專利名稱：一種2-(2-氯乙氧基)乙酸的合成方法
技術領域：
本發(fā)明屬于精細化工產品的制備及應用的技術領域，具體來說屬于一種2-(2_氯 乙氧基)乙酸的合成方法。
背景技術：
2-氯乙氧基乙酸，又名2-(2_氯乙氧基)乙酸、氯乙氧乙酸和2-氯2'-羧 基乙 謎； 英文名:2-Chloroethoxyacetic acid、chloroethoxyacetic acid 和 2-Chloro_2’ -carboxyl diethylether，是一種易溶于水，醇、乙醚等有機溶劑的無色透明 液體，密度1. 326g/ml，沸點130-132°C (5mmHg)。分子式C4H703C1，分子量138. 5，是一 種合成非鎮(zhèn)靜性組胺H1受體拮抗劑抗過敏藥物鹽酸西替利嗪的重要中間體，西替利嗪是目 前國際上最暢銷的抗過敏藥物之一，是一種抗變態(tài)反應藥，有長效的選擇性和強的H1受體活性，而無鎮(zhèn)靜副作用。用于呼吸系統(tǒng)、皮膚和眼的過敏性疾病，包括慢性特發(fā)性蕁麻疹、常 年性變應性鼻炎、枯草熱、輕微的鎮(zhèn)靜作用或口腔黏膜干燥等。本發(fā)明的化合物也是一類 重要的溶劑和化學反應試劑，比如是合成醫(yī)藥和農藥中間體2-(2_氯乙氧基)乙酸甲酯及 2-(2_氯乙氧基)乙酸乙酯等的必要原料。因該類化合物在醫(yī)學領域和化學化工領域的重要作用，所以2-(2-氯乙氧基)乙 酸具有很高的實用價值。通常合成該化合物的方法是采用2-氯乙醇和氯乙酸縮合，副產物 多且難以去除。有報道由一縮二乙二醇催化脫氫制得2-氧代-1，4-二氧六環(huán)后，與氯化亞 砜及相應的低碳醇反應生成2-(2_氯乙氧基)乙酸酯，再酸水解得到2-(2_氯乙氧基)乙酸 (化學研究與應用，2001，13 (5)，534-536)，一縮二乙二醇為工業(yè)上制備乙二醇的副產物，來 源有限，制備過程復雜，且收率不高(約48%)；有報道用微生物法將2-(2_氯乙氧基)乙醇 氧化制備 2-(2-氯乙氧基)乙酸(KIENER ANDREASDR,GLOCKLER RAINER. Microbiological prepn. of glycolic acid ether (s) :CH，686003 [P]，1995-11-30)，收率 87%，但工藝要求 高，產品純化困難；有報道用瓊氏試劑(三氧化鉻-硫酸)，或用氧氣和二氧化鉬作氧化劑 直接將羥嗪氧化成西替利嗪(ΤΑ0Υ，KARIMIAN K TAM T. Methodsfor the manufacture of cetirizine :W0，02425 [P]，1998-01-22)，反應過程簡單，但產品中易引入鉻離子和氮氧化 副產物，嚴重影響產品質量；同時也有相關文獻用硝酸直接氧化的方法直接氧化醇得到相 應的酸(湖南師范大學學報，2008，31 (2)84-86)，但是在該文獻后處理中使用正丁醇作為 萃取劑，成本較高。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種既高效又經濟的符合綠色合成的適于大批量生產的 合成2-(2_氯乙氧基)乙酸的方法。本發(fā)明的2-(2_氯乙氧基)乙酸的合成方法，以2-氯乙氧基乙醇為起始原料，以 水作溶劑用硝酸直接氧化得到產物，其反應過程如圖1。硝酸作為氧化劑，其用量是2-氯乙氧基乙醇物質的量的1-5倍。
水作為溶劑，水的用量是2-氯乙氧基乙醇質量的2-4倍。反應溫度是在10°C -IOO0C。所用濃硝酸的質量百分濃度為10% -65%反應時間為18-24小時。
本發(fā)明采用水做溶劑，硝酸作為氧化劑，將2-氯乙氧基乙醇高效的氧化成相應的 酸，該方法操作簡便，原料廉價易得，對設備要求簡單，以及后處理簡單等優(yōu)點，并且有機溶 劑的使用近乎零成本，符合綠色環(huán)保的工業(yè)化生產要求，因此本發(fā)明具有很廣闊的應用前本發(fā)明直接除水后干燥，無需用到萃取劑。危害小、經濟性好，環(huán)境友好。本發(fā)明有下面幾點優(yōu)勢1.本發(fā)明采用2-氯乙氧基乙醇作為起始原料，原料廉價 易得。2.本發(fā)明采用硝酸作為氧化劑，在以往的文獻中幾乎沒有直接使用硝酸將2-氯乙氧 基乙醇氧化成相應的酸，并且硝酸相對其他氧化劑來說廉價。3.本發(fā)明采用成本近乎為零 的水作溶劑，相對其他方法中采用的有機溶劑而言廉價，綠色環(huán)保。4.本發(fā)明是在室溫條件 下進行的氧化反應，相對一些加熱反應而言，進一步降低了生產的成本。5.本發(fā)明的后處理 簡單，廢物對環(huán)境友好，以水做溶劑，室溫20小時就可以達到90%以上的產率，因此本發(fā)明 在工業(yè)生產中具有很高的優(yōu)越性。


圖1是以2-氯乙氧基乙醇為起始原料，以水作溶劑用硝酸直接氧化得到產物的反應過 程圖。
具體實施例方式本發(fā)明合成2-(2_氯乙氧基)乙酸的方法如下實施例1將裝有回流及氣體吸收裝置的150ml三口燒瓶冷至0_5°C，加入2-(2-氯乙氧基) 乙醇12.45g(0. lmol)，在此溫度下緩慢加入用24. 9mL水稀釋的濃硝酸9. 7ml (0. lmol)。加 畢，水浴30-35°C下攪拌反應20h，再加熱到80 90°C，產生大量紅棕色NO2氣體，攪拌反應 至不再產生氣體。冷卻至室溫，將反應液倒入IOOml的冰水中，攪拌l_2h，減壓蒸去大部分 水后，無水硫酸鈉干燥，過濾，然后進行減壓蒸餾收集130 132°C，0. 67kPa的餾分，得到無 色液體13. 2g，即2-(2_氯乙氧基)乙酸，收率95%。1HnmrgoomHzADCI3) δ (ppm) 4. 24 (s, 2H), 3. 86 (t, 2H, ), 3. 69 (t, 2Η,).實施例2將裝有回流及氣體吸收裝置的150!^三口燒瓶冷至0-51，加入2-(2-氯乙氧基) 乙醇12. 45g(0. lmol)，在此溫度下緩慢加入用24. 9mL水稀釋的濃硝酸24. 3ml (0. 25mol)。 加畢，水浴30-40°C下攪拌反應20h，再加熱到80 90°C，產生大量紅棕色NO2氣體，攪拌反 應至不再產生氣體。冷卻至室溫，將反應液倒入IOOml的冰水中，攪拌l_2h，減壓蒸去大部 分水后，無水硫酸鈉干燥，過濾，然后進行減壓蒸餾收集130 132°C，0. 67kPa的餾分，得到 無色液體13. 2g，即2-(2_氯乙氧基)乙酸，收率95%。1HnmrgoomHzJDCI3) δ (ppm) 4. 24 (s, 2H), 3. 86 (t, 2H, ), 3. 69 (t, 2Η,).實施例3將裝有回流及氣體吸收裝置的150!^三口燒瓶冷至0-51，加入2-(2-氯乙氧基)乙醇12. 45g(0. lmol)，在此溫度下緩慢加入用49. 8mL水稀釋的濃硝酸48. 5ml (0. 5mol)。加畢，水浴50-60°C下攪拌反應20h，再加熱到80 90°C，產生大量紅棕色NO2氣體，攪拌反應 至不再產生氣體。冷卻至室溫，將反應液倒入IOOml的冰水中，攪拌l_2h，減壓蒸去大部分 水后，無水硫酸鈉干燥，過濾，然后進行減壓蒸餾收集130 132°C，0. 67kPa的餾分，得到無 色液體13. 2g，即2-(2_氯乙氧基)乙酸，收率95%。 1HNMR (400MHz, CDCl3) δ (ppm) 4. 24 (s，2Η)，3. 86 (t，2Η，)，3. 69 (t，2Η，)。
權利要求
一種2-(2-氯乙氧基)乙酸的合成方法，其特征在于，以2-氯乙氧基乙醇為起始原料，以水作溶劑用硝酸直接氧化得到產物，其反應過程如圖1。
2.如權利要求1所述的2-(2_氯乙氧基)乙酸的合成方法，，其特征在于，硝酸作為氧 化劑，其用量是2-氯乙氧基乙醇物質的量的1-5倍。
3.如權利要求1所述的2-(2_氯乙氧基)乙酸的合成方法，其特征在于，水作為溶劑， 水的用量是2-氯乙氧基乙醇質量的2-4倍。
4.如權利要求1所述的2-(2_氯乙氧基)乙酸的合成方法，其特征在于，反應溫度是在 IO0C -100°c。
5.如權利要求1所述的2-氯乙氧基乙醇的氧化方法，所用濃硝酸的質量百分濃度為 10% -65%。
6.如權利要求1所述的2-氯乙氧基乙醇的氧化方法，反應時間為18-24小時。
全文摘要
一種2-(2-氯乙氧基)乙酸的合成方法，屬于精細化工產品的制備及應用的技術領域，具體來說屬于一種2-(2-氯乙氧基)乙酸的合成方法。本發(fā)明以2-氯乙氧基乙醇為起始原料，以水作溶劑用硝酸直接氧化得到產物，其反應過程如圖。本發(fā)明采用水做溶劑，硝酸作為氧化劑，將2-氯乙氧基乙醇高效的氧化成相應的酸，該方法操作簡便，原料廉價易得，對設備要求簡單，以及后處理簡單等優(yōu)點，并且有機溶劑的使用近乎零成本，符合綠色環(huán)保的工業(yè)化生產要求，因此本發(fā)明具有很廣闊的應用前景。
文檔編號C07C59/135GK101844978SQ201010171810
公開日2010年9月29日 申請日期2010年5月14日 優(yōu)先權日2010年5月14日
發(fā)明者孔曉菲, 張奉志, 徐鳳波, 敖麗華, 柴德強 申請人:南開大學