.8g氫氧化鈉的水溶液，調(diào)節(jié)pH = 9。用乙醚萃取(80ml X 2，50ml XI)，有機(jī)相用飽和 食鹽水洗滌(30ml XI)，后經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥[萃取過(guò)程中一直有固體不溶]。干燥后的有 機(jī)相旋蒸除去乙醚，空氣泵旋蒸除去未反應(yīng)的高沸點(diǎn)原料等(水浴溫度> 62度)。得橘紅 色油狀物，濕法上樣柱層析(PE/EA淋洗劑)，得橘紅色油狀物3. 63g，產(chǎn)率為81. 3%，為式V 結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物。元素分析分子式CltlH18N6,分子量224理論值=C54. 03 H 8. 16 N 37. 81 ；實(shí)測(cè)值C 58. 23 H 9. 74 N 31. 40核磁共振5.00(s，2H)，3. 56(t，J = 6. 86Hz，2H)，3. 06(s，3H)，2. 90(d，J = 5. 52Hz，6H)，1. 55 (m, J = 6. 98Hz，2H)，1. 33 (m, J = 7. 35Ηζ，2Η)，0· 93 (t, J = 7. 29Ηζ，3Η)； 166. 65，165. 36,47. 81,33. 95,29. 55,27. 48,20. 03，13. 95。質(zhì)譜224[Μ]+ (40)，195 (45)，181 (100)，167 (26)。表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例23、制備式V結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物在2L三口燒瓶中加入300ml冰水-三氯甲烷混合物，置于0°C下，機(jī)械攪拌。將溶 解有92. 3g(0. 5mol)三聚氯氰的200ml三氯甲烷傾倒入此冰水混合物中，制得三聚氯氰泥 漿狀懸浮液。在30min內(nèi)通過(guò)恒壓漏斗滴加完33%甲胺水溶液93. 9g(lmol)，撤去冰浴，在 1. 5小時(shí)內(nèi)滴完溶有210g(2. 5mol)碳酸氫鈉的200ml水溶液。滴加完畢后反應(yīng)體系加熱 至50°C，保持此溫度幾分鐘后，冷卻反應(yīng)體系，減壓過(guò)濾，用大量水洗滌濾渣，得白色固體， 充分干燥，得86. 4g白色粉末，產(chǎn)率為99. 6%，為中間體式IV所示化合物。在50ml兩口瓶中依次加入式IV所示化合物(3. 47g，0. 02mol)、乙醚溶液30ml、二 乙胺(7.3g，0. lmol)，控制反應(yīng)溫度為30°C。隨著反應(yīng)的進(jìn)行，反應(yīng)液呈泥漿狀，溶液顏色漸變?yōu)殚偌t色，反應(yīng)2h停止反應(yīng)，冷卻。向反應(yīng)液中加入60ml水，加入含有0. Sg氫氧化鈉 的水溶液，調(diào)節(jié)PH = 9。用乙醚萃取(80ml X 2)，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌(30ml X 1)，后經(jīng) 無(wú)水硫酸鈉干燥[萃取過(guò)程中一直有固體不溶]。干燥后的有機(jī)相旋蒸除去乙醚，空氣泵旋 蒸除去未反應(yīng)的高沸點(diǎn)原料等(水浴溫度>62度。得橘紅色油狀物，濕法上樣柱層析(PE/ EA淋洗劑)，得橘紅色油狀物2. 56g，產(chǎn)率為61. 0%，為式V結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物。元素分析分子式C9H18N6分子量210理論值=C51. 41 H 8. 63 N 39. 97 實(shí)測(cè)值:C 51. 33 H 8. 51 N 40. 01核磁共振4.89(s，2H)，3· 55 (q, J = 6. 4Ηζ，4Η)，2· 90 (d, J = 4. 9Hz，6H)，1. 14 (t， J = 6. 4Hz，6H) ； 166. 75，164. 63,40. 68,27. 39，13. 27。質(zhì)譜210[M] + (50), 195 (23), 181 (100), 167 (26) 表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。實(shí)施例24、制備式V結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物在2L三口燒瓶中加入300ml冰水混合物，置于0°C下，機(jī)械攪拌。將溶解有 92. 3g(0. 5mol)三聚氯氰的200ml丙酮傾倒入此冰水混合物中，制得三聚氯氰泥漿狀懸浮 液。在30min內(nèi)通過(guò)恒壓漏斗滴加完33%甲胺水溶液93. 9g (Imol)，撤去冰浴，在1. 5小時(shí) 內(nèi)滴完溶有40g(Imol)氫氧化鈉的200ml水溶液。滴加完畢后反應(yīng)體系加熱至50°C，保持 此溫度幾分鐘后，冷卻反應(yīng)體系，減壓過(guò)濾，用大量水洗滌濾渣，得白色固體，充分干燥，得 86. 4g白色粉末，產(chǎn)率為99.6%，為中間體式IV所示化合物。在50ml兩口瓶中依次加入式IV所示化合物(3. 47g，0. 02mol)、DMF溶液30ml、三 乙胺(1.82g，0.018mol)、二正戊胺(2. 83g，0. OlSmol)，油浴加熱控制反應(yīng)溫度為150°C。隨 著反應(yīng)的進(jìn)行，反應(yīng)液呈泥漿狀，溶液顏色漸變?yōu)榧t褐色，反應(yīng)36h停止反應(yīng)，冷卻。向反應(yīng) 液中加入60ml水，加入含有0. 8g氫氧化鈉的水溶液，調(diào)節(jié)pH = 9。用乙醚萃取(80ml X 2)， 有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌(30mlXl)，后經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥[萃取過(guò)程中一直有固體不 溶]。干燥后的有機(jī)相旋蒸除去乙醚，空氣泵旋蒸除去未反應(yīng)的高沸點(diǎn)原料等(水浴溫度 > 62度)，得紅褐色油狀物，濕法上樣柱層析(PE/EA淋洗劑)，得紅色油狀物3. 08g,產(chǎn)率為 52. 4%，式V結(jié)構(gòu)通式的三嗪類衍生物。元素分析分子式C15H3tlN6分子量294理論值=C61. 19 H 10. 27 N 28. 54 實(shí)測(cè)值C 60. 90 H 10. 09 N 28. 51核磁共振4.90(s，2H)，3· 47 (t, J = 7. 3Ηζ，4Η)，2· 89 (d, J = 5. OHz, 6H)，1. 56 (m, J = 7. 2Hz，4H)，1. 33 (m, J = 6. 2Ηζ，8Η)，0· 89 (t, J = 6. 9Hz，6H) ； 166. 69，165. 08,46. 56， 29. 24，27. 64，27. 45，22. 50，14. 06。質(zhì)譜:294[M] +(52)，237 (50)，181 (100)，167 (40)表明該化合物結(jié)構(gòu)正確。第二部分、三嗪類衍生物殺菌活性測(cè)定試驗(yàn)方法將1 % (質(zhì)量比)的三嗪類衍生物配成500mg/L的溶液，吸取2ml到滅菌的三角燒 瓶，加入50度左右的PDA培養(yǎng)基18ml，搖勻后倒入2個(gè)直徑9cm的平皿，制成2個(gè)含50mg/ L濃度的含毒PDA培養(yǎng)基。將培養(yǎng)好的各病原菌，用直徑5mm的打孔器在菌落邊緣打成菌 塊，用接種針將菌塊移至預(yù)先配制成的含毒PDA培養(yǎng)基中央，然后置于25度左右培養(yǎng)箱內(nèi)
14培養(yǎng)，每處理重復(fù)2次。視CK菌落情況，采用十字法用卡尺量取各處理菌落直徑，求出校正 抑制百分率。藥效計(jì)算每個(gè)菌落十字交叉測(cè)兩個(gè)直徑，以其平均數(shù)代表菌落大小。按下式求出菌落生長(zhǎng) 抑制率菌落生長(zhǎng)抑制率％ =(對(duì)照菌落直徑-處理菌落直徑)X100/對(duì)照菌落直徑表1、式II結(jié)構(gòu)通式化合物對(duì)5種靶標(biāo)病原菌的離體殺菌活性測(cè)定結(jié)果 表2、式I結(jié)構(gòu)通式化合物對(duì)5種靶標(biāo)病原菌的離體殺菌活性測(cè)定結(jié)果
權(quán)利要求
以式I所示三嗪類衍生物為活性成分的殺菌劑；(式I)所述式I結(jié)構(gòu)通式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6均選自H和主鏈碳原子數(shù)為C1-C6的烷基。F2009100844697C0000011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的殺菌劑，其特征在于所述式I結(jié)構(gòu)通式中，均選自氫、 甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基，正己基、 2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、2，2- 二甲基丁基、3，3- 二甲基丁 基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基和4-甲基戊基中的任意一種；優(yōu)選氫、甲基、正 丙基、異丙基、正丁基和3-甲基丙基中的任意一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的殺菌劑，其特征在于所述殺菌劑的靶標(biāo)病原菌為瓜類 炭疽病菌、水稻紋枯病菌、黃瓜灰霉病菌、小麥赤霉病菌、番茄早疫病菌和蘋果黑星病菌中 的至少一種。
4.式I所示三嗪類衍生物在制備殺菌劑中的應(yīng)用， (式I)所述式I結(jié)構(gòu)通式中，禮、《、1 4、1 5、1 6均選自11和主鏈碳原子數(shù)為c「c6的烷基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述式I結(jié)構(gòu)通式中，選自氫、甲 基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基，正己基、2-甲 基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1_ 二甲基丁基、2，2_ 二甲基丁基、3，3_ 二甲基丁基、 1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基和4-甲基戊基中的任意一種；優(yōu)選氫、甲基、正丙 基、異丙基、正丁基和3-甲基丙基中的任意一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的應(yīng)用，其特征在于所述殺菌劑的靶標(biāo)病原菌為瓜類炭 疽病菌、水稻紋枯病菌、黃瓜灰霉病菌、小麥赤霉病菌、番茄早疫病菌和蘋果黑星病菌中的 至少一種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種三嗪類衍生物作為殺菌劑的新用途。本發(fā)明提供的三嗪類衍生物如式I所示，具有很好的殺菌活性，在50mg/L劑量下對(duì)瓜類炭疽病(Colltorichumlagenarium)，水稻紋枯病(Rhizoctonia solani)，黃瓜灰霉病(Botrytis cinerea)，小麥赤霉病(Gibberella zeae)、番茄早疫病(Alernaria solani)和蘋果黑星病菌(Venturiainaequalis)具有殺菌活性。可用于制備農(nóng)藥殺菌劑，低毒，不傷害作物，環(huán)境友好，在農(nóng)藥殺菌劑領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)C07D251/70GK101884329SQ200910084469
公開日2010年11月17日 申請(qǐng)日期2009年5月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月15日
發(fā)明者敖宇飛, 王德先, 王梅祥 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所