專利名稱：一種制備硫柳汞鈉的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備硫柳汞鈉的方法，及其用于消毒、防腐以及作為藥物添加劑
的用途。
背景技術(shù)：
硫柳汞鈉，又名乙基汞硫代水楊酸鈉，其分子式為
其具有消毒、抑菌和防腐等作用，廣泛用于制藥、化妝品等領(lǐng)域，是一種相對(duì)高效而毒性比較小的常用試劑。但是，不管是用于制藥領(lǐng)域，還是用于化妝品領(lǐng)域(例如，在眼霜中作為抑菌劑)，都要求使用純度非常高的試劑，現(xiàn)有技術(shù)中已有的方法很難既簡(jiǎn)單又高純度地生產(chǎn)出能夠滿足制藥和化妝品領(lǐng)域要求的硫柳汞鈉。 俄羅斯專利Ru 2046797(1993)用硫代水楊酸鈉鹽與乙基汞鹽的水溶液制備硫柳汞酸，其中使用的乙基汞鹽包括磷酸乙基汞，硫酸乙基汞或硝酸乙基汞。該文獻(xiàn)中沒有明確公開將所得的硫柳汞酸進(jìn)一步制備成硫柳汞鈉的具體方法，而且即使是對(duì)于硫柳汞酸本身，根據(jù)該文獻(xiàn)記載的方法也很難得到高純度的硫柳汞酸。 東德專利Ger (East) 49843 (1966)公開了一種由硫柳滎酸制備硫柳滎鈉的方法，其中具體公開了將硫柳汞酸溶于異丙醇中，攪拌下加入等當(dāng)量的異丙醇鈉溶液，并加熱到8(TC，趁熱過(guò)濾，冷卻結(jié)晶，得到硫柳汞鈉產(chǎn)品。但是這種方法中沒有公開硫柳汞酸的制備以及提純方法，而硫柳汞酸的純度會(huì)直接影響所制得的硫柳汞鈉的純度。此外，制備過(guò)程中使用的異丙醇鈉也不容易從反應(yīng)產(chǎn)物中除干凈。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問(wèn)題，本發(fā)明提供一種反應(yīng)條件容易控制、產(chǎn)率高、時(shí)間短、副產(chǎn)物容易分離且純度高的硫柳汞鈉制備方法。
所述方法包括下述步驟[ooog] (1)氯乙基汞的制備 以氯化汞和一氯二乙基鋁為原料，制備氯乙基汞；
(2)硫柳汞酸的制備 將步驟(1)中得到的氯乙基汞配制成堿液，在攪拌條件下加入到硫代水楊酸鈉溶液中，然后加酸將Kl值調(diào)節(jié)到8 2，進(jìn)行酸析，最后，固液分離得到硫柳汞酸；
(3)硫柳汞鈉的制備 使步驟(2)所得硫柳汞酸與含有鈉離子的堿性溶液反應(yīng)，制得硫柳汞鈉。
本發(fā)明所述方法中所述的含有鈉離子的堿性溶液可以為氫氧化鈉溶液、碳酸鈉溶液或碳酸氫鈉溶液。 本發(fā)明所述方法步驟(3)中所述硫柳汞酸優(yōu)選以無(wú)水乙醇溶液的形式使用，所述含有鈉離子的堿性溶液優(yōu)選為氫氧化鈉的無(wú)水乙醇溶液。 本發(fā)明所述方法，其中步驟(1)中氯乙基汞的制備步驟優(yōu)選包括使氯化汞和一氯
二乙基鋁在正己烷或二氯甲烷中反應(yīng)得到氫氧化乙基汞的步驟。 本發(fā)明所述方法，其中步驟(1)具體可以為 以氯化汞(HgCl2)和一氯二乙基鋁為原料在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)得到含有氯乙基汞的混合液I ;將所得混合液I首先用鹽酸水溶液進(jìn)行沖洗，然后再用去離子水進(jìn)一步?jīng)_洗，除去混合液I中能夠溶于鹽酸水溶液和去離子水的雜質(zhì)，得到混合液II ;向所得混合液II中加入氫氧化鈉溶液，然后過(guò)濾除去不溶性固體物質(zhì)，并隨后使得濾液靜置分層，除去有機(jī)液體物質(zhì)，得到氫氧化乙基汞水溶液；向所得氫氧化乙基汞水溶液中加入鹽酸溶液進(jìn)行酸析，調(diào)節(jié)Kl值，直到生成的氯乙基汞全部析出為止；最后，從反應(yīng)液中分離出析出的氯乙基滎。
本發(fā)明所述方法，其中步驟(2)具體可以為 將硫代水楊酸加入NaOH溶液中，加熱至40 50°C ，攪拌使其溶解，得到硫代水楊酸鈉溶液，此外，將氯乙基汞也配制成NaOH溶液，然后在攪拌條件下將所得的兩種溶液混
合得到一混合液，繼續(xù)反應(yīng)一小時(shí)后過(guò)濾，濾液用鹽酸進(jìn)行酸析調(diào)ra = 2，最后，固液分離
得到硫柳汞酸。 本發(fā)明所述方法，其中步驟(3)具體可以為 將步驟(2)所得硫柳汞酸溶于無(wú)水乙醇中得到硫柳汞酸無(wú)水乙醇溶液，另將等當(dāng)量的氫氧化鈉溶于另一份無(wú)水乙醇中得到氫氧化鈉無(wú)水乙醇溶液，攪拌條件下將所得氫氧化鈉無(wú)水乙醇溶液倒入硫柳汞酸乙醇溶液中，加熱至50 6(TC，然后冷卻結(jié)晶，濾出固體
物產(chǎn)品。 本發(fā)明所述方法優(yōu)選在暗的光線下進(jìn)行，更優(yōu)選在避光條件下進(jìn)行。 根據(jù)本發(fā)明的方法，其中使用了酸析的方式從氫氧化乙基汞溶液中酸析沉淀出氯
乙基汞，并對(duì)沉淀物進(jìn)行多次洗滌，使得得到的原料物質(zhì)氯乙基汞的純度達(dá)到了 98%以上，
為后續(xù)得到高純度的硫柳汞鈉提供了好的原料基礎(chǔ)。進(jìn)一步地，使用本發(fā)明方法制備的氯
乙基汞與硫代水楊酸在堿液存在的條件下制備得到的硫柳汞酸其純度也達(dá)到了 98%以上。
此外，在由硫柳汞酸制備硫柳汞鈉的步驟中使用了易揮發(fā)的乙醇，使得產(chǎn)物的純度得到了
進(jìn)一步的控制。
具體實(shí)施例方式
制備例1 :氯乙基汞Cl-Hg_C2H5的制備 將543克氯化汞(HgCl2)加到700毫升二氯甲烷的三口瓶中加熱回流，攪拌下滴加25%濃度的一氯二乙基鋁的二氯甲烷溶液506克，控制滴加速度，使得一氯二乙基鋁的二氯甲烷溶液在5 6小時(shí)滴完，之后再繼續(xù)后回流反應(yīng)1小時(shí)，滴加1%鹽酸溶液800毫升，滴完后再攪拌30分鐘，降溫至20 3(TC，靜置分層，除去上層酸性液體，再用去離子水洗三次，每次用水800毫升，最后將水除干凈，加大約900克的10%氫氧化鈉水溶液，過(guò)濾出氫氧化乙基汞溶液。
酸析在攪拌條件下向?yàn)V出的氫氧化乙基汞溶液中滴加10%的鹽酸溶液進(jìn)行酸析，至pH二 2，沉淀出全部的氯乙基汞，固液分離，水洗固體物三次，甩干，得產(chǎn)品497克，產(chǎn)率93. 8%，測(cè)定熔點(diǎn):190 193t:，氯乙基滎純度98%。
制備例2 :氯乙基汞Cl-Hg_C2H5的制備 將543克氯化汞(HgCl2)加到700毫升正己烷的2升三口瓶中加熱回流，攪拌下滴加25%濃度的一氯二乙基鋁/正己烷的二氯甲烷溶液506克，控制滴加速度約5 6小時(shí)滴加完，其余操作同制備例l，最后得產(chǎn)品504. 3克，收率95. 1%，測(cè)定熔點(diǎn):190 192°C，氯乙基汞純度99.0%。 比較制備例3 :現(xiàn)有技術(shù)中氯乙基汞Cl-Hg_C2H5的制備 投料量及在堿溶解的操作同制備例l，在經(jīng)1%鹽酸洗，三次水洗后，不進(jìn)行堿溶、酸析，直接分出固體氯乙基汞放入盤中，揮發(fā)除去水，自然晾干，得到產(chǎn)品482克，產(chǎn)率為90. 1%，熔點(diǎn)189 196t:，氯乙基汞純度只有大約90%。注用堿溶法粗測(cè)主體含量，濾出堿不溶物，烘干，稱重，不溶物分別為O. 2%，0. 1%和10%。
實(shí)施例1 將61克硫代水楊酸分散到400毫升去離子水中，滴加180毫升10%氫氧化鈉溶液攪拌至40 5(TC，直至硫代水楊酸完全溶解。此外，向制備例1中得到的氯乙基汞100克中加350毫升水，并在攪拌下加入180毫升10%的氫氧化鈉溶液，使所述氯乙基汞完全溶解。在攪拌下將兩種溶液混合，反應(yīng)30分鐘，過(guò)濾，濾液用10%的鹽酸溶液進(jìn)行酸析，使pH= 2，最后固——液分離。固體產(chǎn)物用去離子水洗三次，甩干，50 6(TC烘干，得產(chǎn)品硫柳汞酸139克，產(chǎn)率96. 3%，純度98. 2%，測(cè)定熔點(diǎn):108 114°C。 向5升的三口燒瓶中加入3000毫升無(wú)水乙醇，攪拌下加入40克氫氧化鈉，加熱使所述氫氧化鈉完全溶解，升溫至3(TC，并分多次加入硫柳汞酸382. 81克，然后，在攪拌條件
下冷卻至5t:時(shí)，溶液中出現(xiàn)大量白色沉淀，然后放置繼續(xù)冷卻一段時(shí)間，吸濾，濾餅用少量
冷卻的無(wú)水乙醇洗一次，抽干，在5(TC下烘干，熔點(diǎn)230°C ，得產(chǎn)品380. 5克，產(chǎn)率為94% ，純
度為98%。 實(shí)施例2 采用與實(shí)施例1基本相同的步驟，區(qū)別僅在于使用制備例2得到的氯乙基汞代替制備例1得到的氯乙基汞，得到最終產(chǎn)品硫柳汞鈉389克，產(chǎn)率為96. 1%，純度98. 3%，熔點(diǎn)232 233 。C。 比較例l.以無(wú)水甲醇為反應(yīng)介質(zhì) 其它步驟同實(shí)施例l，不同之處僅在于由硫柳汞酸制備硫柳汞鈉的步驟具體為在燒杯中放入3000毫升無(wú)水甲醇，攪拌下加入40克氫氧化鈉，加熱使其溶解，并分次加入制備例1制備得到的硫柳汞酸382. 81克，在攪拌條件下，冷卻所述溶液至5t:時(shí)溶液中出現(xiàn)大量白色沉淀，打碎塊狀沉淀物使成糊狀，然后繼續(xù)冷卻，直至無(wú)沉淀析出，水冷后過(guò)濾，抽干，用少量冷卻的甲醇淋洗一次，抽干，產(chǎn)品真空干燥，得產(chǎn)品364. 3克，產(chǎn)率90%，測(cè)定熔點(diǎn)230。C，純度97. 0%。 此外，所得產(chǎn)品的溶解度不如實(shí)施例2， 3產(chǎn)品好。 比較例2 :其它步驟同實(shí)施例l，不同之處僅在于用比較制備例3中制備得到的
5氯乙基汞代替制備例1中得到的氯乙基汞，所得得產(chǎn)品350.0克，產(chǎn)率86.5%，測(cè)定熔點(diǎn) 230。C，純度82. 0%。
權(quán)利要求
一種制備硫柳汞鈉的方法，其包括如下步驟(1)氯乙基汞的制備以氯化汞和一氯二乙基鋁為原料，制備氯乙基汞；(2)硫柳汞酸的制備將步驟(1)中得到的氯乙基汞配制成堿液，在攪拌條件下加入到硫代水楊酸鈉溶液中，然后加酸將PH值調(diào)節(jié)到8～2，進(jìn)行酸析，最后，固液分離得到硫柳汞酸；(3)硫柳汞鈉的制備使步驟(2)所得硫柳汞酸與含有鈉離子的堿性溶液反應(yīng)，制得硫柳汞鈉。
2. 權(quán)利要求l所述的制備硫柳汞酸鈉的方法，其中步驟(1)中氯乙基汞的制備步驟包括使氯化汞和一氯二乙基鋁在正己烷或二氯甲烷中反應(yīng)得到氫氧化乙基汞的步驟。
3. 權(quán)利要求1所述的制備硫柳汞鈉的方法，其中所述含有鈉離子的堿性溶液為氫氧化鈉溶液、碳酸鈉溶液或碳酸氫鈉溶液。
4. 權(quán)利要求1 3任一項(xiàng)所述的制備硫柳汞鈉的方法，其中步驟(3)中所述硫柳汞酸以無(wú)水乙醇溶液的形式使用，所述含有鈉離子的堿性溶液為氫氧化鈉的無(wú)水乙醇溶液。
5. 權(quán)利要求1 4任一項(xiàng)所述的制備硫柳汞鈉的方法，其中步驟(1)具體為以氯化汞(HgCl2)和一氯二乙基鋁為原料在正己烷或二氯甲烷中進(jìn)行反應(yīng)得到含有氯乙基汞的混合液I ;將所得混合液I首先用鹽酸水溶液進(jìn)行沖洗，然后再用去離子水進(jìn)一步?jīng)_洗，除去混合液I中能夠溶于鹽酸水溶液和去離子水的雜質(zhì)，得到混合液II ;向所得混合液II中加入氫氧化鈉溶液，然后過(guò)濾除去不溶性固體物質(zhì)，并隨后使得濾液靜置分層，除去有機(jī)液體物質(zhì)，得到氫氧化乙基汞水溶液；向所得氫氧化乙基汞水溶液中加入鹽酸溶液進(jìn)行酸析，調(diào)節(jié)ra值，直到生成的氯乙基汞全部析出為止；最后，從反應(yīng)液中分離出析出的氯乙基滎。
6. 權(quán)利要求1 5任一項(xiàng)所述的制備硫柳汞鈉的方法，其中步驟(2)具體為將硫代水楊酸加入NaOH溶液中，加熱至40 50°C ，攪拌使其溶解，得到硫代水楊酸鈉溶液，此外，將氯乙基汞也配制成NaOH溶液，然后在攪拌條件下將所得的兩種溶液混合得到一混合液，然后再加入鹽酸將所得混合液的PH值調(diào)節(jié)到8 2，最后，固液分離得到硫柳滎酸。
7. 權(quán)利要求1 6任一項(xiàng)所述的制備硫柳汞鈉的方法，其中步驟(3)具體為將步驟(2)所得硫柳汞酸溶于無(wú)水乙醇中得到硫柳汞酸無(wú)水乙醇溶液，另將等當(dāng)量的氫氧化鈉溶于另一份無(wú)水乙醇中得到氫氧化鈉無(wú)水乙醇溶液，攪拌條件下將所得氫氧化鈉無(wú)水乙醇溶液倒入硫柳汞酸乙醇溶液中，加熱至50 6(TC，然后冷卻結(jié)晶，濾出固體物產(chǎn)PR o
8. 權(quán)利要求1 7任一項(xiàng)所述的制備硫柳汞鈉的方法，其中所述方法在避光條件下進(jìn)行。
全文摘要
一種制備硫柳汞鈉的方法，其包括如下步驟(1)以氯化汞和一氯二乙基鋁為原料，制備氯乙基汞；(2)將步驟(1)中得到的氯乙基汞配制成堿液，在攪拌條件下加入到硫代水楊酸鈉溶液中，然后加酸將pH值調(diào)節(jié)到8～2，進(jìn)行酸析，最后，固液分離得到硫柳汞酸；使步驟(2)所得硫柳汞酸與含有鈉離子的堿性溶液反應(yīng)，制得硫柳汞鈉。該方法具有制備工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)率高、純度高等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07F3/00GK101696219SQ20091009250
公開日2010年4月21日 申請(qǐng)日期2009年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月10日
發(fā)明者劉殿瑩, 楊秀玉, 趙玉峰, 郭存林 申請(qǐng)人:北京益利精細(xì)化學(xué)品有限公司;