專利名稱：氯桂丁胺的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種氯桂丁胺的制備方法。
背景技術：
氯桂丁胺是一芳香基丙烯酰胺衍生物，是3，4- 二氯桂皮酰另丁胺的簡略名，其化 學名稱為(1S，1R) - (E) -3- (3,4- 二氯苯基)-N- (1-甲基丙基)_2_丙烯酰胺。該化合物屬于一種創(chuàng)新的桂皮酰胺類衍生物，動物試驗證明它具有較強的抗癲癇 作用，且具有毒性小的藥理特點，詳細內(nèi)容可以參考《包頭醫(yī)學院學報》2005年第21卷第4 期，氯桂丁胺對小鼠CYP450含量的影響及與大鼠血漿蛋白結合率。目前，尚未見其化合物 制備方法的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術問題是提供氯桂丁胺的制備方法。本發(fā)明的目的是提供一種氯桂丁胺的制備方法，為氯桂丁胺制劑的制作提供合格 原料。本發(fā)明的技術方案是第一步制備3，4- 二氯苯基丙烯酸在吡啶存在下，以3，4- 二氯苯甲醛為起始原料，經(jīng)與乙酸酐，乙酸鉀反應，得3， 4-二氯苯基丙烯酸，反應溫度控制在135 145°C之間； 第二步制備3，4-二氯苯基丙烯酰氯3，4-二氯苯基丙烯酸與氯化亞砜反應，反應溫度控制在80 100°C之間； 第三步制備氯桂丁胺3,4- 二氯苯基丙烯酰氯與仲丁胺反應，反應溫度控制在5 25°C之間。 本發(fā)明優(yōu)選的技術方案是第一步反應3，4_ 二氯苯甲醛、乙酸酐、乙酸鉀、吡啶 適宜的投料比為1 2.7 1 0. 17(摩爾比)；第二步反應3，4-二氯苯基丙烯酸氯化 亞砜適宜的投料比為1 6 (摩爾比)，；第三步反應仲丁胺的投料量為第二步3，4-二氯苯 基丙烯酸投料量的2. 2倍(摩爾比)。本發(fā)明優(yōu)選的技術方案是第一步反應適宜的溫度為138 142°C，第二步反應適 宜的溫度為85 95°C，第三步反應適宜的溫度為10 20°C .本發(fā)明優(yōu)選的技術方案是第一步反應適宜的溫度為140°C，第二步反應適宜的 溫度為88 92°C，第三步反應適宜的溫度為13 18°C，PH值為7 8.本發(fā)明優(yōu)選的技術方案是控制第三步3，4_ 二氯苯基丙烯酰氯與仲丁胺反應的 PH值為7 8。本發(fā)明優(yōu)選的技術方案是控制第三步3，4_ 二氯苯基丙烯酰氯與仲丁胺反應的 PH值為7. 5。


附圖氯桂丁胺的紅外光譜圖。實施例1 3,4- 二氯苯基丙烯酸的制備在帶有攪拌與回流裝置的10升玻璃反應器中分別加入3，4_ 二氯苯甲醛 2. 5kg(14. 28摩爾)，乙酸鉀1. 41kg(14. 36摩爾)，乙酸酐3. 96kg(38. 82摩爾)，吡啶 0. 19kg(2. 45摩爾)。138 142°C保溫反應。反應結束，將反應液慢慢傾入18升水中，邊 傾入邊攪拌，攪拌降溫至25°C，減壓過濾，用水洗滌固體部分，濾干，得3，4-二氯苯基丙烯 酸粗品。將3，4_ 二氯苯基丙烯酸粗品放入反應器中，加水12升，濃氨水1.7升，加熱攪拌 溶解。加活性炭0.2千克，95°C攪拌1小時。熱過濾，攪拌下向濾液中分次加入濃鹽酸，控 制PH在2. 0 2. 5，析出大量白色沉淀物，攪拌降溫至17°C。減壓過濾，用水洗滌，紅外干 燥，得到3，4- 二氯苯基丙烯酸精品2. 5千克，熔點220. 5°C。3,4- 二氯苯基丙烯酰氯的制備在裝有攪拌器和回流冷凝器的10升反應器中，加入3，4_ 二氯苯基丙烯酸 2. Okg (9. 21摩爾)，氯化亞砜6. 52kg (55. 0摩爾)，緩緩加熱至反應液溫度為80 85°C反 應至無氣體放出。反應過程中放出的二氧化硫和氯化氫氣體用氫氧化鈉溶液吸收。蒸除過 量的氯化亞砜。反應器內(nèi)剩余物為3，4_ 二氯苯基丙烯酰氯，45°C以下固化。不經(jīng)分離，直 接用于下一步反應。氯桂丁胺的制備將丙酮4. 5升加入到上述裝有3，4- 二氯苯基丙烯酰氯的反應器中，攪拌至固體溶解，冰水浴降溫至為5°C。滴加仲丁胺1. 44kg (19. 7摩爾)。滴加溫度控制在20°C，約2. 5小 時滴完。攪拌，用仲丁胺控制PH為7。反應結束后。加熱反應液至50°C，攪拌15分鐘。降 溫至15°C，濾出仲丁胺鹽酸鹽結晶，用丙酮洗滌仲丁胺鹽酸鹽結晶。濾液與洗液合并，75°C 以下，常壓蒸除大部分丙酮，減壓除盡剩余丙酮。得紅棕色澄清粘狀物。加入異丙醇6升， 40°C攪拌至粘狀物溶解。加水3升，15°C攪拌1小時，結晶析出。過濾，分別用50%異丙醇 和水洗滌結晶，濾干，紅外干燥，得到氯桂丁胺。其紅外光譜顯示的特征吸收如下用CnT1表 示為:3281，2970，2929，2869，1653，1616，1547，972。紅外光譜儀型號為 FTIR-8900，日本島 津公司生產(chǎn)。毛細管法測定熔點為94 96°C。實施例2 3，4-二氯苯基丙烯酸的制備在帶有攪拌與回流裝置的10升玻璃反應器中，分別加入3，4_ 二氯苯甲醛 2. 5kg (14. 28摩爾)，乙酸鉀1. 68kg (17. 14摩爾)，乙酸酐3. 68kg (36. 0摩爾)，吡啶 0. 169kg(2. 61摩爾)。135 138°C保溫6小時。將反應液慢慢傾入盛有16升水的不銹鋼 桶中，邊傾入邊攪拌。析出大量黃色沉淀物，攪拌降溫至25 °C，減壓過濾，用水洗滌，濾干，得 3，4-二氯苯基丙烯酸。將3，4_ 二氯苯基丙烯酸粗品放入反應器中，加水12升，濃氨水1.7升，加熱攪拌 溶解。加活性炭0.2千克，95°C攪拌1小時。熱過濾，攪拌下向濾液中分次加入濃鹽酸，控 制PH在2. 0 2. 5，析出大量白色沉淀物，攪拌降溫至20°C。減壓過濾，用水洗滌，紅外干 燥，得到3，4- 二氯苯基丙烯酸精品2. 3千克，熔點221°C。3,4- 二氯苯基丙烯酰氯的制備在裝有攪拌器和回流冷凝器的10升反應器中，加入3，4_ 二氯苯基丙烯酸2. 2千 克(10. 13摩爾)，氯化亞砜7. 05千克(59. 26摩爾)，緩緩加熱至3，4- 二氯苯基丙烯酸全部 溶解，至反應液溫度為95 100°C，此過程中放出的二氧化硫和氯化氫氣體用氫氧化鈉溶 液吸收，繼續(xù)反應1小時至無氣體放出。反應結束，蒸除過量的氯化亞砜。冷水降溫至45°C 以下，3，4- 二氯苯基丙烯酰氯固化，不經(jīng)分離直接用于下一步反應。氯桂丁胺的制備將丙酮4. 5升加入到上述裝有3，4- 二氯苯基丙烯酰氯的反應器中，攪拌至固體溶 解。冰水浴降溫至反應液溫度為5°C。緩慢滴加仲丁胺1. 33千克(21. 6摩爾)，滴加溫度 控制在15°C，滴加完畢，測試反應液PH值，用仲丁胺控制PH值為7. 5。加熱反應液至50°C， 攪拌15分鐘。降溫至15°C，濾出仲丁胺鹽酸鹽結晶，用丙酮洗滌仲丁胺鹽酸鹽。濾液與洗 液合并，750C以下，常壓蒸除大部分丙酮，減壓除盡剩余丙酮。得紅棕色澄清粘狀物，加入異 丙醇5升，40°C攪拌至粘狀物溶解，加水2. 5升，15°C攪拌1小時，結晶析出。過濾，結晶分 別用50%異丙醇和水洗滌，濾干，紅外干燥，得到氯桂丁胺1. 72公斤，其紅外光譜顯示的特 征吸收如下用CnT1表示為3281，2970，2929，2869，1653，1616，1547，972。紅外光譜儀型 號為FTIR-8900，日本島津公司生產(chǎn)。毛細管法測定熔點為95. 8 97. 5°C。實施例33,4- 二氯苯基丙烯酸的制備在帶有攪拌與回流裝置的10升玻璃反應器中，分別加入3，4_ 二氯苯甲醛 2. 5kg (14. 28摩爾)，乙酸鉀1. 68kg (17. 14摩爾)，乙酸酐3. 64kg (35. 7摩爾)，吡啶0. 28kg (3. 57摩爾)。143 145°C保溫。將反應液慢慢傾入盛有18升水的不銹鋼桶中，邊 傾入邊攪拌。析出大量黃色沉淀物，攪拌降溫至25 °C，減壓過濾，用水洗滌，濾干，得3，4- 二 氯苯基丙烯酸。將3，4_ 二氯苯基丙烯酸粗品放入反應器中，加水10升，濃氨水1.5升，加熱攪拌 溶解。加活性炭0.2千克，95°C攪拌1小時。熱過濾，攪拌下向濾液中分次加入濃鹽酸，控 制PH在2. 0 2. 5，析出大量白色沉淀物，攪拌降溫至15°C。減壓過濾，用水洗滌，紅外干 燥，得到3，4- 二氯苯基丙烯酸精品2千克，熔點220°C。3,4- 二氯苯基丙烯酰氯的制備在裝有攪拌器和回流冷凝器的10升反應器中，加入3，4_ 二氯苯基丙烯酸2. 2千 克(10. 13摩爾)，氯化亞砜7. 12千克(59. 86摩爾)，緩緩加熱至3，4- 二氯苯基丙烯酸全部 溶解，至反應液溫度為95 100°C，此過程中放出的二氧化硫和氯化氫氣體用氫氧化鈉溶 液吸收，繼續(xù)反應1小時至無氣體放出。反應結束，蒸除過量的氯化亞砜。冷水降溫至45°C 以下，3，4- 二氯苯基丙烯酰氯固化，不經(jīng)分離直接用于下一步反應。氯桂丁胺的制備將丙酮4. 5升加入到上述裝有3，4- 二氯苯基丙烯酰氯的反應器中，攪拌至固體溶 解。冰水浴降溫至反應液溫度為5°C。緩慢滴加仲丁胺1. 62千克(22. 10摩爾)，滴加溫度 控制在25°C，滴加完畢，測試反應液PH值，用仲丁胺控制PH值為8。加熱反應液至50°C，攪 拌15分鐘。降溫至15°C，濾出仲丁胺鹽酸鹽結晶，用丙酮洗滌仲丁胺鹽酸鹽。濾液與洗液 合并，75°C以下，常壓蒸除大部分丙酮，減壓除盡剩余丙酮。得紅棕色澄清粘狀物。加入乙 醇4.5升，40°C攪拌至粘狀物溶解。加水2.8升，25°C攪拌1小時，結晶析出。過濾，分別用 50%異丙醇和水洗滌結晶，紅外干燥，得到氯桂丁胺，其紅外光譜顯示的特征吸收如下用 cnT1 表示為=3281,2970, 2929, 2869,1653，1616，1547，972。紅外光譜儀型號為 FTIR-8900, 日本島津公司生產(chǎn)。毛細管法測定熔點為97. 5 99°C。實施例43,4- 二氯苯基丙烯酸的制備在帶有攪拌與回流裝置的10升玻璃反應器中，分別加入3，4_ 二氯苯甲醛 2. 5kg(14. 28摩爾)，乙酸鉀1. 12kg(11.424摩爾)，乙酸酐4. 37kg(42. 84摩爾)，吡啶 0. 23kg (2. 86摩爾)。140 142°C保溫。將反應液慢慢傾入盛有18升水的不銹鋼桶中，邊 傾入邊攪拌。析出大量黃色沉淀物，攪拌降溫至25 °C，減壓過濾，用水洗滌，濾干，得3，4- 二
氯苯基丙烯酸。將3，4_ 二氯苯基丙烯酸粗品放入反應器中，加水11升，濃氨水1. 5升，加熱攪拌 溶解。加活性炭0.2千克，95°C攪拌1小時。熱過濾，攪拌下向濾液中分次加入濃鹽酸，控 制PH在2. 0 2. 5，析出大量白色沉淀物，攪拌降溫至25°C。減壓過濾，用水洗滌沉淀物， 紅外干燥，得到3，4- 二氯苯基丙烯酸精品2. 5千克，熔點220°C。3,4- 二氯苯基丙烯酰氯的制備在裝有攪拌器和回流冷凝器的10升反應器中，加入3，4_ 二氯苯基丙烯酸2. 0千 克(9. 21摩爾)，氯化亞砜6. 03千克(50. 66摩爾)，緩緩加熱至3，4- 二氯苯基丙烯酸全部 溶解，至反應液溫度為90 95°C，此過程中放出的二氧化硫和氯化氫氣體用氫氧化鈉溶液 吸收，繼續(xù)反應1小時至無氣體放出。反應結束，蒸除過量的氯化亞砜。冷水降溫至45°C以下，3，4- 二氯苯基丙烯酰氯固化，不經(jīng)分離直接用于下一步反應。氯桂丁胺的制備 將丙酮4. 5升加入到上述裝有3，4- 二氯苯基丙烯酰氯的反應器中，攪拌至固體溶 解。冰水浴降溫至反應液溫度為5°C。緩慢滴加仲丁胺1. 48千克(20. 26摩爾)，滴加溫度 控制在17°C，滴加完畢，測試反應液PH值，用仲丁胺控制PH值為7. 5。加熱反應液至50°C， 攪拌15分鐘。降溫至15°C，濾出仲丁胺鹽酸鹽結晶，用丙酮洗滌仲丁胺鹽酸鹽。濾液與洗 液合并，75°C以下，常壓蒸除大部分丙酮，減壓除盡剩余丙酮。得紅棕色澄清粘狀物。加入 甲醇5.4升，40°C攪拌至粘狀物溶解。加水2.8升，5°C攪拌40分鐘，結晶析出。過濾，結晶 分別用2升50 %異丙醇和2. 5升水洗滌沉淀物，濾干，紅外干燥，得微黃色氯桂丁胺1. 62 公斤，其紅外光譜顯示的特征吸收如下用cm—1表示為3281，2970，2929，2869，1653，1616， 1547，972。紅外光譜儀型號為？111 -8900，日本島津公司生產(chǎn)。毛細管法測定熔點為97. 2 98. 5"C。實施例53,4- 二氯苯基丙烯酸的制備在帶有攪拌與回流裝置的10升玻璃反應器中，分別加入3，4_ 二氯苯甲醛 2. 5kg(14. 28摩爾)，乙酸鉀1. 54kg(15. 71摩爾)，乙酸酐3. 92kg(39. 98摩爾)，吡啶 0. 25kg (3. 14摩爾)。138 140°C保溫。將反應液慢慢傾入盛有18升水的不銹鋼桶中，邊 傾入邊攪拌。析出大量黃色沉淀物，攪拌降溫至20°C，減壓過濾，用水洗滌，濾干，得3，4- 二
氯苯基丙烯酸。將3，4_ 二氯苯基丙烯酸粗品放入反應器中，加水10升，濃氨水1.7升，加熱攪拌 溶解。加活性炭0.2千克，95°C攪拌1小時。熱過濾，攪拌下向濾液中分次加入濃鹽酸，控 制PH在2. 0 2. 5，析出大量白色沉淀物，攪拌降溫至15°C。減壓過濾，用水洗滌，紅外干 燥，得到3，4-二氯苯基丙烯酸精品2. 3千克，熔點222°C。3,4- 二氯苯基丙烯酰氯的制備在裝有攪拌器和回流冷凝器的10升反應器中，加入3，4- 二氯苯基丙烯酸20千克 (9. 21摩爾)，氯化亞砜6. 68千克(56. 18摩爾)，緩緩加熱至3，4- 二氯苯基丙烯酸全部溶 解，至反應液溫度為85 90°C，此過程中放出的二氧化硫和氯化氫氣體用氫氧化鈉溶液吸 收，繼續(xù)反應1小時至無氣體放出。反應結束，蒸除過量的氯化亞砜。冷水降溫至45°C以 下，3，4- 二氯苯基丙烯酰氯固化，不經(jīng)分離直接用于下一步反應。氯桂丁胺的制備將丙酮4. 5升加入到上述裝有3，4-二氯苯基丙烯酰氯的反應器中，攪拌至固體溶 解。冰水浴降溫至反應液溫度為5°C。緩慢滴加仲丁胺1. 35千克(18. 42摩爾)，滴加溫度 控制在18°C，滴加完畢，測試反應液PH值，用仲丁胺控制PH值為7. 7。加熱反應液至50°C， 攪拌15分鐘。降溫至15°C，濾出仲丁胺鹽酸鹽結晶，用丙酮洗滌仲丁胺鹽酸鹽。濾液與洗 液合并，75°C以下，常壓蒸除大部分丙酮，減壓除盡剩余丙酮。得紅棕色澄清粘狀物。加入 異丙醇5.4升，40°C攪拌至粘狀物溶解。加水2.8升，25°C攪拌1小時，結晶析出。過濾，結 晶分別用50%異丙醇和水洗滌，濾干，紅外干燥，得白色氯桂丁胺1. 7公斤，其紅外光譜顯 示的特征吸收如下用CnT1表示為:3281，2970，2929，2869，1653，1616，1547，972。紅外光 譜儀型號為FTIR-8900，日本島津公司生產(chǎn)。毛細管法測定熔點為97. 8 98. 5°C。。
實施例63,4- 二氯苯基丙烯酸的制備 在帶有攪拌與回流裝置的10升玻璃反應器中，分別加入3，4_ 二氯苯甲醛 2. 5kg(14. 28摩爾)，乙酸鉀1. 40kg(14. 28摩爾)，乙酸酐3. 94kg(38. 56摩爾)，吡啶 0. 19kg (2. 43摩爾)。142°C保溫。將反應液慢慢傾入盛有18升水的不銹鋼桶中，邊傾入邊 攪拌。析出大量黃色沉淀物，攪拌降溫至19°C，減壓過濾，用水洗滌，濾干，得3，4-二氯苯基 丙烯酸。將3，4_ 二氯苯基丙烯酸粗品放入反應器中，加水12升，濃氨水1.7升，加熱攪拌 溶解。加活性炭0.2千克，95°C攪拌1小時。熱過濾，攪拌下向濾液中分次加入濃鹽酸，控 制PH在2. 0 2. 5，析出大量白色沉淀物，攪拌降溫至15 25°C。減壓過濾，用水洗滌，紅 外干燥，得到3，4-二氯苯基丙烯酸精品2. 5千克，熔點220. 5°C。3,4- 二氯苯基丙烯酰氯的制備在裝有攪拌器和回流冷凝器的10升反應器中，加入3，4_ 二氯苯基丙烯酸2千克 (9. 21摩爾)，氯化亞砜6. 57千克(55. 26摩爾)，緩緩加熱至3，4- 二氯苯基丙烯酸全部溶 解，至反應液溫度為95 97°C，此過程中放出的二氧化硫和氯化氫氣體用氫氧化鈉溶液吸 收，繼續(xù)反應1小時至無氣體放出。反應結束，蒸除過量的氯化亞砜。冷水降溫至45°C以 下，3，4- 二氯苯基丙烯酰氯固化，不經(jīng)分離直接用于下一步反應。氯桂丁胺的制備將丙酮4. 5升加入到上述裝有3，4- 二氯苯基丙烯酰氯的反應器中，攪拌至固體溶 解。冰水浴降溫至反應液溫度為7°C。緩慢滴加仲丁胺1. 48千克(20. 26摩爾)，滴加溫度 控制在19°C，滴加完畢，測試反應液PH值，用仲丁胺控制PH值為8。加熱反應液至50°C， 攪拌15分鐘。降溫至15°C，濾出仲丁胺鹽酸鹽結晶，用丙酮洗滌仲丁胺鹽酸鹽。濾液與洗 液合并，75°C以下，常壓蒸除大部分丙酮，減壓除盡剩余丙酮。得紅棕色澄清粘狀物。加入 甲醇5升，40°C攪拌至粘狀物溶解。加水3.2升，20°C攪拌1.5小時，結晶析出。過濾，結晶 分別用50%異丙醇和水洗滌結晶，濾干，紅外干燥，得氯桂丁胺，其紅外光譜顯示的特征吸 收如下用CnT1表示為3281，2970，2929，2869，1653，1616，1547，972。紅外光譜儀型號為 FTIR-8900,日本島津公司生產(chǎn)。毛細管法測定熔點為97. 5 98. 5°C。實施例73，4-二氯苯基丙烯酸的制備在帶有攪拌與回流裝置的10升玻璃反應器中，分別加入3，4_ 二氯苯甲醛 2. 5kg(14. 28摩爾)，乙酸鉀1. 24kg(15. 71摩爾)，乙酸酐4. 08kg(39. 98摩爾)，吡啶 0. 23kg (2. 86摩爾)。140°C保溫。將反應液慢慢傾入盛有18升水的不銹鋼桶中，邊傾入邊 攪拌。析出大量黃色沉淀物，攪拌降溫至20°C，減壓過濾，用水洗滌，濾干，得3，4- 二氯苯基 丙烯酸。將3，4_ 二氯苯基丙烯酸粗品放入反應器中，加水12升，濃氨水1.7升，加熱攪拌 溶解。加活性炭0.2千克，95°C攪拌1小時。熱過濾，攪拌下向濾液中分次加入濃鹽酸，控 制PH在2. 0 2. 5，析出大量白色沉淀物，攪拌降溫至15 25°C。減壓過濾，用水洗滌，紅 外干燥，得到3，4-二氯苯基丙烯酸精品2. 5千克，熔點220. 5°C。3,4- 二氯苯基丙烯酰氯的制備
在裝有攪拌器和回流冷凝器的10升反應器中，加入3，4_ 二氯苯基丙烯酸2千克 (9. 21摩爾)，氯化亞砜6. 46千克(54. 34摩爾)，緩緩加熱至3，4- 二氯苯基丙烯酸全部溶 解，至反應液溫度為90°C，此過程中放出的二氧化硫和氯化氫氣體用氫氧化鈉溶液吸收，繼 續(xù)反應1小時至無氣體放出。反應結束，蒸除過量的氯化亞砜。冷水降溫至45°C以下，3， 4-二氯苯基丙烯酰氯固化，不經(jīng)分離直接用于下一步反應。
氯桂丁胺的制備將丙酮4. 5升加入到上述裝有3，4- 二氯苯基丙烯酰氯的反應器中，攪拌至固體溶 解。冰水浴降溫至反應液溫度為4°C。緩慢滴加仲丁胺1. 35千克(18. 42摩爾)，滴加溫度 控制在22°C，滴加完畢，測試反應液PH值，用仲丁胺控制PH值為7. 8。加熱反應液至50°C， 攪拌15分鐘。降溫至17°C，濾出仲丁胺鹽酸鹽結晶，用丙酮洗滌仲丁胺鹽酸鹽。濾液與洗 液合并，75°C以下，常壓蒸除大部分丙酮，減壓除盡剩余丙酮。得紅棕色澄清粘狀物。加入 乙醇4.8升，40°C攪拌至粘狀物溶解。加水2.4升，18°C攪拌1.5小時，結晶析出。過濾，結 晶分別用50%異丙醇和水洗滌結晶，濾干，紅外干燥，得氯桂丁胺，其紅外光譜顯示的特征 吸收如下用CnT1表示為3281，2970，2929，2869，1653，1616，1547，972。紅外光譜儀型號 為FTIR-8900，日本島津公司生產(chǎn)。毛細管法測定熔點為96. 5 98. 2°C。
權利要求
氯桂丁胺制備方法，其特征是含有以下步驟第一步在吡啶存在下，以3，4-二氯苯甲醛為起始原料，經(jīng)與乙酸酐，乙酸鉀反應，得3，4-二氯苯基丙烯酸；第二步3，4-二氯苯基丙烯酸與氯化亞砜反應，制備3，4-二氯苯基丙烯酰氯；第三步3，4-二氯苯基丙烯酰氯與仲丁胺反應，制備氯桂丁胺。FSA00000137361300011.tif,FSA00000137361300012.tif,FSA00000137361300013.tif
2.權利要求1所述的制備方法，其特征是第一步反應3，4_二氯苯甲醛、乙酸酐、乙 酸鉀、吡啶適宜的投料比為1 2.7 1 0.17(摩爾比)；第二步反應3，4-二氯苯基丙 烯酸氯化亞砜適宜的投料比為1 6 (摩爾比)，;第三步反應仲丁胺的投料量為第二步3， 4- 二氯苯基丙烯酸投料量的2. 2倍(摩爾比)。
3.權利要求1或2所述的制備方法，其特征是第一步反應溫度控制在135 145°C之 間，第二步反應溫度控制在80 100°C之間，第三步反應溫度控制在5 25°C之間。
4.權利要求1或2所述的制備方法，第一步反應適宜的溫度為138 142°C，第二步反 應適宜的溫度為85 95°C，第三步反應適宜的溫度為10 20°C .
5.權利要求1或2所述的制備方法，其特征是第一步反應適宜的溫度為140°C，第二 步反應適宜的溫度為88 92°C，第三步反應適宜的溫度為13 18°C，PH值為7 8.
6.權利要求3所述的制備方法，其特征是控制第三步3，4-二氯苯基丙烯酰氯與仲丁胺 反應的PH值為7 8。
7 權利要求4所述的制備方法，其特征是控制第三步3，4_二氯苯基丙烯酰氯與仲丁胺 反應的PH值為7 8。
8.權利要求1或2所述的制備方法，其特征是控制第三步3，4-二氯苯基丙烯酰氯與仲 丁胺反應的PH值為7.5。
9.權利要求3所述的制備方法，其特征是控制第三步3，4-二氯苯基丙烯酰氯與仲丁胺 反應的PH值為7.5。
10.權利要求4所述的制備方法，其特征是控制第三步3，4- 二氯苯基丙烯酰氯與仲丁 胺反應的PH值為7.5。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種氯桂丁胺的制備方法。其特征是在吡啶存在下，第一步以3，4-二氯苯甲醛為起始原料，經(jīng)與乙酸酐，乙酸鉀反應。得3，4-二氯苯基丙烯酸；第二步3，4-二氯苯基丙烯酸與氯化亞砜反應，得到3，4-二氯苯基丙烯酰氯；第三步3，4-二氯苯基丙烯酰氯與仲丁胺反應，得到氯桂丁胺。
文檔編號C07C233/11GK101838216SQ20101017952
公開日2010年9月22日 申請日期2010年5月24日 優(yōu)先權日2010年5月24日
發(fā)明者于忠文, 劉炳朋, 李宗文, 鄒元華, 鞠傳平, 高永吉 申請人:威海迪素制藥有限公司;迪沙藥業(yè)集團有限公司