專利名稱：一種潑尼松龍水合物的生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及皮質(zhì)激素產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，特別涉及一種皮質(zhì)激素產(chǎn)品潑尼松龍水合 物的生產(chǎn)工藝方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
潑尼松龍水合物是潑尼松龍含有分子結(jié)晶水的化合物，分子式
C21H2805 · 1$Η2θ,，其主要作用與用途主要用于嚴(yán)重的細(xì)菌感染和嚴(yán)重的過(guò)敏性疾 2
病、各種各種血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞減少癥、嚴(yán)重皮膚病、器官移植的免疫排斥反應(yīng)、 腫瘤的治療及對(duì)糖皮質(zhì)激素敏感的眼部炎癥等。美國(guó)藥典31版規(guī)定潑尼松龍水合物標(biāo) 準(zhǔn)為干燥失重為< 7%，原有制備方法中，需要使用對(duì)人體毒害較大的溶劑二甲基甲酰胺 (DMF)，由于DMF沸點(diǎn)比較高，制備過(guò)程中難以控制其有機(jī)溶媒殘留量，殘留溶媒不易達(dá)標(biāo) 因此制備潑尼松龍水合物較為困難，產(chǎn)品溶劑殘留問(wèn)題不容易解決，回收利用困難對(duì)環(huán)境 的污染嚴(yán)重，溶解時(shí)需要較高溫度(60°C以上)條件，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量變化存在風(fēng)險(xiǎn)隱患。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題與不足，為提供一種新的潑尼松龍水合物的生產(chǎn)工藝。本發(fā)明所提供的一種潑尼松龍水合物的生產(chǎn)工藝，以潑尼松龍為原料，用丙酮 水=7 3混合溶劑15倍，在15-20°C條件下溶解5-lOmin，溶清以后，用80-100倍水稀 釋，過(guò)濾，90-100°C干燥，控制水份至7%以下，得到潑尼松龍水合物，溶清以后采用85倍水 稀釋，干燥后控制水份至4-6 %。本發(fā)明的有益效果在于本工藝使用低沸點(diǎn)丙酮替代了高沸點(diǎn)的二甲基甲酰胺 (DMF)，使?jié)娔崴升堅(jiān)?5-20°C相對(duì)低溫條件下溶解，解決了現(xiàn)有工藝中殘留溶媒不易達(dá)標(biāo)， 避免了產(chǎn)生產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)、解決了原有工藝溶媒回收利用困難等問(wèn)題。
具體實(shí)施例方式為了更充分的解釋本發(fā)明的實(shí)施，提供潑尼松龍水合物的生產(chǎn)工藝的實(shí)施實(shí)例。 這些實(shí)施實(shí)例僅僅是對(duì)該工藝的闡述，不限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1 以潑尼松龍為原料，投料15kg，用丙酮水=7 3混合溶劑15倍，在15°C條件 下溶解5分鐘，溶清以后，用85倍水稀釋，過(guò)濾，90°C干燥，控制水份至5. 0%，得到潑尼松龍 水合物14. 1kg，按USP31藥典原料藥方法全檢，符合規(guī)定，殘留溶劑丙酮195ppm。實(shí)施例2 以潑尼松龍為原料，投料15kg，用丙酮水=7 3混合溶劑15倍，在16°C條件 下溶解8分鐘，溶清以后，用85倍水稀釋，過(guò)濾，90°C干燥，控制水份至4.9%，得到潑尼松龍水合物13. 8kg，按USP31藥典原料藥方法全檢，符合規(guī)定，殘留溶劑丙酮175ppm。實(shí)施例3:以潑尼松龍為原料，投料15kg，用丙酮水=7 3混合溶劑15倍，在17°C條件 下溶解10分鐘，溶清以后，用90倍水稀釋，過(guò)濾，95°C干燥，控制水份至5. 4%，得到潑尼松 龍水合物13. 9kg，按USP31藥典原料藥方法全檢，符合規(guī)定，殘留溶劑丙酮188ppm。實(shí)施例4:以潑尼松龍為原料，投料15kg，用丙酮水=7 3混合溶劑15倍，在18°C條件 下溶解10分鐘，溶清以后，用95倍水稀釋，過(guò)濾，100°C干燥，控制水份至5. 2%，得到潑尼松 龍水合物13. 8kg，按USP31藥典原料藥方法全檢，符合規(guī)定，殘留溶劑丙酮169ppm。實(shí)施例5:以潑尼松龍為原料，投料15kg，用丙酮水=7 3混合溶劑15倍，在20°C條件 下溶解10分鐘，溶清以后，用100倍水稀釋，過(guò)濾，100°c干燥，控制水份至4. 8%，得到潑尼 松龍水合物13. 81kg，按USP31藥典原料藥方法全檢，符合規(guī)定，殘留溶劑丙酮171ppm。實(shí)施例6:以潑尼松龍為原料，投料15kg，用丙酮水=7 3混合溶劑15倍，在15°C條件 下溶解8分鐘，溶清以后，用100倍水稀釋，過(guò)濾，95°C干燥，控制水份至5. 5%，得到潑尼松 龍水合物13. 9kg，按USP31藥典原料藥方法全檢，符合規(guī)定，殘留溶劑丙酮180ppm。實(shí)施例7:以潑尼松龍為原料，投料15kg，用丙酮水=7 3混合溶劑15倍，在18°C條件 下溶解9分鐘，溶清以后，用90倍水稀釋，過(guò)濾，90°C干燥，控制水份至5. 0%，得到潑尼松龍 水合物13. 8kg，按USP31藥典原料藥方法全檢，符合規(guī)定，殘留溶劑丙酮165ppm。實(shí)施例8 現(xiàn)有技術(shù)和本發(fā)明技術(shù)的對(duì)比結(jié)果使用傳統(tǒng)制備潑尼松龍水合物的方法，以潑尼松龍為原料，以7倍DMF作為溶媒 在65°C溶解30分鐘，投料15kg，溶清以后，用100倍水稀釋，過(guò)濾，90°C干燥，控制水份至 5. 0%，得到潑尼松龍水合物13. 5kg，按USP31藥典原料藥方法全檢，殘留溶劑DMF7500ppm 不符合USP31藥典標(biāo)準(zhǔn)要求，其他符合規(guī)定。使用本工藝和原工藝的對(duì)比表 說(shuō)明1、收率％=水合物質(zhì)量+潑尼松龍質(zhì)量X 100%2、提高收率％ =(水合物產(chǎn)量_對(duì)照水合物產(chǎn)量)+對(duì)照水合物產(chǎn)量X 100%由上表可以看出本發(fā)明可以使水合潑尼松龍的收率和質(zhì)量得到提高。
權(quán)利要求
一種潑尼松龍水合物的生產(chǎn)工藝，以潑尼松龍為原料，用丙酮∶水＝7∶3混合溶劑15倍，在15 20℃條件下溶解5 10min，溶清以后，用80 100倍水稀釋，過(guò)濾，90 100℃干燥，控制水份至7％以下，得到潑尼松龍水合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種潑尼松龍水合物的生產(chǎn)工藝，其特征在于溶清以后采 用85倍水稀釋。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種潑尼松龍水合物的生產(chǎn)工藝，其特征在于干燥后控制 水份至4-6%。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種潑尼松龍水合物的生產(chǎn)工藝，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。該工藝以潑尼松龍為原料，用丙酮∶水＝7∶3混合溶劑15倍，在15-20℃條件下溶解5-10min，溶清以后，用80-100倍水稀釋，過(guò)濾，90-100℃干燥，控制水份至7％以下，得到潑尼松龍水合物。本工藝使用低沸點(diǎn)丙酮替代了高沸點(diǎn)的二甲基甲酰胺(DMF)，解決了現(xiàn)有工藝中殘留溶媒不易達(dá)標(biāo)、溶媒回收利用困難等問(wèn)題。
文檔編號(hào)C07J5/00GK101891789SQ20101022640
公開日2010年11月24日 申請(qǐng)日期2010年7月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月8日
發(fā)明者吳孔青, 孫傳原, 常志剛, 李成發(fā), 王泉, 陳文霞, 魏志奎 申請(qǐng)人:河南利華制藥有限公司