專利名稱：一種非布索坦的新晶型p及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及非布索坦(Febuxostat)的新晶型及其制備方法。
背景技術(shù)：
非布索坦(Febuxostat)是2_[3_氰基_4_異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑_5_甲 酸的通用名稱；相應(yīng)的英文名稱為2_[3-Cyano-4-isobutoxyphenyl] -4-methylthiaz ole-5-carboxylic acid 或 2-[3-Cyano~4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methyl-l, 3-thiazole-5-carboxylicacid ；
OH非布索坦作為新一代黃嘌呤氧化酶抑制劑，臨床上主要用于高尿酸血癥的治療。CN1275126公開了非布索坦的5種晶型A、B、C、D、G和一種非晶形態(tài)，其中A晶是 其中相對(duì)的穩(wěn)定晶型，D晶為甲醇化物，G晶為水合物；該專利基本都是采用甲醇/水或異 丙醇/水的溶劑體系進(jìn)行結(jié)晶，并且可以根據(jù)不同的干燥方法進(jìn)行晶型轉(zhuǎn)換。CN101139325A記載了晶型I和晶型II，其中晶型I采用乙酸乙酯重結(jié)晶得到；晶 型II是通過(guò)非布索坦與乙醇、氫氧化鈉溶液加熱混合溶解，然后再酸化，結(jié)晶而成。CN1970547公布了 H、I、J共3種晶型，該專利的晶型都是通過(guò)乙腈、丙腈等含氰基 的有機(jī)溶劑重結(jié)晶而成。CN100546985C公布了一種非布索坦的微晶，該微晶通過(guò)乙酸乙酯重結(jié)晶而成。CN101386605A公布了 K晶型，該晶型采用1，4_ 二氧六環(huán)重結(jié)晶而成。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種非布索坦的新晶型，所述的新晶型制備方法簡(jiǎn)單，溶劑價(jià)廉，毒 性小，重結(jié)晶的條件溫和；制備所得的新晶型，性質(zhì)穩(wěn)定，可長(zhǎng)期儲(chǔ)存不變質(zhì)，且水溶性較 好，使得制得的藥物制劑能易于被患者吸收。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明還提供了非布索坦的一種新晶型P，所述的具有晶 型P的非布索坦晶體的X射線粉末衍射在反射角為2 θ時(shí)，在6. 85士0. 3，10. 10士0. 3， 11. 08 + 0. 3,13. 61+0. 3,15. 79 + 0. 3,17. 66 + 0. 3, 22. 16 + 0. 3, 23. 77 + 0. 3, 25. 44士0.3 (士0.3為2 θ值可接受的誤差范圍)處具有吸收峰，見圖1。本發(fā)明中，2 θ值的測(cè)定使用CuKa光源。本發(fā)明還提供了一種非布索坦的晶型P的制備方法，包含以下具體步驟向盛有 非布索坦粉末的容器中加入丙酮溶劑，攪拌，加熱，待完全溶解后，自然降溫，得到所述的非布索坦的P晶型晶體。所述的非布索坦與丙酮溶劑的質(zhì)量體積比(克/毫升)為1 5 1 50。所述的重結(jié)晶溫度為5 40°C。本發(fā)明提供的非布索坦的新晶型P都具有好的穩(wěn)定性，適于制備各種穩(wěn)定的藥物 制劑并可長(zhǎng)期保存，且水溶性較好，使得制得的藥物制劑能易于被患者吸收。本發(fā)明提供的非布索坦的新晶型P的制備方法，條件溫和，操作簡(jiǎn)單，所述的重結(jié) 晶溶劑廉價(jià)易得，成本低，污染小。


圖1為本發(fā)明的非布索坦的新晶型P的X-ray粉末衍射圖譜。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本說(shuō)明的的非布索坦的新晶型P的制備方法的技術(shù)方案做進(jìn) 一步的說(shuō)明。實(shí)施例1將2g非布索坦加入到IOOml圓底燒瓶中，加入30ml丙酮溶劑，攪拌，加熱回流， 直至完全溶解，然后緩慢降溫至5°C，攪拌析晶，得到1.3g非布索坦晶體。對(duì)所得晶體進(jìn)行 X-ray粉末衍射試驗(yàn)，所得譜圖如圖1所示。實(shí)施例2將2g非布索坦加入到50ml圓底燒瓶中，加入IOml丙酮溶劑，攪拌，加熱回流，直 至完全溶解，然后緩慢降溫至40°C，攪拌析晶，得到1.2g非布索坦晶體。對(duì)所得晶體進(jìn)行 X-ray粉末衍射試驗(yàn)，所得譜圖如圖1所示。實(shí)施例3將2g非布索坦加入到250ml圓底燒瓶中，加入IOOml丙酮溶劑，攪拌，加熱回流， 直至完全溶解，然后緩慢降溫至5°C，攪拌析晶，得到1. Ig非布索坦晶體。對(duì)所得晶體進(jìn)行 X-ray粉末衍射試驗(yàn)，所得譜圖如圖1所示。實(shí)施例4將2g非布索坦加入到IOOml圓底燒瓶中，加入50ml丙酮溶劑，攪拌，加熱回流，直 至完全溶解，然后緩慢降溫至25°C，攪拌析晶，得到1. 15g非布索坦晶體。對(duì)所得晶體進(jìn)行 X-ray粉末衍射試驗(yàn)，所得譜圖如圖1所示。盡管本發(fā)明的內(nèi)容已經(jīng)通過(guò)上述優(yōu)選實(shí)施例作了詳細(xì)介紹，但應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到上述的 描述不應(yīng)被認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明的限制。在本領(lǐng)域技術(shù)人員閱讀了上述內(nèi)容后，對(duì)于本發(fā)明的 多種修改和替代都將是顯而易見的。因此，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)由所附的權(quán)利要求來(lái)限定。
權(quán)利要求
一種非布索坦的晶型P，其特征在于，所述的晶型P的晶體的X射線粉末衍射圖在反射角為2θ時(shí)，在6.85±0.3，10.10±0.3，11.08±0.3，13.61±0.3，15.79±0.3，17.66±0.3，22.16±0.3，23.77±0.3，25.44±0.3處具有吸收峰。
2.如權(quán)利要求1所述的非布索坦的晶型P的制備方法，其特征在于，該方法包含以下 具體步驟向盛有非布索坦粉末的容器中加入丙酮溶劑，攪拌，加熱，待完全溶解后，自然降 溫，得到所述的非布索坦的P晶型晶體。
3.如權(quán)利要求2所述的非布索坦的晶型P的制備方法，其特征在于，所述的非布索坦與 丙酮溶劑的質(zhì)量體積比(克/毫升)為1 5 1 50。
4.如權(quán)利要求2所述的非布索坦的晶型P的制備方法，其特征在于，所述的重結(jié)晶溫度 為5 40°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了非布索坦(Febuxostat)，即2-[3-氰基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸的新晶型P及其制備方法。本發(fā)明的新晶型P的晶體的X射線粉末衍射在反射角為2θ時(shí)，在6.85±0.3，10.10±0.3，11.08±0.3，13.61±0.3，15.79±0.3，17.66±0.3，22.16±0.3，23.77±0.3，25.44±0.3處具有吸收峰。本發(fā)明的晶型P的重結(jié)晶方法是采用毒性很小的丙酮溶劑作為重結(jié)晶溶劑，安全性高，而且操作簡(jiǎn)便。本發(fā)明提供的新晶型P在高濕度環(huán)境下吸濕性較低，且穩(wěn)定性好，不易變質(zhì)，適于制成穩(wěn)定的藥物制劑；且水溶性較好，使得制得的藥物制劑能易于被患者吸收。
文檔編號(hào)C07D277/56GK101824006SQ20101015795
公開日2010年9月8日 申請(qǐng)日期2010年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月27日
發(fā)明者劉敏, 呂華, 吳劍峰, 周航 申請(qǐng)人:上海凱米儂醫(yī)藥科技有限公司